ВОЗМОЖНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ФИБРИНА В КАЧЕСТВЕ ФИДЕРНОГО СЛОЯ ДЛЯ СОЗДАНИЯ КЛЕТОЧНОЗАСЕЛЕННОГО СОСУДИСТОГО ПРОТЕЗА В УСЛОВИЯХ ПУЛЬСИРУЮЩЕГО БИОРЕАКТОРА Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

СБОРНИК ТЕЗИСОВ

шинстве случаев отсутствуют достоверно выраженные симптомы тревоги и депрессии (по шкале госпитальной шкалы тревоги и депрессии HADS — 70,6%; и по шкале Бека — 52,9%). У части пациентов отмечались субклинически и клинически выраженные тревога и депрессия — 17,7% и 11,8% соответственно (по шкале HADS). По шкале Бека менее половины пациентов имели небольшой и умеренный уровень тревоги — 17,7% и 29,4% соответственно. Психологический статус пациентов, страдающих ССЗ и перенесших COVID-19, требует дальнейшего изучения.

Источник финансирования: Исследование проведено в рамках проекта перспективных научных исследований ФГБОУ ВО Саратовский ГМУ им В. И. Разумовского Минздрава России совместно с Самаркандским государственным медицинским институтом Министерства здравоохранения Республики Узбекистан.

8. ВОЗМОЖНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ

ФИБРИНА В КАЧЕСТВЕ ФИДЕРНОГО СЛОЯ ДЛЯ СОЗДАНИЯ КЛЕТОЧНОЗАСЕЛЕННОГО СОСУДИСТОГО ПРОТЕЗА В УСЛОВИЯХ ПУЛЬСИРУЮЩЕГО БИОРЕАКТОРА

Ханова М. Ю., Великанова Е. А., Матвеева В. Г., Антонова Л. В.

НИИ КПССЗ, Кемерово, Россия

По-прежнему актуальным является поиск аутологичных белков для поверхностного модифицирования сосудистого протеза с целью их дальнейшего клеточного заселения. Применение фибрина в качестве фидерного слоя оптимально благодаря своей доступности, исключает необходимость использования чужеродных белков и обеспечивает достаточные адгезионные свойства при культивировании в биореакторе. Использование аутологичного материала нивелирует риск переноса инфекций.

Цель. Исследование фибрина в качестве фидерного слоя для создания клеточнозаселенного сосудистого протеза в условиях пульсирующего биореактора.

Материал и методы. Основа сосудистого протеза изготовлена методом электроспиннинга из смеси биодеградируемых полимеров: поли(3-гидроксибутирата-ко-3-гидроксивалера-та) и поли(е-капролактона) в соотношении 1:2. Модификацию поверхности фибрином проводили с помощью бычьего тромбина. Для заселения использовали культуру колоние-формирующих эндотелиальных клеток (КФЭК). Прекон-диционирование напряжением сдвига интенсивностью 2,85 дин/см2 проводили в течение 5 суток. Метаболическую активность оценивали с помощью MTT-теста. Жизнеспособность эндотелиоцитов исследовали флуоресцентным окрашиванием DAPI/EtBr. С помощью иммунофлуоресцентной микроскопии детектировали F-actin, Talin. Тромборезистент-ность белкового покрытия оценивали согласно международным стандартам ISO 10993-4.

Результаты. Метаболическая активность КФЭК достоверно выше на фибриновых матрицах, в сравнении с коллагеном, фибронектином и культуральным пластиком (р<0,01). Фибрин обладал прекрасными матриксными свойствами, обеспечив как в статике, так и в динамике качественную адгезию клеток к своей поверхности. КФЭК сохраняли полную жизнеспособность. В ответ на механическое воздействие наблюдали увеличение экспрессии белка Talin 1,5 раза (р<0,05). Средняя интенсивность флуоресценции F-actin статистически значимо увеличилась при культивировании в динамических условиях 59,7 [52,2; 64,8] у.ед., по сравнению со статикой — 66,5 [62,7; 71,6] у.ед. (р<0,01). Модификация сосудистых протезов фибрином статистически значимо не увеличила уровень агрегации тромбоцитов (р>0,05). По индексу деформации и количеству адгезированных тромбоцитов на 1 мм2 достоверных различий между графтами без модификации и графтами с фибрином не выявлено (р>0,05).

Заключение. Фидерный слой из фибрина обеспечивал достаточные адгезионные свойства для формирования эндоте-лиальной выстилки в условиях прекондиционирования напряжением сдвига, а также не оказал тромбогенного эффекта.

Финансирование. Работа выполнена при поддержке комплексной программы фундаментальных научных исследований СО РАН в рамках фундаментальной темы НИИ КПССЗ № 0419-2022-0001 "Молекулярные, клеточные и биомеханические механизмы патогенеза сердечно-сосудистых заболеваний".

9. РИСК РАЗВИТИЯ

ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ OFF-PUMP ИЛИ ON-PUMP ИНТРАОПЕРАЦИОННОМ КРОВООБРАЩЕНИИ ЗАВИСИТ ОТ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ ГЕНОВ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА

Хуторная М. В., Понасенко А. В., Григорьев Е. В.

ФГБУ Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, Кемерово, Россия

Операция коронарного шунтирования (КШ) является одним из наиболее эффективных способов хирургической коррекции коронарного атеросклероза. Предполагается, что после операции КШ с применением искусственного кровообращения (ИК) увеличивается риск возникновения критических послеоперационных осложнений. В ходе любого кардиохирургиче-ского вмешательства, не зависимо от наличия ИК, активируются все звенья иммунного ответа, в том числе и компоненты врожденного иммунитета. Ключевыми эффекторами врожденного иммунитета являются Toll-подобные рецепторы (TLRs) и триггерный рецептор, экспрессируемый на миелоидных клетках (TREM-1). Гены, кодирующие белковые эффекторы данных рецепторов высококонсервативны, поэтому изменение в их структуре может сопровождаться изменением скорости и эффективности координации каскада воспалительного ответа.

Цель. Оценить вклад генов врожденного иммунного ответа в развитие критических осложнений у пациентов с ишеми-ческой болезнью сердца (ИБС) после операции КШ с применением ИК и независимо от него.

Материал и методы. В исследование включено 680 пациентов (539 мужчин и 141 женщина в возрасте от 33 до 78 лет) с диагнозом ИБС (сужение просвета коронарных артерий более 70%), подвергшихся операции КШ. Ранний послеоперационный период в 30 (4,4%) случаях осложнился полиорганной недостаточностью. 592 (87%) пациентам операция была выполнена в условиях ИК, 88 (13%) пациентам на работающем сердце. Материалом для исследования послужили образцы геномной ДНК. Типирование осуществляли методом RT-ПЦР с использованием Taq-man зондов по 8 полиморфным локусам TLR1, TLR2, TLR4, TLR6 и TREM-1. Статистический анализ проводили при помощи "SNPStats".

Результаты. Обнаружено, что у пациентов, которым операция была проведена в условиях ИК, c повышенным риском развития критических осложнений в раннем послеоперационном периоде ассоциированы аллель G rs1817537 (ОШ=2,75 (95%ДИ 1,03-7,34); р=0,027), аллель Т rs2234246 (ОШ=3,43 (95%ДИ 1,1710,01); р=0,011) и аллель Т rs3804277 (ОШ=2,75 (95%ДИ 1,037,34; р=0,027) TREM-1. Аллель С rs3775073 TLR6 (ОШ=0,39 (95%Ди 0,18-0,83); р=0,017) ассоциирован со сниженным риском развития послеоперационных осложнений. В общей выборке пациентов, не зависимо от наличия ИК, c повышенным риском развития критических осложнений ассоциированы аллель G rs1817537 (ОШ=2,88 (95%ДИ (1,08-7,68); р=0,02), аллель Т rs2234246 (ОШ=3,58 (95%ДИ 1,23-10,46); р=0,0076), аллель Т rs3804277 (ОШ=2,88 (95%ДИ (1,08-7,68); р=0,02) TREM-1, а аллель С rs3775073 TLR6 (ОШ=0,34 (95% ДИ 0,16-0,72); р=0,0051) со сниженным риском развития данных осложнений.

Заключение. Носительство редких аллелей в отдельных полиморфных сайтах генов врожденного иммунитета демонстрирует свою значимость в развитии критических осложнений после операции коронарного шунтирования не зависимо от применения ИК.

Финансирование. Исследование выполнено при поддержке комплексной программы фундаментальных научных ис-

Российский кардиологический журнал. 2022;27(S7), дополнительный выпуск (май)

57