Научная статья на тему 'Возможное значение полиморфизма гена метилентетрагидрофолатредуктазы в патогенезе атеросклероза'

Возможное значение полиморфизма гена метилентетрагидрофолатредуктазы в патогенезе атеросклероза Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
49
9
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
CardioСоматика
Scopus
ВАК

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Козаренко А. А., Чумакова Г. А., Веселовская Н. Г.

Известно, что гомоцистеин является фактором риска атеросклероза. Известно, что повышение уровня гомоцистеина в крови может быть связано с генетическими факторами. Ген метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) является одним из ключевых ферментов, участвующих в метаболизме метионина, а его распространённый полиморфизм в позиции С667 Т с заменой аланина на валил приводит к значимому снижению активность фермента в гетерозиготном состоянии С/Т и ещё более значимому снижению активности при гомозиготном состоянии Т/Т, что, соответственно, может приводить к повышению уровня гомоцистеина в крови. Цель. Изучить влияние аллельного полиморфизма гена MTHFR (Ala222Val), NCBI SNPrs1801133 на уровень гомоци-стеина у пациентов с ишемической болезнью сердца. Материалы и методы. В исследование был включен 41 пациент мужского пола в возрасте от 47 до 69 лет со стенокардией напряжения III-IV функционального класса. У всех пациентов было изучено носительство полиморфизма гена MTHFR (Ala222Val), NCBI SNPrs1801133 методом полимеразной цепной реакции, где анализу подвергалась геномная ДНК человека, выделенная из лейкоцитов цельной венозной крови с помощью реагента «ДНК экспресс-кровь». С образцами выделенной ДНК проводились две реакции амплификации с двумя парами аллель-специфичных прай-меров, а затем проводилось разделение продуктов амплификации методом горизонтального электрофореза с после дующей визуализацией результатов электрофореза и анализ полученных результатов. У всех пациентов определялся уровень гомоцистеина методом хемолюминисценции. Результаты. Распределение частот генотипов соответствовало равновесию Харди Вайнберга. По результатам генотипирования все пациенты были разделены на две группы: группа 1-19 мужчин, из которых у 17 был выявлен гетерозиготный С/Т вариант носительства гена MTHFR, а у 2 патологический гомозиготный Т/Т вариант носитель-ства. Группу 2 составили 22 мужчины с нормальным гомозиготным С/С вариантом носительства гена MTHFR. В группе 1 среднее значение уровня гомоцистеина составило 17±5,59 мкмоль/л, а в группе 2-13,21±4,2 мкмоль/л соответственно. Эти различия были статистически значимыми (р=0.019), то есть уровень гомоцистеина в группе у пациентов с генотипом С/Т, Т/Т был достоверно выше, чем у пациентов с генотипом С/С. Выводы. Полиморфизм гена MTHFR (Ala222Val) приводит к повышению уровня гомоцистеина, что могло стать одним из факторов риска развития коронарного атеросклероза в изучаемой группе больных.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Козаренко А. А., Чумакова Г. А., Веселовская Н. Г.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Возможное значение полиморфизма гена метилентетрагидрофолатредуктазы в патогенезе атеросклероза»

IX РОССИЙСКАЯ НАУЧНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ

«РЕАБИЛИТАЦИЯ И ВТОРИЧНАЯ ПРОФИЛАКТИКА В КАРДИОЛОГИИ»

артериальной гипоксией, приводит к критическому состоянию и требует оперативного вмешательства в условиях искусственного кровообращения (ИК). Применение таких агрессивных факторов с несомненным воздействием на центральную нервную систему (ЦНС) и НПР вызывает необходимость мониторирования здоровья на этапах реабилитации. Цель: оценить НПР детей раннего возраста, оперированных по поводу дефекта межжелудочковой перегородки (ДМЖП) до 1 года, на этапах реабилитации.

Материалы и методы. Под наблюдением находилось 46 детей раннего возраста, прооперированных по поводу ДМЖП до 1 года. Средний возраст на момент операции составил от 2 до 12 месяцев. При анализе выявлялись длительность ИК (средняя 77,15±31,12 мин), время пережатия аорты (49,25±20,1 мин) и характер послеоперационных осложнений. После выписки дети наблюдались по месту жительства в условиях детской поликлиники, консультировались в поликлинике РКД, обследовались через 12 месяцев после операции в кардиологическом отделении РКД. Для оценки НПР был применён метод, разработанный Печорой К. Л., оценивающий глубину и диапазон отставания детей и позволяющий разделить наблюдаемых детей на 5 групп развития.

Результаты. Отставание в физическом развитии до операции выявлено у 28,3% детей, из них гипотрофия 1 степени — у 69,6%, гипотрофия 2 степени — у 30,4%. 33,4% пациентов имели недостаток массы тела при рождении. В позднем послеоперационном периоде 26,2% детей имели дисгармоничное развитие за счет дефицита массы тела, 4,3% за счет низкого роста, 30,4% имели микросоматический и 39,1% мезомикросоматический соматотип (р>95%). Ги-поксически — ишемическое поражение ЦНС к моменту операции имели 28% детей, органическое поражение ЦНС — 4,3% детей. В позднем послеоперационном периоде распределение детей по группам НПР следующее: 1 группа — 32,6%, 2 группа 1 степень задержки — 34,7%, 2 группа 2 степень — 10,9%, 3 группа 1 степень — 21,8% (р>95%). Это проявлялось в задержке развития активной речи, сенсорного развития и развития мелкой моторики. Остаточные явления в виде хронической СН 2 а степени сохраняются у 17,4%, СН 1 степени — 82,6%, резидуальной легочной ги-пертензии у 15,2%.На этапах реабилитации применялись методы лечения: медикаментозные (сердечные гликозиды, мочегонные препараты, ноотропы, антиоксиданты, витамины) и немедикаментозные (массаж, лечебная гимнастика). В катамнезе детей (26) в течение 3 лет реабилитационные мероприятия способствовали улучшению НПР. Выводы. Выявленная задержка НПР в 50% носит умеренный характер, и в 20%-выраженные изменения. При проведении реабилитационных мероприятий необходим мониторинг показателей НПР.

ВОЗМОЖНОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА МЕТИЛЕНТЕТРАГИДРОФОЛАТРЕДУКТАЗЫ

В ПАТОГЕНЕЗЕ АТЕРОСКЛЕРОЗА

Козаренко А. А.12, Чумакова Г. А.12, Веселовская Н. Г.2,3 1 Алтайский государственный медицинский университет, г. Барнаул 2НИИ Комплексный проблем сердечно-сосудистыи заболеваний СО РАМН, г. Кемерово 3 Алтайский краевой кардиологический диспансер, г. Барнаул

Известно, что гомоцистеин является фактором риска атеросклероза. Известно, что повышение уровня гомоцистеина в крови может быть связано с генетическими факторами. Ген метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) является одним из ключевых ферментов, участвующих в метаболизме метионина, а его распространённый полиморфизм в позиции С667 Т с заменой аланина на валил приводит к значимому снижению активность фермента в гетерозиготном состоянии С/Т и ещё более значимому снижению активности при гомозиготном состоянии Т/Т, что, соответственно, может приводить к повышению уровня гомоцистеина в крови.

Цель. Изучить влияние аллельного полиморфизма гена MTHFR (Ala222Val), NCBI SNP- rs1801133 на уровень гомоцистеина у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Материалы и методы. В исследование был включен 41 пациент мужского пола в возрасте от 47 до 69 лет со стенокардией напряжения III—IV функционального класса. У всех пациентов было изучено носительство полиморфизма гена MTHFR (Ala222Val), NCBI SNP- rs1801133 методом полимеразной цепной реакции, где анализу подвергалась геномная ДНК человека, выделенная из лейкоцитов цельной венозной крови с помощью реагента «ДНК — экспресс-кровь». С образцами выделенной ДНК проводились две реакции амплификации с двумя парами аллель-специфичных прай-меров, а затем проводилось разделение продуктов амплификации методом горизонтального электрофореза с после-

«REHABILITATION AND SECONDARY PREVENTION IN CARDIOLOGY»

IX RUSSIAN CONFERENCE

дующей визуализацией результатов электрофореза и анализ полученных результатов. У всех пациентов определялся уровень гомоцистеина методом хемолюминисценции.

Результаты. Распределение частот генотипов соответствовало равновесию Харди — Вайнберга. По результатам генотипирования все пациенты были разделены на две группы: группа 1-19 мужчин, из которых у 17 был выявлен гетерозиготный С/Т вариант носительства гена MTHFR, а у 2 — патологический гомозиготный Т/Т вариант носитель-ства. Группу 2 составили 22 мужчины с нормальным гомозиготным С/С вариантом носительства гена MTHFR. В группе 1 среднее значение уровня гомоцистеина составило 17±5,59 мкмоль/л, а в группе 2-13,21±4,2 мкмоль/л соответственно. Эти различия были статистически значимыми (р=0.019), то есть уровень гомоцистеина в группе у пациентов с генотипом С/Т, Т/Т был достоверно выше, чем у пациентов с генотипом С/С.

Выводы. Полиморфизм гена MTHFR (Ala222Val) приводит к повышению уровня гомоцистеина, что могло стать одним из факторов риска развития коронарного атеросклероза в изучаемой группе больных.

ПРОБЛЕМЫ ОРГАНИЗАЦИИ ПРОФИЛАКТИКИ КАРДИОТРОМБОЭМБОЛИЙ ПРИ ПОСТОЯННОЙ МЕРЦАТЕЛЬНОЙ АРИТМИИ В АМБУЛАТОРНО-ПОЛИКЛИНИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ

Колесникова А. В., Ивлева А. Я., Минина Е. С.

ФГУ«Поликлиника № 3» Управления делами Президента Р. Ф., 129090, г. Москва, Грохольский переулок, 31

Обоснование. У многочисленной группы пациентов с мерцательной аритмией применение непрямых антикоагулянтов (HAK) является наиболее эффективной превентивной терапией кардиотромбоэмболий (КТЭ) при условии строгого контроля уровня протромбина для предотвращения риска кровотечений. В настоящее время большинство пациентов с высоким риском КТЭ, не имеющих противопоказаний для HAK, не получают адекватной превентивной терапии. Целью исследования являлась оптимизация профилактики кардиотромбоэмболий (КТЭ) при постоянной мерцательной аритмии (MA) в амбулаторно-поликлинических условиях.

Материалы и методы. Оптимизация превентивной антикоагулянтной терапии лиц с MA проводилась нами по двум направлениям. 1. Организация специализированного приема для идентификации лиц с MA, которым применение варфарина обосновано с учетом соотношения польза/риск. 2. Титрация дозы варфарина для достижения терапевтического окна MHO для конкретного пациента. 3. Разработка стандарта ЛПУ для превентивного лечения больных с постоянной формой MA в терапевтических отделениях с необходимым контролем безопасности терапии. Результаты. В амбулаторно-поликлинических условиях варфарин в течение года получали 102 пациента с постоянной формой мерцательной аритмии. Для оценки качества медицинской помощи произведено сравнение: частоты госпитализаций в связи с сердечно-сосудистыми осложнениями; частоты кровотечений; частоты отклонений от диапазона MHO, рекомендованного для пациента в группе, в группе получавших варфарин под наблюдением терапевта, после титрации дозы в кабинете специалиста, имеющего подготовку по лечению с использованием варфарина (n=61) и в сопоставимой по клинико-демографическим показателям группе пациентов, получавших варфарин в общих терапевтических отделениях (n=61). В группе лиц, предварительно обследованных врачом со специализированной подготовкой с титрацией терапевтической дозы варфарина частота госпитализаций составила 2,8 раза за 12 месяцев, из которых 1 случай в связи с кровотечениями, 2 с нестабильностью MHO, 1 с периферическим артериальным тромбозом, госпитализаций с инсультами в данной группе не было. В сопоставимой группе пациентов, получавших амбула-торно варфарин в соответствии с общепринятой практикой частота госпитализаций составила 4,4 раза за 12 месяцев, из которых 6 в связи с кровотечениями, 8 с нестабильностью MHO, 3 с инсультами, 3 с периферическими артериальными тромбозами, отклонения уровня MHO от рекомендованного диапазона зарегистрировано у 20 пациентов. Заключение. Полученные нами данные послужили обоснованием для разработки стандарта амбулаторной медицинской помощи пациентам с постоянной MA с организацией скринингового обследования в специализированном кабинете для решения вопроса о назначении варфарина, подборе индивидуальной дозы в диапазоне MHO для конкретного клинического случая и дальнейшей превентивной терапии с контролем безопасности по динамике показателя MHO в терапевтических отделениях общего профиля. Oрганизация медицинской помощи при MA в соответствии со стандартом соответствующим задачам лечебного учреждения является оптимальным решением не только медицинских, но и социальных проблем, учитывая распространенность MA в популяции.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.