CC BY
3
окружающей срезы оказалась положительной. Следует отметить, что штамм ПЭ Olli, выделенный от людей, вызвал гибель животного вследствие генерализации процесса. Посев внутренних органов и реакция агглютинации с сывороткой Olli подтвердили, что гибель произошла от штамма указанной серогруппы. Повышение вирулентных свойств к ПЭ зафиксировано у животных, которые затравлены более высокими дозами сероуглерода (1,36 и 0,16 мг/м3). В контрольной группе животных проба Шереня со всеми штаммами ПЭ была отрицательной, так же как и у морских свинок, затравленных сероуглеродом в концентрации 0,05 мг/м3.
Таким образом, исследование влияния сероуглерода на иммунную систему показало, что нагрузочный тест в виде инфицирования ПЭ с последующей оценкой факторов вирулентности и особенностей протекания патологического процесса позволяет дифференцировать изменения-иммунного статуса, связанные с нарушением функции защиты, от приспособительных, направленных на поддержание гомеостаза.
Нам представляется, что выявленные закономерности реакции иммунной системы организма на воздействие факторов окружающей среды открывают . принципиально новые возможности оценки повреждающего действия различных по своей природе факторов и установления безопасных уровней их в среде обитания. Дальнейшие исследования должны быть направлены на
унификацию как методов определения иммунного статуса, так и способов оценки биологической значимости изменений его для организма.
Литература
1. Адо А. Д. Общая аллергология.— М., 1978.
2. Алексеева О. Г. // Проблема аллергии в токсикологии.— М., 1982.—С. 6—10.
3. Виноградов Г. И. // Гиг. и сан.— 1984.— № 4.— С. 4—6.
4. Виноградов Г. И., Винарская Е. И., Антомонов В. /О. и др. // Там же.— 1986.— № 5.— С. 7—10.
5. Комплексная оценка иммунного статуса при гигиенических массовых обследованиях здоровья населения: Метод, рекомендации / Сост. Федосеева В. Н. и др.— М., 1988.
6. Пыцкий В. И. // Иммунология.— 1980.— № 3.—С. 82—86.
7. Шандала М. Г., Виноградов Г. И. // Гиг. и сан.— 1978.— № 10.— С. 34—38.
8. Шандала М. ГВиноградов Г. И. Вестн. АМН СССР.— 1982.—№ 10.—С. 13—16.
Поступила 20.03.90
Summary. When studying the immune status of the organism the use of additional exposures allow to clear up the defective character of physiological functions even when overt changes are absent. Altitude chamber hypoxy, reproduction of allergic reactions of the slow and non-slow types, pathogenic Escherichia infection followed by assessment of virulence factors were used as such a stress under exposure to chemicals, electromagnetic fields of radio frequencies. A model was developed for the determination of safe levels of exposure to environmental factors, which makes it possible to differenciate the damaging and defence action of antibodies on the basis of their influence on the fetus and offspring. The effects of antibodies characterized by the postimplantational mortality of fetuses may be used as a criterion of significance for the organism of shifts in immunological reactivity.
Гигиена атмосферного воздуха
P. E. КОГАЙ, 1991 УДК 614.71 /.72:615.28.012)-074
P. E. Когай
ГИГИЕНИЧЕСКОЕ НОРМИРОВАНИЕ ТРИХОДЕРМИНА В АТМОСФЕРНОМ ВОЗДУХЕ
НИИ санитарии, гигиены и профзаболеваний Минздрава Узбекской ССР, Ташкент
Триходермин — грибковый препарат на основе микроскопического условно-патогенного почвенного гриба триходерма лигнорум. Выпускается в форме сухого порошка коричневого цвета с титром 10 млрд спор в 1 г препарата. Эффективен в борьбе с вертициллезным вилтом хлопчатника, корневых гнилей огурцов в закрытом грунте и головней кукурузы. Способ применения — внесение в почву трактором с помощью агрега-тизированного навозоразбрасывателя, норма расхода препарата 2—4 кг/га. В литературе имеются данные [1] об инфекционных, антибактериаль-
ных, фиброгенных, общетоксических и аллергенных свойствах триходермина. Установлено, что производственные штаммы гриба непатогенны (маловирулентны для теплокровных животных) и при существующих способах производства и применения не могут служить причиной развития микозов. Препарат не имеет запаха, не оказывает кожно-резорбтивного действия. При однократном и длительном поступлении в организм через желудочно-кишечный тракт малотоксичен. Однако характерными и наиболее ранними признаками неблагоприятного действия препарата являются
иммунобиологические сдвиги в организме, свидетельствующие об аллергенной активности трихо-дермина.
Препарат обладает выраженными аллергенными свойствами, дает анафилаксию, тяжесть шока при этом средняя, анафилактический индекс равен 2,8.
Порог острого действия установлен на уровне 2,5 мг/м3 по аллергенному признаку. Порог хронического действия 1,03 мг/м , зона хронического действия 2,4.
С учетом аллергенного действия коэффициент запаса принят равным 10 и рекомендована ПДК в воздухе рабочей зоны на уровне 0,1 мг/м3 [105 микробных тел (м. т.) в 1 м3] с пометкой «аллерген» [1].
При применении триходермина в сельском хозяйстве в атмосферном воздухе обнаруживаются споры гриба в концентрациях до 5,1-Ю5 м. т/м3. Влиянию триходермина подвергается сельское на-
селение, проживающее в районе применения препарата. Для изучения сенсибилизирующих свойств микроконцентраций триходермина и в целях гигиенического нормирования препарата в атмосферном воздухе нами проведен ингаляционный хронический круглосуточный эксперимент в течение 3 мес. В эксперименте использовали 100 морских свинок, которые были распределены на 4 группы (3 опытные и 1 контрольная). Испытывали концентрации препарата МО5 м. т/м3 (1-я группа), МО4 м. т/м3 (2-я группа) и МО3 м. т/м3 (3-я группа). При этом максимальная концентрация выбрана на уровне ПДК триходермина в воздухе рабочей зоны по аллергенному признаку.
О воздействии препарата на организм судили по изменению интегральных и специфических показателей. В качестве интегральных показателей использовали активность холинэстеразы и лактат-дегидрогеназы, а также содержание БН-групп и фосфолипидов в сыворотке крови. Из специфических показателей применяли реакции лизиса лейкоцитов (РЛЛ), агломерации лейкоцитов, мик1 ропреципитации (РМП) и преципитации в агаре. Для выявления неспецифического действия препарата определяли активность лизоцима и щелочной фосфатазы в сыворотке крови.
У животных 1-й группы, вдыхавших препарат в концентрации МО5 м. т/м3, было отмечено увеличение процента агломерированных лейкоцитов через 1 мес (опыт 18,74=1,082; контроль 8,6±0,325; р<0,05) и 2 мес (опыт 23±0,65; контроль 8,5±0,325; р<0,05) после начала эксперимента.
Наблюдалась также активизация лизиса лейкоцитов через 1 мес от начала затравки (опыт 3875±108,23 ус. ед.; контроль 11 260±303,03 усл. ед.; р<0,05).
У животных 1-й группы в крови обнаружены антитела, дающие преципитат в РМП. Через 1 мес от начала затравки логарифм титра антител составил 4,574=Ь0,148 (контроль 3,19=1=150), а че-
рез 3 мес — 4,712±0,148 (контроль 3,19=1=0,446). Получены также четкие преципитационные линии
в агаре в небольших разведениях сыворотки начиная со 2-го месяца от начала опыта.
При изучении неспецифических показателей иммунитета установлено снижение активности лизоцима в сыворотке крови: через 1 мес от начала затравки 29,14=0,649 % (контроль 34,0±0,866 %; р<0,001), через 2 мес 22,4+0,758 % (контроль 33,9=1=0,866 %; р<0,001) и через 3 мес 18, ±0,649 % (контроль 33,74=0,758 %; р<0,001). Обнаружено также повышение активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови у животных
данной группы: через 2 мес 2,540=1=0,081 усл. ед. (контроль 0,812±0,0458 ус. ед.; р<0,05), через 3 мес 2,797=1=0,254 усл. ед. (контроль 0,555± =4=0,0814 усл. ед.; р<0,001).
Воздействие исследуемой концентрации вызывало изменения и интегральных показателей, что проявлялось в уменьшении активности холинэстеразы, лактатдегидрогеназы, снижении содержания SH-групп и повышении уровня фосфолипидов в сыворотке крови.
Длительное ингаляционное воздействие триходермина в концентрации МО4 м. т/м3 приводило к значительно менее выраженным изменениям изученных показателей. При этом не было обнаружено достоверных изменений в РЛЛ и активности лизоцима в сыворотке крови.
Результаты хронической ингаляционной затравки позволяют рассматривать концентрацию IX ХЮ4 м. т/м3 как близкую к пороговой, а концентрацию 1-Ю3 м. т/м3 как подпороговую. Согласно классификации опасности атмосферных загрязнений, препарат относится к 3-му классу
опасности (Ь = 0,438), должен иметь коэффициент запаса 4,9. Расчетная недействующая концентрация (ПДК) составляет 2-Ю3 м. т/м3. Экспериментально установленная ПДК триходермина находится на уровне Ь103 м. т/м3.
Таким образом, сравнение полученных данных показывает, что величина недействующей концентрации, выявленная в эксперименте, практически совпадает с величиной расчетной недействующей концентрации. Исходя из этого, нами рекомендована ПДК триходермина в атмосферном воздухе на уровне 1-103м. т/м3.
Литература
1. Усманов И. А. Гигиеническое изучение триходермина предназначенного для применения в сельском хозяйстве: Автореф. дис. ...канд. мед. наук.— Ташкент, 1978.
& ^ V- * > "
Поступила 06.09.89
Summary. The article presents data on environmental pollution by trichodermin in the area of agricultural use of the chemical, as well as brief information on the toxicological assessment of the chemical with an indication of specific allergic effects. To prevent unfavourable effects of trichodermin on the population and to develop prophylactic measures it is necessary that hygienic standards be set for the chemical in
ambient air. Therefore, the article presents results of the study of sensitizing properties of trichodermin obtained in experiments on animals under the conditions of long-term inhalational
exposure to the chemical. 1 • 103 of microbic bodies per 1 m:i is recommended as trichodermin MAC according to the limiting allergic indicator.
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 1991 УДК 613.632.4:546.22]-074
А. А. Никоноров, С. В. Перепелкин, Г. Н. Смагин, В. К. Филиппов, В. М. Боев
СОСТОЯНИЕ МИКРОСОМАЛЬНЫХ МОНООКСИГЕНАЗ ПРИ ОДНОКРАТНОМ ИНГАЛЯЦИОННОМ ВОЗДЕЙСТВИИ СЕРОСОДЕРЖАЩЕГО ГАЗОКОНДЕНСАТА
Оренбургский медицинский институт
Известно, что ведущая роль в обезвреживании как экзогенных, так и эндогенных веществ принадлежит системе цитохрома Р-450 [3]. В то же время наиболее выраженное действие на функционирование биохимических систем, ответственных за процессы детоксика-ции, оказывают химические вещества, которые условно можно разделить на 2 группы; индукторы и ингибиторы микросомальных моноокси-геназ. В литературе имеются сведения, что серосодержащие соединения относятся к необратимым ингибиторам, разрушающим цитохром Р-450 [13, 14]. Однако в природе химические вещества никогда не действуют на организм изолированно друг от друга. Изучение механизмов комбинированного влияния химических веществ на микросомальные монооксигена-зы позволяет при регламентировании допустимых уровней воздействия ксенобиотиков точнее отграничить повреждающее действие от изменений, связанных с функционированием гомео-статических регулирующих систем, и разработать средства патогенетической профилактики и терапии отравлений комплексом химических веществ [2].
Учитывая, что организм человека подвергается комбинированному действию различных химических веществ, а природный газоконденсат (ГК) Оренбургского месторождения содержит до 5,7 об. % сероводорода, 0,82 об. % смеси природных меркаптанов (в пересчете на метил-меркаптан), 85,44 об. % углеводородов, 0,72 об. % углекислого газа, мы сочли важным изучить влияние природного ГК в концентрациях, близких к содержанию химических веществ в воздухе промышленных площадок газоперерабатывающих заводов, на систему микросомальных мо-нооксигеназ.
Эксперименты выполнены на 112 крысах-сам-цах линии Вистар массой 160—180 г. Животных подвергали 4-часовому ингаляционному воздействию серосодержащего природного ГК в специальной затравочной камере. Концентрацию ГК в камере поддерживали на уровне 3 мг/м3 (существующая ПДК для сероводорода с углево-
дородами при одновременном их присутствии). Контрольные животные-в течение 4 ч находились в затравочной камере, не содержащей ГК. Через 2, 24, 48, 72 ч, 5, 7 и 14 сут после окончания воздействия ГК животных забивали декапитацией. Печень перфузировали 1,15% КС1 при 0—4 °С. Навеску ткани печени 2 г использовали для выделения фракции микросом [7]. Последние ресуспендировали в 1 мл 50 мМ трис-НС1-буфе-ра (рН 7,4) и использовали для определения активности бенз(а)пиренгидроксилазы [9], НАДФН-зависимой N-деметилазы [4], ТБК-реа-гирующих продуктов [12], диеновых конъюга-тов (ДК) [6], а также количества цитохро-мов В5, Р-450, Р-420 [4]. В суспензии микросом определяли количество белка [11].
Как показали проведенные исследования, уже через 2 ч после окончания воздействия ГК наблюдалось снижение активности арилгидрокар-бонгидроксилазы (АКГА) в печени на 33 % (р<0,05). Однако к окончанию 1-х суток уровень АКГА восстановился до значений, определяемых у контрольных животных, а через 3 сут после окончания пребывания животных в атмосфере, содержащей ГК, отмечено двукратное увеличение активности АКГА (р<0,01), которое к концу 7-х суток сменялось кратковременным снижением ее относительно контроля на 41 %, а затем вновь повышением вплоть до 14-х суток наблюдения.
Изменение функционального состояния цитохрома Р-450 в отличие от цитохрома Р-448 под воздействием ГК несколько отсрочено и достигает статистически значимого уровня только с 4-х суток наблюдения: прирост содержания NDMA составил 41 % (р<0,05).
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о неоднозначности влияния серосодержащего ГК на функциональное состояние микросомальных монооксигеназ печени. Так, если в ранние сроки наблюдения (2 ч) происходит ингиби-рование АКГА (цитохром Р-448) и не изменяется активность NDMA (цитохром Р-450), то в более поздние сроки наблюдается индукция как цитохрома Р-448, так и цитохрома Р-450.
