ВОЗДЕЙСТВИЕ СЕРОВОДОРОДСОДЕРЖАЩЕГО ГАЗОКОНДЕНСАТА НА СИСТЕМУ МИКРОСОМАЛЬНЫХ МОНООКСИГЕНАЗ ПЕЧЕНИ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

11 Srml R. L.. Archer M. C. // Toxicol. Appl. Pharmacol. — 1983.

- Vol. 67. - P. 284-291. 12. Uozumi M.. Kusunwto T. ct al. // N-Nitroso Compounds: Occurrence and Biological Effccts. — Lyon, IARC, I9S2. — P. 425-432.

I\ocryini.Ta IS. 10 %

S u m m a r y . The experiment was conducted on white noninbrcd rats receiving different concentrations of the nitrosamine (NA) pre-

cursors NO2 and amidopyrinum. Carcinogenic NAs were determined in the organs of the animals that had inhaled them at concentrations of 0.4. 0.8, and 4.0 mg/m3. There was an increase in tumors in chronic experiments 011 exposure to NA in the same doses as compared with tlic controls. It was found that the ambient air N02 level of 0.4 mg/m3 (MAC 10 mg/m3) should be considered to be hazardous due to the fact that there might be exogenous and endogenous syntheses and that the NA might exert a carcinogenic effect.

(О КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ. 199? УДК 613.632:546.265.11-07

В. М. Боев, Л. А. Нчконоров, С. В. Перепглкип, В. К. Филиппов ВОЗДЕЙСТВИЕ СЕРОВОДОРОДСОДЕРЖАЩЕГО ГАЗОКОНДЕНСАТА НА СИСТЕМУ МИКРОСОМАЛЬНЫХ МОНООКСИГЕНАЗ ПЕЧЕНИ

Оренбургская государственная медицинская академия

Одним из центральных вопросов гигиены окружающей среды и экологии является загрязнение атмосферы ксенобиотиками органической природы и влияние их на организм человека. Эта проблема особенно актуальна для Оренбуржья в связи с эксплуатацией газового комплекса по добыче и переработке сероводородсодержащего газоконденсата. До настоящего времени отсутствуют сведения о метаболизме сероводородсодержа-щих ксенобиотиков в организме и детоксикаци-онной функции печени в условиях хронического действия, а анализ данных литературы позволяет признать, что ведущая роль в обезвреживании ксенобиотиков принадлежит печени и, в частности, системе микросомальных монооксигеназ [3]. Ранее проведенные исследования показали, что эффект индукции микросомальных монооксигеназ печени проявляется уже при однократном действии газоконденсата |5].

Поскольку организм человека подвергается комбинированному воздействию различных химических веществ, а природный газоконденсат Оренбургского месторождения содержит до 5,7 объемных % сероводорода, 0,82 объемных % смеси природных меркаптанов (в пересчете на метил-меркаптан), 85,44 объемных % углеродов, представляется важным изучить хроническое воздействие природного газоконденсата в концентрациях, близких к содержанию химических веществ в воздухе промышленных площадок газоперерабатывающего завода, на систему микросомальных монооксигеназ печени.

Эксперименты проведены на 40 крысах-сам-цах линии Вистар массой 160—180 г из питомника "Рапполово". Животных опытной группы под-

вергали ежедневному 4-часовому воздействию природного газоконденсата в специальной затравочной камере (концентрацию поддерживали 3 мг/м3 — существующая ПДК для сероводорода с углеводородами при одновременном их поступлении) в течение 135 суток. С контрольными животными проводили те же манипуляции, но без воздействия газоконденсата. После окончания эксперимента животных забивали декапитацией. Печень перфузировали in situ холодным 1,15% раствором КС до желтого цвета и использовали для выделения микросомальной фракции [7|. Микросомы ресуспендировали при 0 ± 4°С в 50 мМ трис-HCl буфере с рН 7,4. Определяли количество цитохромов В5, Р-450, Р-420 |4], активность бенз(Ь)пиренгидроксилазы [91, НАДФН • Н-зависимой N-деметилазы аминопирина [4], количество малонового диальдегида (МДА) [11|, диеновых конъюгагов (ДК), ненасыщенных высших жирных кислот |6], белка в суспензии микросом |10].

Результаты обработаны статистически с использованием критерия Стыодента и представлены в таблице.

При хроническом ингаляционном воздействии сероводородсодержащим газоконденсатом (см. таблицу) наблюдается достоверное снижение цитохрома Р-450 на 50% (р < 0,01) с одновременным увеличением содержания цитохрома В5 на 300% (р < 0,001). Взятые отдельно эти данные могли бы свидетельствовать об ингибирующем воздействии комплекса веществ, входящих в состав газоконденсата, на цитохром Р-450. Однако исследование количества неактивной формы цитохрома Р-

Влиянне сероводородсодержащсго газоконденеата па микросомальные монооксигеназы печени крыс (М ± т)

Показатель

I

Контроль

Опыт

Гидроксилазная активность печени, Ф/мг мс белка Активность ^деметилазы аминопирина. нМ мин/мг Цитохром В5. нМ/мг белка Цитохром Р-450. нМ/мг белка Цитохром Р-420. нМ/мг белка Цитохром Р-450 + Р-420. нМ/мг белка Малоновый диальдегид, нМ/мг белка Диеновые конъюгаты, усл. ед. липидов

381,0 ± 39,0 1,75 ± 0,17 0,2 ± 0,01 0,23 ± 0,012 0.08 + 0,009 0,29 ± 0.014 0.53 ± 0.026 0,037 ± 0,003

429,0 + 59,0 1,84 ± 0.25 0.59 ± 0,028» 0,10 ± 0.01* 0,66 ± 0.0S* 0.82 ± 0.06* 1.96 ± 0.18* 0.105 ± 0,024*

Г1 р и м е ч а н и е . Звездочка — достоверные различия с контролем (/> < 0,05).

450 — цитохрома Р-420 — выявило более чем шестикратное его возрастание. Суммарное количество цитохрома Р-450 (с учетом его неактивной формы) при действии газоконденсата возрастает в 2,5 раза, что характеризует синтез микросомаль-ных белков-ферментов ad novo |1J. Значимое увеличение суммарного количества цитохрома Р-450 не приводит к существенным изменениям в активности ферментов метаболизма ксенобиотиков — бенз (L) пиренгидроксилазы и N-деметилазы аминопирина, что свидетельствует о несомненном повреждении монооксигеназной системы микро-сом под воздействием сероводородсодержащего газоконденсата.

Одним из механизмов повреждающего действия может быть активация перекисного окисления лмпидов. При длительном воздействии на организм разнообразных ксенобиотиков увеличивается скорость биотрансформации, повышается активность монооксигеназ микросом и усиливается генерация активных форм кислорода и перекиси водорода. Усиление этого процесса выше определенного предела приводит к срыву антирадикальных и антиперекисных механизмов. Первыми признаками "перегрузки" механизмов, ответственных за поддержание гомеостаза при действии активных форм кислорода, является отмеченное нами увеличение количества первичных (ДК) и вторичных (МДА) продуктов липопероксидации соответственно на 300% и 310% [2].

Исследованная в эксперименте концентрация газоконденсата соответствует ПДК для воздуха рабочей зоны газоперерабатывающих заводов (сероводорода и углеводородов при их совместном действии), а полученный эффект действия газоконденсата соответствует принятым в литературе критериям вредности при воздействии химических веществ (8). Полученные результаты свидетельствуют о том, что при разработке методов

профилактики профессиональных заболеваний необходимо учитывать особенности функционирования детоксицирующей системы организма— монооксигеназной системы печени.

Л итература

1. Колычев В. N // Фармакол. и токсикол. — 1980. — № 2. - С. 373.

2. Голиков С. Н., Саноцкий N. В.. Тиунов Л. А. Общие механизмы токсического действия. — Л., 1986. — С. 2S0.

3. Долииская С. И., Литвинов И. Н. // Гиг. и сан. — 1987. — № II. - С. 53-55.

4. Карузина N. И., Арчаков А. И. // Cot;ременные методы и биохимии / Под ред. В. Н. Орехоиича. — М., 1977. — С. 49-62.

5. Никоноров А. А.. Перепелкин С. В., Смагии Г. II. и др. // Гиг. и сан. — 1991. — № 3. — С. 13—14.

6. Стальная И. Д. // Современные методы в биохимии / Под ред. 13. П. Орехопича. — М.. 1977. — С. 49-62.

7. Строев Е. А.. Макарова В. Г. Практикум по биологической химии. — М.. 1986. — С. 189—191.

8. Тиунов Л. А.. Воронин В. А., Иванов В. А. и др. // Всесоюзная учредительная конф. по токсикологии: Тезисы докладом. - М.. 1950. - С. 76-77.

9. Цырлов N. Б.. Ляхович В. В. //Биохимия. — 1979. — Т. 44. № 7. - С. 1172-11 S3.

10. Lowry О. N.. Rosebrougli N. J.. Farr A. L.. Randall R. I. // J. biol. Cheni. - 1951. - Vol. 193. - P. 265-275.

11. Ohkawa N.. Ohichi N.. Vat-i K. // Anal. Biochcm. — 1979. — Vol. 95. - P. 351-358.

Поступила IS.10.%

S u m m a ry . Chronic action of different xenobiotics which form a part of condcnsated hydrogen sulphidc-containing gas causes substantial changes in the activity of xenobiotic metabolic enzymes, which is suggestive of the damaged hepatic microsomal monooxygc-nase system. As the rate of biotransformation becomes higher, there arc increases in the activity of microsomal nionooxygenases and in the generation of active oxygen forms and hydrogen peroxide, by impairing antiradical and antipcroxide mechanisms. The experimentally used concentration of substances as constituents of condcnsated gas corresponds to the maximum acceptable air concentration of in the working area of gas-refining plants, but the functional features of the body's detoxifying system - tlie hepatic mo-nooxygenasc system should be taken into account while developing preventive measures of occupational diseases.

Гигиена воды, санитарная охрана водоемов и почвы

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ. 1937 УДК 614.777:547.6221-074

3. И. Жолдакова, Е. В. Кустова, Н. В. Харчевникова ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ОПАСНОСТИ ДИФЕНИЛАЛКАНОВ КАК ЗАМЕНИТЕЛЕЙ ПОЛИХЛОРИРОВАННЫХ БИФЕНИЛОВ ПО КРИТЕРИЮ СТАБИЛЬНОСТИ В ВОДЕ

НИИ экологии человека и гигиены окружающей среды им. А. Н. Сысина РАМН, Москва

Одними из распространенных загрязняющих биосферу веществ являются полихлорированные бифенйлы (ПХБ), опасность которых определяется их чрезвычайной стабильностью [6| и способностью накапливаться в окружающей среде и организме человека |7]. Эти свойства во многом обусловили то, что ПХБ отнесены к "ядам номер I", а их ПДК установлены на уровне 0,001 мг/л [51.

В качестве заменителей ПХБ предложены вещества из ряда дифенилалканов — монобензилто-

луол (МБТ), дибензилтолуол (ДБТ), фенилксили-лэтан (ФКЭ), предположительно обладающие меньшей опасностью по ряду критериев, в частности — по стабильности.

Различия в свойствах ПХБ и их заменителей обусловлены особенностями их химического строения. В молекулах дифенилалканов, в отличие от ПХБ, два бензольных кольца соединены мостиком в виде алкильной группы: —СН2 — в монобензилтолуоле и дибензилтолуоле и —СН (СН3) — в молекуле фенилксилилэтана.