CC BY
66
№ 3 - 2007 г. 15.00.00 фармацевтические науки
УДК 615.211:543.25
ВОЛЬТАМПЕРОМЕТРИЧЕСКОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЛИДОКАИНА ГИДРОХЛОРИДА
Е.Н. Евтухова, Л.В. Пашкова
ГОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Росздрава (г.
Новосибирск)
Несмотря на широкое применение до настоящего времени в литературе отсутствуют работы по исследованию фармакокинетики применяемых анальгетических препаратов при различных патологических состояниях организма. Нет данных по совместному применению Лидокаина гидрохлорида с другими лекарственными препаратами -анальгетиками.
Метод инверсионной вольтамперометрии, широко используемый в настоящее время, применим для определения крайне низких концентраций веществ, в т.ч. и лидокаина гидрохлорида.
Зависимость величины силы тока аналитического сигнала от концентрации лидокаина гидрохлорида носит прямолинейный характер, что подтверждает правильность разработанной методики.
Ключевые слова: фармакокинетика, метод инверсионной вольтамперометрии
Боль - это сложный комплекс физиологических реакций организма, а также мыслей, образов, чувств, испытываемых больным человеком. В нашей жизни почти каждому приходится сталкиваться с терапевтическим или хирургическим вмешательством в наш организм, и при этом пациент испытывает неприятные ощущения, а порой и сильную боль. Поэтому, учитывая высокую потребность в более совершенных местнообезболивающих препаратах, многие ученые всех стран мира, изучая их, установили, что более длительно воздействуют местные анестетики группы амидов.
Лидокаин является сильным местноанестезирующим средством, вызывающим все виды местной анестезии, что делает возможным его применение в качестве анестезиологической защиты в различных медицинских отраслях. Несмотря на широкое применение до настоящего времени в литературе отсутствуют работы по исследованию фармакокинетики применяемых анальгетических препаратов при различных патологических состояниях организма. Нет данных по совместному применению Лидокаина гидрохлорида с другими лекарственными препаратами - анальгетиками.
На сегодняшний день для количественного определения в плазме крови используют спектрофотометрический метод. Недостатком указанного метода является необходимость проведения дополнительной пробоподготовки, длительность проведения анализа.
Метод инверсионной вольтамперометрии, широко используемый в настоящее время, применим для определения крайне низких концентраций веществ, время единичного анализа не превышает 10 мин. Простота и экономичность метода позволяет использовать его для разработки новых экспресс-методик количественного определения лекарственных средств как в модельных растворах, так и в биологических объектах. Данные были получены на вольтамперометрическом анализаторе ТА - 4 с программным компьютерным управлением, в качестве рабочего электрода был использован ртутно-пленочный (игольчатый) электрод, электродом сравнения служил хлорсеребряный электрод. Деаэрирование анализируемого раствора в стадии электролитического накопления осуществляли газообразным азотом.
Первым этапом в процессе разработки методик является выбор рациональных условий обнаружения аналитического сигнала: состав и концентрация фонового электролита, время электролиза, потенциал накопления, природа рабочего электрода, оценка степени влияния ряда органических и неорганических соединений, присутствие которых возможно в биологических объектах.
Исследования показали, что перспективным фоновым электролитом является 0,01 моль/л раствор калия гидроксида, модельным раствором служил раствор лидокаина гидрохлорида концентрацией 2 х 10-5 мг/мл. Выбранные экспериментальным путем состав и концентрация фона обеспечивала минимальный остаточный ток, необходимую площадь для качественной обработки пика и максимальное значение силы тока аналитического сигнала (рис. 1).
Принимая во внимание тот факт, что потенциал электролиза должен способствовать максимально полному выделению определяемого вещества без мешающего влияния других ионов, экспериментальным путем было установлено оптимальное значение потенциала электролиза на основе стандартного раствора. Полученная нами зависимость имела выраженный максимум при потенциале электролиза (Еэ) = - 1,35 В (рис. 2).
Длительность процесса электролиза также была выбрана экспериментально на основе модельного раствора стандартного образца и составила 32 сек. (рис. 3).
Зависимость величины силы тока аналитического сигнала от концентрации лидокаина гидрохлорида носит прямолинейный характер, что подтверждает правильность разработанной методики.
Правильность установленных параметров методики проверяли методом <введено-найдено> (табл. 1, 2).
Табл. 1
Результаты теста "введено-найдено" количественного определения лидокаина
гидрохлорида в модельном растворе
Введено С * 10-5мг/мл Найдено Сх * 10-5мг/мл
1 2 3 4 5 6 7
2*10-5 2,03 1,98 2,01 1,98 1,99 2,02 1,98
Табл. 2
Введено С * 10-9мг/мл Найдено Сх * 10-9мг/мл
1 2 3 4 5 6 7
2*10-9 2,01 1,97 1,98 2,01 1,99 2,02 2,023
Полученные в ходе исследования результаты подвергли статистической обработке, результаты которой показали, что относительная погрешность измерения 8 не превышала ошибки метода и составила 0,98 %.
Установленные оптимальные условия определения лидокаина гидрохлорида позволили разработать методику количественного определения указанного лекарственного препарата в модельных растворах, которая в дальнейшем была адаптирована в биологических объектах (сыворотки крови). По результатам количественного определения лидокаина гидрохлорида в сыворотке крови также был проведен тест <введено - найдено> (табл. 3,
4).
Табл. 3
Результаты теста <введено-найдено> количественного определения лидокаина
гидрохлорида в сыворотке крови
Введено С * 10-5мг/мл Найдено Сх * 10-5мг/мл
1 2 3 4 5 6 7
2*10-5 1,99 2,05 1,97 2,04 1,98 2,06 2,06
Табл. 4
Введено С * 10-9мг/мл Найдено Сх * 10-9мг/мл
1 2 3 4 5 6 7
2*10-9 2,07 2,01 2,03 1,99 2,01 1,99 2,02
Статистическая обработка результатов показала, что относительная погрешность измерения лидокаина гидрохлорида в сыворотке крови составила 1,8 %, что не превышает ошибку метода.
Разработанная методика может быть использована для расчетов основных фармакокинетических параметров (начальная и поддерживающие дозы, период полувыведения, константа скорости элиминации, константа скорости всасывания, токсическая и эффективная концентрации) лидокаина гидрохлорида
