CC BY
56
УДК 616.12-008.318+616.441
Р. Ф. Рахматуллов, Ф. К. Рахматуллов
ВЛИЯНИЕ ТИРОЗОЛА, БИСОПРОЛОЛА, СОТАЛОЛА НА ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ СЕРДЦА ПРИ ПАРОКСИЗМАХ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ НА ФОНЕ СУБКЛИНИЧЕСКОГО ТИРЕОТОКСИКОЗА
Аннотация. Под наблюдением находилось 35 больных с пароксизмами фибрилляции предсердий на фоне субклинического тиреотоксикоза. Установлено, что тирозол потенцирует действие бисопролола и соталола. Показано, что антиаритмическая эффективность соталола и комбинации соталола с тирозолом выше, чем бисопролола и сочетания бисопролола с тирозолом.
Ключевые слова: фибрилляции предсердий, субклинический тиреотоксикоз, тирозол, бисопролол, соталол.
Введение
Субклинический тиреотоксикоз является одним из наиболее распространенных заболеваний щитовидной железы [1—5]. Он приводит не только к возникновению, но и к учащению имеющихся пароксизмов фибрилляции предсердий (ФП) [6-9]. Следует признать, что проблема лечения ФП при субклиническом тиреотоксикозе решена недостаточно [10-15]. В этом аспекте заслуживает внимания изучение эффективности и влияния на электрофизиологические показатели сердца бисопролола, соталола, тиро-зола, комбинации бисопролола с тирозолом и соталола с тирозолом у больных с паро-ксизмальной ФП на фоне субклинического тиреотоксикоза.
Цель исследования
Изучить влияние тирозола, бисопролола, соталола, комбинации бисопролола с ти-розолом и соталола с тирозолом на электрофизиологические показатели сердца при пароксизмах фибрилляции предсердий (ПФП) на фоне субклинического тиреотоксикоза.
Материалы и методы исследования
В исследование включено 35 больных (15 мужчин и 20 женщин) с ПФП в возрасте от 28 до 40 лет (средний возраст составил 33,4 ± 2,4 года). Длительность аритмического анамнеза колебалась от 1 года до 10 лет (в среднем 5,2 ± 4,6 года). Частота пароксизмов составила в среднем 2,4 ± 0,8 приступов в месяц, а их продолжительность - 1,8 ± 0,3 ч.
Всем больным, включенным в исследование, регистрировалась исходная электрокардиография (ЭКГ) в 12 стандартных отведениях, проводились эхокардиография (ЭхоКГ), чреспищеводное электрофизиологическое исследование (ЧПЭФИ) сердца, ультразвуковое исследование щитовидной железы, определение уровня ТТГ в крови [16, 17].
ЭхоКГ выполнялась всем больным в соответствии со стандартами Американской ассоциации по эхокардиографии на аппарате Sanos - 100CF («Hewlett-Packard», США) при синусовом ритме. Определяли показатели систолической функции левого желудочка: индексы конечного систолического и конечного диастолического объемов (иКСО, иКДО), ударный индекс (УИ), фракцию выброса (ФВ), передне-задний размер левого предсердия (ЛП). Для оценки диастолической функции левого желудочка рассчитывали следующие показатели трансмитрального кровотока: максимальную скорость раннего диа-
столического наполнения (Ve), максимальную скорость наполнения левого желудочка во время систолы предсердий (Va), отношение этих скоростей Ve/Va.
ЧПЭФИ проводили по общепринятому протоколу с помощью электрофизиологического комплекса «Astrocard» в режимах конкурентной, программированной и частой стимуляции при скорости движения ленты 25, 50, 100 мм/с и усилении сигнала 1мВ - 10 мм. Определяли длительность интервалов RR, PQ, QT, ширину комплекса QRS, время восстановления функции синусового узла (ВВФСУ) и его корригированное значение (КВВФСУ), точку Венкебаха, эффективный рефрактерный период атриовентрику-лярного (ЭРПав) соединения и левого предсердия (ЭРПлп).
Ультразвуковое исследование щитовидной железы проводили с помощью ультразвукового сканера «Aloka» (Япония), снабженного линейным датчиком 7 МГц. Исследование базального уровня ТТГ, трийодтиронина (Тзсв), тироксина (Т^в) проводили имму-ноферментным методом с использованием стандартных наборов.
Статистическую обработку результатов исследования проводили на персональном компьютере с помощью пакета программ Statistica for Windows фирмы StatSoft Inc. с использованием параметрических и непараметрических критериев.
Результаты и обсуждение
Работа проходила в три этапа. На первом этапе проводили анализ пусковых факторов возникновения ФП у больных с субклиническим тиреотоксикозом. На втором -анализ влияния бисопролола, соталола, тирозола, комбинации бисопролола с тирозолом и соталола с тирозолом на пусковые факторы возникновения ФП у больных с субклиническим тиреотоксикозом. На третьем этапе исследования оценивали ЭКГ и электрофизиологические (ЭФ) показатели сердца, эффективность и побочные проявления бисопролола, соталола, тирозола, комбинации бисопролола с тирозолом и соталола с тирозолом у больных с ФП на фоне субклинического тиреотоксикоза.
На первом этапе в результате анализа ЭКГ и ЭФ-механизмов возникновения ФП при субклиническом тиреотоксикозе было установлено, что пусковым фактором возникновения аритмии у 20 больных (60,6 %) является экстрасистолия. В возникновении ФП у 13 (39,4 %) больных принимало участие два механизма. У 6 (12,5 %) больных экстра-систолия запускала пароксизмальную реципрокную атриовентрикулярную тахикардию (ПРАВОТ), а затем ПРАВОТ индуцировала ФП. У 7 (18,2 %) больных экстрасистолия запускала пароксизмальную реципрокную атриовентрикулярную узловую тахикардию (ПРАВУТ), а затем ПРАВУТ индуцировала ФП.
На втором этапе проводилась оценка влияния бисопролола, соталола, тирозола, комбинации бисопролола с тирозолом и соталола с тирозолом на пусковые механизмы возникновения ФП. В результате анализа полученных данных выявлено, что все пусковые экстрасистолы можно разделить на наджелудочковые и желудочковые, которые в свою очередь могут быть одиночными, парными. Проведенный анализ показал, что суммарное количество наджелудочковых и желудочковых экстрасистол составляет 1149 ± 67,8 в сутки. Количество суммарных экстрасистолических аритмий снизилось при терапии тирозолом на 3,8 % (p = 0,603), бисопрололом на 25,1 % (p = 0,003), соталолом на 26,6 % (p < 0,001). На фоне комбинированного применения бисопролола с тирозолом суммарное количество экстрасистолической аритмии уменьшилось на 28,5 % (p < 0,001), а соталола с тирозолом на 30,1 % (p < 0,001). Аналогичная закономерность наблюдалась как при наджелудочковых, так и желудочковых аритмиях. Антиаритмическая эффективность была максимальной (p < 0,001) при сочетании соталола с тирозолом.
При анализе механизмов возникновения ФП обращало на себя внимание значительное совпадение ЭФ-предикторов возникновения ПРАВОТ и ПРАВУТ.
Известно, что при ПРАВОТ и ПРАВУТ за эффективность проводимой терапии отвечает зона тахикардии, длительность индуцированного пароксизма, дисперсия ЭРПлп, время сохранения дисперсии ЭРПлп, отношение S2R2 max/SiRi min [16].
В ходе исследования нами выявлено, что лечение тирозолом и достижение эутиреоидного статуса не обеспечивает антиаритмического эффекта. Приведенные данные также показывают, что при ПРАВОТ зону тахикардии бисопролол уменьшает на 43,5 % (Р = 0,033), соталол на 46,4 % (p = 0,023), сочетание бисопролола с тирозолом на 48,0 % (p = 0,018), а сочетание соталола с тирозолом на 53,3 % (p = 0,011). При ПРАВУТ зону тахикардии бисопролол уменьшает на 45,9 % (p = 0,016), соталол на 48,2 % (p = 0,012), сочетание бисопролола с тирозолом на 49,5 % (p = 0,01), а сочетание соталола с тирозолом на 50,5 % (p = 0,0095). Аналогичная тенденция выявлена длительностью индуцированного пароксизма, дисперсией ЭРПлп, временем сохранения дисперсии ЭРПЛП как при ПРАВОТ и ПРАВУТ. В ходе работы также выявлено, что антиаритмическая эффективность соталола выше, чем бисопролола. При анализе полученных данных также обращает на себя внимание еще один факт - при комбинированном применении бисопролола с тирозолом и соталола с тирозолом антиаритмическая эффективность увеличивается. В настоящее время трудно ответить на вопрос о возможных гуморальных и ЭФ-механизмах взаимного потенцирования тирозола с бисопрололом и соталолом. Нельзя исключить, что после достижения эутиреоидного состояния тирозол начинает работать как мембраностабилизирующее антиаритмическое средство.
На третьем этапе исследования оценивали влияние бисопролола, соталола, тиро-зола, комбинации бисопролола с тирозолом и соталола с тирозолом на ЭКГ и ЭФ-показатели сердца, эффективность и побочные проявления у больных с ФП на фоне субклинического тиреотоксикоза (табл. 1).
Таблица 1
Влияние бисопролола, соталола, тирозола, комбинации бисопролола с тирозолом и соталола с тирозолом на ЭКГ и электрофизиологические показатели пароксизмов фибрилляции предсердий на фоне субклинического тиреотоксикоза (М ± т)
Исход Тирозол Бисопролол Соталол Бисопролол + Тирозол Соталол + Тирозол
Показатели ПФП n = 33 n = 33 n = 33 n = 33 n = 33 n = 33
1 2 3 4 5 6 7
Средняя суточная ЧСС, уд/мин 80,8 ± 4,74 76,7 ± 4,53 p1-2 = 0,524 64,3 ± 3,8 p1-3 = 0,005 p2-3 = 0,039 63,2 ± 3,72 p1-4 = 0,008 p2-4 = 0,022 p3-4 = 0,73 63,1 ± 3,72 p1-5 = 0,008 p2-5 = 0,02 p3-5 = 0,721 p4-5 = 0,823 62,4 ± 3,63 p1-6 = 0,007 p2-6 = 0,015 p3-6 = 0,654 p4-6 = 0,756 p5-6 = 0,77
Количество эпизодов ФП в год 7,6 ± 0,45 7,4 ± 0,44 p1-2 = 0,675 6,1 ± 0,36 p1-3 = 0,009 p2-3 = 0,022 5,9 ± 0,35 p1-4 = 0,008 p2-4 = 0,005 p3-4 = 0,64 5,8 ± 0,34 p1-5 = 0,005 p2-5 = 0,008 p3-5 = 0,532 p4-5 = 0,73 5,6 ± 0,6 p1-6 = 0,002 p2-6 = 0,005 p3-6 = 0,326 p4-6 = 0,523 p5-6 = 0,74
Длительность ФП, мин 2,6 ± 0,15 2,4 ± 0,14 p1-2 = 0,36 1,9 ± 0,111 p1-3 < 0,001 p2-3 = 0,01 1,8 ± 0,107 p1-4 < 0,001 p2-4 = 0,004 p3-4 = 0,51 1,7 ± 0,1 p1-5 < 0,001 p2-5 < 0,001 p3-5 = 0,18 p4-5 = 0,5 1,6 ± 0,09 p1-6 < 0,001 p2-6 < 0,001 p3-6 = 0,042 p4-6 = 0,166 p5-6 = 0,48
Продолжение табл. 1
1 2 3 4 5 6 7
ЧЖС во время эпизода ФП, уд/мин 154,5 ± 9,1 151,8 ± 8,93 Р1-2 = 0,728 125,7 ± 7,39 Р1-3 = 0,015 Р2-3 = 0,026 124,8 ± 7,35 Р1-4 = 0,011 Р2-4 = 0,02 Р3-4 = 0,79 122,3 ± 7,22 Р1-5 = 0,01 Р2-5 = 0,023 Р3-5 = 0,67 Р4-5 = 0,712 121,6 ± 7,14 Р1-6 = 0,009 Р2-6 = 0,007 Р3-6 = 0,676 Р4-6 = 0,678 Р5-6 = 0,8
Специфические симптомы, в баллах 0,34 ± 0,02 0,32 ± 0,019 Р1-2 = 0,474 0,26 ± 0,015 Р1-3 = 0,006 Р2-3 = 0,014 0,24 ± 0,014 Р1-4 < 0,001 Р2-4 = 0,003 Р3-4 = 0,36 0,21 ± 0,012 Р1-5 < 0,001 Р2-5 < 0,001 Р3-5 = 0,012 Р4-5 = 0,113 0,19 ± 0,011 Р1-6 < 0,001 Р2-6 < 0,001 Р3-6 < 0,001 Р4-6 = 0,01 Р5-6 = 0,52
Неспецифические симптомы, в баллах 1,66 ± 0,098 1,68 ± 0,099 Р1-2 = 0,761 1,74 ± 0,103 Р1-3 = 0,554 Р2-3 = 0,295 1,76 ± 0,104 Р1-4 = 0,25 Р2-4 = 0,558 Р3-4 = 1,79 ± 0,106 Р1-5 = 0,387 Р2-5 = 0,458 Р3-5 = 0,665 Р4-5 = 0,732 1,81 ± 0,107 Р1-6 = 0,126 Р2-6 = 0,393 Р3-6 = 0,599 Р4-6 = 0,667 Р5-6 = 0,77
КВВФСУ, мс 66,7 ± 25,15 68,2 ± 25,27 Р!-2 = 0,803 427,9 ± 31,92 Р1-3 = 0,039 Р2-3 = 0,042 428,8 ± 32,04 Р1-4 = 0,038 Р2-4 = 0,041 Р3-4 = 0,81 432,7 ± 32,28 Р1-5 = 0,032 Р2-5 = 0,035 Р3-5 = 0,773 Р4-5 = 0,782 434,6 ± 32,46 Р1-6 = 0,029 Р2-6 = 0,032 Р3-6 = 0,754 Р4-6 = 0,763 Р5-6 = 0,8
ЭРПав, мс 358,5 ± 26,77 375,2 ± 28,02 Р1-2 = 0,62 384,6 ± 28,68 Р1-3 = 0,51 Р2-3 = 0,713 386,4 ± 28,86 Р1-4 = 0,49 Р2-4 = 0,692 Р3-4 = 0,8 387,2 ± 28,92 Р1-5 = 0,481 Р2-5 = 0,683 Р3-5 = 0,793 Р4-5 = 0,813 388,1 ± 28,98 Р1-6 = 0,47 Р2-6 = 0,672 Р3-6 = 0,782 Р4-6 = 0,803 Р5-6 = 0,81
ЭРПлп, мс 216,1 ± 16,11 218,5 ± 17,07 Р1-2 = 0,775 277,7 ± 20,72 Р1-3 = 0,032 Р2-3 = 0,042 279,3 ± 20,84 Р1-4 = 0,028 Р2-4 = 0,038 Р3-4 = 0,8 284,6 ± 21,26 Р1-5 = 0,019 Р2-5 = 0,027 Р3-5 = 0,714 Р4-5 = 0,739 286,8 ± 21,38 Р1-6 = 0,016 Р2-6 = 0,022 Р3-6 = 0,679 Р4-6 = 0,705 Р5-6 = 0,79
Точка Венкебаха, имп/мин 167,4 ± 12,51 159,9 ± 11,92 Р1-2 = 0,62 156 ± 11,68 Р1-3 = 0,511 Р2-3 = 0,713 155,3 ± 11,62 Р1-4 = 0,49 Р2-4 = 0,692 Р3-4 = 0,8 155 ± 11,56 Р1-5 = 0,481 Р2-5 = 0,682 Р3-5 = 0,793 Р4-5 = 0,813 154,6 ± 11,5 Р1-6 = 0,47 Р2-6 = 0,672 Р3-6 = 0,782 Р4-6 = 0,803 Р5-6 = 0,81
S1R1 min, мс 152,1 ± 11,38 154,3 ± 11,5 Р1-2 = 0,759 187,5 ± 11,38 Р1-3 = 0,042 Р2-3 = 0,054 192,2 ± 14,37 Р1-4 = 0,043 Р2-4 = 0,054 Р3-4 = 0,7 196,7 ± 14,67 Р1-5 = 0,028 Р2-5 = 0,037 Р3-5 = 0,59 Р4-5 = 0,72 198,8 ± 14,85 Р1-6 = 0,022 Р2-6 = 0,03 Р3-6 = 0,539 Р4-6 = 0,673 Р5-6 = 0,78
S2R2 max, мс 226,3 ± 16,89 224,1 ± 16,77 Р1-2 = 0,78 190,9 ± 14,25 Р1-3 = 0,131 Р2-3 = 0,154 186,3 ± 13,89 Р1-4 = 0,074 Р2-4 = 0,098 Р3-4 = 0,71 181,7 ± 13,53 Р1-5 = 0,053 Р2-5 = 0,066 Р3-5 = 0,603 Р4-5 = 0,712 179,6 ± 13,41 Р1-6 = 0,044 Р2-6 = 0,052 Р3-6 = 0,052 Р4-6 = 0,66 Р5-6 = 0,77
S2R2 прирост, мс 34,7 ± 2,57 32,4 ± 2,43 Р1-2 = 0,517 24,5 ± 1,86 Р1-3 = 0,007 Р2-3 = 0,018 23,8 ± 1,77 Р1-4 = 0,004 Р2-4 = 0,01 Р3-4 = 0,7 22,6 ± 1,68 Р1-5 < 0,001 Р2-5 = 0,006 Р3-5 = 0,466 Р4-5 = 0,591 22,4 ± 1,68 Р1-6 < 0,001 Р2-6 = 0,005 Р3-6 = 0,428 Р4-6 = 0,553 Р5-6 = 0,78
Окончание табл. 1
1 2 3 4 5 6 7
S2R2 max/S1R1 min 1,49 ± 0,11 1,45 ± 0,11 p1-2 = 0,715 1,02 ± 0,08 p1-3 = 0,004 p2-3 = 0,006 0,97 ± 0,07 p1-4 < 0,001 p2-4 = 0,002 p3-4 = 0,610 0,92 ± 0,07 p1-5 < 0,001 p2-5 < 0,001 p3-5 = 0,39 p4-5 = 0,607 0,9 ± 0,07 p1-6 < 0,001 p2-6 < 0,001 p3-6 = 0,292 p4-6 = 0,508 p5-6 = 0,72
S2R2 max/ЭРПав узла 0,63 ± 0,05 0,6 ± 0,04 p1-2 = 0,578 0,5 ± 0,04 p1-3 = 0,038 p2-3 = 0,099 0,48 ± 0,04 p1-4 = 0,02 p2-4 = 0,062 p3-4 = 0,69 0,47 ± 0,04 p1-5 = 0,012 p2-5 = 0,039 p3-5 = 0,574 p4-5 = 0,701 0,46 ± 0,03 p1-6 = 0,009 p2-6 = 0,03 p3-6 = 0,508 p4-6 = 0,640 p5-6 = 0,76
Как видно из полученных данных (см. табл. 1), проводимая тиреостатическая и антиаритмическая терапия достоверно (p < 0,05) оказывает влияние на следующие ЭКГ и ЭФ-показатели ФП: ЧСС, КВВФСУ, ЭРПлп, S1R1 min, S2R2 max, S2R2 прирост, S2R2 max/SiRi min, S2R2 max/ЭРПАв узла, количество эпизодов ФП, длительность ФП, ЧЖС во время эпизода ФП, специфические симптомы, неспецифические симптомы. В то же время за эффективность проводимой терапии отвечает количество эпизодов ФП и ЭРПлп.
При анализе полученных результатов выявлено, что тирозол практически не оказывает влияния на ЭКГ и ЭФ-показатели сердца, частоту и продолжительность спонтанных пароксизмов ФП.
Количество и длительность эпизодов ФП уменьшились на фоне терапии бисопроло-лом на 19,7 % (p = 0,0086) и 26,9 % (p < 0,001), соталолом на 22,4 % (p = 0,0075) и 30,8 % (p < 0,001), сочетанием бисопролола с тирозолом на 23,7 % (p = 0,005) и 34,6 % (p < 0,001), соталола с тирозолом на 26,3 % (p = 0,0015) и 38,5 % (p < 0,001). Выявленные изменения ЭКГ и ЭФ-показателей сердца на фоне терапии бисопрололом, соталолом, сочетанием бисопролола с тирозолом и соталола с тирозолом свидетельствуют об антиаритмической эффективности данных препаратов.
Полученные результаты также показывают, что эффективность соталола и комбинации соталола с тирозолом выше, чем бисопролола и комбинации бисопролола с тирозолом.
Известно, что бисопролол и соталол обладают одинаковой бета блокирующей эффективностью [7, 14]. В то же время мембраностабилизирующий эффект бисопролола уступает соталолу. Очевидно, при комбинированном применении бисопролола с тиро-золом и соталола с тирозолом происходит взаимное потенцирование мембраностабили-зирующего эффекта соталола и тирозола [2, 14].
Заключение
У больных с ПФП на фоне субклинического тиреотоксикоза пусковыми факторами аритмии являются экстрасистолия, сочетание экстрасистолии с ПРАВОТ и ПРАВУТ. Тирозол не обладает антиаритмической активностью, но потенцирует действие бисо-пролола и соталола. Антиаритмическая эффективность соталола и комбинации соталола с тирозолом выше, чем бисопролола и сочетания бисопролола с тирозолом. Реализация антиаритмического эффекта бисопролола, соталола, тирозола, комбинации бисопролола с тирозолом и соталола с тирозолом осуществляется через единый механизм. Критериями антиаритмического эффекта являются урежение количества экстрасистол, увеличение ЭРПлп, уменьшение дисперсии ЭРПлп, уменьшение зоны тахикардии, уменьшение частоты и продолжительности спонтанных пароксизмов.
Библиографический список
1. Subclinical hypothyroidism and indices for metabolic syndrome in Japanese women: one-year fol-lowup study / Y. Nakajima, M. Yamada, M. Akuzawa, S. Ishii, Y. Masmura, T. Satoh, K. Hashimoto, M. Negishi, Y. Shimomura, I. Kobayashi, Y. Andou, M. Mori // J Clin Endocrinol Metab. - 2013. -Vol. 98. - P. 3280-3287.
2. Rosario, P. W. Natural history of subclinical hyperthyroidism in elderly patients with TSH between 0.1 and 0.4 mlU/l : a prospective study / P. W. Rosario // Clin Endocrinol (Oxf). - 2010. - Vol. 72. -P. 685-688.
3. High frequency of and factors associated with thyroid hormone over-replacement and under-replacement in men and women aged 65 and over / L. Somwaru, A. Arnold, N. Joshi, L. P. Fried, A. R. Cappola // J Clin Endocrinol Metab. - 2009. - Vol. 94. - P. 1342-1345.
4. Thyroid hormones and cardiac arrhythmias / N. Tribulova, V. Knezl, A. Shainberg, S. Seki, T. Soukup // Vascul Pharmacol. - 2010. - Vol. 52. - P. 102-112.
5. Yonem, O. Is antithyroid treatment really relevant for young patients with subclinical hyperthyroidism? / O. Yonem, H. Dokmetas, S. Aslan, T. Erselcan // Endocr J. - 2002. - Vol. 49. - P. 307-314.
6. Влияние субклинических дисфункций щитовидной железы на гемодинамические и электрофизиологические показатели сердца у больных ишемической болезнью сердца с пароксиз-мальной формой фибрилляции предсердий / Ф. К. Рахматуллов, С. В. Климова, Л. Е. Рудакова, С. А. Пчелинцева, А. Ф. Рахматуллов, А. И. Ходакова // Клиническая медицина. - 2012. - Т. 90, № 10. - С. 31-34.
7. Рахматуллов, Ф. К. Эффективность комбинации бисопролола с эутироксом и розувастатином в терапии фибрилляции предсердий на фоне гипотиреоза и дислипидемии / Ф. К. Рахматуллов, Е. Г. Зиновьева, Ю. Н. Грачева, А. М. Бибарсова // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2013. - № 4 (28). - С. 94-102.
8. Взаимосвязь субклинического гипотиреоза с фибрилляцией предсердий / Ф. К. Рахматуллов, Е. Г. Зиновьева, Ю. Н. Грачева, А. Ф. Рахматуллов, А. М. Бибарсова // Известия высших учебных заведний. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2013. - № 3 (27). - С. 73-82.
9. Рахматуллов, Ф. К. Фибрилляция предсердий и гипотиреоз / Ф. К. Рахматуллов, Ю. Н. Грачева, Е. Г. Зиновьева // Университетское образование (МКУО-2013) : сб. ст. XVII Междунар. науч.-метод. конф., посвящ. 70-летию образования университета ; под ред. В. И. Волчихина, Р. М. Печер-ской. - Пенза, 2013. - С. 424-426.
10. Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvularatrial fibrillation / M. Patel, K. Mahaffey, J. Garg et al. / / N Engl J Med. - 2011. - Vol. 365. - P. 883-891.
11. Моисеева, И. Я. Тиреоидные и кардиальные параллели при субклиническом тиреотоксикозе / И. Я. Моисеева, Ф. К. Рахматуллов, А. Ф. Рахматуллов, Л. Ф. Бурмистрова // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2016. - № 3 (39). - С. 78-87.
12. Comprehensive risk reduction in patients with atrial fibrillation: Emerging di agnostic and therapeutic options/ P. Kirchhof, G. Lip, I. Van Gelder et al. // Executive summary of the report from the 3rd AFNET/EHRA consensus conference. Europace. - 2012. - Vol. 14. - P. 8-27.
13. Subclinical atrial fibrillation and the risk of stroke / J. S. Healey, S. J. Connolly, M. R. Gold, C. W. Israel, I. C. Van Gelder, A. Capucci, C. P. Lau, E. Fain, S. Yang, C. Baillenul, C. A. Morvillo, M. Carlson, E. Theme les, E. S. Kaufman, S. H. Hannloser // N Engl J Med. - 2012. - Vol. 366. - P. 120-129.
14. Olesen, J. The value of the CHA2DS2-VASc score for refining stroke risk stratification in patients with atrial fibrillation with a CHADS2 score 0-1: a nationwide cohort study / J. Olesen, C. Torp-Pedersen, M. Hansen, G. Lip // Thromb Haemost. - 2012. - Vol. 107. - P. 1172-1179.
15. Friberg, L. Evaluation of risk stratification schemes for is-chaemic stroke and bleeding in 182 678 patients with atrial fibrillation: the Swedish Atrial Fibrillation Cohort study / L. Friberg, M. Rosen qvist, G. Lip // Eur Heart J. - 2012. - Vol. 33. - P. 1500-1510.
16. Рахматуллов, Ф. К. Чреспищеводная электростимуляция сердца и клиническая электрофизиология антиаритмических средств : монография / Ф. К. Рахматуллов. - Пенза : ПГУ, 2006. -112 с.
17. Рахматуллов, Ф. К. Взаимосвязь фибрилляции предсердий с тиреоидным статусом / Ф. К. Рахматуллов, И. Я. Моисеева, А. Ф. Рахматуллов, Л. Ф. Бурмистрова // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2016. - № 3 (39). - С. 88-97.
Рахматуллов Руслан Фагимович
студент,
Пензенский государственный университет E-mail: pgu-vb2004@mail.ru
Рахматуллов Фагим Касымович
доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой «Внутренние болезни», Пензенский государственный университет E-mail: pgu-vb2004@mail.ru
УДК 616.12-008.318+616.441 Рахматуллов, Р. Ф.
Влияние тирозола, бисопролола, соталола на электрофизиологические показатели сердца при пароксизмах фибрилляции предсердий на фоне субклинического тиреотоксикоза / Р. Ф. Рахматуллов, Ф. К. Рахматуллов // Вестник Пензенского государственного университета. - 2017. - № 2 (17). - С. 64-70.
