Результаты
У 3 пациентов отмечен рост уровня Са-19-9 более чем в 2 раза в среднем за 4 месяца. У 2 из них выявлена прогрессия заболевания по данным компьютерной томографии. У 1 пациента выявлен канцероматоз при диагностической лапароскопии. У 4 пациентов Са19-9 снизился более чем в 4 раза, у 1 остался на прежнем уровне. Из них у 4 пациентов рентгенологически подтверждена стабилизация заболевания, у 1 — частичный ответ; 1 пациент умер через 3 года
после трансплантации без признаков прогрессирова-ния. Живы 4 пациента на протяжение 1 и 23 месяцев без признаков прогрессирования.
Выводы
Показания к трансплантации печени и ее успех при нерезектабельной опухоли Клацкина определяются эффективностью неоадъювантного лечения в течение 3-5 месяцев со снижением биологической активности опухоли.
Список литературы
1] . Soares KC, Kamel I, Cosgrove DP, Herman JM, Pawlik TM . Hilar cholangiocarcinoma: diagnosis, treatment options, and management . Hepatobiliary Surg Nutr. 2014 Feb;3(1):18-34 . DOI: 10 . 3978/j . issn . 2304-3881. 2014 . 02 . 05 . PMID: 24696835; PMCID: PMC3955000
2 . Victor Molina, Jaime Sampson, Joana Ferrer et al . Klatskin Tumor: Diagnosis, Preoperative Evaluation and Surgical Consid-
erations . Cirug?a Espa?ola (English Edition) . Vol . 93, Is . 9 2015 . P 552-560, ISSN 2173-5077, https://doi . org/10 ,1016/j . cireng . 2015 . 07 . 002 .
3 . Bas Groot Koerkamp, Jimme K . Wiggers, Peter J . Allen, Marc G . Besselink, Leslie H . Blumgart, Olivier R . C . Busch, et
al . Recurrence Rate and Pattern of Perihilar Cholangiocarcinoma after Curative Intent Resection, Journal of the American College of Surgeons, Volume 221, Issue 6, 2015, P. 1041-1049. ISSN 1072-7515, https://doi . org/10 ,1016/j .jamcoll-surg . 2015 . 09 . 005 .
4 . Руммо О . О . , Щерба А. Е ., Авдей Е . Л ., Федорук А. М ., Дзядзько А. М ., Ефимов Д . Ю . Оценка эффективности
различных способов хирургического лечения опухолей ворот печени . Анналы хирургической гепатологии . 2013 . Т 18, № . 2 . С . 43-49 . Rummo O . O . , Shcherba A. E ., Avdei E . L , Fedoruk A. M . , Dzyadzko A. M . , Efimov D . Ju . Evaluation of Different Methods Efficiency of Surgical Treatment in Patients with Liver Hilus Tumors of Surgical Treatment in Patients with Liver Hilus Tumors . Annals of surgical hepatology. 2013; 18 (2) 43-49 [In Russ, English abstract] .
5 . Gores G .J .et al . Liver transplantation for perihilar cholangiocarcinoma //Digestive diseases . 2013 . Т 31, № . 1. С . 126-129 .
Влияние трансплантации аутологичных стволовых кроветворных клеток в первой линии лечения, клинических и молекулярных характеристик на выживаемость у пациентов IV стадии диффузной В-крупноклеточной лимфомы неблагоприятных прогностических групп
Авторы
Ковязин Алексей Константинович, akkoviazin@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Филатова Лариса Валентиновна, larisa_filatova@list.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Зюзгин Илья Сергеевич, ilya.zyuzgin@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Артемьева Анна Сергеевна, oinochoya@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Моталкина Маргарита Сергеевна, margarita.motalk@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Чудиновских Юлия Александровна, july.med@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Волчёнков Станислав Андреевич, stanislav.volchenkov@yahoo.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Поляцкин Илья Леонидович, iliapol94@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Добровольская Евгения Викторовна, evgeniyacherkasova0612@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Шалаев Сергей Александрович, zinkinpapa@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ишматова Ирина Валерьевна, ishmatova@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Зверькова Анна Андреевна, zverkoval@list.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Бурда Дарья Сергеевна, chepeleva.daha90@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Елхова Светлана Сергеевна, s.s.elkhova@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Семиглазова Татьяна Юрьевна, tsemiglazova@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ключевые слова:
диффузная В-крупноклеточная лимфома, высокодозная химиотерапия, трансплантация аутологичных стволовых кроветворных клеток
Актуальность
Приблизительно у 30% пациентов с IV стадией диффузной В-крупноклеточной лимфомы (ДВКЛ) неблагоприятных прогностических групп (IPI >2) происходит рецидив после первой линии иммуно-химиотерапии (ИХТ). Высокодозная химиотерапия (ВДХТ) с трансплантацией аутологичных стволовых кроветворных клеток (ауто-ТГСК) может рассматриваться как клиническая опция консолидации 1-й ремиссии.
Цель
Изучение ВДХТ с ауто-ТГСК в первой линии как независимого фактора, влияющего на выживаемость у пациентов с IV стадией ДВКЛ при IPI >2.
Материалы и методы
Ретроспективный анализ 105 пациентов с ДВКЛ NOS, пролеченных с 2010 по 2019 г. в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России. Все пациенты соответствовали критериям: IV стадия, возраст 18-65 лет, IPI >2, полный (ПО) или частичный (ЧО) ответ при воспалительном характере изменений при повторном ПЭТ и/или по данным биопсии после x6 CHOP-R/EPOCH-R. В группе ВДХТ (n = 35) проводилась ВДХТ с ауто-ТГСК в первой линии, в группе контроля (n = 70) — наблюдение после ИХТ (тактика ведения определялась онкологическим консилиумом). В группу контроля вошли только пациенты с ПО.
Результаты
В группе ВДХТ ранний рецидив (РР) зарегистрирован у 3% (1/35) пациентов, поздний рецидив (ПР) у 5% (2/35). После проведения ВДХТ с ауто-ТГСК частота ПО значимо (p = 0,0009) возросла
— с 63% (n = 22) до 100% (n = 35). От рецидива ДВКЛ умерло 5% (2/35) пациентов. В группе контроля зарегистрировано 21% (15/70) РР и 6% (4/70) ПР. Частота РР в группе ТГСК (1/35 против 15/70; p = 0,027) была значимо ниже. От рецидива ДВКЛ умерло 20% (14/70), от причин, не связанных с ДВКЛ, — 7% (5/70) пациентов. Медиана наблюдения в группе ТГСК — 68 (22-95) месяцев, в группе контроля — 55 (6-143) месяца. При одно-факторном анализе выявлено улучшение показателей 3-летней БРВ и ОВ при проведении ВДХТ в первой линии: 91,3% (95% ДИ 82,4-100) против 73,8% (95% ДИ 64,1-85), p = 0,023, и 97,1% (91,8100%; 95% ДИ) против 75,4% (65,8-86,3%; 95% ДИ), p = 0,009. Отношение рисков (ОР) рецидива в группе ТГСК по отношению к группе контроля (ТГСК/контроль) — 0,27 (0,08-0,91, р = 0,034). ОР смерти ТГСК/контроль — 0,18 (0,04-0,78, р = 0,022). При многофакторном анализе ВДХТ с ауто-ТГСК в первой линии [ОР = 0,26 (95% ДИ 0,07-0,9), p = 0,002; ИХТ по схеме EPOCH-R [ОР = 0,26 (95% ДИ 0,07-0,94), p = 0,041] повышали БРВ. Коэкспрессия c-myc и bcl-2 (DEL) снижала БРВ [ОР = 4,22 (95% ДИ 1,72-10,3), p = 0,002]. При многофакторном анализе ВДХТ с ауто-ТГСК в первой линии [ОР = 0,17 (95% Ди 0,02-0,83), p = 0,029] повышала ОВ. Возникновение рецидива [ОР = 33,9 (95% ДИ 7,75-148,5), p <0,001] снижало ОВ.
Выводы
ВДХТ с ауто-ТГСК в первой линии повышает 3-летнюю БРВ и ОВ у пациентов с ДВКЛ NOS, IV стадией, IPI >2. ВДХТ с ауто-ТГСК в первой линии, EPOCH-R повышают БРВ, DEL снижает БРВ. ВДХТ с ауто-ТГСК в первой линии повышает ОВ, возникновение рецидива снижает ОВ.
Список литературы
1. Ma SX Tian XP, Cai J . et al . Upfront autologous stem cell transplantation for untreated diffuse large B cell lymphoma patients in rituximab era: a systematic review and meta-analysis // Ann Hematol . 2020 . Jun . 99 (6) . Р 1311-1319 .