CC BY
20
NK
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
УДК: 616.839-073 Код специальности ВАК: 14.01.11
ВОЗМОЖНОСТИ АКСЕЛЕРОМЕТРИЧЕСКОЙ ТРЕМОРОГРАФИИ ДЛЯ КОНТРОЛЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ ВЕГЕТАТИВНО-СОСУДИСТОЙ ДИСТОНИИ
Е. А. Александрова1, И. В. Бородачева1, К. М. Беляков1, А. В. Густов2, Е. В. Паршина1, А. Г. Суслов1,
1ГБУЗ НО «Нижегородская областная клиническая больница им. Н. А. Семашко», 2ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет», г. Н. Новгород
Александрова Екатерина Александровна - e-mail: dalex1970@mail.ru
Дата поступления 06.08.2018
Традиционно применяемые шкалы и опросники вегетативной дисфункции, а также шкалы тревоги и депрессии, исследование кожного симпатического потенциала и кардиоинтервалографии являются трудоемкими и затратными, что делает актуальным поиск объективных методов оценки выраженности вегето-сосудистой дистонии (ВСД). Цель исследования: изучение возможностей акселерометрической треморографии в оценке эффективности терапии вегетативно-сосудистой дистонии. Материалы и методы. Исследована динамика мощности тремора методом акселерометрии у 60 пациентов в двух группах больных ВСД получавших этилметилгидрокси-пиридина сукцинат и этифоксин. Результаты и выводы. Мощность постурального тремора рук и ног и тремор головы при ВСД превышает среднюю в популяции, что подтверждает дисбаланс между симпатической и парасимпатической нервной системы на сегментарном и центральном уровнях. Выявлено уменьшение мощности тремора под влиянием как метаботропной, так и анк-сиолитической терапии у больных ВСД. Акселерометрическое исследование тремора показало себя объективным методом оценки наличия вегетативной дисфункции и может применяться для оценки эффективности лечения ВСД вне зависимости от примененных методов лечения.
Ключевые слова: вегетативно-сосудистая дистония, акселерометрия, этилметилгидроксипиридина сукцинат, этифоксин, тремор.
Traditionally used scales and questionnaires of autonomic dysfunction, as well as the scale of anxiety and depression, the study of skin sympathetic potential and cardiointervalography are laborious and costly, which makes it urgent to search for objective methods of assessing the severity of the autonomic vascular dystonia (AVD). Purpose of the study: to study the potential of accelerometric tremorography in assessing the effectiveness of therapy for autonomic vascular dystonia. Materials and methods. The dynamics of tremor power was studied by the method of accelerometry in 60 patients in 2 groups of patients with AVD received the ethylmethylhydroxypyridine succinate and etifoxine. Results and conclusions. The power of the postural tremor of the arms and legs and the tremor of the head with AVD exceed the mean in the population, which confirms the imbalance between the sympathetic and parasympathetic nervous system at the segmental and central levels. There was a decrease in tremor power under the influence of both metabotropic and anxiolytic therapy in patients with AVD. Accelerometric study of tremor has shown itself to be an objective method for assessing the presence of autonomic dysfunction and can be used to assess the effectiveness of treatment of AVD irrespective of the treatment methods used.
Key words: autonomic vascular dystonia, accelerometry, ethylmethylhydroxypyridine
succinate, etifoxine, tremor.
Вегетативно-сосудистая дистония (ВСД) является актуальной проблемой современной медицины. Истоки проблемы терапии вегетативных расстройств лежат как в широкой распространенности вегетативных нарушений, так и в полиморфизме их проявлений. Многочисленные эпидемиологические исследования показали, что в популяции вегетативные нарушения встречаются в 25-80% наблюдений, начиная с пубертатного возраста [1]. Вегетативно-сосудистые нарушения возникают при дисбалансе симпатического и парасимпатического звеньев нервной системы. При этом начальным звеном поражения могут быть как высшие вегетативные центры, так и периферические органы-мишени. Уровень нарушений в таких случаях оказывает определяющее влияние на клинические проявления болезни. Важнейшим звеном формирования вегетативной дисфункции является вовлечение в этот процесс структур надсегментарной вегетативной регуляции -гипоталамуса и лимбико-ретикулярного комплекса.
Именно «этажность» вовлечения центральных и периферических структур вегетативной нервной системы в
патогенез вегетативной дисфункции и обуславливает клинический полиморфизм ВСД, что приводит к диагностическим трудностям в постановке диагноза и проведении дифференциальной диагностики. Традиционно применяются шкалы и опросники вегетативной дисфункции, а также шкалы тревоги и депрессии. Достаточно трудоемкими и затратными методами являются исследование кожного симпатического потенциала и кардиоинтервалогра-фия [1, 2]. Таким образом, актуальным является поиск объективных методов оценки выраженности вегетативной дисфункции. Одним из звеньев патогенеза вегетативной дистонии является повышение активности симпатической нервной системы, изменение баланса катехолами-нов, изменение чувствительности рецепторов к эндогенным катехоламинам.
При этом ярким проявлением ВСД является усиление физиологического тремора, что связывают с преимущественным изменением функции периферических бета-адренорецепторов [3]. Аселерометрическое исследование тремора широко применяется как в нейрофизиологических
Al
ЭдУД
исследованиях, так и для оценки динамики клинических симптомов [4]. Усиленный постуральный тремор при вегетативной дистонии, с одной стороны, является отражением вегетативной дизрегуляции и нарушением адаптации, с другой стороны - динамика усиленного постураль-ного тремора может послужить объективным маркером эффективности терапии вегетативной дистонии при применении препаратов, влияющих на патогенетические механизмы вегетативных расстройств [3-5].
Цель исследования: изучение возможностей акселе-рометрической треморографии в оценке эффективности терапии вегетативно-сосудистой дистонии.
Задачи исследования:
1. Изучение особенностей мощности тремора методом акселорометрии у больных с вегетативно-сосудистой дис-тонией.
2. Оценка динамики мощности тремора под влиянием метаботропной терапии при вегетативно-сосудистой дистонии.
3. Изучение изменений мощности тремора в процессе анксиолитической терапии вегетативно-сосудистой дистонии.
Материалы и методы
На базе Нижегородской областной клинической больницы им. Н. А. Семашко проведено обследование 60 пациентов в возрасте от 19 до 37 лет (средний возраст составил 26,46±6,0 лет) с идиопатической ВСД на аппарате «Механонейромиограф» [5]. Симпатикотонический вариант вегетативной дистонии был преобладающим и наблюдался у 48 обследованных, парасимпатикотонический тип отмечался в 12 случаях. Гипотензивный вариант ВСД выявлялся у 16 человек, гипертензивный тип - у 16 человек, нормотензивный тип - у 20 пациентов и смешанный - у 8 больных. Работа носила характер открытого проспективного наблюдательного исследования. Дизайн исследования предполагал включение в группу мужчин и женщин в возрасте от 18 до 40 лет с клиническим диагнозом «вегетативно-сосудистая дистония». Все больные подписали информированное согласие на участие в исследовании. Во время наблюдения и за 3 мес. до включения в исследование, пациенты не получали вегетотропные и психотропные препараты.
В качестве нормы использовались акселерометриче-ские характеристики 115 здоровых добровольцев. Оценивались тремор покоя, постуральный тремор и интенцион-ный тремор рук, ног и постуральный тремор головы. Най-
ТАБЛИЦА 1.
Мощность тремора у больных ВСД в сравнении с нормой
дены средние значения суммарной мощности (P, [см/с2]2) [5]. Динамика акселерометрических показателей оценивалась в двух однородных группах пациентов. В 1-й группе больных (30 человек) оценка акселерометрических показателей проводилась до- и после курса терапии этил-метилгидроксипиридина сукцинатом. который паценты получали в дозе 200 мг внутримышечно курсом в течение десяти дней и последующим курсом поддерживающей терапии в виде приема таблетированного препарата в течение двух недель [6]. Во 2-й группе исследование выраженности дрожательного гиперкинеза проводилось до и после курса терапии атипичным транквилизатором эти-фоксином по 50 мг 3 раза в сутки в течение шести недель [7]. Статистическая обработка данных выполнена с помощью пакета прикладных программ Statistica 6.0. Для характеристики полученных данных использовались критерии описательной статистики: среднее арифметическое, среднеквадратичное отклонение. Проводилась оценка различия средних для двух групп с применением критерия Стьюдента. Различие считалось статистически достоверным при р<0,05 [8].
Результаты и их обсуждение
Преобладающими проявлениями вегетативной дисфункции были: кардиальный сидром - изменения сердечного ритма, склонность к тахикардии, сердцебиение, кардиалгии - 16 пациентов; церебральные нарушения в виде головных болей, головокружения, липотимических состояний отмечались у 24 пациентов; вазомоторные нарушении в виде расстройства потоотделения выявлялись у шести больных; нарушение сна, видимое дрожание пальцев рук или ощущение внутреннего дрожания отмечали все обследованные. Кроме того, у 10 пациентов ведущими жалобами были чувство нехватки воздуха, парок-сизмальные расстройства в идее панических атак, «приливов». В 10 случаях пациенты предъявляли жалобы на нарушение моторики желудочно-кишечного тракта. Семнадцать пациентов предъявляли жалобы на урогениталь-ные расстройства, не связанные с органическими заболеваниями мочевого пузыря, почек и половых органов: учащенное мочеиспускание, частые позывы, снижение полового влечения, нарушение эректильной функции; у женщин отмечались альгодисменорея, предменструальный синдром. Всех пациентов беспокоили повышенная утомляемость, плохая переносимость физических и умственных нагрузок, снижение концентрации внимания. Таким образом, у обследованных наблюдалась
Вид тремора Мощность тремора в норме [см/с2]2 (n=115) Мощность тремора при ВСД [см/с2]2 (n=60) Р
Тремор покоя рук 4,53±0,21 8,2±1,4 0,77
Постуральный тремор рук 59,0±2,8 131,5±13,5 0,003
Интенционный тремор рук 149,4±9,0 210,1±24,1 0,18
Тремор покоя ног 7,21±0,58 14,8±3,7 0,11
Постуральный тремор ног 89,3±6,3 297,5±52,5 0,042
Интенционный тремор ног 1051±85 2515±794 0,152
Тремор головы «да» 20,6±1,7 119,9±51,3 0,046
Тремор головы «нет» 10,2±0,8 40,7±13,1 0,112
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
полиморфная симптоматика, характерная для вегетативной дисфункции.
При исследовании суммарной мощности всех видов тремора в верхних конечностях статистически значимое отличие от нормы выявлено в мощности постурального тремора рук 131,5±13,5 [см/с2]2 (норма 4,53±0,21 [см/с2]2, р=0,003). Также было обнаружено статистически достоверное повышение мощности постурального тремора ног -297,5±52,5 [см/с2]2 (норма 89,3±6,3 [см/с2]2, р=0,03). Мощность постурального тремора головы тип «да» 119,9±51,3 [см/с2]2 (норма 20,6±1,7 [см/с2]2 также превышала значения нормы в данной категории больных (р=0,046) (таблица 1).
Полученные данные, демонстрирующие повышение мощности постурального тремора, как в верхних и нижних конечностях, так и в аксиальной мускулатуре, отражают изменения дрожания, характерные для усиленного физиологического тремора, при котором важнейшее значение играет активация периферического рефлекса на раздражение. Повышение интенсивности дрожания в том случае, когда речь идет об усиленном физиологическом треморе, в значительной степени связано с гиперсинхронизацией моторных единиц на уровне периферической двигательной петли. Такая гиперсинхронизация связана, прежде всего, с усилением афферентных импульсов, исходящих от мышечных веретен, а это, в свою очередь, обусловлено периферическими адренергиче-скими механизмами. При вегетативной дистонии возникает дисбаланс между симпатической и парасимпатической системами и повышается активность периферических бета-адренорецепторов. При этом происходит повышение чувствительности 1а афферентов мышечных веретен и усиление синхронизации активности двигательных единиц в условиях нагрузки дополнительной массой в случае исследования дрожания в нижних конечностях по сравнению с верхними. Также полученные данные могут свидетельствовать об «уходе» периферических рефлекторных механизмов из-под центральных, надсегментарных механизмов контроля, поскольку в генерации дрожания участвуют, кроме импульсации кор-тикоспинального тракта, также и другие структуры - осциллирующие нейронные сети таламуса, оливоцеребел-лярного комплекса. По литературным данным, подкор-ково-стволовые структуры играют преобладающую роль в генерации патологического тремора, а не физиологического, но в случае ВСД изменение функции надсегмен-
тарного контроля дрожания может отражать обусловленный вовлечением центральных механизмов вегетативной регуляции, дисбаланс в центральной нервной системе [3, 9, 10].
После проведенной терапии клиническое улучшение было отмечено у всех больных ВСД. Уменьшились тревога, беспокойство, суетливость, раздражительность, расстройства сна. Отмечалась стабилизация гемодинамики, исчезли «кардиальные» симптомы - сердцебиение, чувство перебоев в работе сердца; уменьшились респираторные расстройства - чувство неудовлетворенности вдохом. Отмечалось уменьшение дискомфорта при глотании и прохождении пищевого комка по пищеводу, уменьшение числа эпизодов вздутия живота, уменьшение эпизодов тошноты и рвоты при психоэмоциональном напряжении. После проведенного лечения пациенты отмечали исчезновение чувства «ознобления», частоты и тяжести вегетативных пароксизмов, «приливов». Уменьшились урогени-тальные расстройства - отмечались нормализация функции мочеиспускания, уменьшение тяжести предменструального синдрома, уменьшение альгоменореи.
Исследование динамики мощности тремора, головы, верхних и нижних конечностей после терапии этилметил-гидроксипиридина сукцинатом показало нормализацию показателей (таблица 2).
Клиническое улучшение и положительная динамика акселерометрических показателей под действием этил-метилгидроксипиридина сукцината может быть связано с его церебропротектным, ноотропным, антистрессор-ным, вегетотропным действиями в диапазоне доз от 10 до 300 мг/кг. Важным свойством этилметилгидроксипи-ридина сукцината является его способность повышать резистентность организма к действию различных экстремальных повреждающих факторов, среди которых де-привация сна, конфликтные ситуации, стресс, травмы головного мозга, электрошок, физические нагрузки, гипоксия, ишемия, различные интоксикации. Доказаны транквилизирующее и антистрессорное действия этого производного янтарной ксилоты, способность устранять тревогу, страх, напряжение, беспокойство, в частности в конфликтных ситуациях. В качестве антистрессорного агента мексидол нормализует постстрессовое поведения, соматовегетативные показатели, восстанавливает циклы сон-бодрствование, нарушенные процессы обучения и памяти. Экспериментальные исследования показали положительное влияние мексидола в отношении
ТАБЛИЦА 2.
Изменение мощности тремор при ВСД после курса терапии этилметилгидроксипиридина сукцинатом
Вид тремора Мощность тремора при ВСД до лечения этилметилгидроксипиридина сукцинатом [см/с2]2 (п=30) Мощность тремора при ВСД после лечения этилметилгидроксипиридина сукцинатом [см/с2]2 (п=30) Р
Тремор покоя рук 8,11±1,3 6,33±0,45 0,81
Постуральный тремор рук 129,5±15,5 70,2±3,1 0,009
Интенционный тремор рук 208,1±26,1 162,4±8,9 0,28
Тремор покоя ног 14,01±3,4 10,55±0,81 0,12
Постуральный тремор ног 299±56,6 102,1±6,4 0,034
Интенционный тремор ног 2512±812 1315±89 0,161
Тремор головы «да» 118,4±52,2 29,4±2,5 0,026
Тремор головы «нет» 39,1±14,4 15,3±0,9 0,09
А1
5щ
купирования тремора, вызванного ареколином у мышей [11-14].
Исследование динамики постурального тремора в процессе терапии этифоксином показало его положительный эффект в отношении дрожательного гиперкинеза.
В группе больных ВСД, получавших этифоксин, до начала терапии этифоксином при исследовании суммарной мощности всех видов тремора в верхних конечностях статистически значимое отличие от нормы было выявлено в мощности постурального тремора рук 133,5±15,5 [см/с2]2 (норма 59,0±2,8 [см/с2]2, р=0,0018). Также было обнаружено статистически достоверное повышение мощности постурального тремора ног - 296±44,8 [см/с2]2 (норма 89,3±6,3 [см/с2]2, р=0,011). Мощность постурального тремора головы тип «да» 121,3±59,1 [см/с2]2 также превышала значения нормы (норма 20,6±1,7 [см/с2]2, р=0,044) (таблица 3).
К концу 4-й недели терапии этифоксином отмечалось приближение мощностных характеристик тремора к норме: мощность постурального тремора рук уменьшилась с 133,5±15,5 [см/с2]2 до 70,5±2,8 [см/с2]2, (р=0,003), мощность постурального тремора ног снизилась с 296±44,8 [см/с2]2 до 99,7 ±8,3 [см/с2]2, (р=0,039), а мощность постурального тремора головы уменьшилась до 31,9±1,9 [см/с2]2, р=0,047.
Вегетостабилизирующий эффект этифоксина связан со снижением избыточной активации симпатической части вегетативной нервной системы и патогенетически связанной с ней повышенной тревожности [15, 16].
Положительное влияние этифоксина на усиленный физиологический тремор может быть связано с позитивным влиянием на активность симпато-адреналовой системы и восстановление центрального контроля над сегментарными двигательными механизмами [3]. Ранее положительное влияние этифоксина на проявления вегетативной дисфункции было продемонстрировано исследованиями О. Г. Морозовой и И. В. Киреева (2007), Н. А. Маруты, Е. Е. Семикиной (2008). Вегетостабилизирующий эффект этифоксина связан со снижением избыточной активации симпатической части вегетативной нервной системы, что подтверждалось проведенным результатами электроэнцефалографического исследования [7].
Полученные положительные эффекты этифоксина при ВСД могут быть связаны с его нейропротективным эффектом, что ранее было показано в эксперименте. Этифоксин способствует ускорению регенерации аксо-
ТАБЛИЦА 3.
Изменение мощности тремора при ВСД после курса терапии этифоксином
нов ниже участка поражения, стимулирует нейрональ-ный рост. При применении этифоксина выявлялось значительное снижение числа макрофагов в пораженных нервных окончаниях. Было показано, что этифоксин ускорял регенерации нервных волокон, восстанавливал их функционирование, улучшал моторную координацию и сенсорные функции. Определялся и нейро-протективный эффект этифоксина в отношении центрального миелина, что связывалось с положительным влиянием на митохондриальный транслокационный протеин TPSO [17, 18].
Механизмы вегетотропного действия этилметилги-дроксипиридина сукцината и этифоксина различны. По механизму реализации эффектов этилметилгидрок-сипиридина сукцинат относится к антигипоксантам прямого энергизирующего действия, эффект которого связан с положительным влиянием на эндогенное дыхание митохондрий, с активацией энергосинтезирующей функции митохондрий [6, 12, 13]. Механизм действия этифоксина заключается во взаимодействии с Ь-субъединицей ГАМК А-рецептора, что приводит к активации рецептора даже в отсутствии ГАМК, а в присутствии же ГАМК - потенцирует ее эффекты [18]. Особенность фармакодинамики этифоксина заключается в том, что он осуществляет аллостерическую модификацию конформации ГАМК А-рецепторного комплекса, вследствие которой увеличивается число сайтов связывания с эндо- и экзогенными лигандами, без влияния на аффинитет связывания с ними. Этифоксин также воздействует на рецепторы митохондрий, которые контролируют биосинтез нейростероидов в глиальных клетках, те же, в свою очередь, являются модуляторами ГАМКергической нейротрансмиссии [17, 18]. Несмотря на это, акселеро-метрическая треморография показала положительную динамику мощности тремора в обеих группах пациентов. Таким образом, полученные данные продемонстрировали положительную динамику акселерометрических показателей после курса терапии у больных ВСД при применении препаратов разных групп, что подтверждает диагностическую ценность изучения динамики характеристик тремора для контроля эффективности терапии при ВСД.
Заключение
Мощность постурального тремора рук и ног и тремор головы при ВСД превышает среднюю в популяции, что подтверждает характерный для этого заболевания дисбаланс
Вид тремора Мощность тремора при ВСД до лечения этифоксином [см/с2]2 (п=30) Мощность тремора при ВСД после лечения мексидолом [см/с2]2 (п=30) Р
Тремор покоя рук 8,3±1,4 6,33±0,45 0,81
Постуральный тремор рук 133,5±15,5 70,2±3,1 0,009
Интенционный тремор рук 212,1±23,1 162,4±8,9 0,28
Тремор покоя ног 15,5±2,9 10,55±0,81 0,12
Постуральный тремор ног 296±44,8 102,1±6,4 0,034
Интенционный тремор ног 2518±718 1315±89 0,161
Тремор головы «да» 121,3±59,1 29,4±2,5 0,026
Тремор головы «нет» 42,3±11,9 15,3±0,9 0,09
NK
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
между симпатической и парасимпатической нервной системами на сегментарном и центральном уровнях. Выявлено уменьшение мощности тремора под влиянием как мета-ботропной, так и анксиолитической терапии. Акселероме-трическое исследование тремора показало себя объективным методом оценки наличия вегетативной дисфункции и может применяться для оценки эффективности лечения вегето-сосудистой дистонии вне зависимости от примененных методов лечения.
ЛИТЕРАТУРА
1. Вегетативные расстройства. Клиника, диагностика, лечение / под ред. В.Л. Голубева, М.: МИА, 2010. 642 с.
Vegetativnye rasstrojstva. Klinika, diagnostika, lechenie /pod red. V.L. Gol-ubeva. M.: MIA, 2010. 642 s.
2. Kroenke K, Spitzer R L, Williams J B et al. Anxiety disorders in primary care: prevalence, impairment, comorbidity, and detection. Ann Intern Med. 2007. № 146 (5). Р. 317-25.
3. Иллариошкин С.Н., Иванова-Смоленская И.А. Дрожательные гиперкине-зы. М.: Атмосфера, 2011. 354 с.
Illarioshkin S.N., Ivanova-Smolenskaya I.A. Drozhatel'nye giperkinezy. M.: Atmosfera, 2011.354 s.
4. Иванова-Смоленская А.И., Карабанов А.В., Червяков А.В., Иллариошкин С.Н. Современные инструментальные методы регистрации тремора. Бюллетень Национального общества по изучению болезни Паркинсона и расстройств движений. 2011. № 2. C.17-23.
Ivanova-Smolenskaya A.I., Karabanov A.V., Chervyakov A.V., Illarioshkin S.N. Sovremennye instrumental'nye metody registracii tremora. Byulleten' Nacional'nogo obshhestva po izucheniyu bolezni Parkinsona i rasstrojstv dvizhenij. 2011. № 2. S. 17-23.
5. Тиманин Е.М., Густов А.В., Александрова Е.А., Устимкина М.А. Виброакустические методы и аппаратно-программный комплекс для неврологической диагностики // Фундаментальные науки в медицине: биофизические медицинские технологии: монография. В 2 тт.: Т. 2 / под ред. А.И. Григорьева, Ю.А. Владимирова. М.: МАКС Пресс, 2015. 215 с.
Timanin E.M., Gustov A.V., Aleksandrova E.A., Ustimkina M.A. Vibroakus-ticheskie metody i apparatno-programmnyj kompleks dlya nevrologicheskoj diagnostiki // Fundamental'nye nauki v medicine: biofizicheskie medicinskie texnologii: Monografiya. V 2 tt.: T. 2 /pod red. A.I. Grigor'yeva, Yu.A. Vladimiro-va. M.: MAKS Press, 2015. 215s.
6. Медведева Л.А., Загорулько О.И., Гнездилов А.В. Нейропротективная коррекция пароксизмальных расстройств при вегетативно-сосудистой дистонии. Методическое пособие. М.: Изд-во «Наука», 2005. C. 22.
Medvedeva L.A., Zagorul'ko O.I., GnezdilovA.V. Nejroprotektivnaya korrek-ciya paroksizmal'nyx rasstrojstv pri vegetativno-sosudistoj distonii. Metodiches-koe posobie. М.: Izd-vo «Nauka», 2005. S. 22.
7. Морозова О.Г., Киреев И.В. Коррекция вегетативных и тревожных нарушений в практике врача-интерниста. Психиатрия и неврология. 2007. 215 с.
Morozova O.G., Kireev I.V. Korrekciya vegetativnyx i trevozhnyx narush-enij v praktike vracha-internista. Psixiatriya i nevrologiya. 2007. 215 s.
8. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: МедиаСфера, 2002.
Rebrova O.Yu. Statisticheskij analiz medicinskix dannyx. Primenenie paketa prikladnyxprogramm STATISTICA. M.: MediaSfera, 2002.
9. McAuley J.H., Marsden C.D. Physiological and pathological tremors and rhythmic central motor control. Brain. 2000. Aug. № 123 ( Pt 8). Р. 1545-67.
10. GOvert F., Deuschl G. Tremor entities and their classification: an update./ Curr Opin Neurol. 2015. Aug. № 28 (4). Р. 393-9.
11. Попова О.А. Изучение эффектов мексидола и его комбинации с гиман-таном при экспериментальном паркинсоническом синдроме: автореф. дис. ... канд. биол. наук. Москва, 2009.
Popova O.A Izucheniye effektov meksidola i ego kombinacii s gimantanom pri eksperimental'nom parkinsonicheskom sindrome: avtoref. dis.... kand. biol. nauk. Moskva, 2009.
12. Смирнова И.Н., Федорова Т.Н., Танашян М.М., Суслина З.А. Клиническая эффективность и антиоксидантная активность мексидола при хронических це-реброваскулярных заболеваниях. М.: Атмосфера, 2006.
Smirnova I.N., Fedorova T.N., Tanashyan M.M., Suslina Z.A. Klinicheskaya effektivnost' i antioksidantnaya aktivnost' meksidola pri xronicheskix cerebro-vaskulyarnyx zabolevaniyax. М.: Atmosfera, 2006.
13. Воронина Т.А. Мексидол: спектр фармакологических эффектов. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012. № 112 (12). С. 86-90.
Voronina T.A Meksidol: spektr farmakologicheskix effektov. Zhurnal nevrolo-giiipsixiatriiim. S.S. Korsakova. 2012. № 112 (12). S. 86-90.
14. Щулькин А.В. Влияние мексидола на развитие феномена эксайтотоксич-ности нейронов in vitro. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012. № 112 (2). С. 35-39.
Shhul'kin A.V. Vliyaniye meksidola na razvitie fenomena eksajtotoksichnosti nejronovin vitro. Zhurnal nevrologii ipsixiatrii im. S.S. Korsakova. 2012. № 112 (2). S. 35-39.
15. Приходько В.Ю., Масленникова Н.А., Редько Л.А. Коррекция психосоматических расстройств в практике терапевта. Новости медицины и фармации. 2008. № 4. С. 13-19.
Prixod'ko V.Yu., Maslennikova N.A., Red'ko L.A. Korrekciya psixoso-maticheskix rasstrojstv v praktike terapevta. Novosti mediciny i farmacii. 2008. № 4. S. 13-19.
16. Bandelow B., Sher L., Bunevicius R. et al. Guidelines for the pharmacological treatment of anxiety disorders, obsessive-compulsive disorder and posttraumatic stress disorder in primary care. Int J Psychiatry Clin Pract. 2012. № 16 (2). Р. 77-84.
17. Taylor JM, Allen AM, Graham A. Targeting mitochondrial 18 kDa translocator protein (TSPO) regulates macrophage cholesterol efflux and lipid phenotype. Clin Sci (Lond). 2014. № 127 (10). Р. 603-13.
18. Hamon A., Morel A., Hue B. et al. The modulatory effects of the anxiolytic etifoxine on GABA(A) receptors are mediated by the beta subunit. Neuropharmacology. 2003. № 45 (3). Р. 293-303.
