CC BY
7
Статистическая обработка полученных результатов осуществлялась с использованием пакета программ SPSS 23.0.
Результаты. В возрасте старше 50 лет генотип СС rs12143842 выявлен у 66,1% мужчин в группе короткого и среднего интервала QT и у 50,6% в группе длинного интервала QT. Генотип ТТ преобладал в группе с длинным интервалом QT, 10,8% случаев (ОШ=3,345, 95%ДИ 1,149-9,739, p=0,02).
Генотип ТТ rs4657139 наблюдался чаще в группе длинного интервала QT, в 20,1% случаев. В группах короткого, среднего QT преобладали генотипы AA и AT (p=0,041). Аналогичная тенденция наблюдается при разделении по возрасту у мужчин старше 50 лет (p=0,031) и в ходе сравнения частот генотипов в модели ТГ vs АА+АТ & QTдлинный vs QTкороткий+средний (p=0,003).
Заключение. Подтверждена ассоциация однонуклеотид-ных полиморфизмов rs12143842 и rs4657139 гена NOS1AP с длительностью интервала QT у мужчин, жителей г. Новосибирска.
Финансирование. Работа поддержана грантом РФФИ № 17-29-06026, а также частично бюджетными проектами № 0324-2016-0002, № 0120.0502961 и № AAAA-A19-119100990053-4.
6. ОЦЕНКА АНТИОКСИДАНТНОГО
ЭФФЕКТА ПЛАСТОМИТИНА НА МОДЕЛИ ИШЕМИИ И РЕПЕРФУЗИИ ИЗОЛИРОВАННОГО СЕРДЦА КРЫСЫ
Сенокосова Е. А., Крутицкий С. С., Антонова Л. В., Григорьев Е. В.
НИИ КПССЗ, Кемерово, Россия
Минимизация постоперационных осложнений в кардиохирургии является важной задачей, особенно при искусственном кровообращении. В данном случае основные осложнения связаны с накоплением активным форм кислорода в следствии ограничения поступления кислорода к миокарду. Разработка и изучение митохондриально-направлен-ных антиоксидантов крайне привлекательны для нейтрализации активных форм кислорода, так как взаимодействуют непосредственно в матриксе митохондрий.
Цель. Оценить антиоксидантный эффект пластомити-на на модели ишемии и реперфузии изолированного сердца крысы в условиях холодовой кардиоплегии.
Материал и методы. Изучение пластомитина в концентрациях 1200 нг/мл, 120 нг/мл или 12 нг/мл проведено на изолированных сердцах крыс линии Wistar (n=50) в условиях 240-минутной холодовой кардиоплегии с последующей 30-минутной реперфузией. Для оценки эффективности ан-тиоксиданта использовали мониторинг физиологических показателей, биохимический и иммуноферментный анализ. Оценили частоту сердечных сокращений, систолическое давление, скорость коронарного протока, уровень окислительного стресса, динамику маркеров повреждения миокарда (классических и высокоспецифичных).
Результаты. Пластомитин в концентрации 12 нг/мл привел к статистически значимой нейтрализации окислительного стресса (р <0,05): минимальное содержание NO-метаболитов — нитратов и нитритов (36,2 [30,8; 39,8] мкмоль/мл) и малонового диальдегида (49,5 [41,1; 58,9] мкмоль/г) поддерживались на доишемическом уровне. Вследствие снижения уровня окислительного стресса динамика выхода внутриклеточных ферментов и маркеров высокоспецифичных маркеров повреждения миокарда была лишена резкого роста на реперфузии, а восстановление сердечной функции произошло более высокими темпами и показало свою стабильность при возобновлении перфузии.
Заключение. Антиоксидантная поддержка пластомитином в самой низкой изучаемой концентрации 12 нг/мл, оказанная сердцам до периода аноксии, максимально эффективно нейтрализовала активные формы кислорода, и как следствие параметры изолированных сердец восстановились до дои-шемического уровня быстрее и сохранили стабильность до конца реперфузии. Минимальные дозы митохондриально-
направленного антиоксиданта пластомитина перспективны и требуют дальнейших исследований.
Благодарности. Коллектив авторов благодарит к.б.н., в.н.с. Научно-исследовательского института физико-химической биологии имени А. Н. Белозерского (МГУ) М. А. Скула-чева за предоставление "Пластомитина" и консультацию по постановке эксперимента.
Финансирование. Работа выполнена при поддержке комплексной программы фундаментальных научных исследований СО РАН в рамках фундаментальной темы НИИ КПССЗ № 0419-2022-0001 "Молекулярные, клеточные и биомеханические механизмы патогенеза сердечно-сосудистых заболеваний".
7. ОСОБЕННОСТИ ПСИХОЛОГИЧЕСКОГО
СТАТУСА ПАЦИЕНТОВ АМБУЛАТОРНОГО ЗВЕНА С СЕРДЕЧНОСОСУДИСТЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЧЕРЕЗ 1 МЕСЯЦ ПОСЛЕ ПЕРЕНЕСЕННОГО Ш^-19
ТяпкинаД.А., БородайА.А., ТяпаеваА.Р., Семенова О.Н, Наумова Е. А.
ФГБОУ ВО Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского Минздрава России, Саратов, Россия
В январе 2020г. Всемирная организация здравоохранения объявила эпидемию СОУТО-19 чрезвычайной ситуацией, а уже 11 марта распространение вируса приобрело характер пандемии. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) — это группа риска остаточных явлений, осложнений СОУГО-19. Изучение психологических особенностей пациентов с ССЗ после перенесенного СОУТО-19 представляет в настоящее время высокий интерес.
Цель. Изучить у пациентов с ССЗ, перенесших СОУШ-19 в легкой форме в амбулаторных условиях, особенности психологического статуса через 1 месяц после выздоровления.
Материал и методы. Первый этап исследования был проведен среди пациентов с ССЗ, находящихся на амбулаторном лечении в поликлиниках г. Саратова с подтвержденным методом ПЦР СОУГО-19, которые согласились на дальнейшее участие в телефонном анкетировании для изучения течения их заболевания. Согласившимся 54 пациентам выполнялись телефонные звонки. Пациенты через 1 месяц после выздоровления были приглашены в клинический центр СГМУ для сбора жалоб после перенесенного заболевания, физикаль-ного осмотра, проведения лабораторно-инструментальных исследований, заполнения опросников. Пациентам предлагалось заполнить госпитальную шкалу тревоги и депрессии HADS, шкалу оценки тревоги Бека. Посетили центр только 34 респондента. Остальные респонденты (37%) отказались от участия в исследовании по личным соображениям.
Результаты. По распространенности ССЗ у пациентов отмечены: артериальная гипертензия — 34 (100%), ишемиче-ская болезнь сердца — 14 (41,2%), и хроническая сердечная недостаточность — 4 (11,8%).
Уровень тревоги и депрессии оценивался только через 1 месяц после амбулаторного лечения СОУТО-19, что обусловлено невозможностью проведения данного исследования во время болезни посредством телефонных звонков.
По итогам заполнения госпитальной шкалы тревоги и депрессии HADS установлено, что у 24 (70,6%) отсутствуют достоверно выраженные симптомы тревоги и депрессии, у 6 (17,7%) пациентов присутствуют субклинически выраженные тревога и депрессия. И лишь у 4 (11,8%) депрессия и тревога клинически выраженные.
При исследовании уровня тревоги у пациентов через 1 месяц после амбулаторного лечения по данным шкалы Бека было выявлено, что у 18 (52,9%) пациентов отсутствуют депрессивные симптомы, у 6 (17,7%) присутствует небольшой уровень тревоги, а у 10 (29,4%) он умеренно выражен.
Заключение. Через 1 месяц после перенесенной коронавирус-ной инфекции у пациентов амбулаторного звена с ССЗ в боль-
шинстве случаев отсутствуют достоверно выраженные симптомы тревоги и депрессии (по шкале госпитальной шкалы тревоги и депрессии HADS — 70,6%; и по шкале Бека — 52,9%). У части пациентов отмечались субклинически и клинически выраженные тревога и депрессия — 17,7% и 11,8% соответственно (по шкале HADS). По шкале Бека менее половины пациентов имели небольшой и умеренный уровень тревоги — 17,7% и 29,4% соответственно. Психологический статус пациентов, страдающих ССЗ и перенесших COVID-19, требует дальнейшего изучения.
Источник финансирования: Исследование проведено в рамках проекта перспективных научных исследований ФГБОУ ВО Саратовский ГМУ им В. И. Разумовского Минздрава России совместно с Самаркандским государственным медицинским институтом Министерства здравоохранения Республики Узбекистан.
8. ВОЗМОЖНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ
ФИБРИНА В КАЧЕСТВЕ ФИДЕРНОГО СЛОЯ ДЛЯ СОЗДАНИЯ КЛЕТОЧНОЗАСЕЛЕННОГО СОСУДИСТОГО ПРОТЕЗА В УСЛОВИЯХ ПУЛЬСИРУЮЩЕГО БИОРЕАКТОРА
Ханова М. Ю., Великанова Е. А., Матвеева В. Г., Антонова Л. В.
НИИ КПССЗ, Кемерово, Россия
По-прежнему актуальным является поиск аутологичных белков для поверхностного модифицирования сосудистого протеза с целью их дальнейшего клеточного заселения. Применение фибрина в качестве фидерного слоя оптимально благодаря своей доступности, исключает необходимость использования чужеродных белков и обеспечивает достаточные адгезионные свойства при культивировании в биореакторе. Использование аутологичного материала нивелирует риск переноса инфекций.
Цель. Исследование фибрина в качестве фидерного слоя для создания клеточнозаселенного сосудистого протеза в условиях пульсирующего биореактора.
Материал и методы. Основа сосудистого протеза изготовлена методом электроспиннинга из смеси биодеградируемых полимеров: поли(3-гидроксибутирата-ко-3-гидроксивалера-та) и поли(е-капролактона) в соотношении 1:2. Модификацию поверхности фибрином проводили с помощью бычьего тромбина. Для заселения использовали культуру колоние-формирующих эндотелиальных клеток (КФЭК). Прекон-диционирование напряжением сдвига интенсивностью 2,85 дин/см2 проводили в течение 5 суток. Метаболическую активность оценивали с помощью MTT-теста. Жизнеспособность эндотелиоцитов исследовали флуоресцентным окрашиванием DAPI/EtBr. С помощью иммунофлуоресцентной микроскопии детектировали F-actin, Talin. Тромборезистент-ность белкового покрытия оценивали согласно международным стандартам ISO 10993-4.
Результаты. Метаболическая активность КФЭК достоверно выше на фибриновых матрицах, в сравнении с коллагеном, фибронектином и культуральным пластиком (р<0,01). Фибрин обладал прекрасными матриксными свойствами, обеспечив как в статике, так и в динамике качественную адгезию клеток к своей поверхности. КФЭК сохраняли полную жизнеспособность. В ответ на механическое воздействие наблюдали увеличение экспрессии белка Talin 1,5 раза (р<0,05). Средняя интенсивность флуоресценции F-actin статистически значимо увеличилась при культивировании в динамических условиях 59,7 [52,2; 64,8] у.ед., по сравнению со статикой — 66,5 [62,7; 71,6] у.ед. (р<0,01). Модификация сосудистых протезов фибрином статистически значимо не увеличила уровень агрегации тромбоцитов (р>0,05). По индексу деформации и количеству адгезированных тромбоцитов на 1 мм2 достоверных различий между графтами без модификации и графтами с фибрином не выявлено (р>0,05).
Заключение. Фидерный слой из фибрина обеспечивал достаточные адгезионные свойства для формирования эндоте-лиальной выстилки в условиях прекондиционирования напряжением сдвига, а также не оказал тромбогенного эффекта.
Финансирование. Работа выполнена при поддержке комплексной программы фундаментальных научных исследований СО РАН в рамках фундаментальной темы НИИ КПССЗ № 0419-2022-0001 "Молекулярные, клеточные и биомеханические механизмы патогенеза сердечно-сосудистых заболеваний".
9. РИСК РАЗВИТИЯ
ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ OFF-PUMP ИЛИ ON-PUMP ИНТРАОПЕРАЦИОННОМ КРОВООБРАЩЕНИИ ЗАВИСИТ ОТ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ ГЕНОВ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА
Хуторная М. В., Понасенко А. В., Григорьев Е. В.
ФГБУ Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, Кемерово, Россия
Операция коронарного шунтирования (КШ) является одним из наиболее эффективных способов хирургической коррекции коронарного атеросклероза. Предполагается, что после операции КШ с применением искусственного кровообращения (ИК) увеличивается риск возникновения критических послеоперационных осложнений. В ходе любого кардиохирургиче-ского вмешательства, не зависимо от наличия ИК, активируются все звенья иммунного ответа, в том числе и компоненты врожденного иммунитета. Ключевыми эффекторами врожденного иммунитета являются Toll-подобные рецепторы (TLRs) и триггерный рецептор, экспрессируемый на миелоидных клетках (TREM-1). Гены, кодирующие белковые эффекторы данных рецепторов высококонсервативны, поэтому изменение в их структуре может сопровождаться изменением скорости и эффективности координации каскада воспалительного ответа.
Цель. Оценить вклад генов врожденного иммунного ответа в развитие критических осложнений у пациентов с ишеми-ческой болезнью сердца (ИБС) после операции КШ с применением ИК и независимо от него.
Материал и методы. В исследование включено 680 пациентов (539 мужчин и 141 женщина в возрасте от 33 до 78 лет) с диагнозом ИБС (сужение просвета коронарных артерий более 70%), подвергшихся операции КШ. Ранний послеоперационный период в 30 (4,4%) случаях осложнился полиорганной недостаточностью. 592 (87%) пациентам операция была выполнена в условиях ИК, 88 (13%) пациентам на работающем сердце. Материалом для исследования послужили образцы геномной ДНК. Типирование осуществляли методом RT-ПЦР с использованием Taq-man зондов по 8 полиморфным локусам TLR1, TLR2, TLR4, TLR6 и TREM-1. Статистический анализ проводили при помощи "SNPStats".
Результаты. Обнаружено, что у пациентов, которым операция была проведена в условиях ИК, c повышенным риском развития критических осложнений в раннем послеоперационном периоде ассоциированы аллель G rs1817537 (ОШ=2,75 (95%ДИ 1,03-7,34); р=0,027), аллель Т rs2234246 (ОШ=3,43 (95%ДИ 1,1710,01); р=0,011) и аллель Т rs3804277 (ОШ=2,75 (95%ДИ 1,037,34; р=0,027) TREM-1. Аллель С rs3775073 TLR6 (ОШ=0,39 (95%Ди 0,18-0,83); р=0,017) ассоциирован со сниженным риском развития послеоперационных осложнений. В общей выборке пациентов, не зависимо от наличия ИК, c повышенным риском развития критических осложнений ассоциированы аллель G rs1817537 (ОШ=2,88 (95%ДИ (1,08-7,68); р=0,02), аллель Т rs2234246 (ОШ=3,58 (95%ДИ 1,23-10,46); р=0,0076), аллель Т rs3804277 (ОШ=2,88 (95%ДИ (1,08-7,68); р=0,02) TREM-1, а аллель С rs3775073 TLR6 (ОШ=0,34 (95% ДИ 0,16-0,72); р=0,0051) со сниженным риском развития данных осложнений.
Заключение. Носительство редких аллелей в отдельных полиморфных сайтах генов врожденного иммунитета демонстрирует свою значимость в развитии критических осложнений после операции коронарного шунтирования не зависимо от применения ИК.
Финансирование. Исследование выполнено при поддержке комплексной программы фундаментальных научных ис-
