Научная статья на тему 'ВЛИЯНИЕ СЕВИНА НА ИММУНОЛОГИЧЕСКУЮ РЕАКТИВНОСТЬ ОРГАНИЗМА'

ВЛИЯНИЕ СЕВИНА НА ИММУНОЛОГИЧЕСКУЮ РЕАКТИВНОСТЬ ОРГАНИЗМА Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
38
6
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Гигиена и санитария
Scopus
ВАК
CAS
RSCI
PubMed
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — В Ю. Ахундов, Л М. Лурье, С М. Багирова, И М. Исмайлова

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Sevin was administered per os for 42 days at 15 mg/kg body weight to 40 rabbits weighing 2—2.5 kg and to 40 guinea pigs weighing 200-250 g to evaluate the autosensitizing effect of heated vaccine from S. typhimurii. The vaccine was administered three times in a dose of 250 or 500 million microbial cells at 5-day intervals beginning with day 21 of the experiment. The autosensitizing effect of the vaccine was found to be enhanced in the Sevin-treated animals. Autoantibodies were determined by Hoigne’s method in Klemparskaya’smodification. In addition, 28 guinea pigs weighing 200—250 g were used to find out whether, delayed hypersensitivity (DH) can occur in Sevin-treated animals. Sevin was administered for three months at 15 mg/kg (subtoxic dose), and DH was assessed from the inhibition of macrophage migration. It was found that a clearly marked DH response had developed and that macrophage migration was moderately depressed in the animals.

Текст научной работы на тему «ВЛИЯНИЕ СЕВИНА НА ИММУНОЛОГИЧЕСКУЮ РЕАКТИВНОСТЬ ОРГАНИЗМА»

ных строительных материалов, мебели, одежды, при приготовлении пищи и из других источников в палатах для взрослых больных в 3,8 раза интенсивнее, чем непосредственно с выдыхаемым воздухом, на долю которого приходится лишь 27% от общего загрязнения воздушной среды.

3. Не установлено значительного различия выделения токсичных веществ в палатах для взрослых больных и детей. По двуокиси и окиси углерода, фенолу и бензолу превышение составляет 20—40%, по формальдегиду — 86%.

Литература. Боков А. Н. — Гиг. и сан., 1965, № 6, с. 78.

Боровик Э. Б., Дмитриев М. Т. — Там же, 1980, № 1,

с. 6.

Боровик Э. Б., Рапопорт К- А., Климова Д. М. — В кн.: Вопросы гигиены жилища и лечебно-профилактических учреждений. М., 1971, с. 134. Гадалина И. Д. Санитарно-токсикологическая оценка некоторых покрытий полов, изготовленных на основе ненасыщенных полиэфирных смол. Дис. канд. М., 1971. Горбань Г. М. и др. — В кн.: Проблемы космической

биологии. М., 1963, т. 3, с. 210. Губернский Ю. Д., Дмитриев М. Т., Дьячкова Н. Г. —

Гиг. и сан., 1976, № 7, с. 26. Дмитриев М. Т. — Гор. хоз-во Москвы, 1972, № 10, с. 38.

Summary. Field and experimental studies have been carried out to examine the regularities of air interchange on which to base the establishment of hygienic standards for indoor air in curative and preventive establishments. It is

4. В палатах для больных детей разложение продуктов жизнедеятельности происходит более интенсивно, что приводит к повышению на 33 % содержания аммиака и на 24% а-, р-гемолитиче-ских стрептококков.

5. В палатах для взрослых больных необходимая воздухоподача на 1 человека составляет 100 мя/ч при изолированном действии различных факторов, 80 м3/ч по бактериальному загрязнению, 210 м*/ч по химическому загрязнению и 235 м3/ч по обоим факторам.

Кузнецова Г. М. Гигиеническое изучение полимерных материалов, применяемых в больничном строительстве. Дис. канд. М., 1973. Кустов В. В., Тиунов Л. А. Токсикология продуктов жизнедеятельности и их значение в формировании искусственной атмосферы герметизированных помещений. М., 1969, с. 45.

Седов А. В. —Теор. и практ. физ. культуры, 1974, №7, с. 44.

Чистович Г. Н. Эпидемиология и профилактика стафилококковых инфекций. Л., 1969, с. 70. Weber Т. — In: The Symposium on Toxity in the Closed

Ecological System. Ralo Alto, 1963, p. 56. Parker J. F., West J. V. Bioastronautics Data, Bock. Wachington, 1973, p. 32.

Поступила 18/1II 1980 r.

demonstrated that the minimal and optimal rales of air supply per adult human are 80 m3/hour and 235 ms/hour, respectively.

УДК 815.285.7.015.48:812.017.1 + 612.017.1.014.46:612.017.1

Акад. АН Азербайджанской ССР В. Ю. Ахундов,

доктор мед. наук Л. М. Лурье, канд. мед. наук С. М. Багирова, И. М. Исмайлова

ВЛИЯНИЕ СЕВИИА ИА ИММУНОЛОГИЧЕСКУЮ РЕАКТИВНОСТЬ

ОРГАНИЗМА

Азербайджанский научно-исследовательский институт вирусологии, микробиологии и гигиены им. И. М. Мусабекова, Баку

Проведено изучение изменений некоторых показателей иммунологической реактивности организма под влиянием севина. В частности, была поставлена задача исследовать возможное аутосен-сибилизирующее действие его субтоксических доз на организм и выяснить происходит ли под влиянием таких доз формирование повышенной чувствительности замедленного типа.

Изучая явления аутосенсибилизации, мы интересовались не только потенциальной способностью севина изменять ангигенные детерминанты организма с последующей выработкой соответствующих антител, но и тем, не будет ли в условиях воздействия севина на организм меняться также сенсибилизирующее действие бактериальных антигенов, в частности сальмонеллезных.

Для исследования потенциального формирования повышенной чувствительности замедленного типа мы воспользовались возможностью изучения этого процесса in vitro путем оценки миграционной активности макрофагов и ее торможения (подавления) в случае присутствия в системе in vitro веществ, по отношению к которым формировалась повышенная чувствительность замедленного типа (И. Я. Учитель). Реакция торможения миграции макрофагов является одним из важных методов, позволяющих дать оценку клеточного иммунитета. С помощью этой реакции изучался клеточный ответ на самые разнообразные антигены: бактерии, вирусы, грибки, растворимые белки, синтетические олнгопеп-тнды и полисахариды (И. Бланк; В. А. Разворот-нев и соавт.).

Поскольку многие органические вещества, попадая в организм, играют роль гаптенов и провоцируют иммунный ответ, что, в частности, установлено и в отношении многих лекарственных веществ, представлялась перспективной попытка дать соответствующую оценку и действию севнна на организм.

Опыты по изучению аутосенсибилизации проведены на 40 кроликах породы шиншилла массой 2—2,5 кг и 40 морских свинках массой 200—250 г. Для вакцинации использовали гретую вакцину из Б. 1урЫтигп, которую вводили трижды подкожно с интервалом 7 дней в дозах 250, 250 и 500 млн. микробных тел начиная с 21-го дня опыта. Севин вводили перорально кроликам в виде водной эмульсии, а морским свинкам — в виде масляной эмульсии из расчета 15 мг на 1 кг массы в объеме

1 мл в течение 42 дней (5 дней введение и 2 дня интервал). Животные были разделены на 4 группы по 10 особей в каждой: 1-я — общий контроль (интактные животные), 2-я — животные, подвергнутые воздействию севина, 3-я — вакцинированные, 4-я — животные, подвергнутые воздействию севина и бактериальных антигенов.

Аутоантитела определяли по методу Уанье в модификации Клемпарской (Н. И. Клемпарская и И. В. Раева) с небольшими нашими изменениями. На полиэтиленовую центрифужную пробирку наносили метку, соответствующую объему 3,5 мл. В пробирку наливали 0,5 мл 9% раствора цитрата натрия в 0,85% растворе ЫаС1. Шприц споласкивали тем же раствором. Кровь (3 мл) у кроликов брали из маргинальной вены уха, у морских свинок — путем кардиопункции и быстро вносили в центрифужную пробирку и тщательно перемешивали. Для отделения форменных элементов цитрат-ную плазму осторожно отсасывали и собирали в чистую сухую стеклянную пробирку. Осадок эритроцитов дважды отмывали от примеси плазмы физиологическим раствором путем центрифугирования (5 мин при 3000 об/мин). К отмытым эритроцитам добавляли дистиллированную воду до прежнего объема крови. После наступления полного гемолиза строму эритроцитов отделяли центрифугированием (10 мин при 9000 об/мин), из лизата эритроцитов готовили разведения от 1:30 до 1:15 360 с двукратными интервалами. Реакцию регистрировали в фотоколориметре-нефелометре ФЭК-56М в кюветах толщиной 5 мм при синем светофильтре.

Для стабилизации показаний колориметр предварительно прогревали 20 мин. В 2 кюветы наливали по 1,7 мл дистиллированной воды, в рабочую кювету — 1,7 мл цитратной плазмы. Во все кюветы вносили по 0,1 мл разведенного эритроцитарного антигена, тщательно перемешивали, выдерживали

2 мин и фотометрировали, изменяя оптическую плотность. Полученные показания наносили на график. Учитывали появление на кривой пиков и плато (т. е. участков, где вместо снижения оптической плотности наблюдались ее стабилизация или нарастание).

Устройство для забора макрофагов из брюшной полости.

I — штуцер для соединения устройства резиновой трубкой со шприцем; 2 — отсасывающая трубка; 3— перфорированный конец: •♦ — выточка для Лик-сацин устройства п брюшной стенке.

I одо

VPU

При недостаточном количестве плазмы ее можно развести дистиллированной водой с pH 6,8 в 20 раз и, выдержав для стабилизации оптической плотности в течение 1 ч, использовать как описано (модификация М. М. Калины).

Миграцию макрофагов изучали на 28 морских свинках с той же массой тела. Севин вводили в тех же дозах и по той же схеме, что и в предыдущем опыте, но на протяжении 3 мес. Опыты проведены на 2 группах свинок,' разделенных каждая на 2 подгруппы по 7 особей.

Из разнообразных вариантов, предложенных для постановки миграции макрофагов и ее торможения, мы остановились на капиллярном варианте Джорджа и Вогана (George и Vaughan), который усовершенствован рядом других исследователей. Определенную модификацию в этот метод внесли и мы, в частности предложив оригинальное устройство для получения перитонеальных макрофагов (см. рисунок). Этот метод, как показали наши предварительные наблюдения, обладает значительно большей воспроизводимостью, чем также испытанный нами метод изучения миграционной активности макрофагов из лунок под агаровым покрытием.

Морской свинке внутрибрюшинно вводили 30 мл мясо-пептонного бульона (pH 7,4). Через 3 ч их наркотизировали гексеналом (2 мл 20% раствора подкожно) и проводили по средней линии разрез кожи от нижнего отдела живота до шеи. Кожу и первый слой фасции отгибали к доске. Затем внутрибрюшинно вводили 30 мл ледяного раствора Хенкса, содержащего 0,5 ЕД гепарина (без консерванта) в 1 мл, оставляли на несколько минут и в сделанное в брюшной стенке отверстие вставляли простерилизованное приспособление для отсасывания перитонеальной жидкости. Полученный экссудат разливали по охлажденным десятимил-лилнтровым центрифужным пробиркам и центрифугировали в предварительно охлажденном роторе или центрифуге ЦЛР-1 10 мин при 1000 об/мин и 4 °С. Охлажденные клетки ресуспендировалн в 2 мл охлажденного раствора Хенкса, снова центрифугировали в том же режиме и после троекратного отмывания суспендировали в небольшом количестве среды Игла.

Во время отмывания центрифужные пробирки необходимо держать в воде со льдом. Клеточной

взвесью от каждой подопытной свинки заполняли 4 капилляра так, чтобы в каждом было 2,4-10®— 3,0-10® клеток. Капилляр заполняли клеточной взвесью, держа его в горизонтальном положении и наклоняя центрифужную пробирку. Затем при том же положении капилляра в его конец вводили расплавленный парафин, чтобы создать парафиновое дно высотой 3—4 мм. Закупоренные капиллярные трубочки помещали в пробирку и центрифугировали 3 мин (не более!) при 1000 об/мин, после чего на стерильной бумаге капилляр резали на границе клеток и жидкости, сохраняя столбик парафина, и помещали в камеру.

На стеклянной пластинке размером 40x90 мм парафином приклеивали стеклянные кольца внутренним диаметром 25 мм и высотой 4 мм. На дно камеры (ближе к краю) наносили каплю силиконовой мази. Камеры с мазью стерилизовали ультрафиолетовым облучением в течение 15 мин (облучатель с лампой ПРК-300, расстояние 20 см). Отрезок капилляра помещали концом с парафином на каплю силиконовой мази, прижав ко дну камеры, которую заполняли инкубационной смесью, состоящей из среды Игла с 15% аутосыворотки.

Севин в камеру добавляли в виде 1 капли (0,05 мл) стерильного насыщенного раствора в дистиллированной воде или питательной среде. Учитывали площадь миграции в следующих 4 вариантах: миграция макрофагов, полученных из перитонеаль-ной полости интактных животных; миграция макрофагов, полученных из перитонеальной полости интактных животных при добавлении в инкубационную смесь севина; миграция перитонеальных макрофагов, полученных от животных, подвергшихся воздействию севина в течение 3 мес и миграция перитонеальных макрофагов, полученных от животных, подвергшихся воздействию севина, при добавлении в инкубационную смесь севина.

Результаты опытов подвергали фоторегнстрацни с последующим сравнением площади миграции макрофагов путем взвешивания.

Было установлено, что введение севина как морским свинкам, так и кроликам не отразилось на частоте обнаружения антител к аутоэритроцитар-ному антигену. Когда же на фоне воздействия севина был введен бактериальный антиген, аутоан-титела обнаружены у всех подопытных животных, в то время как при воздействии только сальмонел-лезного антигена не у всех животных они имелись. Полученные результаты подтверждались данными статистического анализа: вероятность статистической ошибки находилась на границе достоверности. Следовательно, севин усиливает сенсибилизирующее действие бактериальных антигенов. Это

Литература. Калина М. М., Сараева В. М. —

Лабор. дело, 1971, № 11, с. 697. Клемпарская Н. И., Раева И- В. — Бюлл. экспер. биол.,

1961, № 5, с. 77. Разворотнев В. А., Лавровский В. А., Викслер В. X. —

Ж- микробиол., 1977, № 6, с. 48—51.

наблюдение заставляет обратить внимание на возможность повышенной опасности поствакцинальных осложнений у лиц, работающих в условиях контакта с севином.

В отношении миграционной активности макрофагов у животных, подвергшихся пероральному воздействию севина, установлено следующее. Введение в инкубационную смесь севина, видимо, не отражается на миграционной способности перитонеальных макрофагов, полученных от интактных животных: как и в контроле наряду с хорошо выраженным венчиком макрофагов у конца капилляра можно было наблюдать большое количество макрофагов в виде отдельных клеток, вышедших далеко за пределы венчика.

Само по себе введение севина способствовало заметному уменьшению миграционной активности макрофагов: уже почти отсутствовали макрофаги за пределами венчика, а размер его, хотя и был достаточно большим, но все же заметно меньше, чем в опыте.

Добавление в инкубационную смесь севина привело к резкому торможению миграционной активности макрофагов у подопытных животных. В некоторых случаях мигрирующие макрофаги занимали поперечник, меньший диаметра капилляра, и лишь иногда располагались по всей площади сечения капилляра.

Таким образом, добавление 0,05 мл насыщенного раствора севина в инкубационную смесь не оказывает видимого токсического действия на пе-ритонеальные макрофаги интактных животных, о чем свидетельствует сохранение ими нормальной миграционной активности макрофагов.

В то же время оказалось, что под влиянием длительного воздействия субтоксических доз севина у подопытных животных происходит некоторое снижение функциональной активности макрофагов, проявляющееся в незначительном уменьшении их миграционной активности. Результаты наших опытов свидетельствуют также о том, что севин оказывает четкое аллергизирующее действие на организм, что наглядно демонстрируется резким торможением миграции макрофагов в присутствии севина в инкубационной смеси в основном опыте.

Следовательно, длительное пероральное введение субтоксических доз севина ведет к усилению аутосенсибилизирующего действия бактериальных антигенов, формированию повышенной чувствительности замедленного типа по отношению к данному препарату и некоторому снижению их функциональной активности.

Учитель И. Я- Макрофаги в иммунитете. М., 1978. Бланк И. — В кн.: Иммунологические методы. Под ред.

X. Фримеля. М., 1979, с. 165—170. George M., Vaughan L. U. — Proc. Soc. exp. Biol. (N. Y.),

1962, v. 111, p. 514—521.

Поступила 27/V 1980 г.

Summary. Sevin was administered per os for 42 days at 15 mg/kg body weight to 40 rabbits weighing 2—2.5 kg and to 40 guinea pigs weighing 200-250 g to evaluate the autosensitizing effect of heated vaccine from S. typhimurii. The vaccine was administered three times in a dose of 250 or 500 million microbial cells at 5-day intervals beginning with day 21 of the experiment. The autosensitizing effect of the vaccine was found to be enhanced in the Sevin-treated animals. Autoantibodies were determined by Hoigne's met-

hod in Klemparskaya'smodification. In addition, 28 guinea pigs weighing 200—250 g were used to find out whether, delayed hypersensitivity (DH) can occur in Sevin-treated animals. Sevin was administered for three months at 15 mg/kg (subtoxic dose), and DH was assessed from the inhibition of macrophage migration. It was found that a clearly marked DH response had developed and that macrophage migration was moderately de pressed in the animals.

УДК 613.6:658.366.1-062:377.5

Канд. мед. наук Л. М. Сухарева

ГИГИЕНИЧЕСКИЕ ПРИНЦИПЫ ОРГАНИЗАЦИИ УЧЕБНО-ПРОИЗВОДСТВЕННОГО ПРОЦЕССА В СРЕДНИХ ПРОФЕССИОНАЛЬНО-ТЕХНИЧЕСКИХ УЧИЛИЩАХ

Институт гигиены детей и подростков Министерства здравоохранения СССР, Москва

Обучение подростков в средних профессионально-технических училищах (ПТУ) осуществляется по более сложным, чем в общеобразовательных школах, программам. В ПТУ вводятся новые дисциплины и новый режим труда и отдыха, который изменяет ранее существующий «школьный» стереотип, возникают первые контакты с профессионально-производственными факторами. Поэтому^ переход на новую форму обучения связан с решением ряда за^ач, среди которых важное место принадлежит организации учебно-производственной деятельности.

Проведенное по единой унифицированной программе комплексное изучение влияния обучения в средних ПТУ на работоспособность и состояние здоровья подростков показало, что учебно-производственная нагрузка не оказывает в основном отрицательного влияния на рост и развитие подростков, повышая в ряде случаев функциональные возможности растущего организма. Это выразилось в том, что морфофункциональные показатели учащихся в динамике 3 лет обучения изменялись в соответствии с общими возрастными закономерностями. В процессе обучения у учащихся средних ПТУ улучшалось функциональное состояние центральной нервной системы, повышалась общая работоспособность и мышечная выносливость, возрастали функциональные возможности сердечнососудистой и дыхательной систем.

Однако, с гигиенической точки зрения, учебная нагрузка, режим и условия обучения, организация производственной практики в ПТУ имеют ряд недостатков, которые снижают эффективность учебно-производственного процесса и отрицательно сказываются на состоянии здоровья подростков некоторых профессиональных групп. В связи с этим мы предлагаем несколько гигиенических принципов организации учебно-производственного процесса.

Первый принцип — строгое соответствие суммарной учебно-производственной нагрузки ана-томо-физиологическим особенностям, возрастным

и функциональным возможностям организма под ростков. Этот принцип обосновывается тем, что в возрасте 15—18 лет, который считается подростковым по существующему в СССР законодательству, имеются повышенные и не всегда адекватные ответные реакции в ответ на воздействие неблагоприятных факторов производственной среды.

Результаты физиологических исследований показали, что у учащихся средних ПТУ при нагрузке 41—46 учебных часов в неделю число неблагоприятных реакций значительно больше, чем при 36—39-часовой нагрузке. При недельной нагрузке 41—46 учебных часов наблюдалось резкое снижение работоспособности к концу учебного дня, недели и года.

Специфика обучения в средних ПТУ заключается в том, что, начиная с I курса, учебная программа предусматривает производственное обучение и производственную практику, которые часто проводятся в производственных цехах промышленных предприятий.

Многочисленными научными исследованиями по гигиене труда подростков установлено, что растущий организм более чувствителен по сравнению со взрослым к физическим (шум, вибрация, тепло, физические нагрузки) и химическому (И. А. Ар-нольди и Л. Г. Груева; И. А. Арнольди и И. И. Кондратьева; И. Б. Крамаренко и Л. М. Сухарева; Г. Н. Сердюковская и Ю. Д. Жилов) производственным факторам. Оказалось, что чем меньше возраст подростка, тем выше чувствительность к различным производственным факторам и менее совершенны механизмы регуляции, направленные на поддержание равновесия организма с окружающей средой. Иначе говоря, подростко- * вый возраст неоднороден. Каждый год жизни внутри подросткового периода характеризуется определенным комплексом функциональных показателей и разной степенью возрастной готовности к адекватным реакциям на воздействие производственных факторов. Кроме того, возраст начала контакта с вредными производственными фактора-

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.