CC BY
79
Лекция
М.К. Ерофеева, В.Л. Максакова, М.Г. Позднякова, И.Л. Колыванова
НИИ гриппа РАМН, Санкт-Петербург
Возможность применения липосомального альфа-2Ь интерферона для профилактики гриппа и других острых респираторных инфекций
В ПОСЛЕДНИЕ ГОДЫ ОСОБОЕ ВНИМАНИЕ УДЕЛЯЕТСЯ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКЕ ОРИ, СВЯЗАННОЙ С ПОВЫШЕНИЕМ АКТИВНОСТИ ЕСТЕСТВЕННЫХ МЕХАНИЗМОВ ПРОТИВОИНФЕКЦИОННОЙ ЗАЩИТЫ. ПРИМЕНЕНИЕ ЛИ1ЮСОМАЛЫ 1ЫХ ФОРМ РАЗЛИЧНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ СПОСОБСТВУЕТ НАПРАВЛЕННОЙ ТРАНСПОРТИРОВКЕ БИОДЕГРАДИРУЕМЫХ БЕЛКОВЫХ СУБСТАНЦИЙ. ОСОБЫЙ ИНТЕРЕС ВЫЗЫВАЕТ ВОЗМОЖНОСТЬ ОРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ БЕЛКОВЫХ ПРЕПАРАТОВ, ПОСКОЛЬКУ ИХ ИНЪЕКЦИОННЫЕ ФОРМЫ БЫСТРО ДЕГРАДИРУЮТ В ЖЕЛУДКЕ. НОВЫЙ ОТЕЧЕСТВЕННЫЙ ЛИПОСОМАПЬНЫЙ РЕКОМБИНАНТНЫЙ АЛЬФА-2В ИНТЕРФЕРОН ОБЛАДАЕТ ПРОТИВОВИРУСНОЙ, ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ И ИНТЕРФЕРОНОГЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ. В РАБОТЕ ПРОДЕМОНСТРИРОВАН ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ПЕРОРАЛЬНОЙ ФОРМЫ ЛИПОСОМАЛЬНОГО ПРЕПАРАТА РЕКОМБИНАНТНОГО АЛЬ-ФА-2В ИНТЕРФЕРОНА — РЕАФЕРОН-ЕС-ЛИПИНТ ДЛЯ ЭКСТРЕННОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ГРИППА И ДРУГИХ ОРИ У ДЕТЕЙ. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ЭТОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ГРИППА И ОРИ В ДОЗЕ 250 ООО МЕ 2 РАЗА В НЕД, В ТЕЧЕНИЕ 4 НЕД ОКАЗАЛОСЬ ЭФФЕКТИВНЫМ В ГРУППЕ ДЕТЕЙ МЛАДШЕГО ШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА(7-.10 ЛЕ Г) И ВЫРАЗИЛОСЬ В СНИЖЕНИИ ЧАСТОТЫ ВОЗНИКНОВЕНИЯ СЛУЧАЕВ ГРИППА И ОРИ.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ГРИПП, ПРОФИЛАКТИКА, ИНДЕКС ЭФФЕКТИВНОСТИ, ИНТЕРФЕРОН, АЛЬФА-2В.
В России ежегодно регистрируется около 50 млн. случаев инфекционных заболеваний. Большинство из них (до 90%), приходится на грипп и другие острые респираторные инфекции (ОРИ). Многообразие этиологических агентов, таких как вирусы гриппа, парагриппа, аденовирусы, риновирусы, РС-вирусы, микокоплазмы, бактериальные возбудители и др., воздушно-капельный механизм передачи и высокая изменчивость патогенов объясняют столь частое возникновение заболеваний респираторного тракта. Примерно в 25-30% случаев, а иногда и чаще, имеет место одновременное участие в инфекционном процессе нескольких возбудителей. Одной из основных причин, затрудняющих защиту от респираторных вирусов, является неполноценность специфического иммунитета к ним, которая способствует многократному развитию заболеваний одной и той же этиологии в течение жизни. Существование более 200 вирусов и бактерий исключает возможность разработки вакцин против всей группы ОРИ, за исключением гриппа — важнейшей инфекции, на долю которой приходится до 30% случаев ОРИ. В то же время, генетически обусловленная «иммуногенная недостаточность» вирусов гриппа, как антигенов, препятствует созданию вакцин со 100-процентной эффективностью. Поэтому, вполне закономерно уделить особое внимание неспецифической профилактике ОРИ, направленной на повышение активности естественных механизмов противоинфекционной защиты. Неспецифическую профилактику инфекцион-
Контактная информация:
Ерофеева Мариана Константиновна, доктор медицинских наук, заведующая лабораторией испытаний новых средств защиты против вирусных инфекций НИИ гриппа РАМН,
Адрес: 197376, Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, д. 15/17, тел. (812) 234-60-32 Статья поступила 02.10.2006 г., принята к печати 11.01.2007 г.
M.K. Yerofeyeva, V.L. Maksakova, M.G. Pozdniakova, I.L. Kolyvanova
Research Institute of Flu, Russian Academy of Medical Sciences, Saint Petersburg
Possibility to apply liposomal alpha-2b interferon for the prevention of flu and other acute respiratory infections
WITHIN RECENT YEARS, A SPECIAL ATTENTION HAS BEEN PAID TO THE NONSPECIFIC PREVENTION OF THE ACUTE RESPIRATORY DISEASE RELATED TO THE INCREASE OF THE ACTIVITY OF THE NATURAL MECHANISMS FOR ANTIVIRAL PROTECTION. THE APPLICATION OF THE LIPOSOMAL FORMS OF THE DIFFERENT MEDICATIONS CONTRIBUTES TO THE DIRECTED TRANSPORTATION OFTHE BIODEGRADED PROTEIN SUBSTANCES. A SPECIAL INTEREST IS AROUSED BY THE OPPORTUNITY TO ORALLY APPLY PROTEIN MEDICATIONS, AS THEIR INJECTION FORMS QUICKLY DEGRADE IN THE STOMACH. NEW RUSSIAN LIPOSOMAL RECOMBINANT ALPHA-2B INTERFERON HAS ANTIVIRAL, IMMUNOMODULAT-ING AND INTERFERONOGEN 1C ACTIVITY. THE WORK DEMONSTRATES EXPERIENCE OFTHE ORAL APPLICATION FORM OFTHE LIPOSOMAL MEDICATION OF RECOMBINANT ALPHA-2B INTERFERON — REAFERON-ES-LIPINT FOR THE EXTRA PREVENTION OF FLU AND OTHER ACUTE RESPIRATORY INFECTIONS AMONG CHILDREN. THE APPLICATION OF THIS MEDICATION TO PREVENT FLU AND ACUTE RESPIRATORY INFECTIONS IN THE DOSE OF 250,000 ME TWICE A WEEK FOR THE 4 WEEKS’ PERIOD PROVED TO BE EFFICIENT WITHIN THE GROUP OFTHE PRESCHOOL CHILDREN (AGED BETWEEN 7-10 YEARS OLD) AND MANIFESTED ITSELF IN THE REDUCTION OFTHE FLU AND ACUTE RESPIRATORY INFECTIONS RECURRENCE.
KEYWORDS: FLU, PREVENTION, EFFICIENCY INDEX, INTERFERON.
ных болезней, в частности гриппа и других ОРИ, можно подразделить на экстренную и сезонную.
Экстренная профилактика гриппа и ОРИ предусматривает использование препаратов, обладающих немедленным защитным эффектом. К ним можно отнести противовирусные химиопрепараты, экзогенные интерфероны (ИФН), быстродействующие индукторы интерферона, иммуноглобулины. Экстренную профилактику отождествляют, и не без оснований, с превентивным лечением в коллективах с высоким риском перекрёстного инфицирования (организованные воинские, детские коллективы).
Задачей сезонной профилактики гриппа и ОРИ является повышение резистентности организма человека к респираторным вирусам на период максимальной вероятности острых респираторных заболеваний в холодное время года. Повышение резистентности к возбудителям инфекционных заболеваний связано с нормализацией механизмов функционирования иммунной системы. Для этих целей используют препараты, которые обобщённо можно назвать иммунотропными: это иммуномодуляторы животного, растительного и синтетического происхождения. Вещества, стимулирующие неспецифическую защиту, должны соответствовать определённым требованиям. Они должны быть безвредными, эффективными, доступными, применяться неинъекционно, Особенно строго эти требования должны учитываться при назначении препаратов с профилактической целью практически здоровым людям и особенно детям.
Существуют лекарственные препараты, которые позволяют значительно повысить резистентность организма и создать барьер респираторным вирусам, в том числе и вирусам гриппа (рис.). Среди новых препаратов для лечения и профилактики вирусных инфекций привлекают особое внимание препараты интерферонов [1-6].
Интерфероны являются цитокинами и представлены семейством белков, обладающих антивирусной, иммуномодулирующей и противоопухолевой активностью, что поз-
воляет отнести их к полифункциональным биорегуляторам широкого спектра действия и гомеостатическим агентам [1]. Их синтез натуральными киллерами, клетками мо-ноцитарного ряда и дендритными клетками предшествует формированию специфических иммунных реакций [1-3]. Интерфероны относятся к числу регуляторов иммуногенеза. Несмотря на разнообразие генетического материала вирусов, ИФН подавляют их репродукцию на стадии, обязательной для всех вирусов: они блокируют начало трансляции, т.е. синтез вирусспецифических белков. Этим можно объяснить универсальность антивирусного действия ИФН. Под воздействием ИФН повышается активность естественных киллеров, Т-хелперов, цитотоксических Т лимфоцитов, фагоцитарная активность, интенсивность диф-ференцировки В лимфоцитов, экспрессия антигенов МНС
I и II типа [1-3].
В России из рекомбинантных препаратов именно интерфероны нашли наиболее широкое применение. Препараты интерферонов применяются в первую очередь при вирусных инфекциях, среди которых наиболее изучены острые и хронические вирусные гепатиты, герпетические поражения, грипп, ОРИ и другие.
Первый отечественный рекомбинантный альфа 2Ь интерферон был получен путём химического синтеза гена интерферона в Институте биоорганической химии им. М.М. Шемякина (Москва) и в Институте молекулярной вирусологии (Новосибирская область). В настоящее время препарат под торговым названием Реаферон-ЕС-Липинт выпускается в НПО «Вектор» на его фармацевтическом подразделении ЗАО «Вектор-Медика». Реаферон-ЕС-Ли-пинт применяется для лечения вирусных инфекций, главным образом, хронических вирусных гепатитов, а также для лечения некоторых онкологических заболеваний у взрослых и детей. Особый интерес вызывает возможность орального применения липосомальных белковых препаратов, поскольку их инъекционные формы быстро деградируют в желудке. Липосомы — микроскопические
Рис. Лекарственные средства для лечения и неспецифической профилактики гриппа и острых респираторных инфекций
Иммуномодуляторы
Фитопрепараты с биологической активностью:
семейство аралиевых (женьшень, элеутерококк И Др.) препараты эхинацеи (иммунал и др.)
Бактериальные
липополисахариды
продигиозан, рибомунил, бронхомунал, биостим, имудон, ИРС 19 и др.
Биогенные
иммунорегуляторные
пептиды
(из тимуса животных): тималин, тимоген, тактивин, вилозен и др.
Вещества, выделенные из костного мозга животных:
В-активин,
гемалин,
миелопид
Синтетические
вещества:
левамизол, ликопид, полиоксидоний и др.
ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ/ 2007/ ТОМ 6/ № 1
Лекция
сферические частицы, заполненные жидкостью, их мембрана состоит из молекул тех же природных фосфолипидов, которые входят в состав клеточных мембран. Включенные в липосомы лекарственные вещества оказываются более устойчивыми в организме, так как они изолированы липидной мембраной от повреждающих воздействий внешних. В последнее время липосомы находят всё большее признание в мире как перспективные носители лекарственных веществ. При введении в состав липосом лекарства более эффективны, в меньшей степени оказывают общетоксическое действие на организм, чем при введении их в свободном виде [6].
Пероральная форма липосомального препарата рекомбинантного альфа-2 интерферона — Реаферон-ЕС-Липинт липосомальный, легко дозируемая и простая в употреблении, обеспечивает длительную циркуляцию интерферона в крови и, кроме того, вызывает индукцию эндогенного интерферона. В его названии отражены продуцент (£. со//) и носитель (липосомы). Препарат представляет собой вы-сокоочищенный белок, содержащий 165 аминокислот и идентичный человеческому лейкоцитарному альфа-2 интерферону. Он обладает противовирусной и иммуномодулирующей активностью. Спектр терапевтического применения альфа-2 интерферона постоянно расширяется. Очень важно, что липосомальный интерферон в перо-ральной форме хорошо переносится больными. Теоретические предпосылки и лабораторные исследования позволяли считать, что оригинальный отечественный препарат альфа-2 интерферон может быть эффективен для профилактики и терапии гриппа и ОРИ.
Первые эпидемиологические наблюдения по оценке эффективности препарата альфа-2 интерферона, как средства неспецифической профилактики гриппа и ОРИ, были проведены зимой 2002 г. среди взрослых 18-20 лет [4]. Профилактический курс приёма препарата в течение 4-х нед позволил снизить заболеваемость гриппом и другими ОРИ в основной группе по сравнению с контрольной в 2,2 раза (индекс эффективности). Переносимость препарата была хорошей, побочных эффектов зарегистрировано не было. Отмечено сокращение продолжительности заболеваний в основной группе. При этом, осложнения возникали в 1,6 раза реже. После окончания приёма препарата наблюдалось положительное последействие, которое выражалось в отсутствии повышения заболеваемости ОРИ в основной группе на фоне продолжающегося её роста в контрольной группе.
В этот же период проводилось изучение эффективности и безопасности препарата альфа-2 интерферона в составе комплексной терапии гриппа и других ОРИ на базе Воен-но-медицинской Академии [5]. Применение препарата у больных среднетяжелыми формами гриппа и других ОРИ привело к статистически значимому уменьшению длительности объективных признаков синдрома общей инфекционной интоксикации, продуктивного кашля и снижению частоты развития осложнений гриппа и ОРИ. Отмечена хорошая переносимость препарата. Ни в одном случае побочных явлений зарегистрировано не было.
Полученные положительные результаты при изучении эпидемиологической и клинической эффективности препарата у взрослых позволили перейти к изучению эффективности альфа-2 интерферона среди детей. Известно влияние возрастных особенностей на систему ИФН [1]. Сравнительное определение интерферонового статуса у взрослых и детей свидетельствует о существенно меньшей способности лейкоцитов и лимфоцитов детей к продукции альфа и гамма ИФН. Чем меньше возраст, тем в большей степени снижены эти показатели. В педиатрии
выявлены, по крайней мере, 3 периода несовершенства функционирования системы ИФН: период новорождённо-сти (ранний период развития системы ИФН); дети в возрасте от 1 до 3-х лет и дети младшего школьного возраста. В 3-й период синтез ИФН у детей не достигает уровня у взрослых. При любом инфекционном процессе способность к продукции альфа и гамма ИФН клеток крови снижается в обратной зависимости от уровня интенсивности перекисного окисления липидов.
Для оценки профилактической эффективности и обоснования целесообразности применения препарата альфа-2 интерферона в детских коллективах с высоким риском перекрестного инфицирования респираторными вирусами были проведены плацебоконтролируемые, рандомизированные эпидемиологические наблюдения в период сезонного подъёма заболеваемости ОРИ в январе-марте 2005 г. Формирование групп наблюдения было проведено в каждом коллективе методом случайной выборки по таблице случайных чисел. Единица выборки и наблюдения — ребёнок. Всего в двух группах были включены 384 ребёнка, которые регулярно получили один из шифрованных препаратов. Препарат плацебо получили 184 ребёнка и препарат альфа-2 интерферон — 200 детей. Из них в возрасте 7-.10 лет было 58 детей в группе, получавших препарат и 43 ребёнка в группе плацебо, в возрасте 11-15 лет — 142 человека в группе, принимавших альфа-2 интерферон и 141 — в группе плацебо.
Критериями отбора пациентов для исследования были: возраст — 7-.15 лет и наличие информированного согласия. Критериями исключения были: гиперчувствительность к интерферону и другим компонентам препарата; тяжелые аллергические реакции.
Всем наблюдаемым и их родителям предварительно была предоставлена вся информация о препарате и целях исследования. Письменные информированные согласия на участие были получены от всех родителей или лиц, их заменяющих и от детей старше 10 лет.
Препараты альфа-2 интерферона и плацебо применяли 2 раза в нед с интервалом 3-4 дня в течение 4 нед (28 дней). Наблюдение за детьми, оценку состояния их здоровья и анализ заболеваемости ОРИ проводили в течение 4 нед до применения препаратов, 4 нед — во время приёма препаратов, и далее 4 нед после окончания курса. Зашифрованные препараты в виде лиофилизиро-ванного порошка для приёма внутрь во флаконах были предоставлены фирмой-производителем: ЗАО «Вектор-Медика», п. Кольцове, Новосибирской области. В каждый флакон добавляли по 2 мл дистиллированной или кипяченой воды комнатной температуры. При лёгком встряхивании штатива в течение 1-5 минут во флаконах образовывалась однородная белая суспензия. Одна доза (250 ООО МЕ/мл) вводилась медицинским работником ребёнку в рот с помощью шприца одноразового использования (без иглы) за 30 минут до еды.
По данным Федерального Центра по гриппу и ОРИ ГУ НИИ гриппа РАМН эпидемия гриппа в России в сезон 2004-2005 гг. была вызвана вирусами гриппа подтипа А(НЗЫ2) и типа В [7]. В Санкт-Петербурге в январе-февра-ле 2005г. и до начала марта ситуация по гриппу устойчиво сохранялась на неэпидемическом уровне. В последнюю неделю февраля — первую неделю марта в возрастных группах детей дошкольного и младшего школьного возрастов наметилась тенденция к увеличению еженедельно регистрируемых случаев заболеваний гриппом и ОРИ. Показатели заболеваемости ОРИ в исследуемый период носили монотонный характер без достижения пика, характерного даже для умеренных эпидемий.
В наблюдаемых коллективах до начала приёма препаратов показатели заболеваемости ОРИ в группах детей, принимавших альфа-2 интерферон и плацебо, существенно не различались. В период приёма препаратов заболевшие ОРИ дети были обследованы лабораторно. Результаты лабораторной диагностики свидетельствовали о поли-этиологичном характере заболеваний в наблюдаемых коллективах. Методом иммунофлюоресцентной диагностики у заболевших были обнаружены вирусы гриппа типа А, типа В, аденовирусы, вирусы парагриппа, респиратор-но-синцитиальный вирус.
Все лица, принимавшие препараты с профилактической целью, отмечали хорошую переносимость и удовлетворительные органолептические свойства. Нежелательных явлений, связанных с применением препаратов, не было зарегистрировано ни в одном случае. Известно, что побочные эффекты наблюдаются при индивидуальной непереносимости, передозировке или длительном применении ИФН и имеют дозозависимый характер. С целью профилактики гриппа и других ОРИ дети в возрасте от 7 до 15 лет получали альфа-2 интерферон по 250 ООО МЕ 2 раза в нед (500 ООО МЕ в нед), т.е. всего 2 ООО ООО МЕ за 4 нед. Побочные и аллергические реакции, жалобы на нарушения функции желудочно-кишечного тракта, других систем организма у принимавших препарат отсутствовали. Анализ заболеваемости за период приёма альфа-2 интерферона позволяет говорить о профилактической эффективности препарата у детей 7-10 лет. Показатели заболеваемости в основной и контрольной группах были соответственно 8,6 и 11,6%. Таким образом, дети, принимавшие альфа-2 интерферон в 1,3 раза реже болели гриппом и ОРИ (индекс эффективности — ИЗ). Среди детей старшего возраста отчётливого профилактического эффекта препарата выявить не удалось, что сказалось и на суммарной оценке профилактической эффективности препарата среди всех наблюдаемых. В период приёма суммарный показатель заболеваемости среди всех детей 7-15 лет (6,5%), практически не отличался от соответствующего показателя в группе плацебо (7,1%). Анализ заболеваемости детей 7-15 лет за последующие 4 нед после прекращения профилактического курса приёма препаратов, которые совпали с периодом подъёма заболеваемости гриппом и ОРИ в Санкт-Петербурге, показал, что в группе альфа-2 интерферона ОРИ заболело 25 человек (12,5%), тогда как в группе плацебо 30 человек (16,3%). За этот период наблюдения суммарный ИЗ составил 1,3, что свидетельствует о положительном последействии препарата альфа-2 интерферон. При этом, в младшей возрастной группе детей 7-10 лет показатели заболеваемости были равны 8,6% (альфа-2 интерферон) и 30,2% (плацебо). ИЗ оказался намного выше и составил 3,5. Именно в этом проявилось положительное последействие альфа-2 интерферона — дети основной группы оказались защищенными и показатель заболеваемости в этой группе остался на низком уровне, тогда как в контрольной группе она увеличилась до 30,2%.
При анализе заболеваемости за весь период наблюдения (во время приёма и после окончания приёма) значительный положительный эффект выявлен также в младшей возрастной группе ИЗ = 2,4 (р < 0,05) — как и в наблюдениях у взрослых, после окончания профилактического курса не было отмечено повышения заболеваемости в основной группе. Можно предположить, что, либо часть восприимчивых к определённым вирусам детей перенесла «под прикрытием» препарата инфекционный процесс в бессимптомной форме, либо проявился иммуномодулирующий эффект альфа-2 интерферона. В нашем исследова-
Острый вирусный гепатит В Хронический вирусный гепатит В Атопические заболевания Бронхиальная аадла Аллергический ^окояъюктивит * Грипп и ОРЗ
юктивит
Семь
дин ответ -
УЖЕ ГОТОВЫЙ ИМ МУН И'
ЕТ
во флаконе
РЕАФЕРОН-ЕС-ЛИПИНТ®
Действующее начало препарата - Интерферон-альфа. Универсальная защита, которую создает организм в ответ на проникновение любой инфекции, это первый и часто непреодолимый барьер для вирусов.
Именно это уникальное свойство интерферона, помогающее организму бороться с вирусами, делает препарат РЕАФЕРОН-ЕС-ЛИПИНТ наиболее эффективным и современным средством для профилактики и лечения гриппа и ОРЗ.
РЕАФЕРОН-ЕС-ЛИПИНТ действует моментально, без побочных эффектов и не просто снимает симптомы, а действительно вылечивает само заболевание. Также преимуществом, препарата является удобная форма его приема - ПЕРОРАЛЬНО.
www.lipint.ru
5 - і
iyi.vi.lg;
к_. и т
ЗАО.ВЕКТОР.МВДИКА»
РЕАФЕРОН ЕС-липинт
аля перорального применения сухой
ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА
5 флаконов по 0,5 млн МЕ перорально
г. Новосибирск, 630559, Россия, Новосибирская обл.,
п. Кольцово, а/я 100, тел./факс: (383) 336-65-00, I jjk e-mail: [email protected] V” /
нии у детей 7-10 лет наблюдалась картина, которая также косвенно свидетельствовует о нормализации у них иммунологических показателей в условиях приёма препарата. Заболеваемость в основной группе и в период приёма препарата альфа-2 интерферона и после приёма оставалась на одном и том же уровне — 8,6%. В контрольной группе эти показатели увеличились в 2,6 раза и составили соответственно 11.6 и 30,2% на фоне подъёма заболеваемости гриппом и ОРИ в этих возрастных группах. Результатом использования препарата альфа-2 интерферона для профилактики гриппа и ОРИ в дозе 250 ООО МЕ
2 раза в нед, в течение 4 нед явилось снижение частоты возникновения случаев гриппа и ОРИ в группе детей младшего школьного возраста (7-10 лет). Показанная нами в исследованиях 2002 г. хорошая переносимость и выраженная профилактическая эффективность альфа-2 интерферона у юношей 18-20 лет (при приёме по такой же схеме, но в дозе 500 ООО МЕ) предполагает возможность использования препарата в этой же дозе и для детей старшего школьного возраста [4].
Таким образом, в процессе клинико-эпидемиологических испытаний препарата Реаферон-ЕС-Липинт в январе-фев-рале 2005 г. среди детей в возрасте 7-15 лет, общей численностью 384 человека, выявлена его хорошая переносимость, отсутствие побочных эффектов, удовлетворительные органолептические качества препарата. Профилактический курс приёма альфа-2 интерферона по схеме — 2 раза в нед по 250 ООО МЕ, в течение 4-х нед, способствовал сни-
жению частоты возникновения заболеваний гриппом и другими ОРИ среди детей 7-10 лет по сравнению с лицами, принимавшими плацебо (ИЗ = 1,3). В этой возрастной группе отмечено положительное последействие препарата аль фа-2 интерферона по сравнению с контрольной группой в течение месяца после окончания профилактического курса (ИЗ = 3,5, р < 0,05). Учитывая это, препарат может быть рекомендован для экстренной профилактики гриппа и других ОРИ у детей в период эпидемий гриппа или сезонного подъёма заболеваемости.
Спектр терапевтического применения альфа-2 интерферона для перорального применения постоянно расширяется, так как продолжающиеся клинические испытания выявляют всё новые формы заболеваний, при лечении которых он эффективен. Важно, что липосомальный ИФЕ1 в пероральной форме хорошо переносится пациентами. При его применении не обнаруживаются побочные эффекты, сопровождающие парентеральное применение ИФЕ! (такие как температура, озноб, утомляемость, кожные высыпания, лейко- и тромбоцитопения). Введения препарата через рот делает его незаменимым в педиатрической практике. Немаловажно и то, что при перораль-ном приёме липосомальных препаратов отсутствует риск передачи вирусов СПИДа и гепатита.
В заключение следует отметить, что, несмотря на многочисленность препаратов для профилактики и лечения гриппа и других ОРИ, успех их применения зависит от правильного и своевременного использования.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Ершов Ф.И., Киселев О.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). — М., 2005. — 368 с.
2. Киселев О.И. и соавт. Антивирусные препараты для лечения гриппа и ОРЗ. Дизайн препаратов на основе полимерных носителей. — СПб., 2002. — 132 с.
3. Фрейдлин И.С. Иммунная система и её дефекты. СПб. Поли-сан, 1998 — 156 с.
4. Ерофеева М.К., Максакова В.Л., Колыванова ИЛ. и др. Реа-ферон-ЕС-Липинт как средство экстренной профилактики гриппоподобных вирусных заболеваний «Цитокины и воспаление». — 2004. — Т. 2, № 4. — С 44-47.
5. Лобзин Ю.В., Львов Н.И., Колокольцев А.А. Клиническая эффективность препарата «Реаферон-ЕС-Липинт липосомальный» в комплексной терапии больных гриппом и другими острыми респираторными заболеваниями при пероральном способе применения. «Реаферон-ЕС-Липинт». — Сборник статей и тезисов, п. Кольцово, 2003. — С. 3-11.
6. Бажутин Н.Б., Золин В.В., Колокольцов А.А., Таргонский С.Н. Перспективы применения липосомальных препаратов в медицинской практике. — Тегга тес)юа. 2003. — Т. 3, № 31. — С. 3-6.
7. «О ситуации по гриппу в мире и России в сезон 2004-2005 гг.» Информационное письмо. ГУ НИИ гриппа РАМН, Федеральный центр по гриппу и ОРЗ. 2005.
Знаменательные и юбилейные даты из истории медицины
14 января — 125 лет со дня смерти Теодора Шванна, немецкого анатома, гистолога и физиолога — создателя клеточной теории
ТЕОДОР ШВАНН родился 7 декабря 1810 г. в Нёйсе близ Дюссельдорфа. После окон чания в 1833 Боннского университета и обучения в Кельне и Вюрцбурге Теодор Шванн работал в 1834-1838 в анатоми ческом музее Берлинского университета у знаменитого физиолога Иоганна Мюлле ра. В 1838 был назначен профессором анатомии в Лувене, затем переехал в Льеж, где в 1858 возглавил кафедру фи зиологии. Вел исследования в различных областях биологии. Исследовал влияние кислорода на развитие яиц птиц. Наибо лее известны работы Шванна в области гистологии, а также труды, посвященные
клеточной теории. Ознакомившись с работами М.Шлейдена, Шванн пересмотрел весь имевшийся на то время гистологический материал и нашел принцип сравнения клеток растений и элементарных микроскопических структур животных. Взяв в качестве характерного элемента клеточной структуры ядро, смог доказать общность строения клеток растений и животных. В 1839 вышло в свет классическое сочинение Шванна «Микроскопические исследования о соответствии в структуре и росте животных и растений». В основу этой теории он положил несколько предпосылок: 1) как растениям, так и животным, свойственно единство строения; 2) в основе структуры всех организмов находится клетка; 3) образование все новых и новых клеток — принцип органического роста и развития растений и животных;
4) клетка является элементарной биологической единицей; 5) организм в целом есть сумма образовавших его клеток. Как гистолог Шванн известен работами по тонкому строению кровеносных сосудов, гладких мышц и нервов. Ученый обнаружил и описал миелиновую оболочку, окружающую нервное волокно, названную впоследствии его именем. Кроме того, Шванн нашел в желудочном соке фермент пепсин и установил выполняемую им функцию; проиллюстрировал принципиальную аналогию между процессами пищеварения, брожения и гниения. Шванн был членом Лондонского королевского общества (с 1879), Парижской Академии наук (с 1879), Королевской бельгийской академии наук, литературы и изящных искусств (с 1841). Умер Шванн в Кёльне 11 января 1882 г.
