CC BY
55
Вакцинация в современном мире
Ф.Ч. Шахтахтинская, М.Г. Галицкая
Научный центр здоровья детей РАМН, Москва
Возможность профилактики папилломавирусной инфекции у девочек и женщин различного возраста
Контактная информация:
Шахтахтинская Фируза Чингизовна, научный сотрудник лаборатории разработки стандартов диагностики, лечения и диспансерного наблюдения в амбулаторно-поликлинических условиях
Адрес: 119991, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2/62, тел.: (499) 134-03-92 Статья поступила: 22.07.2009 г., принята к печати: 21.09.2009 г.
В статье рассматривается одна из актуальных проблем современной медицины — папилломавирусная инфекция. Подробно освещены распространенность данной инфекции в мире и возможность первичной профилактики у лиц женского пола различных возрастных групп. Приводятся результаты вакцинопрофилактики против вирусов папилломы человека в России девочек и женщин в возрасте от 9 до 26 лет.
Ключевые слова: папилломавирусная инфекция, рак шейки матки, женщины, девочки, вакцинопрофилактика, гардасил.
в
Среди инфекций, передающихся половым путем, одно из значимых мест занимает инфекция вируса папилломы человека (ВПЧ). По распространенности ВПЧ занимает первое место среди сексуально-трансмиссивных инфекций.
Персистирующая ВПЧ-инфекция может способствовать развитию непосредственных предшественников рака шейки матки: интраэпителиальной неоплазии шейки матки высокой градации (CIN 2/3) и аденокарциномы in situ (AIS), а затем и инвазивного рака шейки матки (РШМ) у женщин. Поэтому для изучения инфици-
рованности женщин детородного возраста используется цервикальный образец.
По данным ВОЗ, папилломавирусная инфекция встречается во всех регионах земного шара, однако оценить ее истинную распространенность не представляется возможным, так как большинство случаев инфицирования протекает бессимптомно и заканчиваются самоизлечением. Отсутствие официальной регистрации всех болезней, возбудителем которых является ВПЧ, затрудняет и точную оценку социальноэкономической значимости данной патологии. Частота
F.Ch. Shakhtakhtinskaya, M.G. Galitskaya
Scientific Center of Children's Health, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow
Capability of papillomavirus infection prevention in girls and women of various ages
The article looks at one of the critical issues in modern medicine — human papillomavirus infection. The prevalence of this infection in the world and the possibility of primary prevention in females of various age groups are highlighted in details. It provides the results of vaccine prevention against the human papillomavirus in Russian in girls and women aged 9 to 26 years.
Key words: papillomavirus infection, cervical cancer, women, girls, vaccinal prevention.
Каждый день в России рак шейки матки уносит 1 7 жизней1.
Гардасил
[Квадривалентная Рекомбинантная Вакцина
Против Вируса Папилломы Человека (6,11,16,18 типов)]
Подумайте, застрахованы ли Вы и Ваша дочь от рака шейки матки?
Эта болезнь вызывается особыми типами вируса папилломы человека (ВПЧ).2 8 из 10 женщин инфицируются этим вирусом в течение жизни3, и чаще - в молодом возрасте.2
Уже есть вакцина, которая помогает предотвращать заболевания, связанные с ВПЧ2. Защитите своё будущее уже сегодня!
Получите консультацию по телефону: 8-800-555-8888
1. Злокачественные новообразования в России в 2006 году (заболеваемость и смертность). Москва, 2008 г.
2. Папилломавирусная инфекция: диагностика, лечение и профилактика. Москва. 2007 г.
3. Brown DR. Shew ML. Qadadri В. et al. A longitudinal study of genital human papillomavirus infection In a cohort of closely followed adolescent women. J.lnfect Dis 2005:191; 182 - 92.
Для большей информации no этому вопросу посетите сайт www.hpv-vaccine.ru
ЛЮБАЯ ВАКЦИНА I/ ПЕРЕД ПРИНЯТИЕМ РЕШЕНИЯ ОЗНАКОМЬ
22-04-2010 GRD-2009-RUCA-84-J
АССОЦИАЦИЯ
ПЕДИАТР0В-ИНФЕКЦИ0НИСГОВ Ейэзэеш
MEET пУ^ВОПОКАЗАЦИЯ. „ ІІ
[гесь С ПОЛНОЙ ИНСТРУКЦИЕЙ по приіОг ІЕНЕНИЮ.
Вакцинация в современном мире
заболевания раком шейки матки неодинакова в разных странах и составляет от 1-10 случаев на 100 тыс. женского населения в развитых странах Америки и Европейского Союза до 10-100 в развивающихся странах Азии, Африки и Южной Америки. По оценкам ВОЗ, в Российской Федерации по сравнению с развитыми странами заболеваемость остается довольно высокой — 16,7 на 100 тыс. женского населения.
Рак шейки матки занимает второе место среди причин смертности от онкологических заболеваний у женщин 15-40 лет. Ежегодно в мире регистрируется около полумиллиона новых случаев рака шейки матки; 240 тыс. женщин погибает от данной патологии. По приблизительным оценкам, за 2007 г. в Соединенных Штатах Америки было зарегистрировано 11 150 новых случаев рака шейки матки и 3700 случаев смерти от этого заболевания. Ежегодно в данном регионе диагностируется около 6 000 новых случаев рака вульвы и влагалища. Правительство США выделяет около 5 млрд долларов в год на скрининг, наблюдение и лечение ВПЧ-ассоциированных болезней. Значимая часть связанных с данной патологией расходов ассоциирована с вирусами папилломы человека 16 и 18 типов. Другие типы ВПЧ, так называемого низкого онкогенного риска, — 6 и 11 вызывают генитальные кондиломы и могут выявляться по результатам гинекологического обследования. Каждый год в США и во всем мире регистрируется около 1 млн новых случаев генитальных кондилом. Кроме того, приблизительно у 4,7 млн американских женщин результаты цитологического обследования (тест Папаниколау) не соответствуют норме, что требует ежегодного контроля.
Инфекция ВПЧ относится к высоко контагиозным болезням: от 50 до 70% сексуально активных мужчин и женщин инфицируются при половых контактах, при этом барьерные методы контрацепции недостаточно эффективны.
Исследования, проведенные в России, свидетельствуют, что признаки папилломавирусной инфекции выявляют у 15,0-34,4% женщин в возрасте старше 19 лет,
Рис. Возраст и онкогенная ВПЧ-инфекция у женщин
30
15-19 20-24 25-29 30-34 35-39 40-44 45-48
Риск инфицирования онкогенными ВПЧ-типами в течение жизни — по данным Онтарио (Канада)
ввИогв и.Ж. вХ а1. ОМЛи 2003; 168:421-425
а среди пациенток, обследующихся при подозрении на наличие инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), доля инфицированных ВПЧ достигает 44,9%.
В США вирусом папилломы человека инфицировано около 20 миллионов человек; 80% женщин к 50 годам инфицированы ВПЧ.
Риск ВПЧ-инфекции начинается с момента первого сексуального опыта и продолжается в течение всей жизни [1, 2]. Риск инфицирования через три года после начала половой жизни составляет 46% (95%, доверительный интервал от 28 до 64). Средний промежуток времени между первым половым контактом и выявлением ВПЧ — 3 мес, в связи с чем кумулятивный риск ВПЧ-инфицирования стремительно нарастает сразу после первого полового опыта [1]. Поэтому закономерно, что высокий удельный вес инфицированных определяется среди подростков, а наиболее низкий — среди женщин старше 65 лет. С возрастом риск инфицирования уменьшается, возможно, как результат сформировавшегося иммунного ответа на ВПЧ-инфекцию и снижения количества половых партнеров [3]. У женщин в возрасте от 25 до 55 лет риск инфицирования онкогенными ВПЧ-типами оценивают в 5,3% (5-10%) [4]. Однако, в некоторых странах наблюдается так называемая «вторая волна» подъема инфицированности женщин, которая приходится на возраст 30-39 лет (рис.). В других регионах «вторая волна» приходится на период 40-45 лет. Поэтому в настоящее время считается, что женщины старшего возраста также являются группой риска по ВПЧ-инфицированию. Помимо сохраняющегося риска инфицирования, в этот период существует более высокий риск персистенции уже существующей инфекции вследствие возрастной инволюции иммунной системы. Персистенция ВПЧ является необходимым условием в развитии рака шейки матки [5]. Кроме того, количество случаев элиминации вирусов папилломы человека также варьирует в зависимости от возраста: от 85% в возрасте 21 года, до 74,4% в возрасте 51 года [6].
Профилактика ВПЧ-инфекции у девочек и женщин
В настоящее время существует единственный способ первичной профилактики ВПЧ-инфекции — вакцинация. Вакцины против вирусов папилломы человека применяются в России с 2006 г. у девочек и женщин в возрасте от 9 до 26 лет. Обоснование вакцинации женщин более старшего возраста зависит от того, является ли инфекция истинно новым эпизодом, приобретенной посредством сексуальной активности или это следствие реактивации остававшегося до некоторого времени латентным вируса. Исследования последних лет показывают, что новые эпизоды папилломавирусной инфекции теми же или новыми типами ВПЧ у старших женщин ассоциированы с новыми половыми партнерами, в связи с чем предупреждение инфицирования у них целесообразно проводить путем вакцинации [7]. Многоцентровое рандомизированное клиническое исследование с участием 3800 женщин в возрасте от 26 до 45 лет доказало высокую эффективность вакцинации женщин старшего возраста. Квадривалентная вакцина предназначена для профилактики заболе-
ваний, ассоциированных с ВПЧ 6, 11, 16 и 18 типов, а не для лечения уже существующей инфекции. Основной анализ эффективности был выполнен у женщин, которые на начало исследования не были инфицированы ни одним из вакцинных типов ВПЧ и продолжали оставаться неинфицированными соответствующим(и) типом (типами) ВПЧ до завершения полного курса вакцинации. Пациентки получили все три дозы вакцины или плацебо. По результатам исследования, применение рекомбинантной квадривалентной вакцины против вируса папилломы человека 6, 11, 16 и 18 типов на 91% по сравнению с плацебо сокращает частоту случаев персистирования инфекции, развития патологических изменений шейки матки низкой градации, предраковых поражений и поражений наружных гениталий, вызванных ВПЧ 6, 11, 16 и 18 типов. Первичный анализ эффективности показал, что вакцина предотвратила 83% случаев персистирования инфекции, поражений шейки матки низкой градации и предраковых изменений, а также поражений наружных гениталий, вызванных только ВПЧ 16 и 18 типов. При вторичном анализе оказалось, что вакцинация предотвратила 100% случаев персистирования инфекции, изменений шейки матки низкой градации и предрака, а также поражений наружных гениталий, вызванных ВПЧ 6 и 11 типов. Кроме того, применение вакцины на 94% снизило частоту получения патологических результатов цитологического теста при гинекологическом обследовании, связанных с ВПЧ 16 и 18 типов.
Опыт применения квадривалентной вакцины в НЦЗД РАМН
В Центре семейной вакцинопрофилактики НЦЗД РАМН квадривалентная вакцина применяется более 2,5 лет.
За это время полный курс вакцинации проведен более 700 пациентам. Анализируя обращаемость, можно сказать, что девочек в возрасте от 9 до 18 лет прививается в 2 раза меньше, чем молодых женщин 18-26 лет. Это связано, по всей видимости, с недостаточной информированностью населения об эффективности вакцинации, проводимой именно до начала половой жизни. Учитывая данные клинических исследований о пользе вакцинации и для женщин старше 26 лет, в Центре также проводится вакцинация женщин 27-45 лет. По нашим данным, каждая четвертая женщина, обратившаяся для проведения вакцинации против ВПЧ, старше 26 лет.
Для оценки переносимости вакцинации в Центре проводился опрос всех пациентов о нежелательных явлениях. Результаты анкетирования показали, что такие явления отмечались не чаще, чем в 1% случаев и проявлялись местными симптомами в виде болезненности и гиперемии. Гораздо реже пациенты жаловались на общие реакции в виде ощущения недомогания или головной боли. Процент нежелательных явлений не зависел от возраста пациентки. За весь период использования вакцины не было зарегистрировано ни одного тяжелого побочного действия.
Заключение
Рак шейки матки и другие ВПЧ-обусловленные болезни являются значимой проблемой здравоохранения. Вакцина против четырех наиболее важных типов вируса папилломы человека может существенно уменьшить распространенность этой патологии в мире. Результаты клинических исследований и наши собственные наблюдения свидетельствуют о том, что применение квадривалентной вакцины можно рекомендовать женскому населению возрастной категории от 9 до 45 лет для защиты от ВПЧ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Collins S., Mazloomzadeh S., Winter H. et al. High incidence of the cervical human papillomavirus infection in women during their first sexual relationship // Br. J. Obstet. Gynaecol. — 2002. — V. 109. — P. 96-98.
2. Winer R. L., Lee S-K., Hughes J. P. et al. Genital human papil I o-mavirus infection: incidence and risk factors in a cohort of female university students // Am. J. Epidemiol. — 2003. — V. 157. — Р. 218-226.
3. Munoz N., Mendez F., Posso H. et al. Incidence, duration, and determinants of cervical human papillomavirus infection in a cohort of Colombian women with normal cytological results // J. Infect. Dis. — 2004. — V. 15. — Р 2077-2087.
4. Insinga R. P., Dasbach E. J., Elbasha E. H. et al. Progression and regression of incident cervical HPV 6, 11, 16 and
18 infections in young women // Infect. Agent Cancer. — 2007. — V. 2. — P. 15.
5. Munoz N., Bosch F. X., Castellsague X. et al. Against which human papillomavirus types shall we vaccinate and screen? The international perspective // Int. J. Cancer. — 2004. — V. 111. — P. 278-285.
6. de Sanjose S., Diaz M., Castellsague X. et al. Worldwide prevalence and genotype distribution of cervical human papillomavirus DNA in women with normal cytology: a metaanalysis // Lancet Infect. Dis. — 2007. — V. 7. — P. 453-459.
7. Olsson S-E., Villa L. L., Costa R. et al. Induction of immune memory following administration of a prophylactic quadrivalent human papillomavirus (HPV) types 6/11/16/18 L1 virus-like-particle vaccine // Vaccine. — 2007. — V. 25. — P 4931-4939.
ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ /2009/ ТОМ 6/ № 5
