CC BY
38https://doi.org/10.29296/25877305-2021-09-07
Влияние терапии глицином и лизиноприлом на качество жизни молодых мужчин с андрогенодефицитом и артериальной гипертензией
М.М. Хабибулина, кандидат медицинских наук, М.Д. Шамилов
Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург
E-mail: m.xabibulina@mail.ru
Изучено влияние глицина и лизиноприла на качество жизни (КЖ) мужчин молодого возраста с артериальной гипертензией (АГ) и андрогенодефицитом. Использовался опросник Short Form 36 Health Quality Survey (SF-36). Установлено, что при комбинированной терапии глицином и лизиноприлом КЖ мужчин с АГ и андрогенодефицитом достоверно (р<0,05) улучшается по всем показателям теста SF-36. Препараты хорошо переносятся пациентами, глицин сочетается с кардиотропной терапией.
Ключевые слова: терапия, кардиология, качество жизни, мужчины, артериальная гипертензия, андрогенодефицит, глицин, лизиноприл.
Для цитирования: Хабибулина М.М., Шамилов М.Д. Влияние терапии глицином и лизиноприлом на качество жизни молодых мужчин с андрогенодефицитом и артериальной гипертензией. Врач. 2021; 32 (9): 38-41. https://doi.org/10.29296/25877305-2021-09-07
Одной из значимых проблем здравоохранения сегодня считают влияние андрогенодефицита и артериальной гипертензии (АГ) на качество жизни (КЖ) современного мужчины. Это обусловлено их широкой распространенностью и медико-социальной значимостью [1—5].
Андрогенодефицит тесно взаимосвязан с физическим и психосоциальным здоровьем мужчин и оказывает значительное влияние на КЖ больных и их семей [6, 7]. По данным Е.О. Laumann и соавт., снижение уровня половых гормонов ведет к уменьшению физической составляющей КЖ в >4 раз, а психоэмоциональной — в >2 раз [8, 9]. Однако имеются данные о том, что жизненная удовлетворенность зависит от настроения, образа жизни, отношений с партнером и стрессов, а не от уровня гормонов. Показано, что андрогенодефицит может приводить к снижению КЖ независимо от возраста и других социально-демографических показателей (В1ите1 J.E., 2012). Снижение уровня мужских половых гормонов является одним из наиболее значительных кризисных биологических
периодов жизни мужчины, сопровождающийся выраженными психическими и физическими изменениями, что обусловливает необходимость психосоциальной адаптации.
Низкий уровень андрогенов также является важным звеном коморбидной патологии. Установлено, что тестостерон и его активные метаболиты не только контролируют адекватное сексуальное функционирование [10—13], но и определяют риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и сердечно-сосудистой смертности [4, 5]. АГ является одним из основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и также связана с низким уровнем тестостерона.
Низкий уровень тестостерона у мужчин имеет достоверную обратную связь с уровнем АД и ассоциирован с увеличением риска сердечно-сосудистых событий [14, 15]. Однако концентрация тестостерона в сыворотке крови постепенно снижается на 1,6% в год особенно после 40 лет, что является одним из этапов старения. Таким образом, поддержание физиологической концентрации тестостерона заслуживает особого внимания, поскольку низкий уровень тестостерона в сыворотке крови коррелирует с высокой смертностью у мужчин [16].
Тестостерон оказывает вазо- и кардиопротектив-ное действие через оксид азота (N0), который влияет на эндотелий и маркеры воспаления, а его дефицит проявляется нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы в виде плохо корректируемой АГ, ухудшения метаболизма липидов и углеводов, про-грессирования атеросклеротического ремоделиро-вания сосудов [2, 3, 17, 18]. К тому же недостаток андрогенов способствует снижению психофизической активности и либидо, усугублению психоэмоциональных расстройств; данным состояниям соответствуют лабораторные показатели тестостерона <15 нмоль/л [19].
В настоящее время рассматриваются возможные общие патогенетические механизмы прогрессирования АГ, ССЗ при андрогенодефиците. Наиболее важными являются гиперактивность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и дисбаланс автономной нервной системы с преобладанием симпатикотонии [20, 21], нарушение функционального состояния тромбоцитов, повышение вязкости крови и дисфункция эндотелия [20], повышение уровня хронического воспалительного ответа [20—22].
Следует учитывать, что на либидо и эректиль-ную функцию негативно влияют антигипертензивные препараты (неселективные р-адреноблокаторы, тиа-зидные диуретики) [23—25] и психотропные средства (антидепрессанты, транквилизаторы) [26]. Следовательно, «тревожные» пациенты с АГ и андрогеноде-фицитом нуждаются в назначении как адекватной гипотензивной терапии с применением ингибито-
8 ВРАЧ 9'2021
ров ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) [23—25, 27—30], так и в седативном или даже психотропном лечении антидепрессантами [9, 26], которые не вызывают снижения либидо и ухудшения эректильной функции.
В рамках эксперимента на животных показано, что в качестве профилактического нейропротективного препарата можно рекомендовать глицин. R.F. Casper и соавт. отмечают, что глицин стабилизирует функционирование терморегуляторного ядра гипоталамуса, в результате чего у пациентов отмечается сужение этого диапазона; активация глициновых рецепторов также может нормализовать повышенное нервное возбуждение [31].
Цель данного исследования — изучить влияние терапии глицином и лизиноприлом на КЖ мужчин молодого возраста с АГ и андрогенодефицитом. Для оценки показателей КЖ использовался опросник Short Form 36 Health Quality Survey (SF-36).
Статистическая и математическая обработка результатов проводилась на персональном компьютере с помощью пакета прикладных программ Statistica 6.0. Различия считали достоверными при р<0,05.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В исследовании приняли участие 76 мужчин с АГ и андрогенодефицитом. Пациенты были разделены на 2 группы, сопоставимые по возрасту, индексу массы тела, тяжести течения и продолжительности АГ. Все пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании. У всех пациентов помимо общепринятого клинико-лабораторного обследования, определялись липидные компоненты крови, уровень тестостерона, проводилась электрокардиограмма (ЭКГ), суточный мониторинг АД (СМАД). В исследование не вошли пациенты с ИБС, хронической сердечной недостаточностью, дислипидемией, сахарным диабетом, реноваскулярной патологией.
Пациенты обеих групп в качестве терапии АГ получали лизиноприл в дозе 10 мг/сут. Пациентам 2-й группы помимо лизиноприла в качестве профилактического нейропротективного препарата назначали глицин (100 мг 3 раза в день) при наличии показаний и после исключения возможных противопоказаний. Глицин — метаболический препарат, регулятор обмена веществ, он нормализует и активирует процессы защитного торможения в центральной нервной системе, уменьшает психоэмоциональное напряжение, агрессивность, повышает социальную адаптацию, умственную работоспособность, улучшает настроение, нормализует сон, а также обладает антиоксидантным действием.
В 1-ю группу включили 38 пациентов (средний возраст — 39,9±3,6 года) c АГ (длительность заболевания — 4,57+1,60 года; средний уровень систолического АД — САД — 153,77+6,19 мм рт. ст., диастолического — ДАД — 98,61+4,57 мм рт. ст.) и сниженным уровнем те-
стостерона (среднее значение — 15,62+5,30 нмоль/л). После 3—5 дней «чистого фона» пациенты начинали лечение ИАПФ лизиноприлом — 10 мг/сут (по 1 таблетке однократно).
Во 2-ю группу вошли 38 пациентов (средний возраст — 40,35+2,21 года) с АГ (длительность заболевания 4,73+1,40 года; средний уровень САД — 158,17+ 7,35 мм рт. ст., ДАД — 99,87+5,08 мм рт. ст.) и сниженным уровнем тестостерона (среднее значение — 13,22+ 5,29 нмоль/л). Через 3—5 дней «чистого фона» больные начинали лечение ИАПФ лизиноприлом — 10 мг/сут (по 1 таблетке однократно) и глицином — 100 мг (по 1 таблетке подъязычно) 3 раза в сутки в течение 14 дней.
Для оценки показателей КЖ пациенты обеих групп до начала исследования и через 8 мес терапии заполняли опросник SF-36.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
В результате анализа данных, полученных с помощью опросника SF-36 до начала исследования, установлено снижение показателей КЖ у обследованных мужчин с АГ и андрогенодефицитом в обеих группах (см. таблицу).
Обратим особое внимание, что у лиц с АГ и андро-генодефицитом до начала лечения были значительно снижены показатели физического здоровья, а также психического здоровья, что является проявлением редукции социальной активности и возникновения эмоциональных проблем и нуждается в проведении своевременной терапии.
Во 2-й группе (комбинированная терапия лизиноприлом и глицином) через 8 мес терапии отмечалось достоверное (р< 0, 05) улучшение показателей «физическое функционирование» (на 35%), «влияние физического состояния на ролевое функционирование» (на 24%), «общее состояние здоровья» (на 23%), также отмечено достоверное (р<0,05) улучшение всех показателей по шкалам психического здоровья («жизнеспособность» — на 30%, «социальное функционирование» — на 25%, «влияние эмоционального состояния на ролевое функционирование» — на 29%, «психическое состояние» — на 22%). В 1-й группе (монотерапия лизино-прилом) также отмечено улучшение всех показателей теста SF-36, однако достоверное (р<0,05) улучшение получено только для показателей «физическое функционирование» (на 32%), «жизнеспособность» (на 27%) и «влияние эмоционального состояния на ролевое функционирование» (на 24%) (см. таблицу).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Результаты нашего исследования показали, что у мужчин с АГ и андрогенодефицитом показатели КЖ значительно снижены. Наибольшее влияние на КЖ оказывали такие проявления андрогенодефицита, как нарушения сна, лабильность настроения, утомляемость. Выявленные нами психологические проблемы
9'2021 ВРАЧ
Показатели КЖ у пациентов обеих групп до и после лечения QOL indices in both patient groups before and after therapy
Группа
Показатель теста SF-36 1-я группа (n=38) 2-я группа (n=38)
до лечения после лечения до лечения после лечения
Физическое функционирование 45,6±5,5% 77,5±3,7%** 44,5±4,3% 79,5±5,5%**
Влияние физического состояния на ролевое функционирование 46,7±3,6% 68,4±4,8% 46,0±3,4% 70,8±5,1%*
Интенсивность боли 42,5±4,2% 49,2±5,9% 40,5±2,2% 48,2±3,2%
Общее состояние здоровья 38,5±3,8% 59,0±2,8% 36,6±4,5% 59,0±4,9%*
Жизнеспособность 37,7±4,7% 64,1±5,4%* 35,0±5,9% 65,1±5,5%*
Социальное функционирование 50,0±3,6% 68,4±4,8% 50,0±4,0% 75,4±2,5%*
Влияние эмоционального состояния на ролевое функционирование 43,0±3,3% 67,7±4,7%* 41,0±4,1% 70,9±3,0%*
Психическое состояние 39,0±4,9% 56,0±3,1% 37,0±4,7% 59,0±4,1%*
Примечание. * - р<0,05; ** - р<0,001. Note. * р<0.05; ** р<0.001.
у мужчин с АГ и андрогенодефицитом могут сказываться на КЖ и усугублять психосоматические расстройства. Установлено, что при комбинированном лечении лизиноприлом и глицином КЖ мужчин с дефицитом тестостерона и АГ достоверно (р<0,05) улучшается по всем показателям теста SF-36. Препараты хорошо переносились пациентами, глицин сочетается с кардио-тропной терапией.
Согласно рекомендациям ВОЗ, концепция КЖ направляет клиническую практику к «лечению больного, а не болезни». Влияние терапии на КЖ пациента является важным показателем при выборе терапевтической тактики.
* * *
Конфликт интересов не заявлен.
Исследование не имело финансовой поддержки.
Литература/Reference
1. El-Sakka A.I. Erectile dysfunction, depression, and ischemic heart disease: does the existence of one component of this triad necessitate inquiring the other two? J Sex Med. 2011; 8 (4): 937-40. DOI: 10.1111/j.1743-6109.2011.02231.x
2. Хабибулина М.М. Церебральная гемодинамика при артериальной гипертензии и андрогенодефиците. Врач. 2018; 29 (4): 26-32 [Khabibulina M. Cerebral hemodynamics in hypertension and androgen deficiency. Vrach. 2018; 29 (4): 26-32 (in Russ.)]. DOI: 10.29296/25877305-2018-04-04
3. Федорова Н.Н., Хабибулина М.М. Суточный профиль артериального давления у мужчин с гипертонической болезнью II стадии в зависимости от уровня тестостерона. Мат-лы IV Всеросс. конфе. «Противоречия современной кардиологии: спорные и нерешенные вопросы». 2015; с. 40-2 [Fedorova N.N., Khabibulina M.M. Sutochnyi profil' arterial'nogo davleniya u muzhchin s gipertonicheskoi bolezn'yu II stadii v zavisimosti ot urovnya testosterona. Mat-ly IV Vseross. konfe. «Protivorechiya sovremennoi kardiologii: spornye i nereshennye voprosy». 2015; р. 40-2 (in Russ.)].
4. Федорова Н.Н., Хабибулина М.М. Ремоделирование левых камер сердца у мужчин с артериальной гипертензией при нормальном и измененном гормональном фоне. Врач. 2015; 12: 25-6 [Fedorova N., Khabibulina M. Left cardiac remodeling in male hypertensive patients having a normal or altered hormonal profile. Vrach. 2015; 12: 25-6 (in Russ.)].
5. Федорова Н.Н., Хабибулина М.М. Структурные изменения миокарда левого желудочка у мужчин с артериальной гипертонией и андрогеноде-фицитом. Международный журнал экспериментального образования. 2015; 11: 690-2 [Fedorova N.N., Khabibulina M.M. Strukturnye izmeneniya miokarda levogo zheludochka u muzhchin s arterial'noi gipertoniei i androgenodefitsitom. International Journal of Experimental Education. 2015; 11: 690-2 (in Russ.)].
6. Bardage C., Isacson D. hypertension and health - related quality of life - en epidemiological study in Sweden. J Clin Epidimiol. 2001; 54 (2): 172-81. DOI: 10.1016/s0895-4356(00)00293-6
7. Klocer M. et al. Quality of life in patients with essential arterial hypertension. Part II - the effect of clinical factors. Przeql Lek. 2003; 60 (2): 101-6.
8. Laumann E.O. et al. Sexual dysfunction in the United States: Prevalence and predictors. JAMA. 1999; 281 (6): 537-44. DOI: 10.1001/jama.281.6.537
9. Федорова Н.Н., Хабибулина М.М. Особенности чувствительности организма экспериментальных животных к воздействию некоторых психитропных препаратов в хронофармакологическом аспекте. Вестник Уральского государственного медицинского университета. 2015; 2-3: 281-3 [Fedorova N.N., Khabibulina M.M. Osobennosti chuvstvitel'nosti organizma eksperimental'nykh zhivotnykh k vozdeistviyu nekotorykh psikhitropnykh preparatov v khronofarmakologicheskom aspekte. Vestnik Ural'skogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta. 2015; 2-3: 281-3 (in Russ.)].
10. Петрова Е.В., Вакина Т.Н., Бурмистрова Л.А. Сексуальные дисфункции при тревожно-депрессивных расстройствах. Лечащий врач. 2014; 5: 108-11 [Petrova E.V., Vakina T.N., Burmistrova L.A. Seksual'nye disfunktsii pri trevozhno-depressivnykh rasstroistvakh. Lechashchii vrach. 2014; 5: 108-11 (in Russ.)].
11. Хабибулина М.М. Способ диагностики развития эректильной дисфункции у молодых мужчин с артериальной гипертензией в зависимости от уровня тестостерона, показателей липидного спектра, ЭхоКГ - показателей. Патент на изобретение RU2601405 C1, 10.11.2016. Заявка №2015128439/15 от 13.07.2015 [Khabibulina M.M. Sposob diagnostiki razvitiya erektil'noi disfunktsii u molodykh muzhchin s arterial'noi gipertenziei v zavisimosti ot urovnya testosterona, pokazatelei lipidnogo spektra, EkhoKG - pokazatelei. Patent na izobretenie RU2601405 C1, 10.11.2016. Zayavka №2015128439/15 ot 13.07.2015 (in Russ.)].
12. Petrova E., Shutov A. Therapeutic correction testosterone deficiency in hypertensive men with erectile dysfunction and depression. J Sex Med. 2016; 13 (5, Suppl. 2): 146. DOI: 10.1016/j.jsxm.2016.03.172
13. Федорова Н.Н., Хабибулина М.М. Оценка показателей гормонального баланса у мужчин с артериальной гипертензией при различных типах ремо-делирования левого желудочка. Казанский медицинский журнал. 2016; 97 (3): 323-7 [Fedorova N.N., Habibulina M.M. Evaluation of hormonal balance indicators in men with arterial hypertension in various types of left ventricular remodeling. Kazan medical journal. 2016; 97 (3): 323-7 (in Russ.)]. DOI: 10.17750/KMJ2016-323
40 ВРАЧ 9'2021
14. Vlachopoulos C., loakeimidis N., Terentes-Printzios D. et al. Plasma total testosterone and incident cardiovascular events in hypertensive patients. Am J Hypertens. 2013; 26: 373-81. DOI: 10.1093/ajh/hps056
15. Rosmond R., Wallerius S., Wanger P. et al. A 5-year follow-up study of disease incidence in men with an abnormal hormone pattern. J Intern Med. 2003; 254 (4): 386-90. DOI: 10.1046/j.1365-2796.2003.01205.x
16. Shores M.M., Matsumoto A.M., Sloan K.L. et al. Low serum testosterone and mortality in male veterans. Arch Intern Med. 2006; 166: 1660-5. DOI: 10.1001/ archinte.166.15.1660
17. Novo S., lacona R., Bonomo V. et al. Erectile dysfunction is associated with low total serum testosterone levels and impaired flow-mediated vasodilation in intermediate risk men according to the Framingham risk score. Atherosclerosis. 2015; 238 (2): 415-9. DOI: 10.1016/j. atherosclerosis.2014.12.007
18. Spitzer M., Basaria S., Travison T.G. et al. The effect of testosterone on mood and well-being in men with erectile dysfunction in a randomized, placebo-controlled trial. Andrology. 2013; 1 (3): 475-82. DOI: 10.1111/j.2047-2927.2013.00075.x
19. Lunenfeld B., Mskhalaya G., Zitzmann M. et al. Recommendations on the diagnosis, treatment and monitoring of hypogonadism in men. Aging Male. 2015; 18 (1): 5-15. DOI: 10.3109/13685538.2015.1004049
20. Нуралиева Н.Ф., Напалков Д.А. Депрессия и сердечно-сосудистые заболевания. Вестник РАМН. 2014; 9-10: 21-6 [Nuralieva N.F., Napalkov D.A. Depression and cardiovascular diseases. Vestnik Rossiiskoi Akademii Meditsinskikh Nauk = Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2014; 9-10: 21-6 (in Russ.)]. DOI: 10.15690/vramn.v69i9-10.1127
21. Fiedorowicz J.G. Depression and cardiovascular disease: an update on how course of illness may influence risk. Curr Psychiatry Rep. 2014; 16 (10): 492. DOI: 10.1007/s11920-014-0492-6
22. Finnell J.E., Wood S.K. Neuroinflammation at the interface of depression and cardiovascular disease: Evidence from rodent models of social stress. Neurobiol Stress. 2016; 4: 1-14. DOI: 10.1016/j.ynstr.2016.04.001
23. Мамедов М.Н. Проблемы мужского здоровья в кардиологической практике. 2-е изд. М.: Кардиопрогресс, 2014; 173 с. [Mamedov M.N. Problemy muzhskogo zdorov'ya v kardiologicheskoi praktike. 2-e izd. M.: Kardioprogress, 2014; 173 р. (in Russ.)].
24. Chrysant S.G. Antihypertensive therapy causes erectile dysfunction. Curr Opin Cardiol. 2015; 30 (4): 383-90. DOI: 10.1097/HTO.0000000000000189
25. Al Khaja K.A., Sequeira R.P., Alkhaja A.K. et al. Antihypertensive Drugs and Male Sexual Dysfunction: A Review of Adult Hypertension Guideline Recommendations. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2016; 21 (3): 233-44. DOI: 10.1177/1074248415598321
26. DeLay K.J., Haney N., Hellstrom W. Modifying Risk Factors in the Management of Erectile Dysfunction: A Review. World J Mens Health. 2016; 34 (2): 89-100. DOI: 10.5534/wjmh.2016.34.2.89
27. Хабибулина М.М. Терапия при ремоделировании сердца у молодых мужчин с АГ, андрогенодефицитом и дислипидемией. Врач. 2019; 30 (3): 44-8 [Khabibulina M. Therapy for cardiac remodeling in young men with hypertension, androgen deficiency, and dyslipidemia. Vrach. 2019; 30 (3): 44-9 (in Russ.)]. DOI: 10.29296/25877305-2019-03-09
28. Хабибулина М.М., Федорова Н.Н. Заместительная гормональная и кардиотропная терапия у молодых мужчин с АГ, избыточной массой тела и андрогенодефицитом. Врач. 2018; 29 (7): 78-83 [Khabibulina M., Fedorova N. Hormone replacement and cardiotropic therapy in young men with hypertension, overweight, and androgen deficiency. Vrach. 2018; 29 (7): 78-83 (in Russ.)]. DOI: 10.29296/25877305-2018-07-18
29. Хабибулина М.М., Федорова Н.Н. Способ оптимизации лечения мужчин кардиотропной терапией и заместительной гормональной терапией при андрогенодефиците с артериальной гипертензией. Патент на изобретение RU2632449 C1, 04.10.2017. Заявка №2016116414 от 26.04.2016 [Khabibulina M.M., Fedorova N.N. Sposob optimizatsii lecheniya muzhchin kardiotropnoi terapiei i zamestitel'noi gormonal'noi terapiei pri androgenodefitsite s arterial'noi gipertenziei. Patent na izobretenie RU2632449 C1, 04.10.2017. Zayavka №2016116414 ot 26.04.2016 (in Russ.)].
30. Хабибулина М.М., Федорова Н.Н. Кардиотропная и заместительная гормональная терапия при сочетании АГ с андрогенодефицитом. Врач. 2016; 10: 65-9 [Khabibulina M., Fedorova N. Cardiotropic and hormone replacement therapy for arterial hypertension concurrent with androgen deficiency. Vrach. 2016; 10: 65-9 (in Russ.)].
31. Casper R.F., Yen S.S. Neuroendocrinoiogy of menopausal flushes: an hypothesis of flush mechanism. Clin Endocrinol (Oxford). 1985; 22 (3): 293-312. DOI: 10.1111/j.1365-2265.1985.tb03243.x
THE IMPACT OF GLYCINE AND LISINOPRIL THERAPY ON QUALITY OF LIFE IN YOUNG MALES WITH ANDROGEN DEFICIENCY AND HYPERTENSION
M. Khabibulina, Candidate of Medical Sciences; M. Shamilov Ural State Medical University, Yekaterinburg
The effects of glycine and lisinopril on quality of life (QOL) in young males with hypertension and androgen deficiency were studied using the 36-Item Short Form Health Survey (SF-36). During combination therapy with glycine and lisinopril, the QOL in the males with hypertension and androgen deficiency was found to improve in all indicators of the SF-36 test. The drugs are well tolerated by the patients; glycine is combined with cardiotropic therapy. Key words: therapy, cardiology, quality of life, males, hypertension, androgen deficiency, glycine, lisinopril.
For citation: Khabibulina M, Shamilov M. The impact of glycine and lisinopril therapy on quality of life in young males with androgen deficiency and hypertension. Vrach. 2021; 32 (9): 38-41. https://doi.org/10.29296/25877305-2021-09-07
IV
ВСЕРОССИЙСКИЙ ФОРУМ
«Россия -
ТЕРРИТОРИЯ ЗАБОТЫ»
11-12 ноября 2021 года
г. Москва, ул. Русаковская, 24 (Холидей Инн Москва Сокольники)
Регистрация на сайте ru-care.ru
92021 ВРАЧ 4
