Научная статья на тему 'Влияние ТЭС-терапии на содержание провоспалительных цитокинов при экспериментальном инфаркте миокарда у крыс'

Влияние ТЭС-терапии на содержание провоспалительных цитокинов при экспериментальном инфаркте миокарда у крыс Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
155
51
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ИНФАРКТ МИОКАРДА / ТЭС-ТЕРАПИЯ / ЦИТОКИНЫ / MYOCARDIAL INFARCTION / TES-THERAPY / CYTOKINES

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Апсалямова С. О., Каде А. Х., Занин С. А., Лебедев В. П., Вчерашнюк С. П.

В патогенезе инфаркта миокарда (ИМ) показана роль провоспалительных цитокинов, поэтому нами предприняты создание модели ИМ и применение на ней метода ТЭС-терапии. Во многих исследованиях показан противовоспалительный эффект этого метода в связи с усилением выработки β-эндорфинов. Эксперименты проведены на 50 крысах, которые были разделены на 5 групп: контроль, ложнооперированные животные и 3 группы с моделью ИМ без ТЭС-терапии и с ТЭС-терапией до модели и после ее создания. Во всех группах животных изучали ИЛ-1, 6 и ФНО-α. Нами показано, что проведение ТЭС-терапии после моделирования острого инфаркта миокарда и перед моделированием патологии оказывает выраженный противовоспалительный эффект.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Апсалямова С. О., Каде А. Х., Занин С. А., Лебедев В. П., Вчерашнюк С. П.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

INFLUENCE OF TES-THERAPY ON THE MAINTENANCE PRO-INFLAMMATORY CYTOKINES AT AN EXPERIMENTAL MYOCARDIAL INFARCTION AT RATS

In pathogenesis the myocardial infarction (MI) the role pro-inflammatory cytokines therefore we undertook creation of MI model and application of a method TES-therapy on it is shown. In many researches the anti-inflammatory effect of this method in connection with development strengthening в-endorphines is shown. Experiments are made on 50 rats who were divided into 5 groups: control, false operated animals and 3 groups with MI model without TES-therapy and from TES-therapy to model and after its creation. In all groups of animals studied IL-1, 6 and FNO-б. By us it is shown that carrying out TES-Therapy after modeling of a sharp myocardial infarction and before modeling of pathology renders the expressed anti-inflammatory effect.

Текст научной работы на тему «Влияние ТЭС-терапии на содержание провоспалительных цитокинов при экспериментальном инфаркте миокарда у крыс»

отмечаются опасения платности медицинской помощи, ЛИТЕРАТУРА

что влечет отсрочку обращения за нею. Частой при- 1. Амлаев К. Р. Рак легких и молочной железы: эпидемиологи-

чиной позднего обращения за медицинской помощью ческие, диагностические, реабилитационные аспекты (обзор) / К.

является также надежда респондентов на то, что за- Р. Амлаев, А. А. Койчуев, З. Д. Махов, С. М. Койчуева // Научная

болевание пройдет само. Объемом и качеством полу- мысль Кавказа. - 2012. - № 4. - С. 103-110.

ченной от докторов информации пациенты удовлетво- 2. Концепция развития здравоохранения до 2020 года. http://

рены недостаточно. Степень удовлетворенности выше www. zdravo2020. ru

у женщин, которые, по-видимому, более активно эту 3. Федеральная служба государственной статистики. Россий-

информацию стремятся получить. Для пациентов он- ский статистический ежегодник - 2011 г. СорупдЬ^Федеральная

кологического центра характерно наличие симптомов служба государственной статистики http://www. gks. ru/bgd/regl/

депрессии (уныния, апатии и др.). Значительная часть b11_13/Main. htm.

респондентов в связи с этим хотела бы получать ква- 4. Askoxylakis V, Thieke C, Pleger S. T, Most P., Tanner J.,

лифицированную психологическую помощь. Несмотря Lindel K., Katus H. A., Debus J., Bischof M. Long-term survival of

на наличие онкологического заболевания, более по- cancer patients compared to heart failure and stroke: a systematic

ловины респондентов желают получать информацию review // BMC cancer. - 2010. - Mar. 22. - № 10. - P. 105.

о здоровом образе жизни. Все более возрастает роль 5. Stein C. J., Colditz G. A. Modifiable risk factors for cancer //

Интернета в распространении информации, особенно Br. j. cancer. - 2004. - Jan. 26. № 90 (2). - Р. 299-303. для пациентов с высшим образованием и молодого

возраста. Поступила 15.03.2013

С. О. АПСАЛЯМОВА1, А. X. КАДЕ1, С. А. ЗАНИН1, В. П. ЛЕБЕДЕВ2, С. П. ВЧЕРАШНЮК1

влияние тэс-терапии на содержание провоспалительных цитокинов при экспериментальном инфаркте миокарда у крыс

Кафедра общей и клинической патофизиологии государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Россия, 350063, г. Краснодар, ул. Седина, 4, тел. (861) 262-40-31. E-mail: [email protected]; 2центр транскраниальной электростимуляции Института физиологии им. И. П. Павлова РАН, Россия, 199034, г. Санкт-Петербург, наб. Макарова, 6

В патогенезе инфаркта миокарда (ИМ) показана роль провоспалительных цитокинов, поэтому нами предприняты создание модели ИМ и применение на ней метода ТЭС-терапии. Во многих исследованиях показан противовоспалительный эффект этого метода в связи с усилением выработки Р-эндорфинов. Эксперименты проведены на 50 крысах, которые были разделены на 5 групп: контроль, ложнооперированные животные и 3 группы с моделью ИМ без ТЭС-терапии и с ТЭС-тера-пией до модели и после ее создания. Во всех группах животных изучали ИЛ-1, 6 и ФНО-а. Нами показано, что проведение ТЭС-терапии после моделирования острого инфаркта миокарда и перед моделированием патологии оказывает выраженный противовоспалительный эффект.

Ключевые слова: инфаркт миокарда, ТЭС-терапия, цитокины.

S. О. APSALYAMOVA1, A. Kh. KADE1, S. A. ZANIN1, V. P. LEBEDEV2, S. P. VCHERACHNYUK1

INFLUENCE OF TES-THERAPY ON THE MAINTENANCE PRO-INFLAMMATORY CYTOKINES AT AN EXPERIMENTAL MYOCARDIAL INFARCTION AT RATS

1 Chair of the general and clinical pathophysiology Kuban state medical university of the Ministry of health care and social development of the Russian Federation, Russia, 350063, Krasnodar, Sedina street, 4, tel. (861) 262-40-31. E-mail: [email protected];

2Pavlov Institute of physiology Russian academy of sciences electrostimulation center transcranial, Russia, 199034, St.-Petersburg, emb. Makarova, 6

In pathogenesis the myocardial infarction (MI) the role pro-inflammatory cytokines therefore we undertook creation of MI model and application of a method TES-therapy on it is shown. In many researches the anti-inflammatory effect of this method in connection with development strengthening B-endorphines is shown. Experiments are made on 50 rats who were divided into 5 groups: control,

false operated animals and 3 groups with MI model without TES-therapy and from TES-therapy to model and after its creation. In all groups of animals studied IL-1, 6 and FNO-6. By us it is shown that carrying out TES-Therapy after modeling of a sharp myocardial infarction and before modeling of pathology renders the expressed anti-inflammatory effect.

Key words: myocardial infarction, TES-therapy, cytokines.

Введение

Острый инфаркт миокарда (ОИМ) является одной из основных причин инвалидизации и смерти во всех экономически развитых странах, в том числе и в России. ОИМ может закончиться полным выздоровлением без какой-либо медицинской помощи и, наоборот, привести к смерти, несмотря на усилия врачей [10]. Его грозный характер и поиск возможностей снизить высокую летальность придают знанию о патогенезе ОИМ особую актуальность.

Общепринятым методом лечения ОИМ является терапевтический [9]. Говоря об этом методе лечения, необходимо обратить внимание на то, что каждый год появляются новые препараты для лечения ОИМ, но высокая стоимость делает их не доступными для средних слоев населения.

Исходя из вышесказанного, актуальность разработки новых методов лечения ОИМ не вызывает сомнения.

Метод транскраниальной электростимуляции (ТЭС-терапии), предложенный профессором В. П. Лебедевым и соавт. (1983), в основе которого лежит активация опио-идергических структур головного мозга, обладает многообразием эффектов, общей направленностью которых является нормализация гомеостаза. Все эффекты по механизму делят на 2 типа: центральные (анальгезия, стабилизация гемодинамики, купирование алкогольного абстинентного синдрома [3, 5, 6, 7]) и периферические (замедление роста перевиваемых опухолей, модуляция динамики острофазного ответа при воспалении, ускорение заживления кожных ран, язвенных дефектов слизистой оболочки желудка, очага некроза при инфаркте миокарда [1, 4, 7]). Указанные эффекты в значительной мере обусловлены возрастанием в крови концентрации опиоидных пептидов (р-эндорфина и мет-энкефалина), которые выделяются активированными структурами ан-тиноцицептивной системы [7, 12].

Приоритетность лечения ОИМ с использованием ТЭС подтверждена авторским свидетельством СССР № 1507404,1989 г. [1]. Изучено влияние ТЭС-терапии на репаративные процессы у больных ОИМ и доказано, что происходят ускорение формирования постинфарктного рубца и развитие компенсаторной гипертрофии внеинфарктных отделов миокарда, уменьшается число случаев появления сердечной недостаточности и число рецидивов ангинозных болей, улучшается общее состояние гемодинамики [1].

Таким образом, использование метода ТЭС-тера-пии для лечения больных ОИМ позволит избежать основных недостатков использующихся в настоящее время методов лечения (дороговизна, труднодоступность, низкая эффективность).

Цель работы - оценить влияние ТЭС-терапии на уровень провоспалительных цитокинов у крыс с моделью острого инфаркта миокарда.

Материалы и методы исследования

Эксперименты проведены на 50 здоровых белых нелинейных крысах-самцах, возраст которых колебался от 9 месяцев до 1 года, массой 200±50 граммов. Живот-

ные содержались в виварии в соответствии с «Санитарными правилами по устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических помещений (вивариев)», утвержденными МЗ СССР 06.04.73 г. и приказом МЗ СССР от 10.03.66 г. № 163. Для выполнения оперативного вмешательства и забора материала (кровь из нижней полой вены) животным проводили наркоз смесью хлоралозы (50 мг/кг внутрибрюшинно) и ксиланита (5 мг/кг внутрибрюшинно).

Материалом исследования служила венозная кровь из нижней полой вены, стабилизированная гепарином.

Все эксперименты по моделированию ОИМ были разделены на 5 групп: I группа животных (n=10) - контрольная: у интактных крыс производился забор крови на исследуемые показатели крови из нижней полой вены. II группа животных (n=10) - ложнооперированные крысы: животные, которым под наркозом производили торакотомию и вскрытие перикарда, но не моделировали ОИМ, затем через 2 часа производили забор крови из нижней полой вены на исследование показателей цитокинового статуса. III группа животных (n=10) -животные с моделированием ОИМ, которым после наркоза с последующей торакотомией вскрывали перикард и моделировали ОИМ посредством перевязки левой коронарной артерии (ЛКА). Через 2 часа брали кровь из нижней полой вены на показатели цитокинового статуса. IV группа животных (n=10) - с моделированием ОИМ и проведением ТЭС-терапии, которым после наркоза с последующей торакотомией вскрывали перикард и моделировали ОИМ посредством перевязки ЛКА, а далее проводили сеанс ТЭС-терапии. Показатели цитокинового статуса изучались через 2 часа после сеанса. V группа животных (n=10) - c предварительной ТЭС-терапией и последующим моделированием ОИМ, которым за 2 часа до моделирования ОИМ посредством перевязки ЛКА проводили сеанс ТЭС-терапии. Показатели цитокинового статуса изучались через 2 часа после моделирования ОИМ.

Моделирование ОИМ проводилось в условиях острого опыта по методике Е. С. Шахбазяна, 1940 г., в авторской модификации. У крыс после проведения трахеостомии и подключения аппарата искусственной вентиляции лёгких «Вита-1» (ИВЛ) проводилась пара-стернальная торакотомия. После вскрытия перикарда и извлечения сердца из грудной полости определяли локализацию ЛКА, под которую с помощью атравмати-ческой иглы подводили полипропиленовую лигатуру и производили перевязку. Перевязку ЛКА проводили без последующей реперфузии. Таким образом, моделировали стойкое нарушение кровообращения в области снабжения кровью из ЛКА. ИВЛ животного проводилась через клапанное устройство [11], исключающее значительное возрастание мертвого пространства.

Летальность животных фиксировалась по окончании создания каждой экспериментальной модели. Животных умерщвляли, соблюдая правила проведения работ с использованием экспериментальных животных (приказ «О мерах по дальнейшему совершенствованию организационных форм работы с использовани-

Изменение содержания цитокинов в различных экспериментальных группах животных

Группы/маркеры ИЛ-1 ФНО-а ИЛ-6

Контрольная 6,8±1,60 5,00±0,32 1,20±0,37

Ложнооперированные животные 29,34±3,16* 12,97±4,07 3,23±0,46*

Моделирование острого инфаркта миокарда 68,37±4,56* 17,67±4,06* 3,00±0,94*

Моделирование острого инфаркта миокарда +проведение ТЭС-терапии 6,12±2,12** 5,53±0,88** 1,50±0,69**

Проведение ТЭС-терапии+моделиро-вание острого инфаркта миокарда 9,17±3,27** 6,92±0,98** 1,62±0,49**

Примечание: * - достоверно по отношению к контрольной группе, моделированием инфаркта миокарда.

- достоверно по отношению к группе с

ем экспериментальных животных», утвержденный МЗ СССР, г. Москва, от 12 августа 1977 № 755).

У всех экспериментальных животных регистрировали ЭКГ до операции, через 30 минут после получения модели ОИМ, через 2 часа после операции, после проведения сеанса ТЭС-терапии. Для регистрации использовали портативный электрокардиограф ЭК 1Т-04 II («Аксион», Россия). Оценку ЭКГ проводили во II стандартном отведении.

Экспериментальным животным ТЭС-терапия проводилась модифицированным двухпрограммным электростимулятором «ТРАНСАИР-1» в анальгетическом режиме в IV группе через 2 часа от создания экспериментального ОИМ по вышеописанной методике и в V группе за 2 часа до создания модели ОИМ. Параметры транскраниальной электростимуляции для крыс: частота - 70±2 Гц, длительность импульса - 3,75± 0,25 мс, величина суммарного тока - 0,6-2,5 мА [2].

Расположение подкожных игольчатых электродов фронто-мастоидальное (два катода помещены на лоб в надбровных областях, сдвоенный анод - позади ушных раковин). Длительность сеанса во всех случаях составляла 45 минут.

В работе был изучен уровень провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а), у животных пяти исследуемых групп.

Кровь брали из нижней полой вены животного в количестве 3 мл спустя 2 часа после эксперимента (кроме I контрольной группы). Три миллилитра крови вводили в чистую пробирку и затем центрифугировали со скоростью 1500 оборотов в минуту в течение 10-15 минут. Полученную сыворотку крови помещали в эпин-дорфы и замораживали при температуре -20° С.

Статистическую обработку полученных данных осуществляли методами непараметрической статистики на компьютере с использованием программного обеспечения «Statistika 6.0 for Windows» фирмы «Stat Soft, Inc.» и «Micrisoft Office Excel 2003». Полученные результаты исследуемых групп после статистической обработки выражали в виде средних значений (M) и ошибки среднего (m). Сравнение выборок проводилось по непараметрическому критерию Манна-Уитни и Колмогорова-Смирнова с установлением уровня значимости *p<0,05.

Результаты исследования и обсуждение

Результаты исследования представлены в таблице. ИЛ-1 достоверно повышался в группе ложноопери-рованных животных по отношению к группе контроля.

Это повышение связано с активацией вновь синтезируемых медиаторов воспаления, к которым относятся ци-токины, а оперативное вмешательство провоцирует их интенсивное образование. Также его содержание достоверно увеличивалось в группе крыс с ОИМ по отношению к контролю. Уровень этого цитокина возрастал в 10 раз по сравнению с контролем и в 2,5 раза по сравнению с группой ложнооперированных животных. При сравнении групп животных с ОИМ+ТЭС и ТЭС+ОИМ с ОИМ выявлено достоверное снижение уровня этого показателя. Однако в группе животных с ОИМ+ТЭС содержание ИЛ-1 приходило к норме, а в группе с ТЭС+ОИМ имело тенденцию к снижению. Таким образом, проведение ТЭС-терапии после моделирования ОИМ и перед моделированием патологии оказывает выраженный противовоспалительный эффект.

Изменения содержания ИЛ-6 были аналогичны изменениям ИЛ-1. Так, во II и IV группах его уровень достоверно увеличивался по отношению к контролю и достоверно снижался в IV и V группах по отношению к III группе (таблица).

Содержание ФНО-а достоверно возрастало в группе животных с ОИМ по отношению к контрольной группе. В IV и V группах оно приближалось к норме в отличие от животных III группы (таблица).

Таким образом, можно сделать следующие выводы:

1. Применение ТЭС-терапии приводит к достоверному снижению уровня провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а) при моделировании острого инфаркта миокарда.

2. Использование ТЭС-терапии показано в комплексном лечении ОИМ (при отсутствии противопоказаний для ее применения), особенно на ранних стадиях инфаркта миокарда.

ЛИТЕРАТУРА

1. Голиков А. П. Способ лечения больных с острым инфарктом миокарда / А. П. Голиков, В. А. Рябинин, В. П. Лебедев (и др.). -А. с. СССР, 1989. - № 1507404.

2. Голиков А. П. Влияние транскраниальной электростимуляции на репаративные процессы у больных инфарктом миокарда / А. П. Голиков (и др.) // Кардиология. - 1989. - Т. 29. № 12. -С. 45-48.

3. Гриненко А. Я. Лечение алкогольного абстинентного синдрома с помощью транскраниального электрического воздействия / А. Я. Гриненко (и др.) // Вопр. наркологии. - 1988. - № 3. - С. 27-30.

4. Зильбер Ю. Д. Транскраниальная электростимуляция опи-оидных структур мозга при лечении язвенной болезни желудка и

двенадцатиперстной кишки: репарационный эффект и изменение 8. Лебедев В. П. Опиоидная природа транскраниальной элек-

содержания p-эндорфинов и гастрина плазмы / Ю. Д. Зильбер (и троанальгезии / В. П. Лебедев (и др.) // Физиология пептидов: Тез.

др.) // Физиология пептидов: Тез. докл. симп. - Л., 1988. - С. 75-76. докл. симп. - Л., 1988. - С. 112-113.

5. Кацнельсон Я. С. Оценка эффективности нового метода 9. Ратова Л. Г., Чазова И. Е. Все ли ингибиторы ангиотен-транскраниальной электроанальгезии в клинической анестезиоло- зинпревращающего фермента одинаковы? Фокус на зофеноприл / гии / Я. С. Кацнельсон, В. А. Леоско // Новый метод транскраниаль- Л. Г. Ратова, И. Е. Чазова // Системные гипертензии. - 2009. -ного обезболивания: Тез. докл. науч. конф. - Л., 1987. - С. 20-22. № 3. - С. 4-7.

6. Крупицкий Е. М. Использование транскраниального элек- 10. СыркинА. Л. Инфаркт миокарда. - М.: Мед. информ. агент-трического воздействия для купирования патологического вле- ство, 2003. - 3-е изд., переб. и доп. - 466 с.

чения к алкоголю / Е. М. Крупицкий (и др.) // Д. П. Дворецкий 11. Шейх-Заде Ю. Р. Клапанное устройство для искусственной

(ред.). Транскраниальная электростимуляция: эксперим.-клинич. вентиляции легких у лабораторных животных. - А. с. СССР, МКИ4,

исслед. - СПб, 1998. - С. 510-515. 1985. - № 1507404.

7. Лебедев В. П. Участие опиоидных и других медиаторных 12. Joy M. L. G. Low frequency current density imaging in

механизмов в регуляторных функциях антиноцицептивной систе- rabbits / M. L. G. Joy, V. P. Lebedev // An. of biomed. engin. - 1993. -

мы мозга при ее транскраниальной активации // 15-й съезд Всесо- V. 21, suppl. 1. - P. 56. юзн. физиол. об-ва им. И. П. Павлова: Тез. докл. - Кишинев, 1986. -

Т. 1. - С. 162-163. Поступила 27.02.2013

И. Э. АСЛАНЯН, В. А. КРУГОВА, А. М. ЧУЛКОВА, И. А. ЕГОРОВА, С. А. КУРИЛЕНОК

санаторно-рекреационный потенциал местных здравниц краснодарского края по оказанию помощи пациенткам с маточными кровотечениями пубертатного периода

Базовая акушерско-гинекологическая клиника Кубанского государственного медицинского университета Министерства здравоохранения Российской Федерации, Россия, 350072, г. Краснодар, ул. Зиповская, 4/1, тел. 275-60-97. E-mail: [email protected]

Частота выявления МКПП, по данным профилактических осмотров, колеблется от 16,6% до 48,1% в различных федеральных округах и составляет половину всех случаев нарушений менструального цикла у девочек и подростков [4]. Проблема полноценной санаторно-курортной реабилитационной терапии у пациенток с МКПП как самостоятельного этапа терапии является залогом профилактики развития стойких нарушений функции репродуктивной системы.

Ключевые слова: маточные кровотечения, подростки, курорты.

I. E. ASLANYAN, V. A. KRUTOVA, A. M. CHULKOVA, I. A. YEGOROVA, S. A. KURILENOK

RECREATIONAL RESOURCES POTENTIAL OF THE KRASNODAR TERRITORY HEALTH-CENTERS HELPING PATIENTS WITH PUBERTY UTERINE BLEEDING

Fundamental obstetric-gynecological clinic of Kuban state medical university of Russian Federation healthcare department, Russia, 350072, Krasnodar, 4/1 Zipovskaya street, tel. 275-60-97. E-mail: [email protected]

The frequency of PUB, according to the data of prophylactic examinations, varies from 16,6% to 48,1% in different federal regions and comprises half of all the cases of menstrual disorders in girls and teenagers [4]. The problem of full sanatorium rehabilitation therapy in patients with PUB, as an independent stage of treatment, is the key to preventing the development of persistent dysfunction of the reproductive system.

Key words: uterine bleeding, teenagers, resorts.

Несмотря на длительную историю изучения, про- случаев нарушений менструального цикла у девочек и

блема маточных кровотечений пубертатного периода подростков [2, 4, 5, 6].

(МКПП) по-прежнему остается острой не только для Существующая система оказания медицинской

гинекологов, занимающихся проблемами подростко- помощи пациенткам с МКПП состоит из двух этапов:

вого периода, но и для врачей других специальностей. лечения в период кровотечения и профилактики ре-

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Частота выявления МКПП, по данным профилактиче- цидива заболевания. Как на первом, так и на втором

ских осмотров, колеблется от 16,6% до 48,1% в различ- этапе проводится гормональная терапия дозы, продол-

ных федеральных округах и составляет половину всех жительность которой определяются типом кровотече-

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.