CC BY
57
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2018 УДК 616.62
Яхно Н.Н.1'2, Коберская Н.Н.1, Захаров В.В.1, Гришина Д.А.1, Локшина А.Б.1'2, Мхитарян Э.А.2, Посохов С.И.2, Савушкина И.Ю.1
влияние возраста, коморбидных сердечно-сосудистых и эмоциональных факторов на лёгкое когнитивное снижение в среднем, пожилом и старческом возрасте
'Кафедра нервных болезней и нейрохирургии ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), ул. Трубецкая, д.8, стр. 2, Москва, 119991, Российская Федерация;
2Научно-исследовательский отдел неврологии ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), ул. Трубецкая, д.8, стр. 2, Москва, 119991, Российская Федерация
Лёгкое когнитивное снижение (ЛКС) характеризуется жалобами пациентов на ухудшение памяти и /или других когнитивных функций, не затрудняющие обычную профессиональную и социальную деятельность. Клиническое нейроп-сихологическое исследование выявляет изменения, не достигающие степени умеренного когнитивного расстройства. ЛКС, как и субъективное когнитивное снижение, может быть предиктором развития более тяжелых когнитивных нарушений вплоть до развития деменции.
Целью исследования был анализ нейропсихологических характеристик пациентов с ЛКС среднего, пожилого и старческого возраста в зависимости от возраста, наличия сердечно-сосудистых факторов риска и состояния эмоционально-аффективной сферы.
Материал и методы исследования. Проанализированы результаты обследования 320 пациентов (234 женщины, 86 мужчин) в возрастных группах 45-59 лет, 60-74 лет и 75-89 лет в сравнении с показателями 104 здоровых испытуемых с теми же возрастными характеристиками. Исследование включало клиническое обследование и применение набора шкал и опросников, оценивающих когнитивные функции и эмоциональный статус.
Результаты. Наиболее значимыми устойчивыми различиями здоровых испытуемых и пациентов с ЛКС разных возрастных групп было ухудшение показателей памяти, управляющих функций и снижение значения краткой шкалы оценки психического статуса и батареи лобной дисфункции. Обнаружены различия в возрастной динамике когнитивного статуса пациентов с ЛКС и здоровых лиц. Сравнение показателей пациентов с легкими и умеренными тревожно-депрессивными расстройствами с пациентами аналогичных возрастных групп без эмоционально-аффективных расстройств значимых различий не обнаружило. Выявлено влияние сопутствующих сердечно-сосудистых факторов риска на показатели лобных управляющих функций.
Заключение. Полученные данные подтверждают правомерность выделения ЛКС среди доумеренных когнитивных расстройств, показывают особенности возрастной динамики когнитивного статуса, отсутствие его связи с эмоциональными расстройствами.
Ключевые слова: когнитивные нарушения, легкое когнитивное снижение, недементные когнитивные расстройства
Для цитирования: Яхно Н.Н., Коберская Н.Н., Захаров В.В., Гришина Д.А., Локшина А.Б., Мхитарян Э.А., Посохов С.И., Савушкина И.Ю. Влияние возраста, коморбидных сердечно-сосудистых и эмоциональных факторов на легкое когнитивное снижение в среднем, пожилом и старческом возрасте. Неврологический журнал 2018; 23 (6): 309-315 (Russian). DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9545-2018-23-6-309-315.
Для корреспонденции: Коберская Надежда Николаевна, к.м.н., ассистент кафедры нервных болезней и нейрохирургии лечебного факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет). E-mail: koberskaya_n_n@mail.ru, orcid.org/0000-0002-3110-4764.
Yakhno N.N.1,2, Koberskaya N.N.1, Zakharov V.V.1, Grishina D.A.1, Lokshina A.B.1, Mkhitaryan E.A.2, Posokhov S.I.2, Savushkina I.Yu.1
the influence of age, comorbide cardiovascular and emotional factors on subtle cognitive decline in average, elderly and old age
'The Department of diseases of nervous system and neurosurgery. I.M. Sechenov First Moscow Medical State University, Trubetskaya, 8/2, Moscow, 119991, Russia
2Research Department of Neurology of Tehcnological Park of Biomedicine. I.M. Sechenov First Moscow Medical State University, Trubetskaya, 8/2, Moscow, 119991, Russia
Subtle cognitive decline (SCD) is characterized by patients' complaints about their memory and other cognitive functions that do not make difficult professional or social activity. Clinical neuropsychological research reveals some changes, which does notfit definition of mild cognitive impairment. SCD as well as subjective cognitive degradation can predict more severe cognitive disorder, including dementia.
The primary aim of the research was to analyze neuropsychological features of middle-aged and elder patients who sufferfrom SCD. Patient groups were based on age, cardiovascular risk factor and the state of emotional condition. Material and methods. We analyzed the data of320 patients, including 234 women and 86 men of45-59, 60-74, 75-89 age groups. These results were compared to 104 healthy subjects of the same age groups. The research included clinical and neu-ropsychological evaluation of cognitive functions and emotional status.
Results. The most significant differences between healthy subjects and the ones with SCD of various age groups were memory scores and executive functions as well as decline in Mini mental state examination and Frontal Assessment Battery. The dif-
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И НАБЛЮДЕНИЯ
ferences in age connected cognitive status ofpatients with SCD and healthy ones were found. The comparison ofpatients with mild and subtle anxiety disorders with patients without emotional disorder of the same age has not revealed any significant differences. It was found that cardiovascular risk factors influence frontal managing functions.
Conclusion. The collected data confirm SCD specification among premild cognitive functions and decline show the peculiarities of age connected cognitive status as well as absence of negative connection between emotional disorder.
Key words: cognitive disorder, subtle cognitive decline, non-dementional cognitive disorder
For citation: Yakhno N.N., Koberskaya N.N, Zakharov V.V., Grishina D.A., Lokshina A.B., Mkhitaryan E.A., Posokhov S.I., Savushkina I.Yu. The influence of age, comorbide cardiovascular and emotional factors on subtle cognitive decline in average, elderly and old age. Nevrologicheskiy Zhurnal (Neurological Journal) 2018; 23 (6): 309-315 (Russian). DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9545-2018-23-6-309-315. For correspondence: Nadezhda N. Koberskaya, PhD, assistant of the Department of Nervous Diseases and Neurosurgery at the Medical Faculty of the First Moscow State Medical University (Sechenov University). E-mail: koberskaya_n_n@mail.ru, orcid.org/0000-0002-3110-4764. Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Acknowledgments. The research was carried out with the support of Mertz pharma. Supported by the «Russian Academic Excellence Project 5-100».
Received 05.11.18 Accepted 15.11.18
В последние годы наблюдается возрастающий интерес к недементным когнитивным расстройствам. Это обусловлено отсутствием значимого, устойчивого эффекта имеющихся средств воздействия при ведении больных с деменцией и наиболее распространенным состоянием - болезнью Альцгеймера. Наиболее ранняя диагностика когнитивного снижения на додементной стадии предполагает возможность вторичной профилактики когнитивных расстройств. Среди недементных когнитивных нарушений выделяют умеренное когнитивное расстройство (УКР) (англ. mild cognitive impairments) и так называемое предумеренное когнитивное снижение (англ. premild cognitive decline). В большинстве работ предумерен-ное когнитивное снижение ассоциируется с субъективным когнитивным снижением (СКС) (англ. subjective cognitive decline), критериями которого принято обозначать наличие жалоб на нарушение памяти и\или других когнитивных функций при отсутствии значимых отклонений при нейропсихоло-гическом исследовании. Критерием разделения УКР и СКС предлагается считать снижение показателей нейропсихологических тестов в более чем на 1,5 сигмы по сравнению с нормальными возрастными, ген-дерными, образовательными характеристиками [1, 2]. Вместе с этим в ряде работ выделяются группы пациентов с предумеренным когнитивным снижением, в которых клинически значимое снижение показателей нейропсихологического исследования не достигает уровня УКР. Это состояние обозначается как легкое когнитивное снижение (ЛКС) (англ. subtle cognitive decline). На основании исследований, ранее проведенных в нашей клинике, мы также полагали целесообразным выделение ЛКС внутри пред-умеренного когнитивного снижения [3]. Нами были предложены следующие критерии ЛКС [4]:
• снижение когнитивных способностей по сравнению со средним возрастным и образовательным уровнем, которое может иметь отражение в жалобах пациента или не осознаваться субъективно;
• отсутствие изменений интегральных показателей когнитивных функций по данным общих скри-нинговых шкал, например, краткой шкалы оценки психического статуса;
• отсутствие каких-либо объективных нарушений или трудностей повседневного функционирования.
• При расширенном нейропсихологическом исследовании выявляются легкие изменения по ряду тестов, не выходящие за пределы различий больше чем на 1,5 у от нормальных показателей.
В нашей предыдущей публикации [5] мы показали, что предумеренное когнитивное расстройство следует разделять на субъективное когнитивное снижение, при котором при наличии жалоб пациентов на ухудшение памяти или других когнитивных функций нейропсихологическое исследование не выявляет отклонений от среднестатистической нормы, и легкое когнитивное снижение, характеризующееся небольшим (менее 1-1,5 у) снижением нескольких показателей при расширенном нейропсихологиче-ском исследовании. Больные могут высказывать жалобы на повышенную забывчивость, снижение концентрации внимания, повышенную утомляемость при умственной работе, иногда - трудности подбора нужного слова в разговоре. Указанные жалобы представляют собой весьма актуальную для пациента проблему, которая служит поводом для обращения к врачу. Пациенты при этом полностью сохраняют независимость в повседневной жизни.
Целью исследования явился анализ нейропсихологических характеристик пациентов с ЛКС среднего, пожилого и старческого возраста в зависимости от возраста, наличия сердечно-сосудистых факторов риска и состояния эмоционально-аффективной сферы.
Материал и методы исследования
Проанализированы результаты обследования 320 пациентов (234 женщин и 86 мужчин) в возрасте 44-89 лет (средний возраст 66,9±8,8 года), обратившихся с жалобами на нарушения памяти, удовлетворяющих критериям ЛКС. Показатели пациентов сравнивались с показателями 104 здоровых людей (33 мужчин и 71 женщины, средний возраст 64,23±8,14 года), не предъявлявших жалоб при активном расспросе на нарушение памяти или других когнитивных функций. Обследование проводилось независимо шестью специалистами по общему
протоколу. У 72% пациентов было высшее образование, остальные имели среднее и неоконченное высшее образование. Всем пациентам и здоровым лицам проводились нейропсихологическое исследование с использованием количественных ней-ропсихологических шкал [6]: краткая шкала оценки психического статуса (КШОПС), батарея тестов для оценки лобной дисфункции (БТЛД), тест на память «12 слов», тест на называние литеральных и категориальных ассоциаций, тест на зрительную память Бентона, тест последовательного соединения цифр и букв (Trial making test, ТМТ части А и В) Бостонский тест называния, тест повторения цифр в прямом и обратном порядке, проба на конструктивный праксис «кубик» (пациента просили нарисовать объемную геометрическую фигуру куба, при невозможности самостоятельного выполнения задания пациенту предлагалось срисовать фигуру куба), графомоторная проба «забор», тест на символьно-цифровое кодирование. В группе пациентов с ЛКС проводилась клиническая оценка эмоционально-аффективных расстройств.
Результаты обследования заносились в индивидуальную формализованную карту пациента и в дальнейшем подвергались статистической обработке с использованием стандартного пакета SPSS v.17. Для анализа значимых отличий между двумя выборками использовался непараметрический критерий Манна-Уитни. Для анализа связи между различными переменными использовался корреляционный анализ Спирмена.
Результаты
Для анализа влияния возрастного фактора на показатели нейропсихологического исследования пациенты с ЛКС были разделены на 3 возрастные группы - среднего, пожилого и старческого возраста. В I группу - от 44 до 59 лет - включен 71 человек (средний возраст 54,3±3,9 года), во II группу - от 60 до 74 лет (средний возраст 67,5±3,9 года) - вошло 180 человек, III группу - от 75 до 89 лет составили 69 человек (средний возраст 78,2±3,0 года). По уровню образования, гендерной принадлежности отдельные возрастные группы пациентов и здоровых лиц не различались. Сравнение результатов нейропсихоло-гического исследования пациентов и здоровых лиц разных возрастных групп показало, что пациенты среднего возраста достоверно лучше справлялись с большей частью заданий по сравнению с пациентами пожилого возраста и старческого возраста, тогда как в контрольной группе влияние возрастного фактора касалось только 4 показателей - категориальных ассоциаций, ТМТ части А, БТЛД и непосредственного воспроизведения 12 слов (табл. 1).
При сравнении трех возрастных групп пациентов с ЛКС и здоровых испытуемых обнаружено, что пациенты с ЛКС достоверно хуже справляются с ней-ропсихологическими тестами (см. табл. 1). При этом наблюдаются значимые различия, касающиеся возрастной динамики когнитивного статуса здоровых людей и пациентов с ЛКС.
У здоровых испытуемых корреляционный анализ нейропсихологических показателей с возрастом показал статистически достоверные умеренные отрицательные корреляции с общим баллом БТЛД (г = -0,339, p<0,001), тестом на память «12 слов» как при непосредственном, так и отсроченном воспроизведении (г = -0,532, p<0,0001 и г = -0,351, p<0,001), тестом повторения цифр в прямом и обратном порядке (г = -0,490, p<0,039 и г = -0,479, p<0,044), положительная корреляция с ТМТ частью «В» (г = 0,407, p<0,007). У пациентов с ЛКС корреляции выше 0,3 не обнаружены.
Было проведено сравнение нейропсихологиче-ских показателей пациентов в зависимости от наличия сердечно-сосудистых факторов риска (наличие в анамнезе инфаркта миокарда, артериальной гипер-тензии, других сердечно-сосудистых заболеваний). Для исключения влияния возрастного фактора проведено сравнение сходных по возрасту групп: 134 пациента с сердечно-сосудистыми факторами риска (средний возраст 63,69±6,93 года) и 91 пациент без них (средний возраст 62,29±8,14 года). По полу и уровню образования группы достоверно не различались. По данным нейропсихологического исследования пациенты без сердечно-сосудистых факторов риска достоверно лучше (p<0,007) выполняли тест на называние литеральных ассоциаций (12,98±3,7 и 11,59±3,5 соответственно), набрали более высокий балл по БТЛД (16,8±1,00 и 16,5±0,95 соответственно, p<0,03), лучше справились с тестом символьно-цифрового кодирования (41,8±7,2 и 36,5±7,9 соответственно, p<0,05), по остальным показателям группы не различались.
На основании клинической оценки эмоционального состояния пациентов с ЛКС были выделены группа с лёгкими и умеренными тревожно-депрессивными расстройствами и группа без эмоциональных расстройств (ЭР). Группа с ЭР включала 99 человек, среди пациентов были 81 женщина (81,8%) и 18 мужчин (18,2%), средний возраст группы составил 62,2 ± 8,3 года. Для исключения влияния возрастного фактора и уровня образования среди пациентов без ЭР была подобрана аналогичная группа пациентов. Группа без ЭР включала 113 пациентов - 38 мужчин (33,6%) и 75 женщин (66,4%), средний возраст которых составил 63,7±6,5 года. Среди пациентов среднего возраста 38 пациентов (53,5%) имели ЭР. Среди пациентов пожилого возраста группа с ЭР состояла из 49 человек (27,2%). В III возрастной группе (старше 75 лет) только у 9 человек (13%) отмечались ЭР. Среди пациентов с ЭР женщин отмечалось достоверно (р<0,02) больше. Не обнаружено негативного воздействия ЭР на когнитивные функции.
Обсуждение
В наших предыдущих публикациях [3-5] было показано, что усредненные характеристики когнитивного статуса пациентов с ЛКС отличались от таковых здоровых лиц по большинству тестов, что, собственно и подтвердило правомерность выделения
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И НАБЛЮДЕНИЯ
Таблица 1 .
Сравнение нейропсихологических показателей пациентов с ЛКС и здоровых испытуемых в разных возрастных группах
Возрастные группы I группа (45-59 лет) II группа (60-74 года) III группа (старше 75 лет)
Показатели^\^ пациенты здоровые пациенты здоровые пациенты здоровые
Число пациентов 71 35 180 57 69 12
Пол Муж 18 (25,4%) Жен 53 (74,6%) Муж 9 (25,7%) Жен 26 (74,3%) Муж 44 (24%) Жен 136 (76%) Муж 19 (33,3%) Жен 38 (66,7%) Муж 26 (36,8%) Жен 43 (63,2%) Муж 5 (41,7%) Жен 7 (58,5%)
Возраст, годы 54,3 ± 3,9 55,4 ± 3,2 67,5 ± 3,9 66,9 ± 3,83 78,2 ± 3,0 77,9 ± 3,37
Литеральные ассоциации 12,8 ± 3,8 **** 15,7 ± 3,03 12,1 ± 3,4 **** 15,6 ± 3,0 10,9 ± 3,2 * ■■■••• 12,3 ± 1,39 ■ ■ ■ ■
Категориальные ассоциации 16,7 ± 3,4 17,1 ± 2,9 14,6 ± 3,9 *** 16,8 ± 2,8 ▲ 13,6 ± 4,5 ■ ■ ■ 13,0 ± 3,6 ■ ■ ■ •
Тест рисования часов 9,6 ± 0,6 9,7 ± 0,4 9,3 ± 0,7 *** 9,5 ± 0,5 9,2 ± 0,9 * ■ ■ ■ ■ 9,6 ± 0,52
ТМТ часть А1, сек 57,0 ± 22,7 * 45,6 ± 10,2 58,6 ± 29,3 49,9 ± 9,5 64,65 ± 28,69 53,0 ± 11,59 ■
ТМТ часть В2, сек 136,8 ± 36,9 * 134,4 ± 32,4 141,5 ± 45,4 153,4 ± 18,9 ▲ 140,75 ± 23,56 162,1 ± 14,14
КШОПС 28,9 ± 0,9 * 29,3 ± 0,8 28,7 ± 0,9 **** 29,4 ± 0,8 28,3 ± 0,9 * ■ ■ ■■•• 28,67 ± 0,49 ■ ■ ■
БТЛД 16,8 ± 0,9 *** 17,40 ± 0,7 16,6 ± 1,0 **** 17,2 ± 0,8 16,3 ± 1,0 ■ ■ ••• 16,0 ± 0,0 ■ ■ •
12 слов НВ (сам)4 7,80 ± 1,38 **** 10,31 ± 1,20 7,41 ± 1,54 **** 9,00 ± 1,61 7,07 ± 1,60 * ■ 8,09 ± 1,64 ■ ■ ■ ■
12 слов НВ СКП5 3,72 ± 1,37 **** 1,63 ± 1,13 4,05 ± 1,51 **** 2,80 ± 1,55 4,09 ± 1,47 3,82 ± 1,60 ■ ■ ■
12 слов НВ общее6 11,63 ± 0,60 *** 11,93 ± 0,25 11,42 ± 0,89 **** 11,80 ± 0,50 11,24 ± 0,94 * ■ 11,91 ± 0,30
12 слов ОВ (сам)7 7,5 ± 1,5 * 10,0 ± 0,9 7,3 ± 1,54 **** 8,9 ± 1,32 ▲▲▲ 7,26 ± 1,69 *** 8,73 ± 1,19 ■ ■ ■
12 слов ОВ СКП8 4,4 ± 1,7 * 1,9 ± 0,9 4,1 ± 1,28 **** 3,0 ± 1,37 ▲▲▲ 4,35 ± 1,72 *** 3,0 ± 1,18 ■ ■ ■
12 слов ОВ, общее9 11,70 ± 0,50 *** 11,94 ± 0,25 11,52 ± 0,70 **** 11,89 ± 0,32 11,65 ± 0,58 11,73 ± 0,47
Тест повторения цифр в прямом порядке 6,92 ± 1,11 * 8,0 ± 0,87 6,1 ± 1,42 *** 8,21 ± 0,95 6,0 ± 1,51 •• 6,0 ± 0,0 ■
Тест повторения цифр в обратном порядке 4,5 ± 1,12 * 6,0 ± 1,42 3,98 ± 1,31 *** 6,00 ± 1,41 3,87 ± 1,55 • 4,0 ± 0,0 ■ ■
Тест повторения цифр суммарно 11,5 ± 2,07 ** 14,00 ± 2,0 9,89 ± 2,41 *** 14,29 ± 2,29 9,88 ± 2,10 •• 10,0 ± 0,0 ■
Примечание: 1 - тест последовательного соединения цифр; 2 - тест последовательного соединения цифр и букв
3 - тест на память «12 слов», непосредственное воспроизведение, общее число слов; 4 - тест на память «12 слов», непосредственное воспроизведение, количество слов, названных самостоятельно; 5 - тест на память «12 слов», непосредственное воспроизведение, количество слов, названных с категориальной подсказкой; 6 - тест на память «12 слов», непосредственное воспроизведение, общее количество слов 7 - тест на память «12 слов», отсроченное воспроизведение, количество слов, названных самостоятельно; 8 - тест на память «12 слов», отсроченное воспроизведение, количество слов, названных с категориальной подсказкой; 9 - тест на память «12 слов», отсроченное воспроизведение, общее количество слов.
Достоверность различий показателей здоровых испытуемых и пациентов с ЛКС в аналогичных возрастных группах: * - р<0,05; ** - р<0,01; *** -р<0,005; **** -р<0,001. Достоверность различий показателей здоровых испытуемых и пациентов с ЛКС в разных возрастных группах: ▲ - сравнение I и II групп (▲ - р<0,05; ▲▲ - р<0,01; ▲▲▲ - р<0,005; ▲▲▲▲ - р<0,001); • - сравнение II и III групп^ -р<0,05. •• -р<0,01. ••• -р<0,005. • ••• -р<0,001); ■ - сравнение I и III групп С - р<0,05; ■ " - р<0,01; " - р<0,005; " ■ " " - р<0,001).
Таблица 1 .
Comparison of neuropsychological markers of patients with SCD and healthy subjects in different age groups
Age groups I group (45-59 years old) II group (60-74 years old) III group (over 75 years old)
Neuropsy-\ chological markers \ patients with SCD healthy subjects patients with SCD healthy subjects patients with SCD healthy subjects
Number of patients 71 35 180 57 69 12
Sex Male 18 (25,4%) Female 53 (74,6%) Male 9 (25,7%) Female 26 (74,3%) Male 44 (24%) Female 136 (76%) Male 19 (33,3%) Female 38 (66,7%) Male 26 (36,8%) Female 43 (63,2%) Male 5 (41,7%) Female 7 (58,5%)
Age, years 54,3 ± 3,9 55,4 ± 3,2 67,5 ± 3,9 66,9 ± 3,83 78,2 ± 3,0 77,9 ± 3,37
Literal associations 12,8 ± 3,8 **** 15,7 ± 3,03 12,1 ± 3,4 **** 15,6 ± 3,0 10,9 ± 3,2 * ■■■••• 12,3 ± 1,39 ■ ■ ■ ■
Categorial associations 16,7 ± 3,4 17,1 ± 2,9 14,6 ± 3,9 *** 16,8 ± 2,8 ▲ 13,6 ± 4,5 ■ ■ ■ 13,0 ± 3,6 ■ ■ ■ •
Clock 9,6 ± 0,6 9,7 ± 0,4 9,3 ± 0,7 9,5 ± 0,5 9,2 ± 0,9 9,6 ± 0,52
drawing test *** * ■ ■ ■ ■
TMT part A1, sec 57,0 ± 22,7 * 45,6 ± 10,2 58,6 ± 29,3 49,9 ± 9,5 64,65 ± 28,69 53,0 ± 11,59 ■
TMT part B2, sec 136,8 ± 36,9 * 134,4 ± 32,4 141,5 ± 45,4 153,4 ± 18,9 ▲ 140,75 ± 23,56 162,1 ± 14,14
MMSE3 28,9 ± 0,9 * 29,3 ± 0,8 28,7 ± 0,9 **** 29,4 ± 0,8 28,3 ± 0,9 * ■ ■■■•• 28,67 ± 0,49 ■ ■ ■
FAB4 16,8 ± 0,9 *** 17,40 ± 0,7 16,6 ± 1,0 **** 17,2 ± 0,8 16,3 ± 1,0 ■ ■ ••• 16,0 ± 0,0 ■ ■ •
12 words direct (no prompt)5 7,80 ± 1,38 **** 10,31 ± 1,20 7,41 ± 1,54 **** 9,00 ± 1,61 7,07 ± 1,60 * ■ 8,09 ± 1,64 ■ ■ ■ ■
12 words with categorical hint, direct6 3,72 ± 1,37 **** 1,63 ± 1,13 4,05 ± 1,51 **** AAA 2,80 ± 1,55 4,09 ± 1,47 3,82 ± 1,60 ■ ■ ■
12 words direct, total7 11,63 ± 0,60 *** 11,93 ± 0,25 11,42 ± 0,89 **** 11,80 ± 0,50 11,24 ± 0,94 * ■ 11,91 ± 0,30
12 words delayed (no prompt)8 7,5 ± 1,5 * 10,0 ± 0,9 7,3 ± 1,54 **** 8,9 ± 1,32 ▲▲▲ 7,26 ± 1,69 *** 8,73 ± 1,19 ■ ■ ■
12 words with categorical hint, delayed 9 4,4 ± 1,7 * 1,9 ± 0,9 4,1 ± 1,28 **** 3,0 ± 1,37 ▲▲▲ 4,35 ± 1,72 *** 3,0 ± 1,18 ■ ■ ■
12 words delayed, total10 11,70 ± 0,50 *** 11,94 ± 0,25 11,52 ± 0,70 **** 11,89 ± 0,32 11,65 ± 0,58 11,73 ± 0,47
Digit span direct 6,92 ± 1,11 * 8,0 ± 0,87 6,1 ± 1,42 *** 8,21 ± 0,95 6,0 ± 1,51 •• 6,0 ± 0,0 ■
Digit span revers 4,5 ± 1,12 * 6,0 ± 1,42 3,98 ± 1,31 *** 6,00 ± 1,41 3,87 ± 1,55 • 4,0 ± 0,0 ■ ■
Digit span total 11,5 ± 2,07 ** 14,00 ± 2,0 9,89 ± 2,41 *** 14,29 ± 2,29 9,88 ± 2,10 •• 10,0 ± 0,0 ■
Note: 1 - Trial making test, part A; 2 - Trial making test, part B; 3 - MMSE - Mini-Mental State Examination; 4 - FAB - Frontal Assessement Battery; 5 - 12 words direct repetition without prompt; 6 - 12 words direct repetition with categorical hint; 7 - 12 words direct repetition total; 8 - 12 words delayed repetition without prompt; 9 - 12 words delayed repetition with categorical hint; 10 - 12 words delayed repetition total
Statistically significant difference of patients with SCD and healthy control in same age groups: * - p<0,05; ** - p<0,01; *** - /><0,005; **** -^<0,001.
Statistically significant difference of healthy subjects and patients with SCD in different age groups: ▲ - comparison I—II groups (▲ -p<0,05; ▲▲ - /<0,01; ▲▲▲ - /<0,005. ▲▲▲▲ - /<0,001). • - comparison II-III groups (• - p<0,05; •• - p<0,01; ••• -p<0,005; •••• - p<0,001); ■ - comparison I-III groups (■ -P<0,05; " " -p<0,01; m" " - p<0,005; " " " " - p<0,001).
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И НАБЛЮДЕНИЯ
этой формы (стадии) когнитивного снижения. Наиболее устойчивые статистически достоверные различия, отмеченные при сравнении всех трех возрастных групп касались тестов на память, управляющих функций и интегрального показателя - КШОПС. Об аналогичных изменениях когнитивных функций при «доумеренном», легком когнитивном снижении, пре-клинической стадии болезни Альцгеймера, сообщают также другие исследователи [7-10]. По нашим данным наибольшее число различий имелось при сравнении групп среднего возраста (60-74 лет), а самое малое - между группами старческого возраста (75 лет и старше). В сравниваемых группах среднего и пожилого возраста спектр различий был близок по составу. При этом наиболее статистически значимые различия обнаружены в тестах на память и БТЛД, что указывает на главную дефектность мнестических и управляющих функций. Близкая тенденция сохраняется и при сравнении самых старших групп, но статистически достоверные различия обнаружены только по показателю отсроченного воспроизведения, что, вероятно, связано с небольшим числом наблюдений в этой возрастной группе здоровых лиц. Таким образом, можно говорить об устойчивом когнитивном дефиците у пациентов с ЛКС разного возраста.
Сравнение возрастной динамики когнитивного статуса пациентов с ЛКС и здоровых показало важные различия. В то время как при сравнении показателей групп среднего и пожилого возраста пациентов с ЛКС различий не обнаружено, у пожилых здоровых людей значимо снижались результаты тестов на память и, в меньшей степени значение БТЛД. Напротив, при наличии различий только по показателям БТЛД при сравнении групп пожилого и старческого возраста здоровых лиц, у пациентов с ЛКС выявлена более значительная динамика - она касалась БТЛД, КШОПС и теста повторения цифр в прямом и обратном порядке. То есть помимо естественного возрастного развития лобной дисфункции у здоровых людей, при ЛКС наблюдается ухудшение интегрального показателя когнитивного статуса (КШОПС) и функции внимания.
Наибольшее число статистически значимых различий у пациентов с ЛКС и здоровых выявилось при сравнении групп среднего и старческого возраста. Но при этом, у здоровых лиц наиболее значительные различия касались тестов на память и БТЛД, а в группе пациентов с ЛКС имелись различия тестов на литеральные и категориальные ассоциации, рисования часов, непосредственного воспроизведения, показателей КШОПС и БТЛД. Из этого видно, что у здоровых лиц наиболее значимая отрицательная динамика когнитивного статуса развивается по достижению пожилого возраста, при этом ухудшаются лобные функции и память, а у пациентов с ЛКС при отсутствии дальнейшего когнитивного снижения в пожилом возрасте, оно прогрессирует в старческом возрасте - периоде с наибольшим риском развития деменции. Корреляционный анализ подтвердил известную связь снижения памяти, внимания и управляющих функций с возрастом у здоровых людей. У
пациентов с ЛКС такой связи не обнаружено, что указывает на иной - патологический генез когнитивной дисфункции.
Анализ возможного влияния сосудистых факторов риска при ЛКС показал их связь с ухудшением, главным образом, управляющих функций. Это согласуется с известными данными о характере когнитивной дисфункции при цереброваскулярных расстройствах.
В литературе, касающейся недементных когнитивных расстройств, большое внимание уделяется роли эмоционально-аффективных нарушений в их развитии. Имеющиеся данные неоднозначны [1114]. Мы не обнаружили отрицательной связи между наличием легких и умеренных тревожно-депрессивных проявлений и когнитивным статусом пациентов с ЛКС. Тот факт, что эмоциональные расстройства с наибольшей частотой имелись у пациентов среднего возраста и лишь у 13% больных старше 75 лет, говорит о вторичности эмоциональных нарушений, естественной реакции тревоги на снижение когнитивного статуса. В пользу этого предположения свидетельствует доминирование женщин среди пациентов с эмоциональными нарушениями. Ограничениями исследования является однократность ней-ропсихологического исследования пациентов с ЛКС и здоровых лиц.
Заключение
Полученные данные подтверждают правомерность выделения формы (стадии) ЛКС среди доуме-ренных когнитивных расстройств. Наиболее значимыми отличиями от показателей контрольной группы здоровых лиц было ухудшение памяти, управляющих функций, снижение значений КШОПС, БТЛД с наибольшими различиями среди пациентов среднего и пожилого возраста. В отличие от здоровых лиц у пациентов с ЛКС не обнаружено значимых корреляций когнитивного статуса с возрастом. Показана связь ухудшения лобных функций с сосудистыми факторами риска и отсутствие связи когнитивного снижения с тревожно-депрессивными расстройствами.
Конфликт интересов. Авторы сообщают об отсутствии в статье конфликта интересов.
Финансирование. Работа выполнена при поддержке компании Мерц-Фарма.
Работа поддерживается «Проектом повышения конкурентоспособности ведущих российских университетов среди ведущих мировых научно-образовательных центров».
ЛИТЕРАТУРА
1. Bums A., Zaudig M. Mild cognitive impairment in older people. The Lancet. 2002; 360: 1963 -1965.
2. Wentzel C., Rockwood K., MacKnight C. et al. Progression of impairment in patients with vascular cognitive impairment without dementia. Neurology. 2001; 57 (4): 11-16.
3. Яхно Н.Н. Когнитивные расстройства в неврологической клинике. Неврологический журнал. Приложение 1. 2006; 11: 4-12.
4. Локшина А.Б., Захаров В. В. Легкие и умеренные когнитив-
ные расстройства при дисциркуляторной энцефалопатии. Неврологический журнал. 2006; 11. Приложение № 1: 57-64.
5. Яхно Н.Н., Захаров В.В., Коберская Н.Н., Мхитарян Э.А., Гришина Д.А., Локшина А.Б., Савушкина И.Ю., Посохов
C.И. «Предумеренные» (субъективные и легкие) когнитивные расстройства. Неврологический журнал. 2017; 22 (4): 198-204.
6. Захаров В.В., Вознесенская Т.Г. Нервно-психические нарушения: диагностические тесты. 2-е изд. - М.: МЕДпрете-информ, 2013. - 320 с.
7. Reisberg B. Gauthier S. Current evidence for subjective cognitive impairment (ScI) as the pre-mild cognitive impairment (MCI) stage of subsequently manifest Alzheimer's disease. Int Psychogeriatr. 2008; 20: 1-16.
8. Sperling R. A., Aisen P.S., Beckett L. A., Bennett D. A., Craft S., Fagan A. M., Iwatsubo T., Jack C. R., Kaye J., Montine T. J., Park
D. C., Reiman E. M.,. Rowe C. C, Siemers E., Stern Y., Yaffe K., Carrillo M. C., Thies B., Morrison-Bogorad M., Wagster M. V., Phelps C.H.. Toward defining the preclinical stages of Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging and the Alzheimer's Association workgroup. Alzheimers Dement. 2011; 5: 280-292.
9. Toledo J.B., Bjerke M., Chen K., Rozycki M., Jack C. R., Weiner M. W., Arnold S. E., Reiman E. M., Davatzikos C. "Memory, Executive, and Multidomain Subtle Cognitive Impairment: Clinical and Biomarker Findings." Neurology. 2015; 85 (2): 144-153.
10. Seo E.H., Kim H., Lee K.H., Choo I.H. Altered Executive Function in Pre-Mild Cognitive Impairment. Alzheimer's Disease. 2016; 54 (3): 933-940.
11. Bruce K., Robinson S., Smith J., Yelland G. Validity of a screening tool for detecting subtle cognitive impairment in the middle-aged and elderly. Clinical Interventions in Aging. 2014; 9: 2165-2176.
12. Chipi E., Salvadoni N. et al. Not yet MCI: how to detect subtle cognitive impairment? Alzheimer's & dementia. 2016; 12 (7): P569-P570.
13. Baker J., Lim Y., Pietrzak R., Hassenstab J., Snyder P., Masters C., et al. Cognitive impairment and decline in cognitively normal older adults with high amyloid-b: a meta-analysis. Alzheimers Dement (Amst). 2016; 6: 108-121.
14. Cheng Y.W., Chen T.F., Chiu M.J. From mild cognitive impairment to subjective cognitive decline: conceptual and methodological evolution. Neuropsychiatr. Dis. Treat. 2017; 13: 491498.
15. Thomas K., Edmonds E., Eppig J. et al. Using Neuropsychologi-cal Process Scores to Identify Subtle Cognitive Decline and Predict Progression to Mild Cognitive Impairment. J. Alzheimer's Disease. 2018; 64: 195-204.
REFERENCES
1. Burns A., Zaudig M. Mild cognitive impairment in older people. The Lancet. 2002; 360: 1963-1965.
2. Wentzel C., Rockwood K., MacKnight C. et al .Progression of impairment in patients with vascular cognitive impairment without dementia. Neurology. 2001; 57 (4): 11-16.
3. Yakhno N.N. Cognitive disorders in the neurological clinic. Neu-rolog. Journ. Suppl. 1. 2006; 11: 4-12. (In Russian)
4. Zakharov V. V., Lokshina A. B. Subtle and mild cognitive impairments in dyscirculatory encephalopathy. Neurolog. Journ. 2006; 11. -App. No. 1: 57-64. (In Russian).
5. Yakhno N.N., Zakharov V.V., Koberskaya N.N., Grishina D.A., Lokshina A.B., Savushkina I.Y., Mkhitaryan E.A., Posokhov S.I. Premiled" (subjective and light) cognitive disorders. Nevrol. Journal. 2017; 4: 198-204. (In Russian).
6. Zakharov V.V., Voznesenskaya T.G. Neuropsychiatric disorders: diagnostic tests. 2nd ed. - M.: MEDPress-inform, 2013. - 320 p. (In Russian).
7. Reisberg B. Gauthier S. Current evidence for subjective cognitive impairment (SCI) as the pre-mild cognitive impairment (MCI) stage of subsequently manifest Alzheimer's disease. Int Psychogeriatr. 2008; 20: 1-16.
8. Sperling R. A., Aisen P.S., Beckett L. A., Bennett D. A., Craft S., Fagan A. M., Iwatsubo T., Jack C. R., Kaye J., Montine T. J., Park D. C., Reiman E. M., Rowe C. C., Siemers E., Stern Y., Yaffe K., Carrillo M. C., Thies B., Morrison-Bogorad M., Wagster M. V., Phelps C.H.. Toward defining the preclinical stages of Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging and the Alzheimer's Association workgroup. Alzheimers Dement. 2011; 5: 280-292.
9. Toledo J.B., Bjerke M., Chen K., Rozycki M., Jack C. R., Weiner M. W., Arnold S. E., Reiman E. M., Davatzikos C. "Memory, Executive, and Multidomain Subtle Cognitive Impairment: Clinical and Biomarker Findings." Neurology. 2015; 85 (2): 144-153.
10. Seo E.H., Kim H., Lee K.H., Choo I.H. Altered Executive Function in Pre-Mild Cognitive Impairment. Alzheimer's Disease. 2016; 54 (3): 933-940.
11. Bruce K., Robinson S., Smith J., Yelland G. Validity of a screening tool for detecting subtle cognitive impairment in the middle-aged and elderly. Clinical Interventions in Aging. 2014; 9: 2165-2176.
12. Chipi E., Salvadoni N. et al. Not yet MCI: how to detect subtle cognitive impairment? Alzheimer's & dementia. 2016; 12 (7): P569-P570.
13. Baker J., Lim Y., Pietrzak R., Hassenstab J., Snyder P., Masters C., et al. Cognitive impairment and decline in cognitively normal older adults with high amyloid-b: a meta-analysis. Alzheimers Dement (Amst). 2016; 6: 108-121.
14. Cheng Y.W., Chen T.F., Chiu M.J. From mild cognitive impairment to subjective cognitive decline: conceptual and methodological evolution. Neuropsychiatr. Dis. Treat. 2017; 13: 491498.
15. Thomas K., Edmonds E., Eppig J. et al. Using Neuropsychological Process Scores to Identify Subtle Cognitive Decline and Predict Progression to Mild Cognitive Impairment. J. Alzheimer's Disease. 2018; 64: 195-204.
