CC BY
81
Оригинальная статья
М.Г. Позднякова1, В.Л. Максакова1, И.Л. Колыванова1, В.М. Николаева1, Т.И. Крайнова2,
С.В. Усова3, М.К. Ерофеева1
1 НИИ гриппа РАМН, Санкт-Петербург
2 Территориальное Управление Федеральной Службы Роспотребнадзора, Санкт-Петербург
3 ГНЦ ВБ «Вектор», п. Кольцово, Новосибирская область
Оценка эффективности экстренной профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций у детей с помощью рекомбинантного ^2Ь интерферона при пероральном применении
СРЕДИ МНОГОЧИСЛЕННОЙ ГРУППЫ ПРЕПАРАТОВ, РЕКОМЕНДОВАННЫХ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ГРИППА И ДРУГИХ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ (ОРВИ), ОСОБОЕ МЕСТО ЗАНИМАЮТ ИНТЕРФЕРОНЫ И ИНДУКТОРЫ ИНТЕРФЕРОНОВ. НОВЫЙ ОТЕЧЕСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ РЕКОМБИНАНТНОГО а-2В ИНТЕРФЕРОНА ИДЕНТИЧЕН ЧЕЛОВЕЧЕСКОМУ ЛЕЙКОЦИТАРНОМУ а-2В ИНТЕРФЕРОНУ, ОБЛАДАЕТ ПРОТИВОВИРУСНОЙ, ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ И ИНТЕРФЕРОНОГЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ. В РАБОТЕ ПРОДЕМОНСТРИРОВАН ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ПЕРО-РАЛЬНОЙ ФОРМЫ ЛИПОСОМАЛЬНОГО ПРЕПАРАТА РЕКОМБИНАНТНОГО а-2В ИНТЕРФЕРОНА — «РЕАФЕРОН-ЕС-ЛИ-ПИНТ» ДЛЯ ЭКСТРЕННОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ГРИППА И ДРУГИХ ОРВИ У ДЕТЕЙ. ПРИМЕНЕНИЕ ЭТОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ГРИППА И ОРВИ В ДОЗЕ 250 000 МЕ 2 РАЗА В НЕД, В ТЕЧЕНИЕ 4 НЕД ОКАЗАЛОСЬ ЭФФЕКТИВНЫМ В ГРУППЕ ДЕТЕЙ МЛАДШЕГО ШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА (7-10 ЛЕТ) И ВЫРАЗИЛОСЬ В СНИЖЕНИИ ЧАСТОТЫ ВОЗНИКНОВЕНИЯ СЛУЧАЕВ ГРИППА И ОРВИ.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ГРИПП, ОСТРЫЕ РЕСПИРАТОРНЫЕ ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ, ПРОФИЛАКТИКА, ИНДЕКС ЭФФЕКТИВНОСТИ, ИНТЕРФЕРОН, ДЕТИ.
Грипп и острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) по числу случаев занимают лидирующее положение в инфекционной патологии человека в современных условиях. Специфическая профилактика ОРВИ ограничена гриппом. Помимо возбудителей гриппа, известно ещё более 200 вирусов, вызывающие гриппоподобные респираторные инфекции, против них профилактические прививки не проводятся. В связи с этим не прекращается поиск новых препаратов, которые способны неспецифически стимулировать иммунную систему с целью повышения резистентности организма к разным вирусам. Новой и весьма перспективной группой противовирусных препаратов являются интерфероны и индукторы интерферона. По механизму действия интерферо-
Контактная информация:
Ерофеева Мариана Константиновна, доктор медицинских наук, заведующая лабораторией испытаний новых средств защиты против вирусных инфекций НИИ гриппа РАМН Адрес: 197376, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 15/17, тел. (812) 234-60-32 Статья поступила 04.10.2006 г., принята к печати 29.11.2006 г.
M.G. Pozdniakova1, V.L. Maksakova1, I.L. Kolyvanova1, V.M. Nikolayeva1, T.I. Kraynova2, S.V. Usova3,
M.K. Yerofeyeva1
1 Influenza Research Institute, Russian Academy of Medical Sciences, Saint Petersburg
2 Territorial administration of Russian Federal Consumer Rights Protection and Human, Saint Petersburg
3 State Research Center of Virology and Biotechnology «Vector», Koltsovo, Novosibirsk region
The efficiency assessment of the extra prevention against flu and other respiratory acute viral infections among children aided by alfa-2b interferon medication
AMONG MANY MEDICATIONS RECOMMENDED FOR THE TREATMENT AND PREVENTION AGAINST FLU AND OTHER RESPIRATORY ACUTE VIRAL INFECTIONS, INTEFERONS AND INTERFERON INDUCERS HOLD A SPECIAL PLACE. NEW RUSSIAN RECOMBINANT ALPHA-2B INTERFERON IS IDENTICAL TO THE HUMAN LEUKOCYTIC ALPHA-2B INTERFERON, AND IT HAS AN ANTIVIRAL, IMMUNOMODULATORY AND INTERFERONOGENIC ACTION. THE WORK HAS DEMONSTRATED THE APPLICATION OF ORAL LIPOSOMAL MEDICATION OF RECOMBINANT ALPHA-2B INTERFERON — REAFERON-ES-LIPINT FOR THE EXTRA PREVENTION AGAINST FLU AND OTHER RESPIRATORY ACUTE VIRAL INFECTIONS AMONG CHILDREN. THE APPLICATION OF THIS MEDICATION TO PREVENT FLU AND OTHER RESPIRATORY ACUTE VIRAL INFECTIONS IN DOSAGE OF 250 000 ME TWICE A WEEK FOR THE PERIOD OF 4 WEEKS PROVED TO BE EFFICIENT WITHIN THE GROUP OF PRIMARY-SCHOOL AGED CHILDREN (AGED 7-10 YEAR OLD) AND MANIFESTED ITSELF IN REDUCTION OF FLU AND RESPIRATORY ACUTE VIRAL INFECTION CASES, AS WELL AS DOMINATION OF LIGHT FOR OF DISEASE RUN.
KEY WORDS: FLU, PREVENTION, EFFICIENCY RATE, INTERFERON.
ны относятся к цитокинам, их синтез натуральными киллерами, клетками моноцитарного ряда и дендритными клетками предшествует формированию специфических иммунных реакций [1-3].
Рекомбинантный а-2Ь интерферон идентичен человеческому лейкоцитарному а-2Ь интерферону, обладает противовирусной, иммуномодулирующей и интерфероногенной активностью. Пероральная форма липосомального препарата рекомбинантного а-2Ь интерферона — «Реаферон-ЕС-Ли-пинт» с успехом применяется в комплексной терапии гепатита В. Преимуществами липосомальной формы препарата является большая устойчивость в организме, что определяет длительное действие, пероральный путь введения, исключающий передачу инфекций через шприц, повышенное интерферониндуцирующее действие, отсутствие побочных эффектов, а также отсутствие импортных аналогов реафе-рона, выпускаемых в форме липосом.
В соответствии с требованиями Фармакологического и Фармакопейного государственного комитета РФ были проведены необходимые доклинические исследования препарата: изучены его физико-химические и биологические свойства, специфическая активность (противовирусная), идентичность природному интерферону, безвредность, острая и хроническая токсичность на разных видах животных. «Реаферон-ЕС-Липинт» зарегистрирован и разрешён к медицинскому применению МЗ РФ, регистрационное удостоверение МЗ РФ Р № 000821/01-2001 от 16.11.2001 г. Теоретические предпосылки и лабораторные исследования позволили считать, что оригинальный отечественный препарат а-2Ь-интерферона будет эффективен для профилактики и терапии гриппа и ОРВИ.
Первое эпидемиологическое исследование препарата а-2Ь-интерферона как средства неспецифической профилактики гриппа и ОРВИ, было проведено зимой 2002 г. в НИИ гриппа РАМН у взрослых 18-20 лет [4]. Профилактический курс приёма препарата в течение 4-х нед позволил снизить заболеваемость гриппом и другими ОРВИ в основной группе по сравнению с контрольной в 2,2 раза (индекс эффективности). Отмечено сокращение продолжительности заболеваний в основной группе, осложнения возникали в 1,6 раза реже. Переносимость препарата была хорошей, побочных эффектов зарегистрировано не было.
В этот же период проводилось изучение эффективности и безопасности препарата а-2Ь-интерферона в составе комплексной терапии гриппа и других ОРВИ на базе Военно-медицинской академии [5]. Применение препарата у больных среднетяжёлыми формами гриппа и других ОРВИ привело к статистически значимому уменьшению длительности объективных признаков синдрома общей инфекционной интоксикации, продуктивного кашля и снижению частоты развития осложнений гриппа и ОРВИ. Отмечена хорошая переносимость препарата. Ни в одном случае побочных явлений зарегистрировано не было. Положительные результаты, полученные при изучении эпидемиологической и клинической эффективности препарата у взрослых, позволили перейти к изучению эффективности препарата а-2Ь-интерферона у детей.
Известно влияние возрастных особенностей на систему интерферона [1]. Сравнительное определение интерферо-нового статуса у взрослых и детей свидетельствует о существенно меньшей способности лейкоцитов и лимфоцитов детей к продукции а и у интерферона. Чем меньше возраст, тем в большей степени снижены эти показатели. В педиатрии выявлены, по крайней мере, 3 периода несовершенства функционирования системы интерферона: период новорождённости (ранний период развития системы интерферона); возрастной период от 1 до 3 лет и млад-
ший школьный возраст. В 3-й период синтез интерферона у детей не достигает уровня у взрослых. При любом инфекционном процессе способность клеток крови к продукции а и у интерферона снижалась в обратной зависимости от интенсивности перекисного окисления липидов.
Целью настоящего исследования была оценка профилактической эффективности и обоснование целесообразности применения препарата «Реаферон-ЕС-Липинт» в детских коллективах с высоким риском перекрестного инфицирования респираторными вирусами в период эпидемии гриппа и сезонного подъёма заболеваемости другими ОРВИ.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ
Рандомизированное, плацебоконтролируемое эпидемиологическое исследование проведено в детских коллективах интернатного типа. Всего в исследование было включено 384 ребёнка, которые регулярно получили один из шифрованных препаратов.
Исследуемый препарат: «Реаферон-ЕС-Липинт». Активный компонент — интерферон человеческий рекомбинантный а-2Ь. Спецификация: лиофилизированный порошок для приготовления раствора для приёма внутрь (флаконы) 500 000МЕ/мл. Производитель: ЗАО «Вектор-Медика», Россия.
Плацебо — препарат, содержащий те же компоненты, но без активного компонента. Спецификация: лиофилизированный порошок для приготовления раствора для приёма внутрь (флаконы). Производитель: ЗАО «Вектор-Медика», Россия. Препараты предоставлены в шифрованном виде. Методику шифрования определял ГИСК им. Л.А. Тарасевича, Москва. Формирование групп наблюдения было проведено в каждом коллективе методом случайной выборки по таблице случайных чисел. Единица выборки и наблюдения — ребёнок. Препарат плацебо получили 184 ребёнка (группа плацебо) и препарат «Реаферон-ЕС-Липинт» — 200 детей (основная группа). Из них в возрасте 7-10 лет было 58 детей в основной группе и 43 ребёнка в группе плацебо, в возрасте 11-15 лет — 142 человека в основной группе и 141 — в группе плацебо (табл.).
Критериями отбора пациентов для исследования были: возраст — от 7 до 15 лет и информированное согласие. Критерии исключения: гиперчувствительность к интерферону и другим компонентам препарата; тяжёлые аллергические реакции. Активный период наблюдения составил 28 дней. Всем детям, включённым в исследование, и их родителям предварительно была предоставлена вся информация о препарате и целях исследования. Письменные информированные согласия на участие были получены от всех родителей или лиц, их заменяющих и от детей старше 10 лет. Схема приёма: оба препарата применяли в январе-феврале 2005 г., 2 раза в нед с интервалом 3-4 сут в течение
4 нед (28 дней), то есть 8 раз с 25 января по 14 февраля 2005 г. Наблюдение за детьми, оценку состояния их здоровья и анализ заболеваемости ОРВИ проводили в течение
4 нед до применения препаратов, 4 нед — во время приёма препаратов, и в течение 4 нед после окончания курса. Дозировка и способ введения препарата. Непосредственно перед применением флаконы с шифрованными препаратами освобождались от фольги, горлышки флаконов и края пробок обтирали стерильной ваткой, смоченной в 3% растворе перекиси водорода. В каждый флакон добавляли по 2 мл дистиллированной или кипяченой воды комнатной температуры. При легком встряхивании штатива в течение 1-5 мин во флаконах образовалась однородная белая суспензия. Поскольку одна доза для ребёнка составляла 250 000 МЕ/мл, содержимое каждого флакона при помощи шприца одноразового использования дели-
ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ/ 2006/ ТОМ 3/ № 6
Оригинальная статья
лось пополам. Для приёма препаратов наблюдаемых детей приглашали в медицинский кабинет детского учреждения. Препараты применялись перорально. Одна доза (250 000 МЕ/мл) вводилась медицинским работником ребёнку в рот с помощью шприца одноразового использования (без иглы) за 30 минут до еды.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
По данным Федерального Центра по гриппу и ОРЗ НИИ гриппа РАМН эпидемия гриппа в России в сезон 2004-2005 гг. была вызвана вирусами гриппа подтипа A(H3N2) и типа В [6]. По данным Территориального Управления Федеральной Службы Роспотребнадзора в Санкт-Петербурге в январе-феврале 2005 г. и до начала марта ситуация по гриппу устойчиво сохранялась на неэпидемическом уровне. В последнюю неделю февраля — первую неделю марта 2005 г. в возрастных группах детей дошкольного и младшего школьного возрастов наметилась тенденция увеличения еженедельно регистрируемых случаев заболеваний гриппом и ОРВИ. Показатели заболеваемости ОРВИ в исследуемый период носили монотонный характер без достижения пика, характерного даже для умеренных эпидемий. В этот период по данным лаборатории эволюционной изменчивости вирусов гриппа НИИ гриппа РАМН от больных детей и взрослых из различных лечебных учреждений Санкт-Петербурга было выделено 13 вирусов гриппа: 11 вирусов подтипа А ^N2), 1 вирус — А (Н^1) и 1 вирус типа В.
До начала приёма препаратов показатели заболеваемости ОРВИ в обеих группах детей существенно не различались (табл.). В период приёма препаратов заболевшие ОРВИ дети были обследованы лабораторно. Методом иммунофлюо-ресцентной диагностики было обследовано 20 детей: 8 — из группы принимавших препарат а-2Ь-интерферона, и 12 — из группы плацебо. Возбудители гриппа и ОРВИ были обнаружены в 13 случаях: 5 — в основной группе (1 вирус гриппа типа В, 2 аденовируса, 2 вируса парагриппа) и 8 — среди детей, принимавших плацебо (2 вируса гриппа типа А, 3 аденовируса, 1 вирус парагриппа, 2 респираторно-синцитиальных вируса). При вирусологическом обследовании у одного ребёнка 7 лет, принимавшего препарат плацебо, на культуре клеток МДСК был выделен вирус гриппа подтипа А ^N2). Таким образом, результаты лабораторной диагностики свидетельствовали о полиэтиологичном характере заболеваний в наблюдаемых коллективах.
Все лица, принимавшие препараты с профилактической целью, отмечали их хорошую переносимость и удовлетворительные органолептические свойства. Нежелательных явлений, связанных с применением препаратов, не было зарегистрировано ни в одном случае. Известно, что побочные эф-
фекты наблюдаются при индивидуальной непереносимости, передозировке или длительном применении интерферона и имеют дозозависимый характер. В нашем наблюдении дети в возрасте от 7 до 15 лет получали а-2Ь-интерфероны в дозе 250 000 МЕ 2 раза в нед (500 000 МЕ в нед), то есть всего 2 000 000 МЕ за 4 нед. Побочные и аллергические реакции, жалобы на нарушение функции желудочно-кишечного тракта и других систем организма отсутствовали.
Анализ заболеваемости за период приёма препарата а-2Ь-интерферона позволил выявить профилактическую эффективность препарата среди детей в возрасте 7-10 лет (табл.). Показатели заболеваемости в основной и контрольной группах были соответственно 8,6 и 11,6%, то есть дети, принимавшие препарат а-2Ь-интерферона, в 1,3 раза реже болели гриппом и ОРВИ (индекс эффективности — ИЭ). Среди детей старшего возраста (7-15 лет) отчётливого профилактического эффекта препарата выявить не удалось, что сказалось и на суммарной оценке профилактической эффективности препарата среди всех наблюдаемых. В период приёма препаратов суммарный показатель заболеваемости среди всех детей в возрасте 7-15 лет, принимавших препарат а-2Ь-интерферона (6,5%), практически не отличался от соответствующего показателя в группе плацебо (7,1%). Анализ заболеваемости детей в возрасте 7-15 лет за последующие 4 нед после прекращения профилактического курса приёма препаратов показал, что в основной группе ОРВИ заболело 25 человек (12,5%), тогда как в группе плацебо — 30 человек (16,3%). За этот период наблюдения суммарный ИЭ составил 1,3, что свидетельствует о положительном последействии препарата а-2Ь-интерферо-на. При этом у детей в возрасте 7-10 лет показатели заболеваемости были 8,6% (основная группа) и 30,2% (группа плацебо), ИЭ оказался намного выше и составил 3,5. Как уже было отмечено выше, подъём заболеваемости гриппом и ОРВИ в Санкт-Петербурге в сезон 2005 г. был зарегистрирован в последнюю неделю февраля — начале марта, то есть после прекращения приёма препаратов в наблюдаемых коллективах. Именно в этот период проявилось положительное последействие препарата а-2Ь-ин-терферона — дети основной группы оказались защищенными, и показатель заболеваемости в этой группе остался на предыдущем уровне, тогда как заболеваемость в группе плацебо увеличилась до 30,2%.
При анализе заболеваемости за весь период наблюдения (во время приёма и после окончания приёма) значительный положительный эффект выявлен также в младшей возрастной группе ИЭ = 2,4 (р < 0,05). То есть, как и в наблюдениях на взрослых, после окончания профилактического курса не было отмечено повышения заболеваемости в основной группе. Можно предположить, что либо часть
Таблица. Заболеваемость гриппом и другими ОРВИ в наблюдаемых коллективах (январь-апрель 2005 г.)
Препарат Возрастные группы Заболеваемость до приёма препаратов (4 нед) Заболеваемость в период приёма препаратов (4 нед) Заболеваемость после окончания приёма препаратов (4 нед) Заболеваемость за весь период наблюдения
п на 100 п на 100 ИЭ п на 100 ИЭ п на 100 ИЭ
а-2Ь- интерферон 7-10 лет, п = 58 3 5,2 ± 2,9 5 8,6 ± 3,7 1,3 5 8,6 ± 3,7 3,5* 10 17,2 ± 4,9 2,4*
11-15 лет, п = 142 7 4,9 ± 1,8 8 5,6 ± 1,9 < 1 20 14,1 ± 2,9 < 1 28 19,7 ± 3,3 < 1
Всего, п = 200 10 5,0 ± 1,5 13 6,5 ± 1,7 1,1 25 12,5 ± 2,3 1,3 38 19,0 ± 2,8 1,2
Плацебо 7-10 лет, п = 43 2 4,6 ± 3,2 5 11,6 ± 4,9 - 13 30,2 ± 7,0 - 18 41,9 ± 7,5 -
11-15 лет, п = 141 7 5,0 ± 1,8 8 5,7 ± 1,9 - 17 12,1 ± 2,7 - 25 17,7 ± 3,2 -
Всего, п = 184 9 4,9 ± 1,6 13 7,1 ± 1,9 - 30 16,3 ± 2,7 - 43 23,4 ± 3,1 -
Примечание: * — р < 0,05.
восприимчивых к определённым вирусам детей перенесла под прикрытием препарата инфекционный процесс в бессимптомной форме, либо это стало следствием иммуномодулирующего эффекта препарата а-2Ь-интерферона, выражающийся в нормализации ряда иммунных показателей. В нашем исследовании у детей в возрасте 7-10 лет мы наблюдали картину, которая также могла косвенно свидетельствовать о нормализации у них иммунологических показателей под влиянием приёма препарата. Заболеваемость в основной группе и в период приёма препарата а-2Ь-интерферона и после приёма оставалась на одном и том же уровне — 8,6%. В контрольной группе эти показатели увеличились в 2,6 раза и составили соответственно 11,6 и 30,2% на фоне подъёма заболеваемости гриппом и ОРВИ в городе в этих возрастных группах. Таким образом, использование препарата а-2Ь-интерферо-на для профилактики гриппа и ОРВИ в дозе 250 000 МЕ 2 раза в нед, в течение 4 нед оказалось эффективным в группе детей младшего школьного возраста (7-10 лет) и проявилось в снижении частоты возникновения случаев гриппа и ОРВИ. Показанная нами в исследованиях 2002 г. хорошая переносимость и выраженная профилактическая эффективность «Реаферон-ЕС-Липинта» у юношей 18-20 лет (при приёме по такой же схеме, но в дозе 500 000 МЕ) предполагает возможность использования препарата в этой же дозе и для детей старшего школьного возраста [4].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В процессе проведения клинико-эпидемиологических испытаний «Реаферон-ЕС-Липинт» в январе-феврале 2005 г. среди детей в возрасте 7-15 лет, общей численностью 384 человека, выявлена хорошая переносимость, отсутствие побочных эффектов, удовлетворительные органолептические качества препарата. Профилактический курс приёма препарата а-2Ь-интерферона в дозе 250 000 МЕ 2 раза в нед в течение 4 нед, способствовал снижению частоты возникновения заболеваний гриппом и другими ОРВИ среди детей 7-10 лет по сравнению с лицами, принимавшими плацебо (ИЭ = 1,3). В этой возрастной группе отмечено положительное последействие препарата «Реаферон-ЕС-Липинта» по сравнению с контрольной группой в течение месяца после окончания профилактического курса (ИЭ = 3,5, р < 0,05). Препарат может быть рекомендован для экстренной профилактики гриппа и других ОРВИ у детей в период эпидемий гриппа или сезонного подъёма заболеваемости.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Ершов Ф.И., Киселев О.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). — М., 2005. — 368 с.
2. Киселев О.И. и др. Антивирусные препараты для лечения гриппа и ОРЗ. Дизайн препаратов на основе полимерных носителей. — СПб., 2002. — 132 с.
3. Фрейдлин И.С. Иммунная система и её дефекты. — СПб.: По-лисан, 1998. — 156 с.
4. Ерофеева М.К., Максакова В.Л., Колыванова И.Л. и др. Реафе-рон-ЕС-Липинт как средство экстренной профилактики гриппоподобных вирусных заболеваний // Цитокины и воспаление — 2004. — Т. 2, № 4. — С. 44-47.
5. Лобзин Ю.В., Львов Н.И., Колокольцов А.А. Клиническая эффективность препарата «Реаферон-ЕС-Липинт липосомальный» в комплексной терапии больных гриппом и другими острыми респираторными заболеваниями при пероральном способе применения // «Реаферон-ЕС-Липинт». Сборник статей и тезисов. — 2003. — С. 3-11.
6. О ситуации по гриппу в мире и России в сезон 2004-2005 гг. Информационное письмо. — НИИ гриппа РАМН, Федеральный центр по гриппу и ОРЗ, 2005.
Острый вирусный гепатит В Хронический вирусный гепатит В Атопические заболевания Бронхиальная ашла Аллергический^йкоконъюктивит Грипп и ОРЗ
Семь
дин ответ -
УЖЕ ГОТОВЫЙ ИМ МУН И'
ЕТ
во флаконе
РЕАФЕРОН-ЕС-ЛИПИНТ®
Действующее начало препарата - Интерферон-альфа. Универсальная защита, которую создает организм в ответ на проникновение любой инфекции, это первый и часто непреодолимый барьер для вирусов.
Именно это уникальное свойство интерферона, помогающее организму бороться с вирусами, делает препарат РЕАФЕРОН-ЕС-ЛИПИНТ наиболее эффективным и современным средством для профилактики и лечения гриппа и ОРЗ.
РЕАФЕРОН-ЕС-ЛИПИНТ действует моментально, без побочных эффектов и не просто снимает симптомы, а действительно вылечивает само заболевание. Также преимуществом препарата является удобная форма его приема - ПЕРОРАЛЬНО.
www.lipint.ru
ЗАО-ВЕКТОР-МЕДИКА-
РЕАФЕРОН ЕС дипинт
ибирск, 630559, Россия, Новосибирская обл., п. Кольцово, а/я 100, тел./факс: (383) 336-65-00, I ^ e-mail: [email protected] ' '
