CC BY
529
ВИТАМИНОЛОГИЯ
Для корреспонденции
Погожева Алла Владимировна - доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории эпидемиологии питания и генодиагностики алиментарно-зависимых заболеваний ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии», профессор кафедры гигиены питания и токсикологии ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России Адрес: 109240, г. Москва, Устьинский проезд, д. 2/14 Телефон: (495) 698-53-80 E-mail: allapogozheva@yandex.ru
Сорокина Е.Ю.1, 2, Погожева А.В.1, 2, Аристархова Т.В.1, Батурин А.К.1, 2, Тутельян В.А.1, 2
Оценка обеспеченности фолиевой кислотой населения Москвы в зависимости от сочетанного влияния полиморфизма генов MTHFR и FTO
1 ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии», Москва
2 ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России
1 Federal Research Centre of Nutrition, Biotechnology and Food Safety, Moscow
2 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
Представлены результаты оценки обеспеченности фолиевой кислотой жителей Московского региона в зависимости от наличия полиморфизмов rs1801133 гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) и rs9939609 гена FTO. Обследованы 326 человек (74 мужчины и 252 женщины) в возрасте от 20 до 65 лет. Результаты определения уровня фолиевой кислоты в сыворотке крови показали недостаточную обеспеченность этим витамином населения Московского региона РФ. Выраженный дефицит витамина (его уровень в сыворотке крови <3,0 нг/мл) выявлен у 24,2% обследованных жителей, у 22,8% содержание фолиевой кислоты было вблизи нижней границы нормы (3,0-4,5 нг/мл). Результаты генотипирования показали статистически значимую ассоциацию с низким уровнем фолиевой кислоты в сыворотке крови полиморфизма rs1801133 гена MTHFR у носителей аллеля А полиморфизма rs9939609 гена FTO в гомозиготном (генотип АА) и гетерозиготном (генотип АТ) состоянии, OR=4,26; CI (1,40-12,9) при р=0,008, а также полиморфизма rs9939609 гена FTO у носителей аллеля Т полиморфизма rs1801133 гена MTHFR как в гомозиготном состоянии (генотип ТТ), так и в гетерозиготном (генотип СТ), OR=3,29; CI (1,07-10,1) при р=0,03. У носителей 3 аллелей риска дефицита фолиевой кислоты полиморфизмов rs9939609 гена FTO и rs1801133 гена MTHFR (генотипы СТ/АА
Для цитирования: Сорокина ЕЮ., Погожева А.В., Аристархова ТВ., Батурин А.К., Тутельян В.А. Оценка обеспеченности фолиевой кислотой населения Москвы в зависимости от сочетанного влияния полиморфизма генов MTHFR и FTO // Вопр. питания. 2018. Т. 87, № 2. С. 17-23. doi: 10.24411/0042-8833-2018-10014.
Статья поступила в редакцию 16.01.2018. Принята в печать 26.02.2018.
For citation: Sorokina E.Yu., Pogozheva A.V., Aristarkhova T.V., Baturin A.K., Tutelyan V.A. Assessment of the sufficiency of Moscow population with folic acid, depending on the combined effect of polymorphism of MTHFR and FTO genes. Voprosy pitaniia [Problems of Nutrition]. 2018; 87 (2): 17-23. doi: 10.24411/0042-8833-2018-10014. (in Russian) Received 16.01.2018. Accepted for publication 26.02.2018.
Assessment of the sufficiency of Moscow population with folic acid, depending on the combined effect of polymorphism of MTHFR and FTO genes
Sorokina E.Yu.1, 2, Pogozheva A.V.1, 2, Aristarkhova T.V.1, Baturin A.K.1, 2, Tutelyan V.A.1, 2
и ТТ/АТ) содержание этого витамина в сыворотке крови было ниже нормы, что свидетельствует о недостаточной обеспеченности фолиевой кислотой этой категории лиц.
Ключевые слова: ожирение, индекс массы тела, фолиевая кислота, полиморфизм rs1801133 гена метилентетрагидрофолатредуктазы, полиморфизм rs9939609 гена FTO
The results of assessing the sufficiency of folic acid of the residents of the Moscow region have been presented depending on rs1801133 MTHFR gene polymorphism and rs9939609 FTO gene polymorphism. A total of 326 people were examined, including 74 men and 252 women aged 20 to 65 years. The results of determining the level of folic acid in blood serum showed insufficiency of this vitamin among the population of the Moscow region of the Russian Federation. The expressed vitamin deficit (level <3,0 ng/ml) was detected in 24.2% of the surveyed residents, in 22.8% folic acid level was at the lower bound of the norm (3.0-4.5 ng/ml). The results of genotyping showed a statistically significant association of low folic acid level with rs1801133 MTHFR gene polymorphism in carriers of A allele of rs9939609 FTO gene polymorphism both in the homozygous state (genotype AA) and in the heterozygous (genotype AT) state, OR=4.26; CI (1.40-12.9), p=0.008, as well as with rs9939609 FTO gene polymorphism in carriers of the T allele of rs1801133 MTHFR gene polymorphism both in the homozygous (genotype TT) and heterozygous (CT genotype) state, OR=3.29; CI (1.07-10.1), p=0.03. In carriers of 3 alleles of risk offolic acid deficiency [rs9939609 FTO gene polymorphism and rs1801133 MTHFR gene polymorphism (genotypes CT/AA and TT/AT)] blood serum level of folic acid was below the norm, that indicated folate deficiency in this category of persons. Keywords: оbesity, body mass index, folic acid, rs1801133 polymorphism of the gene of methylenetetrahydrofolate reductase, rs9939609 polymorphism of FTO gene
Фолиевая кислота, выполняющая роль донора метильных групп в цикле S-аденозилметионина, которые затем используются в процессе метилирования дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и синтезе дезоксинуклеотидов de novo, является одним из основных микронутриентов, оказывающих значительное воздействие на геном [1]. В экспериментах in vitro показано, что повреждение генома, вызванное дефицитом фолиевой кислоты, сходно с повреждением его от воздействия ионизирующего излучения [2].
В метаболизме этого витамина ключевое значение имеет фермент метилентетрагидрофолатредуктаза, который катализирует восстановление 5,10-метилентет-рагидрофолата в 5-метилтетрагидрофолат, активную форму фолиевой кислоты, необходимую для образования метионина из гомоцистеина и далее - S-адено-зилметионина, играющего ключевую роль в процессе метилирования ДНК [1].
Активность этого фермента регулируется геном мети-лентетрагидрофолатредуктазой, официальный символ MTHFR (местоположение - 1р36.3), для которого выявлен целый ряд однонуклеотидных полиморфизмов. При этом наибольший интерес представляет полиморфизм, в котором цитозин (C) в позиции 677 заменен тимидином (T), что приводит к замене аминокислотного остатка аланина на остаток валина (позиция 223) в сайте связывания фолата (rs1801133).
В ряде работ показано, что низкий уровень фолиевой кислоты ассоциирован с высоким уровнем индекса массы тела (ИМТ), что может иметь потенциально важное значение для здоровья, так как добавление фолата
в рацион могло бы внести свой вклад в лечение ожирения в случае установления причинно-следственной связи [3, 4]. Показано также высокое содержание гомоцистеина, биомаркера низкого уровня фолиевой кислоты, в сыворотке крови детей и подростков с ожирением и избыточной массой тела [5]. Однако в ряде других работ не выявлено связи низкого уровня этого витамина с ожирением [6, 7].
В связи с установлением ассоциации низкого уровня фолиевой кислоты с ожирением в ряде этнических групп представляет интерес изучение вклада полиморфизма гэ9939609 гена РТО, который достоверно связан с ожирением [8-10], в развитие дефицита фолатов.
Кроме того, следует отметить, что функциональная роль полиморфизмов гэ9939609 (ген РТО) и гэ1801133 (ген МТИРЙ) в развитии дефицита этого витамина в организме практически не исследована.
Цель настоящей работы - изучение ассоциации полиморфизма гэ1801133 гена МТИРЙ с обеспеченностью фолиевой кислотой в зависимости от носительства аллеля риска ожирения полиморфизма гэ9939609 гена РТО у жителей Московского региона.
Материал и методы
Обследованы 326 человек, проживающих в Московском регионе, из них 74 мужчины и 252 женщины в возрасте от 20 до 65 лет. Избыточная масса тела и ожирение (ИМТ>25 кг/м2) были констатированы у 72,9% обследованных.
При изучении ассоциации полиморфизма rs1801133 гена MTHFR с обеспеченностью фолиевой кислотой по типу «случай-контроль» все обследованные были разделены на 2 группы: у пациентов 1-й группы содержание фолиевой кислоты в сыворотке крови превышало 4,5 нг/мл (контроль), а 2-й составляло менее 4,5 нг/мл (случай).
Содержание фолиевой кислоты в сыворотке крови определяли с использованием тест-системы ID-Vit® Folic Acid («R-Biopharm», Германия) на иммунохемилю-минесцентном автоматическом анализаторе «Immulite 2000 XPi» («Siemens Healthcare Diagnostics Inc.», США).
У всех обследованных была проведена идентификация полиморфизмов rs1801133 гена MTHFR и rs9939609 гена FTO. ДНК выделяли из крови стандартным методом, с использованием многокомпонентного лизиру-ющего раствора, разрушающего комплекс ДНК с белком, затем ее сорбировали на покрытые силикагелем магнитные частицы, отмывали спиртом и на конечном этапе элюировали в буферный раствор. ДНК выделяли с использованием набора реагентов «РеалБест ДНК-экстракция 3» (ЗАО «Вектор-Бест», РФ) на автоматической станции epMotion 5075 («Eppendorf», Германия).
Для идентификации полиморфизма rs1801133 гена MTHFR применяли полимеразную цепную реакцию участков генов с последующим расщеплением их специфической рестриктазой (Hinf 1) («Promega Corporation», США) и анализом фрагментов методом гель-электрофореза в агарозных гелях с добавлением бромида этидия (0,5 мг/мл) [11].
Идентификацию полиморфизма rs9939609 гена FTO проводили с применением аллель-специфичной амплификации с детекцией результатов в режиме реального времени и использованием TaqMan-зондов, комплементарных полиморфным участкам ДНК c использованием реагентов («СИНТОЛ», РФ).
Для проведения амплификации использовали ампли-фикатор «CFX96 Real Time System» («Bio-Rad», США), агарозные гели визуализировали в проходящем УФ-свете с помощью системы документации Gel Doc («BioRad», США).
Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием системы PASW Statistics 20. Тесты на соблюдение равновесия Харди-Вайнберга и выявление ассоциаций методом Пирсона х2 проводили с помощью программы DeFinetti на сайте Института генетики человека (Мюнхен, Германия).
Результаты и обсуждение
Результаты определения концентрации фолиевой кислоты в сыворотке крови показали недостаточную обеспеченность этим витамином населения Московского региона РФ. Выраженный дефицит витамина (уровень <3,0 нг/мл в сыворотке крови) отмечался у 24,2% жи-
телей, у 22,8% содержание фолиевой кислоты было вблизи нижней границы нормы (3,0-4,5 нг/мл). Среднее значение этого показателя среди всех обследованных составило 5,19±0,39 нг/мл, среди мужчин - 4,58± 0,42 нг/мл, среди женщин - 6,45±0,80 нг/мл. Таким образом, концентрация фолиевой кислоты была статистически значимо ниже у мужчин по сравнению с величиной этого показателя у женщин (р<0,05).
При анализе результатов исследования концентрации фолиевой кислоты в крови у всех обследованных по типу «случай-контроль» не выявлялось связи аллеля Т полиморфизма гэ1801133 гена МТ№Й с величиной этого показателя. В группе лиц с концентрацией фолиевой кислоты в сыворотке крови <4,5 нг/мл выявлена более низкая частота встречаемости аллеля Т (29,7%), однако различия по сравнению с частотой в группе, в которой уровень превышал 4,5 нг/мл, не достигали статистической значимости (табл. 1).
Результаты более ранних наших исследований свидетельствуют, что у лиц с ИМТ>25 кг/м2, которые являлись носителями аллеля Т полиморфизма гэ1801133 гена MTHFR (генотипы СТ + ТТ), содержание фоли-евой кислоты в сыворотке крови было достоверно ниже, чем у носителей генотипа СС, что подтверждает статистически значимую ассоциацию аллеля Т данного полиморфизма с низкой обеспеченностью этим витамином.
В то же время в группе лиц с ИМТ<25 кг/м2 не обнаружено различий в концентрации фолиевой кислоты в сыворотке крови в зависимости от генотипа полиморфизма гэ1801133 гена MTHFR [12]. Частота встречаемости аллеля Т полиморфизма гэ1801133 гена MTHFR у лиц с избыточной массой тела и ожирением в группе обследованных с низкой концентрацией фо-лиевой кислоты в сыворотке крови была статистически значимо выше (на 21,1%) по сравнению с группой лиц с высоким ее уровнем: 0Я=2,50; С1 (1,09-5,74) при р=0,03.
На следующем этапе был проведен анализ связи уровня этого витамина в сыворотке крови с полиморфизмом гв1801133 гена MTHFR в зависимости от генотипа полиморфизма гэ9939609 гена FTO, для которого была однозначно установлена связь с избыточной массой тела и ожирением у населения центральных регионов РФ [8].
В ходе проведенных исследований было показано, что у носителей генотипа ТТ полиморфизма гэ9939609 гена FTO связь полиморфизма гэ1801133 гена MTHFR с концентрацией фолиевой кислоты отсутствует (см. табл. 1).
В то же время у носителей аллеля риска избыточной массы тела и ожирения (А) полиморфизма гэ9939609 гена FTO (генотипы АТ + АА) связь варианта гв1801133 гена MTHFR с концентрацией фолиевой кислоты в сыворотке крови была статистически значима: 0Я=4,26; С1 (1,40-12,9) при р=0,008.
В этой группе обследованных частота встречаемости аллеля Т полиморфизма гэ1801133 гена MTHFR
у лиц с концентрацией фолиевой кислоты в сыворотке крови ниже 4,5 нг/мл была почти в 3 раза выше, чем у лиц с уровнем фолиевой кислоты 4,5 нг/мл и выше (см. табл. 1).
Таким образом, носительство аллеля А полиморфизма rs9939609 гена FTO статистически достоверно связано с риском снижения концентрации фолиевой кислоты в сыворотке крови при наличии аллеля Т полиморфизма rs1801133 гена MTHFR. Эти данные могут служить объяснением достоверной ассоциации снижения уровня фолиевой кислоты в сыворотке крови женщин европейского происхождения детородного возраста с увеличением ИМТ [3, 4].
Носители аллеля А полиморфизма rs9939609 гена FTO с высокой степенью вероятности имеют избыточную массу тела или ожирение, что при носитель-стве аллеля Т полиморфизма rs1801133 гена MTHFR ассоциировано с низкой концентрацией фолиевой кислоты в сыворотке крови. По данным ряда исследователей, у носителей аллеля Т в гомозиготном состоянии (генотип ТТ) отмечается снижение активности метилентетрагидрофолатредуктазы примерно до 35%, что, в свою очередь, приводит к дефициту фолиевой кислоты [1, 13].
Установлена ассоциация аллеля Т полиморфизма rs1801133 с риском развития сердечно-сосудистых за-
болеваний у японцев [14], европейцев и американцев европейского происхождения [15], а также с риском сахарного диабета 2-го типа [16, 17].
Следует, однако, отметить, что функциональная роль генетических полиморфизмов гена МТИРЙ в этиологии этих патологий до конца не изучена, но, предположительно, связана с нарушением синтеза, репарации и метилирования ДНК.
Результаты изучения связи концентрации фолиевой кислоты в сыворотке крови с полиморфизмом гэ9939609 гена РТО показали отсутствие статистически значимой ассоциации (табл. 2). Также не обнаружено достоверной связи с обеспеченностью фолиевой кислотой этого полиморфизма у носителей генотипа СС полиморфизма гэ1801133 гена МТИРЯ.
В то же время у носителей аллеля Т как в гомозиготном, так и в гетерозиготном состоянии (генотипы СТ и ТТ) полиморфизма гэ1801133 гена МТИРЙ была обнаружена статистически достоверная ассоциация полиморфизма гэ9939609 гена РТО с обеспеченностью фолиевой кислотой ОЯ=3,29 при р=0,03 (см. табл. 2).
Таким образом, при полиморфизме гэ9939609 гена РТО (аллель А) статистически значимая связь с низкой концентрацией фолиевой кислоты в сыворотке крови наблюдается только у носителей аллеля Т (генотипы СТ и ТТ) полиморфизма гэ1801133 гена МТИРЙ.
Таблица 1. Распределение генотипов и частота аллелей полиморфизма rs1801133 гена MTHFR с расчетом отношения шансов для аллеля Т у обследуемых Московского региона в зависимости от концентрации фолиевой кислоты в сыворотке крови
Концентрация фолиевой кислоты в сыворотке крови, нг/мл Распределение генотипов, % Частота аллелей, % OR 95% CI аллель риска Т
СС СТ ТТ С Т
Все обследованные
>4,5 56,3 28,1 15,6 70,3 29,7 1,63 (0,81-3,30) р=0,17
<4,5 36,8 44,7 18,4 59,2 40,8
Носители генотипа ТТ полиморфизма rs9939609 гена FTO
>4,5 47,1 23,5 29,4 58,8 41,2 0,63 (0,22-1,86) р=0,41
<4,5 53,8 30,8 15,4 69,2 30,8
Носители генотипов АТ + АА полиморфизма rs9939609 гена FTO
>4,5 66,7 33,3 0 83,3 16,7 4,26 (1,40-12,9) р=0,008
<4,5 28,0 52,0 20,0 54,0 46,0
Концентрация фолиевой кислоты в сыворотке крови, нг/мл Распределение генотипов,% Частота аллелей, % OR 95% CI аллель риска A
TT AT AA T A
Все обследованные
>4,5 53,1 37,5 9,4 71,8 28,2 1,41, (0,69-2,89) р=0,35
<4,5 34,2 60,5 5,3 64,4 35,6
Носители генотипа CC полиморфизма rs1801133 гена MTHFR
>4,5 44,4 38,9 16,7 63,8 36,2 0,59, (0,20-1,76) р=0,34
<4,5 50,0 50,0 0 75,0 25,0
Носители генотипов СТ и ТТ полиморфизма rs1801133 гена MTHFR
>4,5 64,3 35,7 0 82,1 17,9 3,29 (1,07-10,1) р=0,03
<4,5 25,0 66,7 8,3 58,3 41,7
Таблица 2. Распределение генотипов и частота аллелей полиморфизма rs9939609 гена FTO с расчетом отношения шансов для аллеля Т у обследуемых Московского региона в зависимости от концентрации фолиевой кислоты в сыворотке крови
Таблица 3. Содержание фолиевой кислоты в сыворотке крови обследованных в зависимости от генотипа полиморфизмов гз9939609 гена ПО и ^1801133 гена МТИЕН
Генотип rs1801133 Генотип rs9939609 Число аллелей риска Встречаемость в группе, % Содержание фолиевой кислоты в сыворотке крови, нг/мл
СС ТТ 0 20,0 5,50±0,92
СС АТ 1 21,5 6,40±1,08
СС АА 2 4,3 5,11 ±0,33
СТ ТТ 1 11,4 5,40±0,96
СТ АТ 2 24,3 4,27±0,89
СТ АА 3 1,4 2,40±0,80*
ТТ ТТ 2 10,0 5,40±0,87
ТТ АТ 3 7,1 3,41 ±0,23*
ТТ АА 4 0 -
П р и м е ч а н и е. * - статистически значимые отличия (р<0,05) от показателя у обследуемых с отсутствием носительства аллелей риска (генотип СС/ТТ).
Анализ результатов определения концентрации фолиевой кислоты в сыворотке крови показал, что у носителей одного или двух аллелей риска дефицита фолиевой кислоты в генотипах полиморфизмов гэ9939609 гена ЕТО и гв1801133 гена МТИГЙ этот показатель находился в пределах нормы и не отличался от величины у обследуемых, которые не являются носителями указанных аллелей (табл. 3).
В то же время у носителей одновременно 3 аллелей риска дефицита фолиевой кислоты этих полиморфизмов концентрация фолиевой кислоты в сыворотке крови была ниже нормы, что свидетельствует о недостаточной обеспеченности этим витамином данного контингента и подтверждает результаты, полученные при их обследовании по типу «случай-контроль».
Обследованные с носительством 4 аллелей риска изучаемых полиморфизмов (генотип ТТ/АА) в данной группе не выявлены (см. табл. 3).
Заключение
Результаты определения концентрации фолиевой кислоты в сыворотке крови свидетельствуют о недостаточной обеспеченности этим витамином населения Московского региона Российской Федерации. Практически только у половины обследованных лиц уровень фолие-вой кислоты в сыворотке крови был в пределах нормы. Выраженный дефицит этого витамина (концентрация <3,0 нг/мл) выявлен у 24,2% обследованных жителей, у 22,8% концентрация фолиевой кислоты была на нижней границе нормы (3,0-4,5 нг/мл).
Анализ данных генотипирования показал статистически значимую ассоциацию с низкой концентрацией фолиевой кислоты в сыворотке крови полиморфизма гэ1801133 гена МТИГЙ у носителей аллеля риска ожирения (А) полиморфизма гэ9939609 гена ЕТО как в гомозиготном (генотип АА), так и в гетерозиготном (генотип АТ) состоянии.
Результаты генотипирования показали статистически значимую ассоциацию с низкой концентрацией
фолиевой кислоты в сыворотке крови полиморфизма rs9939609 гена FTO у носителей аллеля Т как в гомозиготном состоянии (генотип ТТ), так и в гетерозиготном (генотип СТ).
У носителей 3 аллелей риска дефицита фолиевой кислоты полиморфизмов rs9939609 гена FTO и rs1801133 гена MTHFR (генотипы СТ/АА и ТТ/АТ) концентрация фолиевой кислоты в сыворотке крови ниже нормальных величин этого показателя, что свидетельствует о недостаточной обеспеченности данным витамином этой категории обследованных. Для этой категории лиц необходим постоянный мониторинг концентрации фо-лиевой кислоты в сыворотке крови и его коррекция посредством дополнительного включения этого витамина в состав рациона.
Результаты наших более ранних исследований подтверждают увеличение выраженности фенотипических проявлений при сочетании полиморфизмов генов. Так, было показано увеличение риска ожирения у лиц, носителей комбинации полиморфизмов rs9939609 гена FTO и rs4994 гена ADRB3 [9].
Потенциирующий эффект недостаточной обеспеченности фолиевой кислотой при сочетанных полиморфизмах rs9939609 гена FTO и rs1801133 гена MTHFR, возможно, реализуется посредством изменения метаболизма гомоцистеина, биомаркера низкой концентрации фолиевой кислоты в сыворотке крови обследованных. Показано, что у детей и подростков с ожирением и избыточной массой тела гипергомоцистеинемия коррелирует с повышенной концентрацией лептина в сыворотке крови [5].
В то же время, как свидетельствуют результаты наших более ранних исследований, лептинорезистентность достоверно более выражена у лиц, носителей аллеля риска ожирения (А) полиморфизма rs9939609 гена FTO [10].
Источник финансирования. Научно-исследовательская работа по подготовке рукописи проведена за счет средств субсидии на выполнение государственного задания в рамках Программы фундаментальных научных исследований государственных академий наук на 2013-2020 гг. (тема № 0529-2016-0024).
Сведения об авторах
Сорокина Елена Юрьевна - кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории эпидемиологии питания и генодиагностики алиментарно-зависимых заболеваний ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии», доцент кафедры гигиены питания и токсикологии ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России E-mail: sorokina@ion.ru https://orcid.org/0000-0002-6530-6233
Погожева Алла Владимировна - доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории эпидемиологии питания и генодиагностики алиментарно-зависимых заболеваний ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии», профессор кафедры гигиены питания и токсикологии ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России E-mail: allapogozheva@yandex.ru https://orcid.org/0000-0003-3983-0522
Аристархова Татьяна Владимировна - научный сотрудник лаборатории метаболомного и протеомного анализа ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии» (Москва) E-mail: mailbox@ion.ru https://orcid.org/0000-0001-6311-5524
Батурин Александр Константинович - доктор медицинских наук, профессор, руководитель направления оптимальное питание ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии», профессор кафедры гигиены питания и токсикологии ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России
E-mail: baturin@ion.ru https://orcid.org/0000-0002-7455-2372
Тутельян Виктор Александрович - доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, научный руководитель ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии», заведующий кафедрой гигиены питания и токсикологии ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России E-mail: tutelyan@ion.ru http://orcid.ogr/0000-0002-4164-8992
Литература
1. Rosenberg N., Murata M., Ikeda Y. et al. The frequent 5,10-methy-lenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism is associated with a common haplotype in whites, Japanese, and Africans // Am. J. Hum. Genet. 2002. Vol. 70. P. 758-762.
2. Fenech M. Genome health nutrigenomics and nutrigenetics - diagnosis and nutritional treatment of genome damage on an individual basis // Food Chem. Toxicol. 2008. Vol. 46, N 4. P. 13651370.
3. Mojtabai R. Body mass index and serum folate in childbearing age women // Eur. J. Epidemiol. 2004. Vol. 19, N 11. P. 1029-1036.
4. Lawrence J.M., Watkins M.L., Chiu V. et al. Do racial and ethnic differences in serum folate values exist after food fortification with folic acid? // Am. J. Obstet. Gynecol. 2006. Vol. 194. P. 520-526.
5. Narin F., Atabek M.E., Karakukcu M. et al. The association of plasma homocysteine levels with serum leptin and apolipoprotein B levels in childhood obesity // Ann. Saudi Med. 2005. Vol. 25. P. 209214.
6. Liu X., Zhao L.J., Liu Y.J. et al The MTHFR gene polymorphism is associated with lean body mass but not fat body mass // Hum. Genet. 2008. Vol. 123, N 2. P. 189-196.
7. Bazzaz J.T., Shojapoor M., Nazem H. Methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphism in diabetes and obesity // Mol. Biol. Rep. 2009. Vol. 37, N 1. P. 105-109. doi: 10.1007/s11033-009-9545-z.
8. Батурин А.К., Сорокина Е.Ю., Погожева Е.В., Пескова Е.В. и др. Изучение региональных особенностей полиморфизма rs9939609 гена FTO и Trp64Arg гена ADRB3 у населения Российской Федерации // Вопр. питания. 2014. Т. 83, № 2. С. 35-41.
9. Батурин А.К., Сорокина Е.Ю., Погожева А.В., Пескова Е.В., Макурина О.Н., Тутельян В.А. Изучение сочетанного влияния генетических полиморфизмов rs9939609 гена FTO и rs4994 гена
ADRB3 на риск развития ожирения // Вопр. питания. 2016. Т. 85, № 4. С. 42-47.
10. Егоренкова Н.П., Погожева А.В., Сорокина Е.Ю., Пескова Е.В., Макурина О.Н., Левин Л.Г. и др. Изучение особенностей метаболизма у лиц с полиморфизмом rs9939609 гена FTO // Вопр. питания. 2015. № 4. С. 97-104.
11. Sun J.H., Xu Y.C., Xue Y., Zhu H.L. Methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism associated with susceptibility to coronary heart disease in Chinese type 2 diabetic patients // Mol. Cell. Endocrinol. 2005. Vol. 229. P. 95-101.
12. Сорокина Е.Ю., Погожева А.В., Аристархова Т.В., Пескова Е.В., МакуринаО.Н.,БатуринА.К.Изучениеассоциации полиморфизма rs1801133 гена MTHFR с факторами риска неинфекционных заболеваний // Профилактическая медицина 2017 : сборник. СПб., 2017. С. 117-122.
13. Stover P.J. Human nutrition and genetic variation // Food Nutr. Bull. 2007. Vol. 28, suppl. 1. P. S101-S115.
14. Inamoto N., Katsuya T., Kokubo Y. et al. Association of methy-lenetetrahydrofolate reductase gene polymorphism with carotid atherosclerosis depending on smoking status in a Japanese general population // Stroke. 2003. Vol. 34. P. 1628-1633.
15. Klerk M., Verhoef P., Clarke R. et al. MTHFR studies collaboration group. MTHFR 677C/T polymorphism and risk of coronary heart disease: a meta-analysis // JAMA. 2002. Vol. 288. P. 2023-2031.
16. Raza S.A., Abbas Z., Siddiqi Z., Mahdi F. Association between ACE (rs4646994), FABP2 (rs1799883), MTHFR (rs1801133), FTO (rs9939609) genes polymorphism and type 2 diabetes with dyslipid-emia // Int. J. Mol. Cell. Med. 2017. Vol. 6, N 2. Р. 121-130.
17. Zhu В., Wu Х., Zhi Х. et al. Methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism and type 2 diabetes mellitus in Chinese population: a meta-analysis of 29 case-control studies // PLoS. One. 2014. Vol. 7. doi: 10.1371/journal.pone.0102443.
CopoKUHa E.W., noroweBa A.B., ApucTapxoBa T.B. u gp.
References
1. Rosenberg N., Murata M., Ikeda Y., et al. The frequent 5,10-methy- 10. lenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism is associated
with a common haplotype in whites, Japanese, and Africans. Am J Hum Genet. 2002; 70: 758-62.
2. Fenech M. Genome health nutrigenomics and nutrigenetics - diagnosis and nutritional treatment of genome damage on an individual 11. basis. Food Chem Toxicol. 2008; 46 (4): 1365-70.
3. Mojtabai R. Body mass index and serum folate in childbearing age women. Eur J Epidemiol. 2004; 19 (11): 1029-36.
4. Lawrence J.M., Watkins M.L., Chiu V., et al. Do racial and ethnic dif- 12. ferences in serum folate values exist after food fortification with folic acid? Am J Obstet Gynecol. 2006; 194: 520-6.
5. Narin F., Atabek M.E., Karakukcu M., et al. The association of plasma homocysteine levels with serum leptin and apolipoprotein B levels
in childhood obesity. Ann Saudi Med. 2005; 25: 209-14. 13.
6. Liu X., Zhao L.J., Liu Y.J., et al The MTHFR gene polymorphism
is associated with lean body mass but not fat body mass. Hum Genet. 14. 2008; 123 (2): 189-96.
7. Bazzaz J.T., Shojapoor M., Nazem H. Methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphism in diabetes and obesity. Mol. Biol. Rep. 2009; 37 (1): 105-9. doi: 10.1007/s11033-009-9545-z. 15.
8. Baturin A.K., Sorokina E.Iu., Pogozheva A.V., Peskova E.V., et al. Regional features of obesity-associated gene polymorphism (rs9939609 FTO gene and gene Trp64Arg ADRB3) in Russian popu- 16. lation. Voprosy pitaniia [Problems of Nutrition]. 2014; 83 (2): 35-41.
(in Russian)
9. Baturin A.K., Sorokina E.Yu., Pogozheva A.V., Peskova E.V., Maku-
rina O.N., Tutelyan V.A. The investigation the combined effect of SNP 17. rs9939609 (gene FTO) and rs4994 (gene ADRB3) polymorphisms on risk of obesity. Voprosy pitaniia [Problems of Nutrition]. 2016; 85 (4): 42-7. (in Russian)
Egorenkova N.P., Sorokina E.Yu., Pogozheva A.V., Peskova E.V., Makurina O.N., Levin L.G., et al. The study of the peculiarities of metabolism in individuals with rs9939609 polymorphism of FTO gene. Voprosy pitaniia [Problems of Nutrition]. 2015; 84 (4): 97-104. (in Russian)
Sun J.H., Xu Y.C., Xue Y., Zhu H.L. Methylenetetrahydrofolate reduc-tase polymorphism associated with susceptibility to coronary heart disease in Chinese type 2 diabetic patients. Mol Cell Endocrinol. 2005; 229: 95-101.
Sorokina E.Yu., Pogozheva A.V., Aristarkhova T.V., Peskova E.V., Makurina O.N., Baturin A.K. Study of the association of rs1801133 polymorphism of the MTHFR gene with non-infectious disease risk factors. In: Preventive Medicine 2017: Collection. Saint Petersburg, 2017: 117-22. (in Russian)
Stover P.J. Human nutrition and genetic variation. Food Nutr Bull. 2007; 28 (1): S101-15.
Inamoto N., Katsuya T., Kokubo Y., et al. Association of methylenetet-rahydrofolate reductase gene polymorphism with carotid atherosclerosis depending on smoking status in a Japanese general population. Stroke. 2003; 34: 1628-33.
Klerk M., Verhoef P., Clarke R., et al. MTHFR studies collaboration group. MTHFR 677C/T polymorphism and risk of coronary heart disease: a meta-analysis. JAMA. 2002; 288: 2023-31. Raza S.A., Abbas Z., Siddiqi Z., Mahdi F. Association between ACE (rs4646994), FABP2 (rs1799883), MTHFR (rs1801133), FTO (rs9939609) genes polymorphism and type 2 diabetes with dyslipid-emia. Int J Mol Cell Med. 2017; 6 (2): 121-30. Zhu B., Wu X., Zhi X., et al. Methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism and type 2 diabetes mellitus in Chinese population: a meta-analysis of 29 case-control studies. PLoS. One. 2014; 7. doi: 10.1371/journal.pone.0102443.
