CC BY
66
ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ СУТОЧНЫХ РЕЖИМОВ ВВЕДЕНИЯ ГАММА-ИНТЕРФЕРОНА НА КЛЕТОЧНЫЙ СОСТАВ ЛИМФОИДНЫХ ОРГАНОВ САМОК КРЫС С ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫМ ХРОНИЧЕСКИМ ВОСПАЛЕНИЕМ ВНУТРЕННИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ
Анна Вениаминовна ШУРЛЫГИНА1, Татьяна Ивановна ДЕРГАЧЕВА1, Игорь Геннадьевич КОВШИК2, Елена Владимировна СТАРКОВА1, Наталья Григорьевна ПАНТЕЛЕЕВА1, Арзу Мирзоевна АБДАЛОВА3, Валерий Алексеевич ТРУФАКИН4
1ГУ НИИ клинической и экспериментальной лимфологии 630117, г. Новосибирск, ул. Академика Тимакова, 2
2ООО «МедБиоСфера»
633004, г. Бердск, ул. Химзаводская, 9/2
3МСЧ 25
630091, г. Новосибирск, ул. Александра Невского
4ГУ НИИ физиологии СО РАМН
630117, г. Новосибирск, ул. Академика Тимакова, 4
Проведено исследование хроноэффективности гамма-интерферона (у-Ш^ на модели экспериментального хронического воспаления внутренних половых органов у самок крыс. Обнаружено, что после утреннего введения Y-IFN в паховом и парааортальном лимфоузлах снижается количество нейтрофилов. В подвздошном (регионарном) лимфоузле количество нейтрофилов увеличивается, уменьшается процент CD25+ лимфоцитов, моноцитов/макрофагов. В селезенке снижается содержание CD8+ эффекторов, в тимусе — количество CD25+ и CD8+ клеток. После вечернего введения Y-IFN во всех исследованных органах повышается процент активированных CD25+ клеток. Во всех лимфоузлах снижается количество нейтрофилов, увеличивается процент плазмоцитов и моноцитов/макрофагов. Таким образом, эффективность Y-IFN зависит от времени его введения. Вечерние инъекции цитокина, соответствующие нормальному суточному ритму его эндогенной продукции, оказывают более выраженное противовоспалительное и иммуностимулирующее действие, что приводит к более благоприятному исходу воспаления.
Ключевые слова: гамма-интерферон, воспаление, лимфоидные органы, лимфоциты, суточный ритм.
Хронические неспецифические воспалительные гинекологические заболевания (ХНВГЗ) занимают ведущее место в структуре гинекологической патологии [1, 2]. Установлено, что при ХНВГЗ наблюдается изменение иммунной реактивности, изменены показатели как Т-, так и В-звена иммунитета, снижена фагоцитарная и микробицидная активность макрофагов [2, 3], что способствует развитию рецидивов воспалительного процесса и его устойчивости к стандартной антибактериальной и противовоспалительной терапии. В свою очередь развитие иммунопатологического состояния снижает сопротивляемость организма больных и может явиться причиной персистирующего течения воспалительного процесса. Периферические органы иммунной системы (лимфатические узлы, селезенка и лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками) явля-
ются местом встречи антигена с иммунокомпе-тентными клетками, распознавания антигена и развития специфического иммунного ответа.
Тип иммунного реагирования и эффективность иммунологических реакций зависят от баланса цитокинов — регуляторных молекул, продуцируемых активированными иммуноком-петентными клетками. Одну из ведущих ролей в механизмах развитии воспаления играет гамма-интерферон (у-1ЕМ), который вырабатывается активированными Т-хелперами 1 типа [4]. При развитии бактериальных инфекций повышенная активность Т-хелперов 1 типа и продукция ими у-1Р^ интерлейкина 2 коррелирует с формированием иммунитета и благоприятным течением заболевания [5]. Введение Y-IFN подавляет воспалительную и аллергическую реакции [6], отменяет иммуносупрессивное состояние, которое возникает при хронической инфек-
Шурлыгина А.В. — д.м.н., профессор, главн.н.с., e-mail: anna_v_s@mail.ru Дергачева Т.И. — д.м.н., профессор, вед.н.с., e-mail: dr-tanja@yandex.ru Ковшик И.Г. — канд.м.н., директор, e-mail: newbag@ngs.ru Старкова Е.В. — канд.м.н., зав.лаб., e-mail: starlena2000@mail.ru Пантелеева Н.Г. — н.с., e-mail: N.G.Panteleeva@iph.ma.nsc.ru Абдалова А.М. — врач акушeр-гинeколог
Труфакин В.А. — aKadeMUK РАМН, дирeктор НИИ физиологии СО РАМН
ции [7]. В связи с этим в комплексную терапию хронических воспалительных процессов включают иммунокорригирующие препараты.
Раннее нами было показано, что существуют различия в эффективности препаратов тимуса в зависимости от времени суток, когда они применяются [8]. Однако неизвестно, существует ли подобная закономерность для гамма-интерферона. Ответ на этот вопрос способствовал бы оптимизации лечебных схем с использованием интерферонов и их индукторов.
Таким образом, целью настоящего исследования является выяснение хроноэффективности интерферона-гамма при коррекции хронического воспалительного процесса и иммунного статуса в модели экспериментального хронического воспаления внутренних половых органов у самок крыс.
Материал и методы
В эксперименте были использованы крысы-самки Вистар весом 150—200 г. У животных была создана модель экспериментального эндо-миометрита, разработанная Старковой Е.В. с соавт. [9].
Крысиный рекомбинантный y-IFN (Sigma) вводили внутрибрюшинно в дозе 0,1 мкг на 100 г веса животного, начиная с 13-х суток после индукции воспалительного процесса в течение 3-х дней, одной группе животных в 10.00 ч, а другой — в 20.00 ч. В качестве активного контроля использовались крысы, которым вводили растворитель цитокина — 0,95% раствор NaCl (физиологический раствор) — в те же часы суток. В качестве пассивного контроля использовались крысы с воспалением без воздействия. На 16-е сутки (срок перехода воспаления в хроническую фазу) крыс забивали декапитацией под этаминаловым наркозом и брали для исследования кровь, тимус, селезенку, паховые, почечные и парааортальные лимфоузлы. Кроме того, часть животных была забита на 21-е сутки после начала индукции воспаления для оценки отдаленных результатов (исход воспалительного процесса). Из лимфоидных органов готовили клеточную суспензию при помощи стеклянного гомогенизатора. В крови и суспензии из лимфоидных органов подсчитывали общее количество ядросодержащих клеток в камере Горяева. В мазках, окрашенных по методу Романовского-Гимза, определяли процентное содержание различных клеточных форм. Часть мазков из суспензии лимфоидных органов использовалась для выявления субпопуляций CD8+ и CD25+ при помощи иммуногистохи-мического метода с применением соответству-
ющих моноклональных антител (BIOSOURSE) и авидин-биотинового набора с пероксидазной меткой (EXTRA-2, Sigma). Реакция проводилась согласно протоколу фирмы-изготовителя реагентов.
Статистическая обработка результатов производилась с помощью программы STATISTI-CA 5. Достоверность различий между экспериментальными группами оценивали по критерию Манна-Уитни.
Эксперимент выполнен с соблюдением принципов гуманности, изложенных в директиве Европейского сообщества (86/609/ЕС).
Результаты
После утреннего введения y-IFN в тимусе происходит резкое снижение общего количества клеток (табл. 1). Процент CD8+ и CD25+ тимоцитов сразу после окончания инъекций цитокина (16 сутки воспаления) повышается с последующим снижением к 21 суткам (табл. 2). Снижение содержания этих субпопуляций к 21 суткам позволяет предположить их миграцию на периферию и снижение активации клеток центрального органа иммунитета по окончании воспалительного процесса как отдаленный результат действия y-IFN.
В селезенке процент CD8+ и CD25+ клеток повысился на 16 сутки. К 21 суткам содержание CD8+ спленоцитов снизилось, а процент CD25+ клеток остался повышенным (табл. 2).
В подвздошных (регионарных к очагу воспаления) лимфоузлах на 16 сутки снижается процент нейтрофилов, плазмоцитов (табл. 3) и CD8+ лимфоцитов, но повышается содержание CD25+ клеток. К 21 суткам содержание CD8+ клеток повышается, количество активированных лимфоцитов (CD25+) также остается повышенным (табл. 2).
В паховых лимфоузлах происходит повышение содержания плазмоцитов, нейтрофилов, но снижение процента моноцитов (табл. 3). Количество CD8+ эффекторов увеличивается с последующим снижением к 21 суткам. Содержание активированных (CD25+) лимфоцитов уменьшается и остается сниженным в исходе воспалительного процесса (21 сутки) (табл. 2).
В парааортальных лимфоузлах возрастает процент лимфоцитов, незрелых плазмоцитов, но снижается содержание моноцитов, нейтрофилов, эозинофилов (табл. 3). Процент CD8+ эффекторов повышается с последующим снижением к 21 суткам. Количество активированных лимфоцитов (CD25+), наоборот, уменьшается на 16-е сутки с повышением к 21 суткам (табл. 2).
Таблица 1
Общее количество клеток (Х106) в лимфоидных органах самок крыс с хроническим экспериментальным воспалением внутренних половых органов после введения гамма-интерферона — в разное время суток (М ± ББ)
Органы Введение физиологического раствора Введение интерферона-гамма
10.00 ч 20.00 ч 10.00 ч 20.00 ч
Тимус 3175,05±803,54 1828,31±162,99 1104,5±452,2 * 1452,9+324,3 *
Селезенка 1321,65±199,80 1862,42±704,37 1476,53+222,91 1130,97+243,61
Подвздошный лимфоузел 80,44±7,2 50,07±8,94 49,72±13,82 56,27+10,58
Паховый лимфоузел 16,6±1,92 11,55±3,77 11,07+3,44 11,27+2,93
Парааортальный лимфоузел 29,82±8,60 37,13±8,79 49,51+10,18 27,31+7,11
Примечания: * — значение достоверно (р < 0,05) отличается от соответствующего активного контроля (введение физиологического раствора №С1).
Таблица 2
Процентное содержание CD25+ и CD8+ клеток в лимфоидных органах самок крыс с хроническим экспериментальным воспалением внутренних половых органов после введения интерферона-гамма в разное время суток (М ± ББ)
Орган ФР в 10.00 ч ФР в 20.00 ч у-НТС в 10.00 ч у-НТС в 20.00 ч
CD25 CD25 CD25 CD8 CD25 CD8 CD25 CD8
16-е сутки воспаления
Т 32,5+0,04 57,9+0,01 53,1+0,19 54,6+0,001 42,1+0,04* 59,4+0,007* 64,5+0,03* 50,1+0,08*
С 29,6+0,16 43,6+0,02 38,5+0,68 40,3+0,08 34,4+0,02* 46,5+0,03* 56,7+0,38* 47,6+0,03*
л/у1 49,4+0,58 64,3+0,81 70,1 + 1,02 48,6+0,07 52,6+0,74* 54,7+0,07* 71,9+0,96 38,7+0,35*
л/у2 64,5+0,93 41,9+0,38 72,5+0,51 46,5+0,25 48,3+0,37* 44,6+0,44* 61,5+0,48* 34,5+0,76*
л/у3 47,2+0,54 38,7+0,54 32,1+0,39 42,4+0,94 31,8+0,05* 42,8+0,06* 54,0+0,91* 44,6+0,58*
21-е сутки воспаления
Т 57,3+0,07 62,4+0,005 43,1+0,01 62,4+0,005 42,7+0,04* 51,7+0,02* 51,2+0,01* 57,8+0,01*
С 42,3+0,04 39,8+0,12 44,5+0,02 39,8+0,12 54,8+0,41* 35,7+0,38* 58,6+0,07* 44,9+0,06*
л/у1 41,8+0,31 40,1+0,56 54,61+0,51 40,1+0,56 56,9+0,64* 46,4+0,09* 72,5+1,01* 52,6+0,98*
л/у2 60,4+0,82 51,6+0,08 46,1+0,05 51,6+0,08 48,5+0,59* 50,7+0,32* 54,3+0,98* 37,4+0,02*
л/у3 43,5+0,75 48,4+0,57 41,2+0,16 48,4+0,57 50,3+0,38* 40,2+0,96* 57,8+1,07* 41,5+0,72*
Примечания: ФР — введение физиологического р-ра №С1; Y-IFN — введение у-№^ Т — тимус,
С — селезенка, л/у1 — подвздошный лимфоузел, л/у2 — паховый лимфоузел, л/у3 — парааортальный лимфоузел; * — значение достоверно (р < 0,05) отличается от соответствующего активного контроля (введение физиологического раствора №С1).
Эту динамику можно интерпретировать как стихание нейтрофильной фазы воспаления и переход к иммунному воспалению [4].
Таким образом, периферические эффекты утреннего введения Y-IFN в хронической фазе воспаления заключаются в стимуляции клеточных и гуморальных иммунных реакций в лимфоузлах и частичном снижении активности нейтрофильной фазы воспаления, которое, однако, не прекращается, а даже усиливается в паховом лимфоузле. В этом же органе отмечено стойкое снижение содержания активированных лимфоцитов и на 16, и на 21 сутки, сопровождающееся падением количества моноцитов/ макрофагов и лимфоцитов. В органе системных
иммунных реакций — селезенке — уменьшается содержание эффекторов, но поддерживается активированное состояние спленоцитов. В тимусе — центральном органе иммунопоэза — под влиянием цитокина сначала происходит резкий выброс клеток на периферию, а в исходе воспаления снижается и активация, и генерация эффекторов, то есть тимус «выключается» из поддержания иммунных реакций на периферии.
После вечернего введения Y-IFN в тимусе не меняется количество клеток. Происходит сначала повышение, а к 21 суткам снижение субпопуляции CD8+, так же, как и при утреннем введении цитокина. Количество CD25+ тимо-
Таблица 3
Клеточный состав лимфатических узлов самок крыс на 16-е сутки экспериментального воспаления внутренних половых органов после введения интерферона-гамма (М ± ББ)
Клетки, % Введение физиологического раствора Введение интерферона-гамма
10.00 ч 20.00 ч 10.00 ч 20.00 ч
Подв здошный лимфатический узел
Незрелые плазматические клетки 2,6±0,04 1,3±0,02 0 0
Зрелые плазматические клетки 14,5±0,96 10,3+1,77 4,7+0,95* 16,3+1,54*
Моноциты / макрофаги 5,7±0,07 6,3±0,95 6,9+0,88 9,6+0,91*
Нейтрофилы 0 0 0 1,1+0,02
Эозинофилы 0 0 0 0
Паховый лимфатический узел
Незрелые плазматические клетки 1,5±0,12 0 2,1+0,75 2,9+0,98
Зрелые плазматические клетки 4,5±1,05 5,6+0,71 8,7+0,54* 12,1+2,07*
Моноциты / макрофаги 6,9±1,11 7,1+0,57 4,4+0,03* 7,7+0,08
Нейтрофилы 0 4,2+0,73 2,1+0,02 0
Эозинофилы 0 2,2+0,05 1,1+0,02 0
Параортальный лимфатический узел
Незрелые плазматические клетки 5,3±0,95 7,2+1,47 7,7+1,54 5,3+0,95
Зрелые плазматические клетки 12,7±1,54 10,3+1,45 6,2+1,05 18,1+2,95
Моноциты / макрофаги 2,2±0,12 2,7+0,03 0 0
Нейтрофилы 0 0 0 0
Эозинофилы 0 0 0 0
Примечания: * — значение достоверно (р < 0,05) отличается от соответствующего активного контроля (введение физиологического раствора №С1).
цитов возрастает и остается повышенным до 21 суток (табл. 2).
В селезенке динамика CD8+ субпопуляции аналогична таковой в тимусе и при утреннем введении у-1Е№ повышение сразу после окончания инъекций и снижение к 21 суткам воспаления. Процент CD25+ клеток сначала уменьшается, а к 21 суткам увеличивается (табл. 2).
В подвздошных лимфоузлах повышается процент моноцитов/макрофагов (табл. 3), падает содержание CD8+ эффекторов, которое остается сниженным до 21 суток. Процент активированных CD25+ клеток сначала уменьшается, а к 21 суткам возрастает (табл. 2). Такая динамика дает основание предполагать ускорение перехода воспаления в заключительную макрофагальную стадию, снижение активности клеточных иммунных реакций, но сохранение активированного состояния лимфоцитов, что необходимо для нормального протекания репарации [4].
В паховых лимфоузлах полностью исчезают нейтрофилы и эозинофилы, но увеличивается содержание плазмоцитов (табл. 3). Процент
CD8+ клеток сначала возрастает, а к 21 суткам резко снижается. Процент активированных CD25+ клеток сначала уменьшается, а к 21 суткам возрастает (табл. 2).
В парааортальных лимфоузлах на 16 сутки повышается количество моноцитов, плазмоци-тов, CD8+ и CD25+ клеток. Полностью исчезают нейтрофилы и эозинофилы (табл. 2, 3).
Обсуждение
В настоящее время развивается перспективное направление современной фармакологии — хронофармакология, изучающая роль фактора времени в действии лекарственных средств. Хронофармакологический подход позволяет оптимизировать традиционную терапию [10, 11]. Установлено, что окончательный эффект лекарственного вещества представляет интегральную величину хронэстезии (чувствительности ткани органа или мишени в зависимости от времени воздействия) и хронэргии (физиологической реакции исполнительных образований клеток и тканей) с концентрацией вещества на плазматической мембране и внутри клетки. Поэтому при одной и той же стандарт-
ной дозе вещества в зависимости от фазы биоритма (то есть времени применения в течение суток) при его введении могут быть получены разные результаты.
Настоящее исследование показало, что противовоспалительная и иммуностимулирующая эффективность Y-IFN зависит от времени его введения. Вечерние инъекции цитокина приводят к полному прекращению нейтрофильной фазы воспаления и повышению количества моноцитов/макрофагов во всех исследованных лимфоузлах к 21 суткам. Это, во-первых, способствует стимуляции клеточных и гуморальных иммунных реакций, а во-вторых — необходимо для нормального протекания репа-ративных процессов [4]. К 21 суткам в исходе воспаления снижается выраженность клеточного иммунитета (уменьшается процент CD8+ лимфоцитов-эффекторов), но во всех исследованных органах поддерживается повышенное количество лимфоцитов, экспрессирующих рецепторы к интерлейкину 2 (CD25+), что свидетельствует об активной продукции данного цитокина и также необходимо для регенерации тканей, поврежденных в результате воспаления [12]. В целом исход можно считать более благоприятным, чем после утреннего введения Y-IFN, когда воспаление снижается, но не полностью ликвидируется, клеточные иммунные реакции в регионарных лимфоузлах остаются повышенными, а процессы активации лимфоцитов наблюдаются не во всех исследованных органах. Возможно, что вклад в различия эффектов разных суточных режимов введения цитокина вносит его хронозависимое действие на макрофагальное звено иммунитета. После вечернего применения Y-IFN происходит повышение количества моноцитов/макрофагов в лимфоузлах. Утреннее же воздействие или не влияет на процент моноцитов, или снижает его (паховые и парааортальные лимфоузлы). Это можно объяснить совпадением времени введения цитокина с акрофазой его эндогенного суточного ритма [13], которая у крыс и мышей приходится на вечерне-ночные часы. В результате конечная концентрация Y-IFN в организме оказывается выше, чем при его утреннем применении. Кроме того, при данном режиме воздействия моделируется «нормальный» циркадианный паттерн цитокинового спектра. Действие вечернего введения Y-IFN может также потенцироваться повышенной ночной продукцией мелатонина [14]. И, наконец, более выраженное иммуностимулирующее действие вечернего введения Y-IFN может быть связано
с суточными колебаниями активности макрофагов — его основных клеток-мишеней. У крыс максимум фагоцитарной и микробицидной активности данных клеток приходится на ночные часы [15]. Возможно, активированные в вечернее время макрофаги сильнее реагируют на Y-IFN повышением презентационной функции и продукции интерлейкина 1, что приводит к более выраженной стимуляции каскада иммунных реакций. Так или иначе, вечернее введение Y-IFN в хронической фазе экспериментального воспаления обладает большим иммуностимулирующим и противовоспалительным эффектом, что благоприятно сказывается на исходе воспалительного процесса.
Литература
1. Кулаков В.И., Воропаева С.Д., Анкирская А.С. Облигатноанаэробные микроорганизмы при акушерско-гинекологической патологии // Вестник РАМН. 1996. 2: 26-29.
Kulakov V.I., Voropaeva S.D., Ankirskaja A.S. Obligatnoanaerobnye microorganisms at a akushersko-gynecologic pathology // The Bulletin of Russian Academy of Medical Science 1996. 2 : 26-29.
2. Матвеева Н.К., Лапик Т.Н., Сотникова Е.И. и др. Применение иммунокорректоров в комплексном лечении хронических воспалительных заболеваний внутренних половых органов женщин // Иммунология. 1995. 5: 48-50.
Matveeva N.K., Lapik T.N., Sotnikova E.I., et al. Application of immunocorretors in complex treatment of chronic inflammatory diseases of internal genitals of women // Immunology. 1995.5: 48-50.
3. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии // Иммунология. 2001. 4: 4-7.
Khaitov R.M., Pinegin B.V. Estimation of the immune status of the person in norm{rate} and at a pathology // Immunology 2001. 4: 4-7.
4. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. М.: Медицина, 1991. 271.
Majanskiy D.N. Chronic an inflammation. М.: Medicine, 1991. 271.
5. Akanmori B.D., Kurtzhals J.A., Goka B.Q. et al. Distinct patterns of cytokine regulation in discrete clinical forms of Plasmodium falciparum malaria // Eur. Cytokine Netw. 2000. 11: 113-118.
Akanmori B.D., Kurtzhals J.A., Goka B.Q. et al. Distinct patterns of cytokine regulation in discrete clinical forms of Plasmodium falci-parum malaria // Eur. Cytokine Nelw. 2000. 11: 113-118.
6. Huang T., MacAry P.A., Wilke T. et al. Inhibitory effects of endogenous and exogenous interferon-gamma on bronchial hyperresponsiveness, allergic inflammation and T-helper 2 cytokines in brown-norway rats // Immunology 1999. 98: 280-288.
7. Didoli G., Revelli S., Davila H. et al. Administration of interferon-Y to pregnant rats reverses the depressed adjuvant-induced arthritis of their chronically Trypanos-
oma cruzi-infected offspring // Braz. J. Med. Biol. Res. 1999. 32: 753-760.
8. Труфакин В.А., Шурлыгина А.В. Экспериментально-теоретические предпосылки хроноиммунокоррекции // Бюл. СО РАМН 2001. 4: 24-26.
Trufakin V.A., Shurlygina A.V. Experimentally of the precondition of the chronoimmunocorrection // Bull. SB RAMS 2001. 4:24-26.
9. Патент № 2142163 Способ моделирования воспалительных заболеваний женских половых органов / Старкова Е.В., Дергачева Т.И., Асташов В.В. 1999 г.
The patent 2142163 Way of modelling of inflammatory diseases of female genitals / Starkova Е.В., Derga-cheva T.I., Astashov V.V.; 1999г.
10. Арушанян Э.Б. Новые тенденции в хронофармакологии // Экспериментальная и клиническая фа-рамакология 1999. 62: 3-5.
Aruchanjan E.B. New tendencies in chronophar-macology. Experimental and clinical pharmacology 1999. 62:3-5.
11. Литвиненко Г.И., Шурлыгина А.В., Дергачева Т.И. и др. Хронотерапевтический режим применения ридостина в целях коррекции нарушений иммунного
статуса у пациенток с хроническими неспецифическими воспалительными гинекологическими заболеваниями // Росс. вестн. акуш. и гинекол. 2004. 6: 12-15.
Litvinenko G.I., Shurlygina A.V., Dergacheva T.I., et al. Chronotherapeutic a mode of application of ridostin with a view of correction of infringements of the immune status at patients with chronic nonspecific inflammatory gynecologic diseases // Russ. vestn. obstetr. and gynecol. 2004. 6:12-15.
12. Abdullah A, McCauley R.L., Herndon D.N. Stimulation of human dermal fibroblasts with interleukin 2 // J. Burn. Care Rehabil. 1991. 12: 23-25.
13. Arjona A., Boyadjieva N., Sarkar D.K. Circadian rhythms of granzyme B, perforin, IFN-y, and NK cell cytolytic activity in the spleen: Effects of chronic ethanol // J. Immunol. 2004. 172: 2811-2817.
14. Maestroni G.J.M., Conti A. Melatonin and the immune-haematopoetic systhem. Therapeutic and adverse pharmacological correlates // Neuroimmunomodulation. 1996. 3: 325-332.
15. Hriscu M.L. Modulatory factors of circadian phagocytic activity // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2005. 1057: 403-430.
INFLUENCE OF VARIOUS DAILY MODES OF INTRODUCTION GAMMA-INTERFERON ON CELLULAR STRUCTURE LYMPHOID ORGANS OF FEMALE RATS WITH AN EXPERIMENTAL CHRONIC INFLAMMATION OF INTERNAL GENITALS
Anna Veniaminovna SHURLYGINA1, Tatjana Ivanovna DERGACHEVA1, Igor Gennadjevich KOVSHIK2, Elena Vladimirovna STARKOVA1, Natalija Grigorjevna PANTELEEVA1, Arzu Mirzoevna ABDALOVA3, Valeriy Alekseevich TRUFAKIN4
IInstituie of clinical and experimental lymphology SB RAMS 4, Ac. Timakova str., Novosibirsk, 630117
2OOO «MedBioSfera»
9/23, Chimzavodskaja str., Berdsk, 633004
3MSP № 25
1, Alexandr Nevsky str., Novosibirsk, 630091
4Institute of physiology SB RAMS
4, Ac. Timakova str., Novosibirsk, 630117
It is carried out research gamma-interferon (y-IFN) chronoefficacy on model of an experimental chronic inflammation of internal genitals at female rats. It is revealed, that after morning introduction y-IFN in inguinal and paraaortal lymph nodes the quantity of neutrophyls decreases. In iliac lymph node the amount of neutrophyls increases, decreases percent CD25 + lymphocytes and monocytes/macrophages. In a spleen maintenance CD8 + effectors decreases. In a thymus quantity CD25+ and CD8+ cells decreases. After evening introduction y-IFN in all researched organs the percent activated CD25+ cells raises. In all lymph nodes the amount of of neutrophyls decreases, the percent of plasmacytes and monocytes /macrophages increases. Thus, efficiency y-IFN depends on time of its introduction. Evening injections of cytokine, to corresponding his normal daily rhythm of endogenous production, render more expressed anti-inflammatory and immunostimulation action that leads to more favorable outcome of an inflammation.
Key words: gamma-interferon, inflammation, lymphoid organs, lymphocytes, daily rhythm.
Kovshik I.G. — cand. med. sciences, director of «MedBioSphera» Ltd, e-mail: newbag@ngs.ru Starkova E.V. — cand. med. sciences, Head of laboratory, e-mail: starlena2000@mail.ru Shurlygina A.V. — MD, prof., senior research worker, e-mail: anna_v_s@mail.ru Dergacheva T.H. — MD, prof., leading research worker, e-mail: dr-tanja@yandex.ru Panteleeva N.G. — research worker, e-mail: N.G.Panteleeva@iph.ma.nsc.ru Abdalova A.M. — obstetrician-gynecologist Trufakin V.A. — academician of RAMS, director
