CC BY
139
УДК 616.12-008.318+616.441 DOI 10.21685/2072-3032-2018-1-11
Р. Ф. Рахматуллов, Л. В. Мельникова, А. Ф. Рахматуллов, Ю. В. Щукин
ВЛИЯНИЕ ТИРОЗОЛА, БИСОПРОЛОЛА И СОТАЛОЛА НА СТРУКТУРУ И ФУНКЦИЮ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, ЛИПИДЫ КРОВИ ПРИ СОЧЕТАНИИ СУБКЛИНИЧЕСКОГО ТИРЕОТОКСИКОЗА С ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ
Аннотация.
Актуальность и цели. Лечение фибрилляции предсердий при субклиническом тиреотоксикозе - одна из наиболее актуальных проблем кардиологии. Цель работы - изучить влияние тирозола, бисопролола, соталола, комбинации тирозола с бисопрололом и тирозола с соталолом на объем щитовидной железы, тиреоидные гормоны, липиды крови, количество симптомных пароксизмов фибрилляции предсердий и частоту побочных проявлений при сочетании субклинического тиреотоксикоза со стабильной стенокардией напряжения.
Материалы и методы. Проанализированы результаты лечения 35 больных с симптомными пароксизмами фибрилляции предсердий при сочетании субклинического тиреотоксикоза со стабильной стенокардией напряжения. Исследуемым больным проводилась терапия тирозолом, бисопрололом, сотало-лом и их комбинаций под контролем объема щитовидной железы, тиреоидных гормонов, липидов крови.
Результаты. Установлено, что тирозол, сочетание бисопролола с тирозо-лом и соталола с тирозолом уменьшают объем щитовидной железы, увеличивают уровень тиреотропного гормона, сбалансировано распределяют уровень Т4св и Т3св в средних референсных значениях. Выявлено, что противоарит-мическая эффективность соталола и сочетания соталола с тирозолом выше, чем бисопролола и сочетания бисопролола с тирозолом.
Выводы. Результаты исследования свидетельствуют о высокой тиреостати-ческой и антиаритмической эффективности комбинации тирозола с соталолом.
Ключевые слова: фибрилляция предсердий, субклинический тиреотоксикоз, стабильная стенокардия напряжения, тирозол, бисопролол, соталол.
R. F. Rakhmatullov, L. V. Mel'nikova, A. F. Rakhmatullov, Yu. V. Shchukin
INFLUENCE OF TYROSOL, BISOPROLOL
AND SOTALOL ON THE STRUCTURE AND FUNCTION OF THE THYROID GLAND, BLOOD LIPIDES IN COMBINING SUBCLINICAL TYRETOXOXIA WITH FIBRILLATION OF PRECURDITION
Abstract.
Background. Treatment of atrial fibrillation (AF) in subclinical thyrotoxicosis -is one of the most important problem of cardiology. The aim of the investigation -to study the effect of tyrosol, bisoprolol, sotalol, a combination of tyrosol with bisopro-lol and tyrosol with sotalol on the thyroid volume, thyroid hormones, blood lipids, the number of symptomatic paroxysms of AF, and the incidence of adverse events with the combination of subclinical thyrotoxicosis and coronary artery disease.
Materials and methods. The results of treatment of 35 patients with symptomatic paroxysms of AF with a combination of subclinical thyrotoxicosis with ischemic heart disease with tyrosol, bisoprolol, sotalol and their combinations under the control of the thyroid gland volume, thyroid hormones, blood lipids are analyzed.
Results. It was found that tyrosol, combination of bisoprolol with tyrosol and sotalol with tyrosol reduce thyroid volume, increase TSH level, balance of T4 free and T3 free levels in average reference values. It was revealed that the antiarrhythmic efficacy of sotalol and the combination of sotalol with tyrosol is higher than bisoprolol and the combination of bisoprolol and tyrosol.
Conclusion. The results of the study show of the high thyrostatic and antiarrhythmic efficacy of the combination of tyrosol with sotalol.
Key words: atrial fibrillation, subclinical thyrotoxicosis, coronary artery disease, tyrosol, bisoprolol, sotalol.
Введение
Во многих исследованиях, посвященных изучению влияния субклинического тиреотоксикоза (СТ) на кардиоваскулярную систему, описаны различные нарушения ритма сердца. Характерной аритмией, связанной с СТ, является фибрилляция предсердий (ФП) [1-4]. Ранее были описаны электрофизиологические предикторы возникновения и прогрессирования фибрилляции предсердий у небеременных и беременных женщин [5, 6]. Возникновение ФП под влиянием гиперпродукции гормонов щитовидной железы связано с высокой возбудимостью, укорочением и дисперсией эффективного рефрактерного периода предсердий [7], увеличением плотности бета-рецепторов и нарушениями автономной иннервации сердца [8, 9].
В проблеме субклинического тиреотоксикоза наиболее трудным является ответ на вопрос целесообразности его лечения [10, 11]. Несмотря на противоречивые данные литературы, многие исследователи, изучающие субклинический тиреотоксикоз, указывают, что данную патологию необходимо лечить [12].
Чаще всего для предупреждения ФП при субклиническом тиреотоксикозе применяются тирозол, бета-блокаторы, соталол. Однако до сих пор нет единых взглядов на влияние тиреостатических и антиаритмических средств на структуру и функцию щитовидной железы, липидный спектр крови, частоту возникновения нарушений ритма сердца и побочные проявления у больных с симптомными пароксизмами ФП при сочетании субклинического тиреотоксикоза со стабильной стенокардией напряжения.
Цель исследования: изучить влияние тирозола, бисопролола, соталола, комбинации тирозола с бисопрололом и тирозола с соталолом на объем щитовидной железы, тиреоидные гормоны, липиды крови, количество симптом-ных пароксизмов фибрилляции предсердий и частоту побочных проявлений при сочетании субклинического тиреотоксикоза со стабильной стенокардией напряжения.
Материалы и методы исследования
Обследованы 35 больных с частыми, документированными по электрокардиограмме (ЭКГ) симптомными пароксизмами ФП при сочетании субклинического тиреотоксикоза со стабильной стенокардией напряжения (ССН).
Среди них было 17 мужчин и 18 женщин в возрасте от 35 до 57 лет (средний возраст - 53,8 ± 2,4 года). Оценка показателей объема и функции щитовидной железы проводилась в сравнении с группой контроля, в которую вошли 35 больных с пароксизмами ФП и субклиническим тиреотоксикозом без ССН.
Работа проводилась в три этапа. На первом этапе в результате имму-нохимического скрининга функции щитовидной железы у 386 больных с пароксизмами ФП были выделены 35 (9,1 %) на фоне сочетания субклинического тиреотоксикоза и ССН первого и второго функционального класса (исследуемая группа) и 35 больных без стенокардии напряжения (группа контроля). Диагноз субклинического тиреотоксикоза выставляли при уровне ТТГ < 0,1 мМЕ/л и нормальной концентрации свободных тиреоидных гормонов. ССН выявляли по анамнезу, клиническим и электрокардиографическим критериям. Больные ССН также получали базисную терапию антиагрегантами. Терапия статинами не проводилась. На этом же этапе в обеих группах больных проводилась консервативная терапия субклинического тиреотоксикоза тирозо-лом в среднесуточной дозировке 10-15 мг (в среднем 12,6 ± 1,4 мг), среднее время достижения эутиреоидного статуса составило 48,5 ± 2,6 дней.
На втором этапе на фоне продолжающейся терапии тирозолом последовательно оценивали эффективность бисопролола и соталола в суточной дозировке 2,5-5 мг (в среднем 3,8 ± 1,4 мг) и 40-80 мг (в среднем 75,6 ± 4,2 мг) соответственно. Лечение бисопрололом и соталолом проводили 8-10 дней, а период «отмывки» между исследуемыми препаратами составил 3-4 сут (6 периодов полувыведения препарата). За критерий эффективности проводимой терапии принимали уменьшение спонтанных пароксизмов тахикардии на 70 % и более или невозможность индуцирования устойчивого пароксизма тахикардии во время электрофизиологического (ЭФ) исследования сердца.
На третьем этапе оценивали эффективность комбинации тирозола с бисопрололом и тирозола с соталолом в исследуемой группе больных и группе сравнения. Длительность последующего наблюдения составила от 6 месяцев до 2 лет. На каждом этапе было выполнено ультразвуковое исследование (УЗИ) щитовидной железы, определение в крови уровня тиреотроп-ного гормона (ТТГ), тиреоидных гормонов (свободный трийодтиронин -Т3св, свободный тироксин - Т4св), липидного профиля (общий холестерин, холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), холестерин липо-протеинов высокой плотности (ХС ЛПВП), триглицериды (ТГ), расчет коэффициента атерогенности и суточное мониторирование ЭКГ.
Концентрацию гормонов щитовидной железы определяли методом им-муноферментного анализа (ИФА). Для оценки динамики гормонального спектра использовался следующий референсный диапазон (РД) Т3св и Т4св: РД Т4св составил 11-26 пмоль/л, а РД Т3св - 2,6-6,3 пмоль/л. Нижний референсный индекс (РИ) Т4св (НРИ Т4св) составил 11-18,4 пмоль/л, а Т3св (НРИ Т3св) - 2,6-4,44 пмоль/л. Верхний РИ Т4св (ВРИ Т4св) составил 18,5-26 пмоль/л, а Т3св (ВРИ Т3св) - 4,45-6,3 пмоль/л.
Статистическая обработка данных проводилась с использованием программ Microsoft Excel 2013 и Statistica 6.0. Из элементов описательной статистики определялись: среднее арифметическое значение, стандартное отклонение, количество наблюдений - для количественных признаков, доли и проценты пациентов с тем или иным показателем - для качественных признаков.
Все параметрические признаки представлены в виде средних значений со стандартным отклонением. Для сравнения средних показателей в группах в зависимости от нормальности распределения вариационных рядов использовали параметрические или непараметрические методы статистического анализа. Из параметрических методов для сравнения количественных признаков использовали парный двухвыборочный /-тест. Сравнение качественных (бинарных) признаков в группах с целью определения возможного влияния признака на событие осуществлялось в виде таблицы «2^2» и с помощью непараметрического критерия % с поправкой по Йетсу.
Результаты и обсуждение
Сравнительная характеристика влияния тирозола, бисопролола, соталола, комбинации бисопролола с тирозолом и соталола с тирозолом на структуру и функцию щитовидной железы у больных с симптомными пароксизмами ФП на фоне сочетания ССН с субклиническим тиреотоксикозом представлена в табл. 1.
Как видно из табл. 1, терапия тирозолом вызывает уменьшение объема щитовидной железы (ОЩЖ) у женщин на 20,4 % (p = 0,009), у мужчин - на 16,6 % (p = 0,027); а комбинация бисопролола с тирозолом - на 23,3 % (p = 0,005) и 22,1 % (p = 0,007); соталола с тирозолом - на 25,6 % (p = 0,0013) и 25,1 % (p = 0,002) соответственно.
Уровень ТТГ в результате терапии тирозолом увеличился до нормального референсного диапазона - с 0,045 ± 0,003 мЕД/л до 1,38 ± 0,077 мЕД/л (p < 0,001), при комбинации бисопролола с тирозолом - с 0,045 ± 0,003 мЕД/л до 1,76 ± 0,11 мЕД/л (p < 0,001) и соталола с тирозолом - с 0,045 ± ± 0,004 мЕД/л до 1,91 ± 0,11 мЕД/л (p < 0,001).
Уровень Т4св на фоне терапии тирозолом уменьшался на 19,4 % (p = 0,0068), при сочетании бисопролола с тирозолом - на 19,9 % (p = 0,004), соталола с тирозолом - на 18,9 % (p = 0,010); а уровень Т3св - на 21,7 % (p = 0,0073), 22,9 % (p = 0,006) и 25,2 % (p = 0,002) соответственно.
Влияние тирозола, бисопролола, соталола, комбинации бисопролола с тирозолом и соталола с тирозолом на количество пациентов с верхним и нижним референсным интервалом Т4св и Т3св представлено в табл. 2.
На фоне терапии тирозолом выявлено (табл. 2) уменьшение количества больных с верхним референсным интервалом Т4св с 27 до 18 и увеличение количества больных с нижним референсным интервалом с 8 до 17 (%2 = 5,04, p = 0,0248). Комбинированная терапия бисопролола с тирозолом сопровождалась уменьшением количества больных с верхним референсным интервалом Т4св с 27 до 17 и увеличением с нижним референсным диапазоном с 8 до 18 (х2 = 6,12, p = 0,0134). Проводимая терапия соталолом в комбинации с ти-розолом вызвала уменьшение количества больных с верхним референсным интервалом с 27 до 16 и увеличение количества больных с нижним референс-ным интервалом с 8 до 19 (%2 = 7,3, p = 0,0069) (рис. 1).
Аналогичные данные были получены при анализе Т3св (табл. 2). На фоне терапии тирозолом происходило уменьшение количества больных с верхним референсным интервалом Т3св с 27 до 17 и увеличение количества больных с нижним референсным интервалом с 8 до 18 (%2 = 6,12, p = 0,0134).
§ го
о.
о'
о_ (/>
О ГО'
о ГО
о 3'
о' о
ГО
а.
о'
3'
ГО
Таблица 1
Влияние тирозола, бисопролола, соталола, комбинации бисопролола с тирозолом и соталола с тирозййм на структуру и функцию щитовидной железы у больных с симптомными пароксизмами фибрилляции предсердий на фоне сочетания ССН с субклиническим тиреотоксикозом (М± т)
Показатели До лечения Тирозол Бщопролол <:'о.алол Бисопролол + Тирозол Соталол ± Тирозол
1 2 3 4 5 6
ОЩЖ жен., мл (и = 18, М;± т) 17,2 ±0,98 13,7 ±0,78 Рг-2 = 0,009 16,8 | 0.95 Рг-ъ = 0,012 16,6 ±0,94 р2_4 = 0,018 13.2 • 0.75 р!_5 = 0,005 ръ_ъ = 0,008 /'4-5 = 0,009 12,8 ±0,7.3 /71-б = 0,001 />.1Ь = 0,004 /7« = 0,006
ОЩЖ муж., мл (п= \1,М±т) 23,5 ± 1,33 19,6± 1,11 Р1.2 - 0,027 2:3,2 ± 1,32 т - о,о4 23,4 ± 1,33 Рг л = 0,031 Рз-4 = 0,78 18р± 1,04 А-5=0,007 ръ_5 - 0,008 р4-5 = 0,007 17. п . - 0,996 /71.6 = 0,002 Ръ-6 = 0,004 /74-6 = 0,003
ТТТ, мЕД/л (М± т) 0,045 ± 0,003 1,38 ±0,079 Ргг < 0,001 0,077 ± 0,004 Рш < 0,001 рг_ъ < 0,001 0,062 ± 0,004 р14 < 0,001 Ргл < 0,001 Ръ 4 =0,01 1,764 ±0,109 /71-5 <0,001 />2-5= 0,009 /73 5 < 0,001 /74-5 < 0,001 1,907 ±0,108 /71.6 < 0,001 Рг-в < 0,001 /73_6 < 0,001 /74-6 < 0,001
Т4св, пмоль/л (М ± т) 19,1 ± 1,08 15,4 ±0,87 Рг-2 = 0,007 17,2 ±0,98 17,5 ±0,993 15,34 0,87 /71.5=0,004 15,5 ±0,88 Р1-6 = 0,01
п ВРИ Т4св, пмоль/л 27 18 25 23 17 16
% ВРИ Т4св, пмоль/л 77,1 51,4 71,4 65.7 48,6 45,7
ВРИ Т4св, пмоль/л (М ± т) 22,7 ±1,44 17,1 ± 1,34 Рм = 0,011 22,5 ± 1,49 Рг-ъ = 0,013 22,6 ± 1,55 Ри = 0,014 16,3 ± 1,39 /7^=0,007 Ръ 5 =0,009 /74 5 = 0,009 15,4 ±1,29 /7! 6 = 0,003 Ръ 6 = 0,004 р4 6 = 0,005
п НРИ Т4св, пмоль/л 8 17 10 12 18 19
«Л НРИ Т4св, пчо 1,л 22,9 48,6 28,6 34,3 51,4 54,3
ю
¿п
N0 О
оо
§ ГО
о, с -С с I
0 *
с
ГО
1
0 ^
с ?
с
1 с ■с
ГО о
з; §
ГО
о, с .с с I
о
о
1Л
о
СП
Окончание табл. 1
Показатели До лечения Тирозол Бисоиролол Соталол Бисоиролол ± Тирозол Соталол ± Тирозол
1 2 3 4 5 6
8,6 ±0,68 8,5 ± 0,65
НРИ Т4св, 14,5 ±1,71 9,2 ± 0,74 14.3:: 1.52 14,1 ± 1,38 Рг-5 = 0,007 Р1.<, = 0,006
имоль/л (М ± т) Р12 = 0,012 /'з л = 0,014 Рг 4 - 0,009 р35 = 0,005 р« = 0,004 рг 6 - 0,004 р4 в = 0,003
3,3 ±.0,187 3,2 ±0,181
ТЗ св, 4,28 ± 0,243 3,35 ±0,19 4,4 ± 0,25 4,3 ± 0,244 />,* = 0,006 ры = 0,002
имоль/л (М ± т) Рм = 0,007 Ргл = 0,004 Рг 4 - 0,007 р^ = 0,002 р.« = 0,005 р3 6 < 0,001 Р4-в = 0,001
п ВРИ ТЗсв. имоль/л. 27 17 26 24 15 14
% ВРИ ТЗсв, имоль/л 11,\ 48,6 74,3 68,6. 42,9 40
3,8 ± 0,36 3,7 ±0,36
ВРИ ТЗсв, 5,28 ±0,33 3,9 ± 0,32 5,2 ± 0,35 5,3 ± 0,36 р15 = 0,009 р16 = 0,008
имоль/л (М ± т) Рч = 0,009 Рг-з = 0,011 ргл = 0,009 р} 5 = 0,015 /'4 5 = 0,01 Ръ 6 = 0,01 /'4 6 = 0,009
п НРИ ТЗсв, пмоль/л 8 18 9 11 20 21
% НРИ ТЗсв, |Пмол|§1 22,9 51,4 25.7 31,4 57.1 ®
1,9 ± 0,14 1,8 ±0,13
НРИ ТЗсв, 3,6 ± 0,42 2,1 ±0,16 ЪМ ± 0,39 3,48± 0,35 />1.? = 0,001 РлЛ < 0,001
пме. п. .1 СМ ± т) рьг = 0,006 Рг г = 0,01 ргл = 0,007 РЗ 5 < 0,001 р4 5 < 0,001 Рг 6 < 0,001 1-й 6 < 0,001
5
го те
о
3 §
го о; о
Е §
■с
П> £
О"
><
(и
0 ГО
те
О,
те
1 С Сс
О
го §
N
о *
с Сс 43 те
со С
0
1
С 2 те
тз
-ч
о
о
те
П>
о. <0
<5" о
-ч
те <3 о'
3
Примечание: п -
бодный трийодтиронин;
количество больных; % — процент больных; М - среднее арифметическое значение; т - ошибка среднего; ТЗсв - сво-Т4св - свободный тироксин. Вероятность ошибкир указана только для достоверных значений (ирир <р,05).
§ го
о.
о'
о_ (/>
О ГО'
о ГО
о 3'
о' о
ГО
а.
о'
3'
ГО
Таблица 2
Влияние тирозола, бисопролола, соталола, комбинации бисопролола с тирозолом и соталола с тирозолом на количество пациентов с верхним и нижним референсным интервалом Т4св и ТЗсв при симптомных пароксизмах фибрилляции предсердий на фоне сочетания ССН с субклиническим тиреотоксикозом
Показатели До лечения Тирозол Бисопролол Соталол Бисопролол + Тирозол Соталол + Тирозол
1 2 3 4 5 6
п ВРИ Т4св 27 18 25 23 17 16
п НРИ Т4св 8 17 10 12 18 19
^12=5,04 Риг = 0,0248 ^15 = 6,12 Рг 5 =0,0134 ¿16 = 7,3 Ра = 0,0069
р35= 0,0510 ^3-6 = 4,77 Р3-6= 0,029
п ВРИ ТЗсв 27 17 26 24 15 14
п НРИ ТЗсв 8 18 9 11 20 21
1 2 3 4 5 6
^1-2 =6,12 риг =0,0134 Х2« = 4,88 рг_ з = 0,0271 Х21-6 = 7,3 Рх-6 = 0,0069 ¿1-6 = 6,95 Ри6 = 0,0016
^3-5 = 7,12 Рз-5 = 0,0076 ¿з-б = 8,4 р3_6 = 0,0038
У? 4-5 = 4,69 р4_5 = 0,0303 ¿4-6 = 5,76 />« = 0,0164
ю
¿п
N0 О
оо
§ ГО
о, с -С с I
0 *
с
ГО
1
0 ^
с ?
с
1 с ■с
ГО о
з; §
Примечание: Вероятность ошибки указана только для достоверных значений (прир < 0,05).
о
ГО
о, с .с с I
о
□ пНРД □ пВРД
Рис. 1. Влияние тирозола, бисопролола, соталола, сочетания бисопролола с тирозолом и сочетания соталола с тирозолом на количество больных с верхним и нижним референсным интервалом Т3св и Т4св
Примечание: Т - тирозол; Б - бисопролол; С - соталол; Б + Т - сочетание бисопролола с тирозолом; С + Т - сочетание соталола с тирозолом.
Вместе с этим при комбинированной терапии бисопрололом и тирозолом наблюдалось уменьшение количества больных с верхним референсным интервалом Т3св с 26 до 15 и увеличение количества больных с нижним референсным интервалом с 8 до 20 (%2 = 7,3, р = 0,0069). Проводимая терапия соталолом и тирозолом вызвала уменьшение количества больных с верхним референсным интервалом с 26 до 14 и увеличение количества больных с нижним референсным интервалом с 8 до 21 (%2 = 6,95, р = 0,0016) (рис. 1).
Специального обсуждения заслуживает исследование влияния ССН на объем щитовидной железы, уровень Т4св и Т3св.
Для оценки влияния ССН на структуру и функцию щитовидной железы мы проводили сравнительную оценку объема щитовидной железы и уровня Т4св и Т3св у больных с пароксизмами ФП на фоне субклинического тиреотоксикоза (группа контроля) и при сочетании ССН с субклиническим тиреотоксикозом (исследуемая группа) (рис. 2).
Детальный сравнительный анализ показал, что сочетание ССН с субклиническим тиреотоксикозом не оказывает влияния на объем и функцию щитовидной железы (рис. 2). При анализе влияния тирозола, бисопролола, соталола, сочетания бисопролола с тирозолом и сочетания соталола с тирозо-лом на структуру и функцию щитовидной железы обращало на себя внимание то, что ССН также не оказывает влияния на объем щитовидной железы и уровень Т4св и Т3св.
Фибрилляция предсердий продолжает оставаться одной из актуальных проблем современной кардиологии. Несмотря на значительные успехи, достигнутые в диагностике и лечении ФП, остается ряд нерешенных вопросов. Так, в настоящее время остается неизученным влияние тиреостатических и антиаритмических средств на липидный профиль у больных с симптомными пароксизмами ФП на фоне сочетания ССН с субклиническим тиреотоксикозом.
о
Рис. 2. Объем щитовидной железы, уровень Т3св и Т4св у больных с пароксизмами ФП на фоне субклинического тиреотоксикоза и при сочетании субклинического тиреотоксикоза с ССН
Примечание: ОЩЖМ - ОЩЖ у мужчин; ОЩЖЖ - ОЩЖ у женщин; СТФП - сочетание СТ и ФП (контроль); СТСФП - сочетание СТ со стабильной стенокардией и ФП (исследуемая группа); и - исходно (до лечения); т - лечение тирозо-лом; б - лечение бисопрололом; с - лечение соталолом; б+т - сочетание бисопролола с тирозолом; с+т - сочетание соталола с тирозолом.
С учетом изложенного в данной работе проводилась оценка влияния тирозола, бисопролола, соталола, комбинации бисопролола с тирозолом и соталола с тирозолом на липидный профиль у больных с симптомными пароксизмами ФП на фоне сочетания ССН с субклиническим тиреотоксикозом.
Влияние тирозола, бисопролола, соталола, комбинации бисопролола с тирозолом и соталола с тирозолом на липидный профиль у больных с симп-томными пароксизмами фибрилляции предсердий при сочетании ССН с субклиническим тиреотоксикозом представлено в табл. 3.
Как видно из табл. 3, у больных с симптомными пароксизмами ФП на фоне сочетания ССН с субклиническим тиреотоксикозом тиреостатическая терапия вызывает нормализацию липидного профиля.
Прием тирозола уменьшил общий холестерин на 26,4 % (р < 0,001), ХС ЛПНП - на 23,5 % (р = 0,005), ТГ - на 20,8 % (р = 0,009), КА - на 48,9 % (р < 0,001) и увеличил ХС ЛПВП на 22,5 % (р = 0,013); сочетание бисопролола с тирозолом - на 22,6 % (р = 0,006), 26,4 % (р < 0,001), 22,9 % (р = 0,006), 47,1 % (р < 0,001), 25,5 % (р = 0,009), а соталола с тирозолом - на 30,2 % (р < 0,001), 29,2 % (р < 0,001), 24,2 % (р = 0,004), 53,3 % (р < 0,001), 23,5 % (р = 0,009) соответственно.
Влияние тирозола, бисопролола, соталола, комбинации бисопролола с тирозолом и соталола
с тирозолом на липидный профиль у больных с симптомными пароксизмами фибрилляции предсердий на фоне сочетания ССН с субклиническим тиреотоксикозом (Ш'вЬ т)
Таблица 3
Показатели До лечения Тирозол Бисопролол Соталол Бисопролол + Тироюл Соталол ± Тирозол
1 2 3 4 5 6
ОХ, ммоль/л 5,3 ±Щ$)1 3,9 ± 0,22 риг < 0,001 5,1 ±0,289 Рг* = 0,004 4,9 %1:278 ргл = 0,009 4,1 ±0,235 /?15 = 0,006 Рг. 5 = 0,005 Рт = 0,031 3,7 ±0,211 РЫ < 0,001 Рг-в = 0,004 р46 = 0,009
Х<' ЛПНП, ммоль/л 3,53 ± Ш 2,7 ±0,153 р12 = 0,005 3,3 ±0,187 />2 3 = 0,014 3,1 ±0,176: 2,6 ±0,148 /?15 < 0,001 рг 5 = 0,008 /'4 5 = 0,032 2,5 ±0,142 Р1.6 < 0,001 рг 6 = 0,003 р4 6 = 0,007
хс ЛПВП, ммоль/л 0,98 ± 0,016 1,2 ±0,068 Ри = 0,013 1,01 ±0,057 Ргъ = 0,035 1,15 ±0,065 р1Л = 0,048 1:33 ± 0,07 /'1-5 = 0,009 Рг 5 = 0,015 1,21 ±0,069 /',6 = 0,009 Рг 6 = 0,026
ТГ, ммоль/л 2,4 ±0,136 1,9 ±0,108 Рм = 0,009 2,35 ±0,133 рг.ъ = 0,008 2,26 ±0,128 р2-4 = 0,035 1,85 ±0,105 /?15 = 0,006 рг-5 = 0,008 р4-5 = 0,008 1,82 ±0,103 Р1.6 = 0,004 рг. 6 = 0,006 р4 6 = 0,006
КА 4,41 ± 0,25 2,25 ±0,128 рг 2 < 0,001 4,05 ± 0,228 р2 з < 0,001 3,26 ±0,185 р14 < 0,001 рг 4 < 0,001 ръ 4 = 0,01 2,33 ±0,111 Р! 5 < 0,001 рг ь < 0,001 р4_5 < 0,001 2,06 ±0,126 Р16 < 0,001 рг 6 < 0,001 р4 6 < 0,001
5
го
ГО о
3 §
го о; о
Е §
■с
го £
О"
><
(и
0 ГО
го
О, ГО
1 с Сс
О
го §
N
о з;
С Сс ТЗ ГО со С
0
1
С 2 го
43 -ч
о
о ГО ГО
о. <0
<5" о
-ч ГО
о'
3
Примечание:
ний три^' < 0,05).
ОЗС - общий холестерин; КД - коэффщиент атерогенности. Вероятность ошибки р указана только для достоверных значе-
В то же время в нашем исследовании не было обнаружено (р > 0,05) влияния бисопролола и соталола на показатели липидного профиля у больных с симптомными пароксизмами ФП на фоне сочетания ССН с субклиническим тиреотоксикозом.
При рассмотрении вопроса терапии ФП при сочетании субклинического тиреотоксикоза со ССН заслуживает внимания оценка антиаритмической эффективности и побочных проявлений тирозола, бисопролола, соталола, комбинации бисопролола с тирозолом и соталола с тирозолом (рис. 3).
С+Т
Рис. 3. Антиаритмическая эффективность и побочные проявления тирозола,
бисопролола, соталола, комбинации бисопролола с тирозолом и соталола с тирозолом у больных с симптомными пароксизмами ФП на фоне сочетания ССН с субклиническим тиреотоксикозом
Примечание: пФП - количество пароксизмов фибрилляции предсердий; 1ФП - средняя длительность пароксизма фибрилляции предсердий; 1111 - побочные проявления.
Результаты исследования свидетельствуют о том, что тирозол не обладает антиаритмической активностью. Количество эпизодов ФП и длительность ФП уменьшались при приеме бисопролола на 19,6 % (р = 0,006) и 16,9 % (р = 0,034), соталола - на 21,7 % (р = 0,007) и 18,6 % (р = 0,018), сочетании бисопролола с тирозолом - на 24,5 % (р = 0,002) и 19,1 % (р = 0,016) и сочетании соталола с тирозолом - на 27,3 % (р < 0,001) и 20,2 % (р = 0,01) соответственно.
Что касается побочных явлений терапии, на фоне лечения симптомной ФП при сочетании ССН с субклиническим тиреотоксикозом у 0-11,4 % боль-
ных возникали различные побочные явления в виде слабости, заложенности носа и запоров (рис. 3). Следует отметить, что правильный контроль проводимой терапии позволил нам полностью исключить побочные проявления тирозола. По нашим данным, на фоне монотерапии тирозолом побочные проявления возникали в 5,7-8,6 % случаев, а при комбинированной терапии -в 8,6-11,4 %.
Заключение
Результаты исследования показали, что при симптомных пароксизмах ФП на фоне сочетания стабильной стенокардии напряжения с субклиническим тиреотоксикозом тирозол, сочетание бисопролола с тирозолом и сота-лола с тирозолом уменьшают объем щитовидной железы, увеличивают уровень ТТГ, уменьшают уровень Т4св и Т3св, сбалансированно распределяют уровень Т4св и Т3св в средних референсных значениях. Структурно-функциональное влияние сочетания соталола с тирозолом превышает таковое при сочетании бисопролола с тирозолом. Монотерапия бисопрололом и сотало-лом не оказывают влияния на структуру и функцию щитовидной железы. Сочетание у больного субклинического тиреотоксикоза со ССН характеризуется повышенными уровнями общего холестерина, ХС ЛПНП, коэффициента ате-рогенности и сниженными значениями ХС ЛПВП. Монотерапия бисопроло-лом и соталолом не оказывает влияния на липидный профиль, тогда как добавление к терапии тирозола приводит к его нормализации. Сам тирозол не обладает антиаритмической активностью. Антиаритмическая активность соталола и сочетания соталола с тирозолом при минимальных побочных проявлениях оказывается выше, чем бисопролола и сочетания бисопролола с ти-розолом. Полученные данные свидетельствуют о том, что сочетанное применение соталола с тирозолом является предпочтительным в качестве тиреоста-тической и антиаритмической терапии у больных с симптомными пароксизмами ФП на фоне сочетания субклинического тиреотоксикоза со стабильной стенокардией напряжения.
Библиографический список
1. Lev, S. Changing epidemiology of atrial fibrillation / S. Lev // Europace. - 2013. -Vol. 15. - P. 465-466.
2. Ari, H. Short-term outcome of early electrical cardioversion for atrial fibrillation in hy-perthyroid versus euthyroid patients / H. Ari, M, Girdogan, E. Erdogan // Cardiol. J. -2012. - Vol. 19, № 1. - P. 53-60.
3. Tenekecioglu, E. Disturbed left atrial function is associated with paroxysmal atrial fibrillation in hypertension / E. Tenekecioglu, F. V. Agca // Arq Bras Cardiol. - 2014. -Vol. 102, № 3. - P. 253-62.
4. Gialdini, G. Perioperative atrial fibrillation and the long-term risk of ischemic stroke / G. Gialdini, K. Nearing, P. D. Bhave // JAMA. - 2014. - № 312. - P. 616-622.
5. Влияние беременности на частоту возникновения экстрасистол и пароксизмов ре-ципрокной атриовентрикулярной узловой тахикардии / Ф. К. Рахматуллов, С. В. Климова, А. М. Куряева, Н. Е. Дятлов, Е. Г. Зиновьева, Л. Ф. Бурмистрова // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. -2015. - № 2 (34). - С. 103-112.
6. Состояние проводящей системы сердца при симптомной и бессимптомной изолированной мерцательной аритмии у женщин / Н. Е. Дятлов, Ф. К. Рахматуллов,
А. М. Куряева, Л. Ф. Бурмистрова, Р. Ф. Рахматуллов // Модели, системы, сети в экономике, технике, природе и обществе. - 2015. - № 3 (15). - С. 137-143.
7. Рахматуллов, Ф. К. Чреспищеводная электростимуляция сердца и клиническая электрофизиология антиаритмических средств / Ф. К. Рахматуллов. - Пенза : Изд-во ПГУ, 2006. - 116 с.
8. Heijman, J. Irregular rhythm and atrial metabolism are key for the evolution of proarrhythmic atrial remodeling in atrial fibrillation. / J. Heijman, D. Dobrev // Basic Res Cardiol. - 2015. - Vol. 110, № 4. - P. 1-5.
9. Atrial premature beats predict atrial fibrillation in cryptogenic stroke: results from the EMBRACE trial / D. Gladstone, P. Dorian, M. Spring, V. Panzov, M. Mamdani // Stroke. - 2015. - Vol. 46, № 4. - P. 936-941.
10. Моисеева, И. Я. Тиреоидные и кардиальные параллели при субклиническом тиреотоксикозе / И. Я. Моисеева, Ф. К. Рахматуллов, А. Ф. Рахматуллов, Л. Ф. Бурмистрова // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2016. - № 3 (39). - С. 78-87.
11. Рахматуллов, Ф. К. Взаимосвязь фибрилляции предсердий с тиреоидным статусом / Ф. К. Рахматуллов, И. Я. Моисеева, А. Ф. Рахматуллов, Л. Ф. Бурмистрова // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. -2016. - № 3 (39). - С. 88-97.
12. Cardiovascular events in thyroid disease: a population based, prospective study / M. Schultz, C. Kistorp, I. Raymond, J. Dimsits, C. Tuxen, P. Hildebrandt, J. Faber // Horm Metab Res. - 2011. - Vol. 43 - P. 653-659.
References
1. Lev S. Europace. 2013, vol. 15, pp. 465-466.
2. Ari H., Girdogan M., Erdogan E. Cardiol. J. 2012, vol. 19, no. 1, pp. 53-60.
3. Tenekecioglu E., Agca F. V. Arq Bras Cardiol. 2014, vol. 102, no. 3, pp. 253-62.
4. Gialdini G., Nearing K., Bhave P. D. JAMA. 2014, no. 312, pp. 616-622.
5. Rakhmatullov F. K., Klimova S. V., Kuryaeva A. M., Dyatlov N. E., Zinov'eva E. G., Burmistrova L. F. Izvestiya vysshikh uchebnykh zavedeniy. Povolzhskiy region. Med-itsinskie nauki [University proceedings. Volga region. Medical sciences]. 2015, no. 2 (34), pp. 103-112.
6. Dyatlov N. E., Rakhmatullov F. K., Kuryaeva A. M., Burmistrova L. F., Rakhmatullov
R. F. Modeli, sistemy, seti v ekonomike, tekhnike, prirode i obshchestve [Models, systems, networks in economics, technology, nature and society]. 2015, no. 3 (15), pp. 137-143.
7. Rakhmatullov F. K. Chrespishchevodnaya elektrostimulyatsiya serdtsa i klinicheskaya elektrofiziologiya antiaritmicheskikh sredstv [Transesophageal electrostimulation of the heart and clinical electrophysiology of antiarrhythmics]. Penza: Izd-vo PGU, 2006, 116 p.
8. Heijman J., Dobrev D. Basic Res Cardiol. 2015, vol. 110, no. 4, pp. 1-5.
9. Gladstone D., Dorian P., Spring M., Panzov V., Mamdani M. Stroke. 2015, vol. 46, no. 4, pp. 936-941.
10. Moiseeva I. Ya., Rakhmatullov F. K., Rakhmatullov A. F., Burmistrova L. F. Izvestiya vysshikh uchebnykh zavedeniy. Povolzhskiy region. Meditsinskie nauki [University proceedings. Volga region. Medical sciences]. 2016, no. 3 (39), pp. 78-87.
11. Rakhmatullov F. K., Moiseeva I. Ya., Rakhmatullov A. F., Burmistrova L. F. Izvestiya vysshikh uchebnykh zavedeniy. Povolzhskiy region. Meditsinskie nauki [University proceedings. Volga region. Medical sciences]. 2016, no. 3 (39), pp. 88-97.
12. Schultz M., Kistorp C., Raymond I., Dimsits J., Tuxen C., Hildebrandt P., Faber J. Horm Metab Res. 2011, vol. 43, pp. 653-659.
Рахматуллов Руслан Фагимович аспирант, Медицинский институт, Пензенский государственный университет (Россия, г. Пенза, ул. Красная, 40)
E-mail: pgu-vb2004@mail.ru
Rakhmatullov Ruslan Fagimovich Postgraduate student, Medical Institute, Penza State University (40 Kasnaya street, Penza, Russia)
Мельникова Людмила Владимировна
доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой ультразвуковой диагностики, Пензенский институт усовершенствования врачей - филиал Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования (Россия, г. Пенза, ул. Стасова, 8а)
E-mail: giuv-nauka@yandex.ru
Рахматуллов Артур Фагимович
заместитель главного врача по лечебной работе, клиническая больница № 5 (Россия, г. Пенза, ул. Гагарина, 24)
E-mail: nmed@penzagkb.ru
Mel'nikova Lyudmila Vladimirovna Doctor of medical sciences, associate professor, head of the sub-department of ultrasonic diagnostics, Penza Institute of Avanced Medical Studies - branch of Russian Medical Academy of Life-long Professional Learning (8a Stasov street, Penza, Russia)
Rakhmatullov Artur Fagimovich Deputy chief physician for medical affairs, clinical hospital №5 (24 Gagarin street, Penza, Russia)
Щукин Юрий Владимирович
доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой пропедевтической терапии, Самарский государственный медицинский университет (Россия, г. Самара, пр. Карла Маркса, 165Б)
E-mail: samgmu_pt@mail.ru
Shchukin Yuriy Vladimirovich Doctor of medical sciences, professor, head of the sub-department of propedeutic therapy, Samara State Medical University (165b Karl Marx avenue, Samara, Russia)
УДК 616.12-008.318+616.441 Рахматуллов, Р. Ф.
Влияние тирозола, бисопролола и соталола на структуру и функцию щитовидной железы, липиды крови при сочетании субклинического тиреотоксикоза с фибрилляцией предсердий / Р. Ф. Рахматуллов, Л. В. Мельникова, А. Ф. Рахматуллов, Ю. В. Щукин // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2018. -№ 1 (45). - С. 101-114. БОТ 10.21685/2072-3032-2018-1-11
