Влияние снижения массы тела на воспалительный статус моноцитов при ожирении Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Результаты исследований

DOI: 10.24412/2071-5315-2023-13019

Влияние снижения массы тела на воспалительный статус моноцитов при ожирении

^ Н.Н. Шапошникова1, Ю.Р. Вараева1, Ю.В. Маркина2, Т.В. Толстик2, Т.В. Кириченко2, С.Д. Косюра1, 3, А.В. Стародубова1, 3

1 ФГБУН "Федеральный исследовательский центр питания, биотехнологии и безопасности пищи", Москва 2 Научно-исследовательский институт морфологии человека им. акад. А.П. Авцына ФГБНУ "Российский научный центр хирургии им. акад. Б.В. Петровского ", Москва 3 Кафедра факультетской терапии Лечебного факультета ФГАОУВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова"Минздрава России, Москва

Целью проведенной работы являлась оценка влияния снижения массы тела при ожирении на воспалительный статус моноцитов. В пилотном исследовании 26 пациентов (50% мужчин) с ожирением (индекс массы тела (ИМТ) 35,80 кг/м2) были случайным образом разделены на сопоставимые между собой группы — основную и контрольную. Пациенты основной группы в течение 12 нед проходили комплексную программу по снижению массы тела, включавшую диетотерапию и регулярные физические нагрузки. Пациенты группы контроля получали стандартные рекомендации по питанию и физической активности. До и после периода наблюдения всем участникам проводилось клиническое, антропометрическое обследование, оценка композиционного состава тела, определение уровней липидов крови. Для оценки воспалительного статуса моноцитов у всех участников двукратно осуществлялся забор цельной крови с последующим сепарированием и культивированием индивидуальных линий CD14+-моноцитов и определением уровней секреции фактора некроза опухоли a (ФНО-a), интерлейкина-lß (ИЛ-lß), ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-10 — базальной, стимулированной липополисахаридом (ЛПС) и рестимулированной. Наблюдалось значимое снижение массы тела, ИМТ, окружности талии, жировой массы и массы скелетной мускулатуры в основной группе (диетотерапия и регулярные физические нагрузки), но не в группе контроля. На фоне комплексного вмешательства и снижения массы тела наблюдалось уменьшение ЛПС-стимулированной секреции моноцитами ИЛ-6 и относительное снижение уровней базальной секреции ИЛ-8 по сравнению с группой контроля. Не было выявлено различий в базальной, ЛПС-стимулированной и ре-стимулированной секреции ФНО-a, ИЛ-lß и ИЛ-10 между группами в динамике. Результаты пилотного исследования подтвердили уменьшение секреции провоспалительных цитокинов ИЛ-6 и ИЛ-8 на фоне снижения массы тела у пациентов с ожирением и возможность применения предложенной методики оценки воспалительного статуса моноцитов ex vivo в клинических исследованиях. Необходимо проведение дальнейших исследований для изучения влияния питания и физической активности на воспалительный статус моноцитов. Ключевые слова: воспалительный статус моноцитов, ожирение, снижение массы тела, диетотерапия, физические нагрузки, фактор некроза опухоли a, интерлейкин-lß, интерлейкин-6, интерлейкин-8, интерлейкин-10.

Введение

По данным эпидемиологического исследования Global Burden of Disease, в 2017 г. в

Контактная информация: Вараева Юргита Руслановна, Varaeva@ion.ru

мире высокие значения индекса массы тела (ИМТ) (наличие избыточной массы тела) стали причиной 2,3 и 2,4 млн. смертей у мужчин и женщин соответственно. Ожирение выступает независимым фактором

риска ряда заболеваний, в первую очередь сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета 2-го типа, заболеваний почек и некоторых онкологических заболеваний [1]. При этом хроническое системное воспаление является одним из ключевых звеньев патогенеза, связывающим между собой развитие неинфекционных заболеваний и ожирение, для которого характерно повышение провоспалительной активности моноцитарно-макрофагального звена и увеличение секреции провоспали-тельных маркеров: фактора некроза опухоли a (ФНО-a), интерлейкина-ip (ИЛ-ip) и ИЛ-6 [2-4].

В настоящее время для оценки активности воспаления, как правило, измеряют уровни провоспалительных маркеров-ци-токинов в крови. Современные технологии позволяют определять как базовую секрецию цитокинов моноцитами, культивируемыми в питательной среде, так и их провос-палительную активацию - секрецию цито-кинов после стимуляции липополисахари-дом (ЛПС) и формирование толерантности (ответ на повторную ЛПС-стимуляцию -рестимуляцию). Это позволяет точно выявлять минимальные изменения воспалительного ответа при вмешательствах [3, 5, 6].

Данная методология широко используется в исследованиях in vitro на очищенных клеточных макрофагально-моноцитар-ных линиях или ex vivo на культивируемых моноцитах, полученных от лабораторных животных [5]. Применение методологии до и после обогащения среды биологически активными соединениями, например антоцианами и/или флавоноидами, или изменения рациона питания лабораторного животного, например включение обогащенных пищевых продуктов и/или биологически активных добавок к пище, позволяет оценить про-/противовоспалительные свойства исследуемого вмешательства [5]. Однако на сегодняшний день внедрение оценки воспалительного статуса моноцитов в клинические исследования в основном ограничивается кросс-секционными

наблюдениями, в которых производится однократная оценка провоспалительной активации моноцитов при определенных заболеваниях, или пилотными клиническими исследованиями ряда лекарственных средств, оказывающих прямое действие на иммунную систему, например препаратов на основе моноклональных антител [7—9]. В то же время потенциальная возможность трансляции данной методологии в клинические исследования по оценке эффективности различных вмешательств, в том числе немедикаментозных, представляет большой научный интерес.

Целью исследования являлась оценка влияния снижения массы тела на воспалительный статус моноцитов путем определения базальной, ЛПС-стимулированной и рестимулированной секреции цитокинов индивидуальными линиями моноцитов, полученными от пациентов с ожирением.

Материал и методы

Пилотное исследование было проведено на базе Клиники лечебного питания ФГБУН "Федеральный исследовательский центр питания, биотехнологии и безопасности пищи" в 2022—2023 годах. В исследование было включено 30 пациентов (50% мужчин) с ожирением (медиана ИМТ 35,80 кг/м2 при росте 165,0 см) в возрасте от 50 до 75 лет (медиана возраста 63 года). Помимо ожирения все участники имели гипертоническую болезнь и ранее диагностированную ишемическую болезнь сердца, 18,5% участников курили.

Критериями исключения из исследования послужили наличие сахарного диабета (1-го и 2-го типов), онкологических заболеваний, декомпенсированной почечной и/или печеночной недостаточности, хронической сердечной недостаточности III—IV функционального класса по классификации NYHA (New York Heart Association — Нью-Йоркская ассоциация кардиологов), срок менее 4 нед после перенесенной вирусной или бактериальной инфекции, а

-Лечебное дело 4.Z0Z3IÏ

Результаты исследований

также невозможность осознанного принятия решения об участии в исследовании и подписания информированного согласия из-за когнитивных нарушений.

Участники были случайным образом разделены на 2 группы — основную (n = 15) и контрольную (n = 15), для этого использовали Research Randomizer (©1997—2022 by Geoffrey C. Urbaniak and Scott Plous). В дальнейшем в ходе наблюдения 4 участника не пришли на повторный визит и выбыли из исследования, из них 2 участника — в связи с острыми респираторными заболеваниями и по 1 человеку — в связи с госпитализацией по поводу впервые выявленной болезни Паркинсона и в связи с отказом по личным мотивам.

Период наблюдения составил 12 нед. Пациентам группы контроля были даны стандартные рекомендации по питанию и физической нагрузке. В памятке для пациентов содержалась информация о необходимости органичения рациона питания, достаточного потребления фруктов и овощей, ограничения потребления пищевой соли и простых углеводов, насыщенных жиров, красного мяса и продуктов его промышленной обработки, а также рекомендация повысить физическую активность до 150 мин в неделю при ее умеренной интенсивности.

Комплексная 12-недельная программа для пациентов основной группы включала диетотерапию и регулярные тренировки. Назначался индивидуальный рацион питания, создающий дефицит примерно 500 ккал/сут относительно расчетных энерготрат, с повышенным содержанием белка (105—119 г/сут), включением крестоцветных и сезонных ягод, ограничением простых углеводов и пищевой соли. Структурированные физические нагрузки были представлены индивидуальными 40-минутными тренировками на антигравитационной беговой дорожке (AlterG, США) не менее 2 раз в неделю под контролем врача. Физические нагрузки были легкой (1,1—2 МЕТ, частота сердечных сокращений

(ЧСС) 57—63% от максимальной) и умеренной (3-5,9 МЕТ, ЧСС 64-76% от максимальной) степени интенсивности. Максимальная ЧСС рассчитывалась по формуле 220 — возраст.

На момент включения в исследование все участники получали антигипертензив-ную терапию, около 90% — статины. Достижение целевых уровней холестерина (ХС) и ХС липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) исходно было установлено у 5 участников (сопоставимо между группами). Медикаментозная терапия не изменялась за период наблюдения.

Обследование участников проводилось исходно и после завершения периода наблюдения. Методы исследования включали сбор анамнеза, опрос и осмотр, антропометрию. Всем участникам проводилась био-импедансометрия для оценки состава тела (InBody 770, InBody Co., Ltd., Корея) утром после ночного голода в динамике. Также оценивались уровни общего ХС, ХС липо-протеидов высокой плотности, ХС ЛПНП и триглицеридов плазмы крови по стандартизированной лабораторной методике.

Для оценки воспалительного статуса моноцитов у каждого участника исследования на визитах 1 и 2 проводился забор цельной крови, из которой методом градиентного центрифугирования и иммуномагнитной сепарации CD14+-клеток в колонках с парамагнитными наночастицами (Miltenyi Biotec, США) выделялась первичная культура моноцитов. Последующая культивация культур проводилась при 37°C в среде X-VIVO (Lonza, Германия) в СО2-ин-кубаторе. Проводился забор базальной, ЛПС-стимулированной (через 24 ч после стимуляции ЛПС) и рестимулированной (через 24 ч после повторной стимуляции после 5 сут культивирования) культураль-ной жидкости для определения уровней ФНО-a, ИЛ-lß, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-10 методом иммуноферментного анализа с использованием готовых наборов (DuoSet ELISA, R&D Systems, США).

Статистический анализ проводился в специальной программе для обработки данных IBM SPSS Statistics 20.0 (IBM Corp., США). Показатели описывались методами непараметрической статистики в связи с пилотным характером исследования и, соответственно, его малой мощностью, включая медиану [межквартильный размах] (Me [Qt; Q3]). Внутригрупповую динамику оценивали по критерию Вил-коксона. Межгрупповой анализ проводили с использованием U-критерия Ман-на—Уитни и критерия Фридмана. Уровнем значимости была признана величина двустороннего p-value < 0,005.

Результаты

На момент включения в исследование группы были сопоставимы по доле муж-

чин, возрасту, антропометрическим данным и данным о составе тела, показателям липидного спектра крови (табл. 1).

Как видно из табл. 1, на фоне 12-не-дельной комплексной программы по снижению массы тела в основной группе наблюдалось значимое снижение массы тела, ИМТ, окружности талии, массы скелетной мускулатуры, жировой массы, в то время как в группе контроля таких изменений не отмечалось. При этом динамика массы тела, окружности талии и массы скелетной мускулатуры также различалась между группами. Изначально предполагалось оценивать результаты вмешательства по следующим клиническим критериям: значительное улучшение, улучшение, стабилизация процесса, ухудшение [10]. Однако малая мощность исследования, связанная

Таблица 1. Сравнительная характеристика динамики антропометрических данных и показателей анализа композиционного состава тела у пациентов с ожирением на фоне комплексной программы по снижению массы тела (п = 26) (Ме Q3])

Показатель Основная группа (n = 13) Группа контроля (n = 13) p-value*

Общая характеристика и данные антропометрии

Доля мужчин, % (п) 46,2 (6) 53,8 (7) 0,736***

Возраст, годы 65,00 [58,75; 69,00] 63,00 [56,00; 66,00] 0,402

Рост, см 162,60 [158,50; 170,00] 168,00 [158,00; 179,50] 0,374

Масса тела, кг

исходно 102,85 [86,88; 115,13] 113,20 [89,75; 121,55] 0,458

через 12 нед 96,45 [78,63; 107,13] 114,60 [87,40; 122,20] 0,118

Д% -5,92 -2,55 0,016

р^а1ие** 0,002 0,155 -

ИМТ, кг/м2

исходно 35,50 [32,70; 44,28] 35,80 [33,20; 42,30] 0,905

через 12 нед 32,40 [31,50; 39,95] 35,75 [32,50; 41,78] 0,254

Д% -8,75 - -

р^а1ие** 0,008 0,284 -

Окружность талии, см

исходно 111,50 [109,75; 119,25] 117,00 [103,00; 126,00] 0,685

через 12 нед 105,50 [99,00; 110,50] 116,00 [105,00; 129,00] 0,091

Д% -6,98 -0,85 0,001

р^а!ие** 0,002 0,502 -

Результаты исследований

Таблица 1. Окончание

Показатель Основная группа (п = 13) Группа контроля (п = 13) р-уаке*

Оценка состава тела

Масса скелетной мускулатуры, кг

исходно 30,00 [26,05; 36,65] 31,60 [27,35; 41,05] 0,362

через 12 нед 28,30 [24,40; 37,70] 31,20 [27,10; 42,80] 0,193

Д% -4,96 -0,93 0,044

р^а1ие** 0,018 0,440 -

Жировая масса, кг

исходно 40,40 [38,90; 60,70] 42,40 [38,50; 58,20] 0,920

через 12 нед 36,90 [34,20; 53,00] 40,60 [33,60; 60,20] 0,401

Д% -7,73 -3,58 0,193

р^а1ие** 0,013 0,213 -

Содержание жидкости, л

исходно 40,30 [35,15; 48,10] 41,30 [36,85; 53,50] 0,448

через 12 нед 37,80 [33,60; 50,00] 41,90 [36,70; 55,70] 0,193

Д% -4,38 0,27 0,076

р^а1ие** 0,075 0,859 -

Площадь висцерального жира, см2

исходно 224,20 [196,55; 258,75] 224,80 [204,95; 254,65] 0,687

через 12 нед 188,40 [181,40; 231,50] 218,00 [191,50; 251,85] 0,562

Д% -4,93 -3,62 0,949

р^а1ие** 0,131 0,068 -

Фитнес-балл

исходно 56,00 [48,00; 62,00] 56,00 [47,50; 61,00] 0,691

через 12 нед 61,00 [57,00; 66,00] 60,00 [53,00; 65,50] 0,796

Д% 5,17 - 0,931

р^а!ие** 0,068 0,306 -

* Межгрупповое сравнение по критерию Манна-Уитни. ** Внутригрупповое сравнение динамики показателей по критерию Вилкоксона. *** Сравнение категориальных показателей по критерию %2. Обозначения: Д% - динамика показателя внутри группы в процентах от начального значения.

с его пилотным характером, не позволила выявить статистически значимых межгрупповых различий на момент завершения наблюдения.

Секреция провоспалительных цитоки-нов культивируемыми моноцитами значимо возрастала на фоне ЛПС-стимуляции (ЛПС-активация моноцитов) по сравне-

нию с базальной секрецией и в дальнейшем значимо снижалась в ответ на рестимуля-цию (формирование толерантности). Уровни ФНО-а, ИЛ-ф и ИЛ-10 при сравнении базальной, ЛПС-стимулированной и ре-стимулированной секреции между группами как исходно, так и после вмешательства не различались (табл. 2).

Таблица 2. Сравнительная характеристика динамики секреции моноцитами провоспалительных цитокинов на фоне комплексной программы по снижению массы тела у пацентов с ожирением (п = 26) (в пг/мл; Ме [С^; (у)

Маркер, группа Базальная секреция лпс- стимулированная секреция Рестимулированная секреция

исходно через 12 нед А р* исходно через 12 нед А Р* исходно через 12 нед А р*

ФНО-а

основная 1165,0 1165,0 28,0 0,155 6679,0 5269,0 -1537,0 0,091 1223,0 1223,0 49,0 0,131

группа [484,0; 1458,0] [605,0; 1458,0] [2633,0; [2925,0; 8406,0] [524,0; 1458,0] [572,0; 1656,0]

(п=13) 15046,0]

группа 500,0 548,0 38,0 0,328 6038,0 3092,0 -2638,0 0,155 670,0 868,0 31,0 0,328

контроля [382,0; 1252,0] [405,0; 1155,0] [4057,0; [2242,0; 7952,0] [374,0; 1453,0] [621,0; 1184,0]

(п=13) 16973,0]

р-value** 0,300 0,171 0,797 - 0,949 0,438 0,699 0,606 0,652 0,997 -

ил-ip

основная 485,0 485,0 -3,0 0,260 2789,0 1811,0 -513,0 0,075 480,0 478,0 -6,0 0,241

группа [284,0; 549,0] [364,0; 541,0] [1337,0; [1357,0; 2507,0] [447,0; 643,0] [411,0; 571,0]

(п=13) 7081,0]

группа 492,0 483,0 -5,0 0,169 2535,0 1721,0 -840,0 0,110 473,0 466,0 7,0 0,508

контроля [478,0; 541,0] [457,0; 521,0] [1630,0; [1296,0; 2176,0] [443,0; 566,0] [452,0; 596,0]

(п=13) 5703,0]

р-value** 0,652 0,949 0,847 - 0,699 0,748 0,748 0,365 0,974 0,193 -

ИЛ-6

основная 1594,0 1594,0 0,0 0,594 35278,0 19841,0 -22600,0 0,041 1579,0 1585,0 19,0 0,155

группа [1559,0; 1696,0] [1557,0; 1714,0] [22872,0; [8541,0; [1459,0; 1701,0] [1477,0;

(п=13) 50475,0] 31223,0] 1789,0]

группа 1780,0 1728,0 [1594,0; -5,0 0,066 42597,0 27919,0 -21790,0 0,062 1728,0 1775,0 12,0 0,386

контроля [1597,0; 1804,0] 1823,0] [28201,0; [12419,0; [1591,0; 1794,0] [1577,0;

(п=13) 61322,0] 44755,0] 1818,0]

р-value** 0,023 0,088 0,133 - 0,562 0,243 0,797 0,101 0,217 0,699 -

<

Результаты исследований

е и н а ч н о к О

<-4

а

б абТ

*

—

я

Я е <

р

к

е

с

е

ая н

н сч

ан

ва

о е

р р

е ^

И

с о

е н

Ом « о

X

с

а

*

А

я

§

е р к <

е

с

ая ед

н е

н

ва ся

о

& е

1 р е

с

и П о £

ч о X

с

а

*

А

<

я

§ е р к е н

е

с

ая

на е р

ь е

ал ^

3

м

о

н

«

о

X

с

Я

кп

¡2 8 8

9 4 9

0 сЬ"

сл оо

263 336 1[2 1[2

,7 04 8

049

оо г^ГЙ

528 647

С, ОС ^.о" -

75 01 99 63

СЛ ^ сч ОС

ОООО ^

^Г^,__ (N00^

4

0

сл

733 9 999 6 § о

0 0

2

а3

К —1

ч к

я

о3 тр13

Ё II о й

° 00 '

54 45 40

0„ о ^ ^ ® "^оСо

9 2

55 91 68 11 88 52

57 4 2 51 22

54 8 0 91 22

9

,7 0,

397

260 1[2

278

на 3

ин-^

11

о

сл

285 0

2

28 55 20

я*

*

& - .а

о а "Г л

к

кок

л и В

ю

и р

й я & я

о и по иУ

гч

и нр

! 1 | I у

кз а к о п а к и м

л

зн

аи р д

пв Д по уп рп

Я ^ р

поя:

Я

пн

«г

Не наблюдалось значимых различий базальной, ЛПС-стимулированной и рестимулированной секреции моноцитами ИЛ-8 исходно и после вмешательства. Однако разно -направленный характер динамики базального уровня ИЛ-8, тенденция к его повышению в группе контроля и к снижению в основной группе, привел к различиям в динамике уровней базальной секреции ИЛ-8 моноцитами между группами.

Базальные уровни ИЛ-6 до вмешательства были выше в группе контроля (значимо статистически, но не клинически), эти различия нивелировались после 12 нед наблюдения. Значимой внутригруппо-вой динамики этих показателей не наблюдалось. Однако на фоне проведения комплексной программы по снижению массы тела в основной группе удалось достичь значимого снижения ЛПС-сти-мулированной секреции ИЛ-6, что свидетельствовало об уменьшении про-воспалительной активации моноцитов (см. табл. 2).

Обсуждение

На фоне проведения 12-недельной комплексной программы, включающей диетотерапию и регулярные физические нагрузки, в основной группе удалось достичь снижения

ИМТ и массы тела (почти на 6% от исходной), окружности талии на 7% и жировой массы на 8% при относительно низкой потере массы скелетной мускулатуры. В группе контроля не наблюдалось снижения массы тела.

В данном исследовании впервые применялся метод определения секреции ци-токинов моноцитами ex vivo в динамике для оценки изменения функциональной активности моноцитов под влиянием вмешательства.

На фоне лечения было отмечено уменьшение ЛПС-стимулированной секреции ИЛ-6 в основной группе и базальной секреции ИЛ-8 при сравнении динамики показателей в двух группах. Значимого уменьшения уровней ФНО-a, ИЛ-10 и ИЛ-10 на фоне снижения массы тела не выявлено.

Снижение массы тела было достигнуто за счет применения вмешательств, для которых ранее были описаны противовоспалительные эффекты [11]. Так, диетотерапия основывалась как на классических рекомендациях об умеренном снижении энергетической ценности рациона, ограничении потребления простых углеводов и пищевой соли, так и на результатах доклинических исследований о противовоспалительном эффекте ряда биологически активных веществ, содержащихся в том числе в крестоцветных и темных ягодах [5, 12].

Выбор режима физических нагрузок также основывался на результатах исследований, свидетельствующих о наличии противовоспалительного эффекта долгосрочных регулярных физических нагрузок легкой и умеренной степени интенсивности [13].

Необходимо отметить, что наиболее выраженное воздействие на секрецию цитокинов макрофагами оказывало применение очищенных форм биологически активных соединений, назначаемых пациентам в концентрированном виде в супра-физиологических дозах [14]. Однако, на наш взгляд, оценка влияния комплексной программы в сравнении с изолированными вмешательствами стала преимуществом

данного проекта, так как это позволяет получить результаты, приближенные к реальной клинической практике.

Возможный противовоспалительный характер предложенного комплексного вмешательства может быть подтвержден снижением ЛПС-стимулированной секреции ИЛ-6 в основной группе и относительным уменьшением базальной секреции ИЛ-8. В ряде исследований была продемонстрирована роль ИЛ-6 в патогенезе атероскле-ротического процесса, возрастающая при старении, за счет возрастных изменений в NOXl-ИЛ-б SASP (NOX1 - NADPH oxidase 1; SASP — senescence-associated secretory phenotype (секреторный фенотип, связанный со старением)) провоспалитель-ной сигнальной петле [15—17].

Отсутствие снижения секреции ФНО-a, ИЛ-10 и ИЛ-10 отчасти может быть связано с пилотным характером и малой мощностью проведенного исследования. В целом секреция цитокинов характеризовалась большой индивидуальной вариабельностью, что свидетельствует о необходимости увеличения размеров выборки при проведении дальнейших клинических исследований и преимуществе оценки комплекса биомаркеров. Представляется воспроизводимой, информативной и целесообразной оценка изменений воспалительного статуса моноцитов при снижении массы тела, изменении питания и физических нагрузках у пациентов с ожирением.

Заключение

В проведенном исследовании впервые оценивались в динамике уровни базальной, ЛПС-стимулированной и рестимулирован-ной секреции ФНО-a, ИЛ-ф, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-10 в первичной культуре моноцитов ex vivo на фоне вмешательства.

Снижение массы тела при выполнении 12-недельной комплексной программы, включающей диетотерапию и регулярные физические нагрузки, сопровождалось уменьшением провоспалительной

-Лечебное дело шз|!

Результаты исследований

ЛПС-стимулированной секреции ИЛ-6 и снижением базальных уровней секреции ИЛ-8 моноцитами, выделенными от пациентов с ожирением.

Полученные результаты свидетельствуют о целесообразности более широкого изучения и применения лабораторных методов определения секреции цитокинов индивидуальными линиями моноцитов ex vivo для оценки противовоспалительной эффективности различных вмешательств.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Этические аспекты исследования: проведение исследования было одобрено ло-

кальным комитетом по этике ФГБУН "Федеральный исследовательский центр питания, биотехнологии и безопасности пищи" (протокол № 1 от 16.01.2022 г.).

Регистрация исследования: представленные данные являются первичным этапом исследования, зарегистрированного в базе данных ClinicalTrials.gov, ЖТГ05490862.

Финансирование. Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 22-25-00414 (https://rscf.ra/ project/22-25-00414/).

Со списком литературы вы можете ознакомиться на нашем сайте www.atmosphere-ph.ru

Effect of Weight Loss on Monocyte Inflammatory Profile Among Patients with Obesity N.N. Shaposhnikova, Yu.R. Varaeva, Yu.V. Markina, T.V. Tolstik, T.V. Kirichenko, S.D. Kosyura, and A.V. Starodubova

The main aim of this study was to assess the effect of weight loss on monocyte inflammatory profile. In a pilot study, 26 obese patients (50% male) (body mass index (BMI) of 35.80 kg/m2) were randomly assigned to equal intervention and control groups. The intervention group underwent a complex weight loss program that included diet and regular exercise for 12 weeks. The control group received conventional recommendations for lifestyle changes (healthy eating and physical activity). Before and after the 12-week period, clinical and anthropometric examinations, assessment of body composition and blood lipid levels were performed for all participants. In addition, the whole blood samples were obtained twice from all study participants, followed by separation and cultivation of individual lines of CD14+ monocytes and assessment of basal, lipopolysaccharide (LPS) stimulated, and restimu-lated secretion of tumor necrosis factor a (TNF-a), interleukin-1p (IL-1P), IL-6, IL-8, and IL-10. A significant decrease in body weight, BMI, waist circumference, fat mass, and skeletal muscle mass was found in the intervention group after 12-week period of diet and regular physical activity, but not in the control group. LPS-stimulated secretion of IL-6 by monocytes significantly reduced after complex intervention and weight loss in the main group, and the basal secretion of IL-8 was relatively decreased compared to the control group. Basal, LPS-stimulated, and restimulated secretion of TNF-a, IL-ip and IL-10 did not demonstrate dynamic intergroup differences. The results of a pilot study confirmed the decrease in the secretion of pro-inflammatory cytokines IL-6 and IL-8 during weight loss in obese patients and the feasibility of using the proposed method for assessing the inflammatory status of monocytes ex vivo in clinical studies. Further studies are needed to examine the effects of diet and physical activity on the inflammatory status of monocytes.

Key words: monocyte inflammatory profile, obesity, weight loss, diet, physical activity, tumor necrosis factor a, interleukin-1p, interleukin-6, interleukin-8, interleukin-10.