CC BY
71
ГИГИЕНА ПИТАНИЯ
Для корреспонденции
Егоренкова Наталья Петровна - аспирант лаборатории эпидемиологии питания и генодиагностики алиментарно-зависимых заболеваний с группой «Консультативно-диагностический центр "Здоровое питание"» ФГБНУ «НИИ питания» Адрес: 109240, г. Москва, Устьинский проезд, д. 2/14 Телефон: (495) 698-53-87 E-mail: nata6082008@rambler.ru
Н.П. Егоренкова, Е.Ю. Сорокина, А.В. Погожева, Е.В. Пескова, О.Н. Макурина, Л.Г. Левин, Т.В. Аристархова, А.И. Соколов, А.К. Батурин
Изучение особенностей метаболизма у лиц с полиморфизмом rs9939609 гена FTO
The study of the peculiarities of metabolism in individuals with rs9939609 polymorphism of FTO gene
N.P. Egorenkova, E.Yu. Sorokina, A.V. Pogozheva, E.V. Peskova, O.N. Makurina, L.G. Levin, T.V. Aristarkhova, A.I. Sokolov, A.K. Baturin
ФГБНУ «НИИ питания», Москва Institute of Nutrition, Moscow
Изучена ассоциация вариантов гз9939609 гена ГТО с ожирением на выборке из 104 человек (18 мужчин и 86 женщин в возрасте от 18 до 67 лет) - жителей Московского региона РФ, находившихся на санаторном лечении. Для генотипирования полиморфизма гз9939609 ГТО гена применяли мультиплексную аллель-специфичную амплификацию с детекцией результатов в режиме реального времени с использованием ТацМаи-зондов, комплементарных полиморфным участкам ДНК. Частота встречаемости мутантного аллеля у обследованных составляла 47,0%, при этом генотип ТТ был выявлен в 25,0% случаев, АТ -в 56,0%, АА - в 19,0%. У мужчин частота распространенности аллеля риска ожирения (А) была выше, чем у женщин. У обследованных с ожирением (индекс массы тела >30 кг/м2) чаще отмечалось наличие генотипа АА (27,8%) по сравнению с обследованными с индексом массы тела <30 кг/м2 (14,1%) и более высокая частота встречаемости (54,2 против 43,0%) аллеля риска А. По сравнению с лицами, имеющими генотип ТТ, у обследованных с генотипом АА гз9939609 гена ГТО отмечался достоверно более высокие индекс массы тела, объем талии, бедер, жировая масса. У этих же пациентов величина энерготрат в покое, рассчитанная на 1 кг тощей или мышечной массы тела, была несколько меньше, чем у лиц с ТТ генотипом. У обследованных с генотипом АА гз9939609 гена ГТО по сравнению с ТТ генотипом отмечался достоверно более низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности и железа в сыворотке крови на фоне достоверно повышенной концентрации мочевой кислоты. Таким образом, обследование пациентов с применением инновационных технологий в условиях санаторно-курортного лечения позволяет проводить им персональную алиментарную коррекцию с целью профилактики и лечения неинфекционных заболеваний.
Ключевые слова: ожирение, метаболическцй синдром, пищевой статус, метаболический статус, полиморфизм гз.9939609 гена ГТО
A total of 104 people, among them were 18 men and 86 women aged 18 to 67 years - people in the Moscow region of the Russian Federation, in the sanatorium treatment. Association embodiment rs9939609 FTO obesity was studied
Вопросы питания. Том 84, № 4, 2015 97
using allele-specific amplification, detection results in real time using TaqMan-probes complementary DNA polymorphisms. The frequency of the mutant allele in individuals was 47.0%, while the TTgenotype was detected in 25.0% of cases, AT - in 56.0%, AA - in 19.0%. In men, prevalence rates of obesity risk allele (A) is higher than in women. In individuals with obesity (BMI over 30 kg/m2) indicated the presence of more AA genotypes (27.8%) compared to individuals with a body mass index of less than 30 kg/m2 (14.1%) and a high frequency of occurrence (54.2 versus 43.0%) risk allele A. Compared with individuals with genotype TT, the examinees with the AA genotype rs9939609 FTO gene was significantly higher BMI, waist circumference, hip circumference, fat mass. The same patients energy expenditure at rest value, calculated per kg of lean body mass or muscle, was slightly less than with TT genotype. In individuals with the A A genotype rs9939609 FTO gene compared with the TT genotype had significantly lower levels of HDL cholesterol and serum iron in the background significantly elevated concentrations of uric acid. Thus, the evaluation of patients with the use of innovative technologies in a spa treatment allows their personal alimentary correction for the prevention and treatment of non-communicable diseases. Keywords: obesity, metabolic syndrome, nutritional status, metabolic status, rs9939609 polymorphism FTO gene
#
Широкое распространение алиментарно-зависимых заболеваний представляет собой серьезную медицинскую проблему, так как они отличаются высокой частотой смертности и инва-лидизации населения во всем мире. Одним из таких заболеваний является ожирение, связанное не только с изменением образа жизни (в том числе и питания), но и с генетической предрасположенностью. В различных популяциях выявлено более сотни генетических полиморфизмов, в той или иной степени связанных с ожирением [1-6].
Одними из наиболее изученных на сегодняшний день являются однонуклеотидные полиморфизмы гена связи с жировой массой и ожирением, местоположение 16q12.2, официальный международный символ FTO (fat mass and obesity associated) [1]. Однако, несмотря на многочисленные исследования гена FTO, молекулярный механизм ассоциации его вариантов с ожирением изучен недостаточно. Эксперименты на мышах выявили, что белок, кодируемый геном FTO, вовлечен в энергетический обмен [8]. Ген кодирует синтез белка, гомологичного AlkB - белку репарации ДНК. Семейство этих белков использует железо (II), а-кетоглутарат и диоксиген для окислительной репарации алкилнуклеотидов в однонитевой ДНК и РНК. В экспериментах in vitro было установлено, что рекомбинантный белок FTO участвует в окислительном демети-лировании 3-метилтимина в однонитевую ДНК и 3-метилурацила - в РНК [11].
В то же время ассоциация полиморфизмов этого гена с фенотипическими и метаболическими проявлениями ожирения в разных популяциях неоднозначна. Существенная связь варианта rs9939609 гена FTO с избыточной массой тела и
ожирением была выявлена в европейских популяциях (в Дании, Франции, Испании, Германии и Бельгии), а также у американцев европейского происхождения, жителей Тайваня и Китая [17].
В настоящее время доказана связь гена ГТО с повышенным потреблением энергии с пищей, однако его влияние на расход энергии при различном уровне физической активности у лиц с ожирением показано нечетко [10, 15, 18].
В последнее время считают, что полиморфизм гена ГТО тесно связан с лептином, который синтезируется в белой жировой ткани, затем секре-тируется в кровяное русло, регулирует процессы потребления пищи и расход энергии посредством центральных и периферических механизмов [9, 12, 17]. Лептин представляет собой негликози-лированный полипептид с молекулярной массой 16 кДа, состоящий из 146 аминокислотных остатков. Он кодируется геном оЬ. Концентрация леп-тина в плазме или сыворотке строго коррелирует со степенью ожирения, выраженной в процентном содержании жира или в индексе массы тела (ИМТ). Известно, что при ожирении имеет место леп-тинорезистентность, которая препятствует нормальному проявлению эффектов этого гормона, чем можно объяснить наличие тесной корреляции между его уровнем в сыворотке крови и величиной жировой массы [13].
Этот гормон вносит вклад в регуляцию энергетического баланса, информируя мозг о количестве жировой ткани. Имеются данные, что в неонаталь-ный период лептин играет важную роль в развитии ожирения посредством воздействия на гипотала-мическую регуляцию энергетического баланса [16]. Была обнаружена выраженная экспрессия гена ГТО в гипоталамусе детей и подростков [14].
98
Н.П. Егоренкова, Е.Ю. Сорокина, А.В. Погожева и др.
I. Labayen и соавт. обнаружили связь между полиморфизмом гв9939609 гена РТО и концентрацией сывороточного лептина, регулирующего энергобаланс, у 655 европейских подростков. На основании этого был сделан вывод, что лептин может быть посредником между полиморфизмом гв9939609 гена РТО и выраженностью ожирения [13].
Целью настоящей работы было сравнительное изучение особенностей метаболизма у лиц с полиморфизмом гв9939609 гена РТО, проживающих в Москве и Московской области.
Материал и методы
Всего обследованы 104 человека, среди них 18 мужчин и 86 женщин в возрасте от 18 до 67 лет, жители Московского региона РФ, находившиеся на лечении в ООО «Санаторий "Ревиталь Парк"». Распределение пациентов в зависимости от величины индекса массы тела представлено в табл. 1.
Биоимпедансные исследования проводили с помощью анализатора баланса водных секторов организма «АВС-01» («Медасс», РФ). Исследование энерготрат в состоянии покоя проводили методом непрямой калориметрии с использованием портативного метаболографа V02000 («MedGraphics», США).
Биохимические показатели, характеризующие состояние липидного [уровни холестерина, холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), триглицеридов], белкового обмена (содержание общего белка, мочевой кислоты), уровень в сыворотке крови глюкозы и железа определяли c использованием анализатора «ABX PENTRA 400» («HORIBA ABX SAS», Франция) в автоматическом режиме. Концентрацию лептина в сыворотке крови определяли на иммуноферментном автоматическом анализаторе «ВЕР 2000» с использованием наборов «Diagnostics Biochem Canada».
У всех обследованных была проведена идентификация полиморфизма rs9939609 гена FTO. ДНК выделяли из крови стандартным методом с использованием сорбента и набора реагентов «ДНК-сорб-С» производства ФГУН ЦНИИЭ Рос-потребнадзора, Москва.
Генотипирование проводили с применением аллель-специфичной амплификации с детекцией результатов в режиме реального времени и использованием TaqMan-зондов, комплементар-
ных полиморфным участкам ДНК [17]. Для проведения амплификации использовали амплифика-тор «CFX96 Real Time System» («BIO-RAD», США).
Статистическую обработку полученных результатов осуществляли c использованием системы PASW Statistics 20. Тесты на соблюдение равновесия Харди-Вайнберга и выявление ассоциаций методом Пирсона х2 проводили с помощью программы DeFinetti на сайте Института генетики человека (Мюнхен, Германия).
Результаты
По результатам исследования полиморфизма rs9939609 гена FTO, частота встречаемости мутантного аллеля у обследованных составляла 47%, при этом генотип ТТ выявлен в 25% случаев, АТ - в 56%, АА - в 19,0% (табл. 2). Подобное распределение генотипов rs9939609 гена FTO было продемонстрировано в наших ранних исследованиях на более обширном контингенте жителей Московского региона [2-5].
У мужчин частота распространенности аллеля риска ожирения (А) была выше, чем у женщин, однако это различие не достигало статистической значимости: OR-1,33; CI (0,64-2,73), р=0,44.
У обследованных с ИМТ более 30 кг/м2 значительно (в 2 раза) чаще отмечалось наличие генотипов АА по сравнению с обследованными с ИМТ менее 30 кг/м2. При этом у лиц с ожирением по сравнению с испытуемыми, имеющими нормальную массу тела (табл. 3), была выявлена несколько более высокая частота встречаемости аллеля риска А.
Как видно из табл. 4, по сравнению с лицами, имеющими генотип ТТ, у обследованных с генотипом АА полиморфизм rs9939609 гена FTO обмечалось достоверное увеличение ИМТ, обхвата талии, бедер, величины жировой массы. Соотношение объем талии/обхват бедер имело тенденцию к увеличению. Полученные данные согласуются с результатами исследований других авторов, которые показали, что среди всех генов-кандидатов ожирения именно полиморфизм гена FTO ассоциируется с величиной массы тела и жировой массы [19].
В то же время у пациентов с генотипом АА rs9939609 гена FTO величина энерготрат в покое, рассчитанная на 1 кг тощей (у мужчин) или мышечной массы тела (у женщин), была достоверно меньше, чем при ТТ генотипе. Результаты
Таблица 1. Характеристика пациентов в зависимости от индекса массы тела
ИМТ, кг/м2 Количество пациентов Возраст, годы ИМТ, кг/м2
Менее 24,9 28 35,5±1,8 22,3±0,26
25,0-29,9 40 35,8±1,7 27,1 ±0,23
30,0 и более 36 39,1 ±1,9 36,5±1,20
Таблица 2. Распределение генотипов и частота аллелей полиморфизма rs9939609 гена FTO у мужчин и женщин
Группа обследованных Частота встречаемости генотипов, % Частота аллелей, %
TT AT AA Т А
Все обследованные (n=104) 25 56 19 53,0 47,0
Мужчины (n=18) 16,7 61,1 22,2 47,2 52,8
Женщины (n=86) 26,8 54,9 18,3 54,3 45,7
Таблица 3. Распределение генотипов и частота аллелей полиморфизма гена с расчетом отношения шансов для аллеля А у обследуемых в зависимости от величины индекса массы тела
Группа обследованных Распределение генотипов, % Частота аллелей, % OR 95%CI аллель риска А Р
ТТ АТ АА Т А
Все обследованные
ИМТ<30 кг/м2 28,1 57,8 14,1 57,0 43,0 1,57 (0,88-2,80) 0,13
ИМТ>30 кг/м2 19,4 52,8 27,8 45,8 54,2
Мужчины
ИМТ<30 кг/м2 25,0 50,0 25,0 50,0 50,0 1,22 (0,33-4,57) 0,77
ИМТ>30 кг/м2 10,0 70,0 20,0 45,0 55,0
Женщины
ИМТ<30 кг/м2 28,6 58,9 12,5 58,0 42,0 1,61 (0,83-3,13) 0,16
ИМ>30 кг/м2 23,1 46,1 30,8 46,2 53,8
#
исследования совпадают с данными М. Агп7аЬа!ада и соавт., которые продемонстрировали достоверно более низкий уровень энерготрат в покое у женщин-носителей мутантного аллеля А гв9939609 гена РТО с ожирением I степени [7].
Анализ данных биохимических исследований свидетельствовал о более выраженных отклонениях от нормы величины метаболических показателей у лиц с мутантным аллелем гена РТО.
Как видно из табл. 5, у обследованных с генотипом АА гв9939609 гена РТО по сравнению с генотипом ТТ отмечалось достоверное снижение в сыворотке крови уровня ХС ЛПВП и железа на фоне достоверного повышения концентрации мочевой кислоты. В связи с этим можно полагать, что полиморфизм гв9939609 гена РТО ассоциируется не только с ожирением, но и с метаболическим синдромом.
Содержание лептина в сыворотке крови у женщин было практически в 2 раза выше, чем у мужчин, независимо от генотипа. Как у мужчин, так и у женщин уровень этого гормона был достоверно выше при наличии мутантного аллеля А гв9939609 гена РТО (см. табл. 5).
Таким образом, результаты обследования пациентов с применением инновационных технологий, которое включало антропометрические исследования, определение состава тела, параметров пищевого и метаболического статуса, изучение полиморфизма генов, связанных с ожирением, свидетельствуют о достаточно высокой частоте встречаемости полиморфизма гена РТО у лиц (особенно у женщин), имеющих избыточную массу тела и ожирение.
Носители мутантного аллеля А гв9939609 гена РТО отличаются достоверно более высоким ИМТ, жировой массой, а также содержанием в сыворотке крови мочевой кислоты (особенно мужчины) и более низким уровнем ХС ЛПВП и железа (преимущественно женщины).
Полученные данные косвенно подтверждают связь гена РТО с повышенным потреблением энергии с пищей, которое, как считают многие исследователи, можно корректировать изменением образа жизни за счет снижения энергетической ценности рациона и повышения физической активности [10, 15, 20].
Наряду с этим в нашем исследовании при генотипе АА гв9939609 гена РТО была выявлена достоверно более низкая величина энерготрат в покое, рассчитанная на 1 кг тощей (у мужчин) или мышечной массы тела (у женщин), чем при ТТ генотипе, что ассоциировалось с более высокими значениями ИМТ, жировой массы и уровнем лептина в сыворотке крови. Другими авторами также было показано наличие у женщин с ожирением, носителей мутантного аллеля А гв9939609 гена РТО, достоверно более низкого уровня энерготрат в покое и более высокого содержания лептина в сыворотке крови по сравнению с аллелем дикого типа [7].
В подтверждение этого имеются доказательства лептин-опосредованного механизма зависимости между полиморфизмом гв9939609 гена РТО с одной стороны, и выраженностью энергетического дисбаланса и степенью ожирения, с другой стороны [13, 14, 16].
100
Н.П. Егоренкова, Е.Ю. Сорокина, А.В. Погожева и др.
Таблица 4. Антропометрические и метаболические показатели обследованных в зависимости от генотипа гз9939609 гена FTO
#
Показатель Генотип
П AT AA
Все обследованные
ИМТ, кг/м2 26,7±0,9 29,1 ±1,0 32,1 ±2,4*
Объем талии, см 81,5±2,2 86,1 ±2,2 95,5±5,2*
Обхват бедер, см 102,4±1,7 106,4±1,7 113,6±4,6*
Объем талии/обхват бедер 0,79 0,81 0,84
Жировая масса, кг 25,6±1,7 30,9±2,3 39,8±5,5*
Тощая масса, кг 47,2±1,3 50,4±1,4 55,7±3,5*
Активная клеточная масса, кг 26,7±0,9 29,0±0,9 31,3±2,1 *
Мышечная масса, кг 21,9±0,7 24,0±0,8 25,3±1,4*
Энерготраты покоя, ккал/сут 1459±27 1533±30 1606±65
Энерготраты покоя, ккал/сут на 1 кг тощей массы 30,9±0,6 30,4±0,6 28,8±1,2
Энерготраты покоя, ккал/сут на 1 кг мышечной массы 66,6±1,3 63,8±1,2 63,4±2,5
Скорость окисления углеводов, % 52,2±5,9 59,7±5,3 52,2±5,9
Скорость окисления жиров, % 53,6±8,4 48,6±4,8 52,3±8,4
Мужчины
ИМТ, кг/м2 29,5±2,8 33,9±2,6 37,9±6,1
Объем талии, см 95,0±6,5 106,2±4,8 116,0±10,4
Обхват бедер, см 100,0±2,3 111,0±3,6 125,3±14,8
Объем талии/обхват бедер 0,95 0,96 0,93
Жировая масса, кг 25,6±3,4 40,2±7,6 59,4±17,5*
Тощая масса, кг 59,7±2,7 67,0±2,0 75,9±12,1
Активная клеточная масса, кг 35,0±0,5 40,2±1,5 45,2±6,0
Мышечная масса, кг 29,6±0,9 33,0±0,8 34,0±4,2
Энерготраты покоя, ккал/сут 1723±15 1885±49 1925±72
Энерготраты покоя, ккал/сут на 1 кг тощей массы 29,0±0,5 28,1 ±0,7 25,3±0,9*
Энерготраты покоя, ккал/сут на 1 кг мышечной массы 58,2±0,5 57,1 ±1,5 56,6±1,6
Скорость окисления углеводов, % 68,44±5,3 68,0±10,2 71,3±22,0
Скорость окисления жиров, % 37,3±8,6 44,2±6,1 43,5±9,5
Женщины
ИМТ, кг/м2 26,3±0,9 28,0±1,1 30,6±2,6
Объем талии, см 79,6±2,1 80,9±1,7 91,1 ±5,4*
Обхват бедер, см 102,7±1,9 105,3±1,9 111,1 ±4,7
Объем талии/обхват бедер 0,77 0,77 0,82
Жировая масса, кг 25,6±1,9 28,6±2,1 35,5±5,2
Тощая масса, кг 45,4±0,9 46,2±0,9 51,3±2,2*
Активная клеточная масса, кг 25,5±0,6 26,2±0,5 28,3±1,1*
Мышечная масса, кг 20,8±0,4 21,7±0,7 23,4±1,0*
Энерготраты покоя, ккал/сут 14212±20 1442±17 1512±36
Энерготраты покоя, ккал/сут на 1 кг тощей массы 31,3±0,4 31,2±0,7 29,4±0,9
Энерготраты покоя, ккал/сут на 1 кг мышечной массы 68,5±0,5 66,4±1,5 64,6±1,6*
Скорость окисления углеводов, % 48,8±5,4 57,8±6,1 45,0±8,6
Скорость окисления жиров, % 57,0±5,5 51,9±5,6 60,1 ±7,5
Ф
П р и м е ч а н и е. * - достоверность отличий (р<0,05) от показателя группы обследованных с генотипом ТТ.
ГИГИЕНА ПИТАНИЯ
Таблица 5. Биохимические показатели пациентов в зависимости от генотипа гз9939609 гена FTO
#
Показатель Генотип
TT AT AA
Все обследованные
Триглицериды, ммоль/л 1,18±0,10 1,36±0,12 1,47±0,17
Глюкоза, ммоль/л 4,81 ±0,25 5,05±0,11 4,85±0,18
Общий холестерин, ммоль/л 4,97±0,24 5,46±0,17 5,22±0,22
ХС ЛПНП, ммоль/л 3,35±0,26 3,11±0,16 3,17±0,22
ХС ЛПВП, ммоль/л 1,41 ±0,08 1,40±0,08 1,18±0,10*
Мочевая кислота, мкмоль/л 285,9±15,7 315,0±17,9 377,0±36,7*
Общий белок, г/л 69,2±1,8 72,3±1,0 70,4±1,4
Железо, мкмоль/л 20,3±1,9 16,4±1,0 13,6±2,1*
Лептин, нг/мл 19,6±2,9 39,6±5,2*
Мужчины
Триглицериды, ммоль/л 1,64±0,28 1,81±0,27 1,99±0,40
Глюкоза, ммоль/л 6,07±0,29 5,36±0,21 4,59±0,50
Общий холестерин, ммоль/л 5,40±1,10 5,67±0,48 5,43±0,53
ХС ЛПНП, ммоль/л 4,16±0,24 3,55±0,23 3,77±0,24
ХС ЛПВП, ммоль/л 1,23±0,31 1,17±0,23 0,91±0,19
Мочевая кислота, мкмоль/л 286,0±10,8 372,1±36,5 444,0±10,9**
Общий белок, г/л 65,4±2,0 73,6±1,9* 71,1 ±4,4
Железо, мкмоль/л 15,8±0,9 18,3±2,7 17,4±4,9
Лептин, нг/мл 12,4±2,1 24,9±3,2*
Женщины
Триглицериды, ммоль/л 1,10±0,10 1, 23±0,13 1, 29±0,15
Глюкоза, ммоль/л 4,61±0,27 4,97±0,13 4,91±0,72
Общий холестерин, ммоль/л 4,90±0,23 5,40±0,18** 5,17±0,25
ХС ЛПНП, ммоль/л 3,30±0,27 3,02±0,18 3,07±0,23
ХС ЛПВП, ммоль/л 1,43±0,08 1,46±0,08 1, 24±0,11
Мочевая кислота, мкмоль/л 285,8±14,2 299,9±19,9 354,7±39,8*
Общий белок, г/л 69,7±2,0 71,9±1,2 70,2±1,5
Железо, мкмоль/л 20,9±2,2 15,9±1,0 12,6±2,3*
Лептин, нг/мл 22,4±3,5 45,3±5,5**
Ф
П р и м е ч а н и е. Достоверность отличий от группы обследованных с генотипом ТТ: * - р<0,05; ** - р<0,01.
Сведения об авторах
ФГБНУ «НИИ питания» (Москва):
Егоренкова Наталья Петровна - аспирант лаборатории эпидемиологии питания и генодиагностики алиментарно-зависимых заболеваний с группой «Консультативно-диагностический центр "Здоровое питание"»
E-mail: nata6082008@rambler.ru
Сорокина Елена Юрьевна - кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории эпидемиологии питания и генодиагностики алиментарно-зависимых заболеваний с группой «Консультативно-диагностический центр "Здоровое питание"» E-mail: sorokina@ion.ru
Погожева Алла Владимировна - доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории эпидемиологии питания и генодиагностики алиментарно-зависимых заболеваний с группой «Консультативно-диагностический центр "Здоровое питание"» E-mail: allapogozheva@yandex.ru
Пескова Елена Васильевна - младший научный сотрудник лаборатории эпидемиологии питания и генодиагностики алиментарно-зависимых заболеваний с группой «Консультативно-диагностический центр "Здоровое питание"» E-mail: peskova@ion.ru
Н.П. Егоренкова, Е.Ю. Сорокина, А.В. Погожева и др.
Макурина Ольга Николаевна - младший научный сотрудник лаборатории эпидемиологии питания и генодиагностики алиментарно-зависимых заболеваний с группой «Консультативно-диагностический центр "Здоровое питание"» E-mail: makurina@ion.ru
Левин Леонид Георгиевич - старший научный сотрудник лаборатории метаболомного и протеомного анализа, кандидат медицинских наук E-mail: mailbox@ion.ru
Соколов Александр Игоревич - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории метаболомного и протеомного анализа E-mail: mailbox@ion.ru
Аристархова Татьяна Владимировна - научный сотрудник лаборатории метаболомного и протеомного анализа
E-mail: mailbox@ion.ru
Батурин Александр Константинович - доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора E-mail: baturin@ion.ru
Литература
1. База данных Национального Центра Биотехнологической информации США. URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/?term=FTO.
2. Батурин А.К., Погожева А.В., Сорокина Е.Ю., Макурина О.Н. и др. Изучение полиморфизма rs9939609 гена FTO у лиц с избыточной массой тела и ожирением // Вопр. питания. 2011. Т. 80, № 3. С. 13-17.
3. Батурин А.К., Сорокина Е.Ю., Погожева А.В., Тутельян В.А. Генетические подходы к персонализации питания // Вопр. питания. 2012. № 6. С. 4-11.
4. Батурин А.К., Сорокина Е.Ю., Погожева А.В., Пескова Е.В. и др. Изучение региональных особенностей полиморфизма rs9939609 гена FTO и Trp64Arg гена ADRB3 у населения Российской Федерации // Вопр. питания. 2014. № 2. С. 35-41.
5. Батурин А.К., Погожева А.В., Сорокина Е.Ю., Пескова Е.В. и др. Роль консультативно-диагностических центров «Здоровое питание» в диагностике и алиментарной профилактике неинфекционных заболеваний // Вопр. питания. 2014. № 2. С. 52-57.
6. Насибулина Э.С., Борисова А.В., Ахметов И.И. Изучение ассоциации полиморфизма Ala54Thr гена FABP2 с риском развития ожирения, жировой массой тела и физической активностью // Вопр. питания. 2013. Т. 82, № 5. С. 23-28.
7. Arrizabalaga M., Larrarte E., Margareto J. et al. Preliminary findings on influence of FTO rs9939609 and MC4R rs17782313 polymorphisms on resting energy expenditure, leptin and thyrotropin levels in obese non-morbid premenopausal women // J. Physiol. Biochem. 2014. Vol. 70, N 1. P. 255-262.
8. Church C., Lee S., Bagg E.A. et al. A mouse model for the metabolic effects of the human fat mass and obesity associated FTO gene // PLoS Genet. 2009. Vol. 5. Р. 100-599.
9. Frayling T.M., Timpson N.J., Weedon M.N. et al. A common variant in the FTO gene is associated with body mass index and predisposes to childhood and adult obesity // Science. 2007. Vol. 316. P. 889-894.
10. Gerken T., Girard C., Tung Y. et al. The obesity-associated FTO gene encodes a 2-oxoglutaratedependent nucleic acid demethylase // Science. 2007. Vol. 318. P. 1469-1472.
11. Jia G.,Yang S.,Yang C. et al. Oxidative demethylation of 3-methyl-thymine and 3-methyluracil in single-stranded DNA and RNA by mouse and human FTO // FEBS Lett. 2008. Vol. 582, N 23-24. P. 3313-3319.
12. Konner A.C., Klockener T., Brüning J.C. Control of energy homeostasis by insulin and leptin: targeting the arcuate nucleus and beyond // Physiol. Behav. 2009. Vol. 97. P. 632-638.
13. Labayen I., Ruiz J., Ortega F. et al. Association between the FTO rs9939609 polymorphism and leptin in European adolescents: a possible link with energy balance control. The HELENA study // Int. J. Obes. 2011. Vol. 35. P. 66-71.
14. Lappalainen T., Tolppanen A., Kolehmainen M. et al. The common variant in the FTO gene did not modify the effect of lifestyle changes on body weight: the Finnish Diabetes Prevention Study // Obesity (Silver Spring). 2009. Vol. 17. P. 832-836.
15. Lein E., Hawrylycz M., Ao N. et al. Genome-wide atlas of gene expression in the adult mouse brain // Nature. 2007. Vol. 445. P. 168-176.
16. Mitchell J., Church T., Rankinen T. et al. FTO genotype and the weight loss benefits of moderate intensity exercise // Obesity. 2010. Vol. 18. P. 641-643.
17. Muller T., Hinne A., Scherag A. et al. Fat mass and obesity associated gene (FTO): No significant association of variant rs9939609 with weight loss in a lifestyle intervention and lipid metabolism markers in German obese children and adolescents // BMC Medical Genetics. 2008. Vol. 9. P. 85.
18. Rampersaud E., Mitchell B.D., Pollin T.I. et al. Physical activity and the association of common FTO gene variants with body mass index and obesity // Arch. Intern. Med. 2008. Vol. 168. P. 17911797.
19. Tews D., Fischer-Posovszky P., Wabitsch M. FTO — friend or foe? // Horm. Metab. Res. 2010. Vol. 42. P. 75-80.
20. Timpson N., Emmett P., Frayling T. et al. The fat mass- and obesity-associated locus and dietary intake in children // Am. J. Clin. Nutr. 2008. Vol. 88. P. 971-978.
References
The National Center for Biotechnology Information. URL: http://www. ncbi.nlm.nih.gov/gene/?term=FTO.
Baturin A.K., Pogozheva A.V., Sorokina E.Iu., Makurina O.N. et al. The study of polymorphism rs9939609 FTO gene in patients with overweight and obesity. Vopr Pitan [Problems of Nutrition]. 2011; Vol. 80 (3): 13-7. (in Russian)
Baturin A.K., Sorokina E.Iu., Pogozheva A.V., Tutelyan V.A. Genetic approaches to nutrition personalization. Vopr Pitan [Problems of Nutrition]. 2012; Vol. 81 (6): 4-11. (in Russian) Baturin A.K., Sorokina E.Iu., Pogozheva A.V., Peskova E.V. et al. Regional features of obesity-associated gene polymorphism (rs9939609 FTO gene and gene Trp64Arg ADRB3) in Russian population. Vopr Pitan [Problems of Nutrition]. 2014; Vol. 83 (2): 35-41. (in Russian)
103
3
2
ГИГИЕНА ПИТАНИЯ
10.
11.
Baturin A.K., Pogozheva A.V., Sorokin E., Peskov E. et al. The role 12. of consultative and diagnostic centers «Healthy Eating» in the diagnosis and nutritional prevention of non-communicable diseases. Vopr Pitan [Problems of Nutrition]. 2014; Vol. 83 (6): 52-7. 13. (in Russian)
Nasibulina E.S., Borisova A.V., Akhmetov I.I. The study of the association of polymorphism Ala54Thr FABP2 gene with the risk of obesity, body fat and physical activity. Vopr Pitan [Problems 14. of Nutrition]. 2013; Vol. 82 (5): 23-8. (in Russian) Arrizabalaga M., Larrarte E., Margareto J. et al. Preliminary findings on influence of FTO rs9939609 and MC4R rs17782313 polymorphisms on resting energy expenditure, leptin and thyrotropin levels 15. in obese non-morbid premenopausal women. J. Physiol. Biochem. 2014; Vol. 70(1): 255-262. 16.
Church C., Lee S., Bagg E.A. et al. A mouse model for the metabolic effects of the human fat mass and obesity associated FTO gene. PLoS Genet. 2009; Vol. 5: 100-599. 17.
Frayling T.M., Timpson N.J., Weedon M.N. et al. A common variant in the FTO gene is associated with body mass index and predisposes to childhood and adult obesity. Science. 2007; Vol. 316: 889-894. 18.
Gerken T., Girard C., Tung Y. et al. The obesity-associated FTO gene encodes a 2-oxoglutaratedependent nucleic acid demethylase. Science. 2007; Vol. 318: 1469-72. 19. Jia G.,Yang S.,Yang C. et al. Oxidative demethylation of 3-methyl-thymine and 3-methyluracil in single-stranded DNA and RNA 20. by mouse and human FTO. FEBS Lett. 2008; Vol. 582 (23-24): 3313-9.
Konner A.C., Klockener T., Brüning J.C. Control of energy homeostasis by insulin and leptin: targeting the arcuate nucleus and beyond. Physiol Behav. 2009; Vol. 97: 632-8.
Labayen I., Ruiz J., Ortega F. et al. Association between the FTO rs9939609 polymorphism and leptin in European adolescents: a possible link with energy balance control. The HELENA study. Int J Obes. 2011; Vol. 35: 66-71.
Lappalainen T., Tolppanen A., Kolehmainen M. et al. The common variant in the FTO gene did not modify the effect of lifestyle changes on body weight: the Finnish Diabetes Prevention Study. Obesity (Silver Spring). 2009; Vol. 17: 832-6.
Lein E., Hawrylycz M., Ao N. et al. Genome-wide atlas of gene expression in the adult mouse brain. Nature. 2007; Vol. 445: 168-176. Mitchell J., Church T., Rankinen T. et al. FTO genotype and the weight loss benefits of moderate intensity exercise. Obesity. 2010; Vol. 18: 641-3.
Muller T., Hinne A., Scherag A. et al. Fat mass and obesity associated gene (FTO): No significant association of variant rs9939609 with weight loss in a lifestyle intervention and lipid metabolism markers in German obese children and adolescents. BMC Medical Genetics. 2008; Vol. 9: 85. Rampersaud E., Mitchell B.D., Pollin T.I. et al. Physical activity and the association of common FTO gene variants with body mass index and obesity. Arch Intern Med. 2008; Vol. 168: 1791-7. Tews D., Fischer-Posovszky P., Wabitsch M. FTO - friend or foe? Horm Metab Res. 2010; Vol. 42: 75-80.
Timpson N., Emmett P., Frayling T. et al. The fat mass- and obesity-associated locus and dietary intake in children. Am J Clin Nutr. 2008; Vol. 88: 971-8.
#
104
5
6
7
8
9
