Влияние растительного препарата Сапожниковии растопыренной ((Saposhnikovia divaricata (Turcz) schisschk)) на вызванное коллагеном воспаление суставов в эксперименте

Цэрэнсоном Гундэгмаа; Нямбаяр Халиун; Доржсурэн Нарантунгалаг; Чултэмсурэн Еруулт; Соодой Чимэдцэрэн; Готов Чойжамц

i Toxicologiya.— 1987.—Vol. 50. N. 1. — P. 66-71. (in Russian) NSAID-associated diseases of digestive organs // Sovremennie 12. Shcherbatykh E.V., Kalyagin A.N., Shcherbatykh A.V. problem revmatologii. — 2007. — Is. 3. — P. 23-27. (in Russian)

гически активных веществ. 670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6, тел. (3012) 433713, факс 433034, e-mail: dzarg@ mail.ru; Петров Евгений Васильевич — к.фарм.н., с.н.с. лаборатории медико-биологических исследований.

Information About of the Authors: Dashinamhzilov Zhargal Balduevich — PhD, MD, senior researcher, laboratory of safety of biological active substances. 670047, Russia, Ulan-Ude, Sakhynova str., 6. ph. (3012) 433713, fax.. 433713, e-mail: dzharg@ mail.ru; Petrov Evgeny Vasilevich — PhD, senior researcher, laboratory of medical and biological researches.

ВЛИЯНИЕ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРЕПАРАТАСАПОЖНИКОВИИ РАСТОПЫРЕННОЙ ((SAPOSHNIKOVIA DIVARICATA (TURCZ) SCHISSCHK)) НА ВЫЗВАННОЕ КОЛЛАГЕНОМ ВОСПАЛЕНИЕ СУСТАВОВ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

Гундэгмаа Цэрэнсоном1, Халиун Нямбаяр2, Нарантунгалаг Доржсурэн2, Еруулт Чултэмсурэн2, Чимэдцэрэн Соодой2, Чойжамц Готов3 ('Монгольский Государственный Научный Медицинский Университет, ректор — д.м.н., проф. Г.Батбаатар;

2Биомедицинский институт, директор — к.м.н., Ц.Тувшинжаргал; 3«Оточ Манрамба» Традиционный Медицинский Университет, ректор — д.м.н., профессор Г.Чойжамц, Улан-Батор, Монголия)

Резюме. Представлены результаты исследования влияния растительного препарата Сапожниковии растопыренной (Saposhnikovia Divaricata) на индуцированное коллагеном воспаление суставов в эксперименте на мышах. В результате лечения группы мышей с применением препарата Сапожниковии растопыренной и группы мышей, леченных натрия салицилатом, масса тела мышей значительно увеличилась, а гистологические признаки воспаления были менее выраженными. У мышей контрольной группы, не получавших лечения, масса тела уменьшилась статистически значимо, а гистологические признаки воспаления суставов были значительно выражены.

Ключевые слова: коллаген-индуцированный артрит, Сапожниковия растопыренная, Saposhnikovia Divaricata, сухой экстракт, противовоспалительная активность.

IMPACT OF VEGETATIVE PREPARATION OF SAPOSHNIKOVIA DIVARICATA ((TURCZ) (SCHISSCHK)) IN COLLAGEN INDUCED ARTHRITIS MODEL

Ts. Gundegmaa1, N. Khaliun2, D. Narantungalagg2, Ch. Yeruult2, S. Chimedtseren2, G. Choijamts3 ('Mongolian National University of Medical Sciences, 2School of Bio-Medicine,

3"Otoch Manramba" Traditional Medical University, Ulan Bator, Mongolia)

Summury. ^e effect of the herbal preparation Saposhnikovia Divaricata on collagen-induced joint inflammation in mice is discussed. As a result, the treatment group of mice with the use of the drug Sapozhnikov divaricata and groups of mice were treated with sodium salicylate, the body weight of mice increased significantly, and histological signs of inflammation were less pronounced. In the mice of the control group who did not receive treatment, body weight decreased significantly, and histological signs of inflammation of the joints were expressed significantly.

Key words: Saposhnikovia divaricata, dry extract, collagen-induced arthritis, anti-inflammatory activity.

Сапожниковия растопыренная ((Saposhmkovia Омапса1а (Тигсг) 8сЫзскк))(808) — многолетнее травянистое кустистое растение с высотой 30-80 см. Стебель растения от основания сильноветвистый, корень вертикальный, длинный, главного зонтика растения не выделить. В корнях обнаружены тритерпеноиды (цимифу-гин, 0-гликозилцимифугин), стероиды ((3-ситостерин, (3-Д-гликозид-(3-ситостерин), кумарины (аномалии, ксантотоксин, скополетин, псорален, бергаптен, импе-

На сегодняшний день одной из самых распространенных болезней, поражающих суставы, является осте-оартрит. По статистике, от него страдает каждый сотый житель на Земле. Сапожниковия растопыренная (БОБ) входит в Монгольскую Красную Книгу и широко используется в Монгольской народной медицине как ра-нозаживляющее, жаропонижающее средство [1,2,7]. В китайской народной медицине порошок, приготовленный из этого растения, входит в состав лекарственных смесей для лечения лепры; и местно (для аппликации) используется при опухолях.

Целью настоящей работы явилось изучение влияния растительного препарата Сапожниковии растопыренной (БОБ) на воспаление суставов, вызванное колла-генном, в эксперименте на мышах.

Монголии, экспериментально доказано, что водное из-

влечение из подземной части Сапожниковий растопыренной (SDS) обладает выраженной противовоспалительной активностью, при экспериментальном суставном воспалении, вызванном коллагеном.

Результаты экспериментальных исследований служат основанием для разработки лекарственных препаратов из подземной части Сапожниковии растопыренной (SDS) в качестве профилактического и терапевтического средства при заболеваниях, в основе которых лежит воспаление суставов.

Материалы и методы

Эксперименты проведены на 60 беспородных мышах-самках с исходной массой 30-36 г. Животные первой категории получены из коллекционного фонда. Все животные содержались в соотвествии с правилами, принятыми Европейской Конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и научных целей [1, 3, 4, 5, 6].

Объектами исследования являлись лиофилизи-рованный порошок растения Saposhnikovia Divaricata (Titrez) Schischk, полученный из корней, экстрагентом служил фосфатный буфер (рН=7,5). Подземная часть изучаемого растения была собрана в окрестностях ай-мага Дорнод в августе 2012 г. Собранное сырьё сушили в тени, в проветриваемом помещении, влажность высушенного сырья определяли по методике, представ-

Таблица 1

Масса тела трех исследованных групп мышей с коллаген-индуцированным артритом, измеренная в 1-й и 60-й день эксперимента

Переменная зависимость

1-й и 60-й день

Группа

SD

Контроль 0.74

Интервал 90% достоверности

Минимальное Максимальное

4.84

-+-

6.39

Значение

(р>0.05)

0.0008

CP

НС

1.33

2.03

-6.98

-5.17

-5.08

-2.25

0.0001

0.00002

Примечание: СР — Сапожниковия растопыренная, НС — натрия салицилат.

ленной в Монгольской Государственной фармакокопеи 1-ого издания (2012).

Воспалительный процесс в суставах индуцировали введением раствора коллагена [7, 8, 9].

Водные вытяжки из подземной части Сапожниковии растопыренной (БОБ) вводили внутрижелудочно через зонд лечебным курсом мышам основной группы (СР).

В качестве первой контрольной группы (НС), использовались мыши, которым вводили натрия салицилат.

Вторую контрольную группу (контроль) составили мыши, которым не вводили ни растительный препарат Сапожниковии растопыренной, ни натрия салицилат.

Результаты и обсуждение

Масса тела мышей, основной (СР) группы, где был использован растительный препарат Сапожниковии растопыренной (БОБ) с 1-го дня от начала лекарственного лечения по 60-й день увеличилась, в среднем, на 5,47 г.

Масса тела мышей контрольной группы (НС), у которых с первого дня опытов был использован раствор натрия салицилата, увеличилась, в среднем, на 3,92 г. Различия массы тела у мышей основной и контрольной групп статистически достоверны. Масса тела мышей второй контрольной группы (контроль) за это время уменьшилась (табл. 1).

При проверке статистической достоверности выявленных изменений массы тела в трех сравниваемых экспериментальных группах мышей, установлено, что различия массы тела у мышей трех иссле-

Рис. 1. Гистологическая картина суставов подопытных животных (окраска гематиксилин-эозином, увеличение 10x10).

A. Микроструктура суставов здоровой мыши. 1. Суставной хрящ. 2. Суставная щель. 3. Синовиальная поверхность.

Б. Контрольная группа (контроль). 1. Гиперплазия клеток синовии. 2. Поверхность хряща, разъеденная паннусом. 3,6. Инфильтрация воспалительных клеток. 4. Разрушение структуры поверхности сустава. 5. Разрастание новой соединительной ткани на поверхности сустава.

B. Группа с применением Сапожниковии растопыренной (СР). 1. Гиперплазия клеток синовии. 2. Суставной хрящ. 3. Суставная щель. 4. Разъедание поверхности хряща паннусом.

Г. Группа с применением натрия салицилата (НС). 1. Суставной хрящ. 2. Нарушение структуры поверхности сустава. 3. Гиперплазия клеток синовии. 4. Костный мозг.

дуемых групп статистически значимы.

При гистологическом исследовании суставов у мышей контрольной группы (контроль), у которых была индуцирована модель воспаления, отмечалось разрастание соединительной ткани на поверхности суставов, структура костей и хрящей была нарушена вследствие разрывов, воспалительный процесс был активный. В некоторых суставах отмечалось сужение суставной щели, уменьшение количества суставной жидкости.

В гистологической картине суставов в основной (СР) группе мышей, в отношении которых был применён препарат Сапожниковии растопыренной, выявлено, что интенсивность воспаления низкая, нарушений структуры костей и хрящей нет, что свидетельствует о положительном эффекте лечения растительным препаратом Сапожниковии растопыренной.

Гистологическая картина воспалительных изменений суставов у мышей с коллаген-индуцированным артритом в основной и контрольных группах представлена на рис. 1.

Таким образом, масса тела мышей основной (СР) группы с применением препарата Сапожниковии растопыренной в среднем увеличилась на 5,47 г, масса тела у мышей контрольной группы (НС) с применением натрия салицилата увеличилась на 3,92 г. У мышей контрольной группы (контроль) было выявлено статистически значимое снижение массы тела. У этой группы мышей не только масса тела была меньше, но и обнаруживались внешние проявления, свидетельствующие о болезни, (шерсть потеряла блеск, стала взъерошенной, появилась сонливость), что соответствуют результатам исследований Б. Хонгорзула и С. Чимэдцэрэна (2013).

По исследованиям Шин-Яао Чена и Чао-Лиан Ву (2011), при гистологическом анализе суставов подопытных животных на 16-й день было выявлено нарушение клеток хрящей и костей, инфильтрация клетками воспаления [9], что сходно с результатами нашего исследования.

Следовательно, масса тела мышей основной (СР) группы с применением препарата Сапожниковии растопыренной (БОБ), в среднем, увеличилась на 5,47 г, масса тела у мышей контрольной группы (СН) при применении натрия салицилата увеличилась на 3,92 г. У мышей контрольной группы (контроль) масса тела снизилась.

В результате лечения мышей основной группы (СР) с индуцированным коллагеном артритом растительным препаратом Сапожниковии растопыренной (БОБ) масса тела мышей значительно увеличилось, и общее состояние их тела нормализовалось, что даёт возможность заключить, что данный лекарственный препарат оказывает положительное влияние.

В группе мышей с индуцированным коллагеном артритом, леченных растительным препаратом Сапожниковии растопыренной при гистологическом исследовании выявлялась низкая интенсивность воспаления и меньшая степень повреждения тканей сустава, малое сужение суставной щели, по сравнению с таковыми у мышей контрольных групп, что свидетельствует о противовоспалительном действии растительного препарата Сапожниковии растопыренной (БОБ), сравнимом с действием известного противовоспалительного препарата натрия салицилата.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Прозрачность исследования. Исследователи несут полную ответственность за предоставление окончательной версии рукописи в печать.

Декларация о финансовых и иных взаимодействиях. Все авторы принимали участие в разработке концепции и дизайна исследования и в написании рукописи. Окончательная версия рукописи была одобрена всеми авторами. Авторы не получали гонорар за исследование.

Работа поступила в редакцию: 22.12.2014 г.

107

ЛИТЕРАТУРА

1. Brand D.D., Latham К.А., Roslonic E.F. Collagen-induced arthritis // Nature Protocols. — 2007. — Vol.2. N.5. — P. 12691275.

2. Edwards f.C.W, Pettipher E.R. (Eds) Mechanisms and Models in Rheumatoid Arthritis. — San Diego: Academic Press, CA, 1995.— P. 431-446.

3. Firestein G.S. Evolving concepts of rheumatoid arthritis // Nature. 2003. — N 423 (6937). — P.356-361.

4. Монгольскийн Государственный Постановление 165. 5-го Августа 2004 года. Список принятия — 350 Сапожниковия растопыренная ((Saposhnikovia Divaricata Turcz) Schischk)). Государственная информация 39. — 2004. — 724.

5. Национальная статистическая служба Монголии. Годовой отчет 2009-2011 года.

6. Rindfleisch J.A. Muller D. Diagnosis and management of

rheumatoid arthritis // American Family Physician. — 2005. — Vol.72. N.6. — P. 1037-1047.

7. Schwab J.H. Bacterial cell wall arthritis: models of chronic recurrent polyarthritis and reactivation of monoarticular arthritis // Mechanisms and models in rheumatoid arthritis / B.Henderson,

8. Sandra J., Bin L., Geng Z., et al. Deacetylase inhibition increases regulatory T cell function and dexrease incidence and severity of collagen-induced arthritis // Exp Mol Pathol. — 2009. —

9. Shih-Yao C., Chao-Liang W., Chi-Chen I., etal. Amelioration of CIA through CD+T cell apoptosis and synovial IL-17 reduction by indoleamine 2, 3-dioxygenase gene therapy // Human Gene

REFERENCES

1. Brand D.D., Latham K.A., Roslonic E.F. Collagen-induced arthritis // Nature Protocols. — 2007. — Vol.2. N.5. — P. 1269-1275.

2. Edwards f.C.W, Pettipher E.R. (Eds) Mechanisms and Models in Rheumatoid Arthritis. — San Diego: Academic Press, CA, 1995.— P. 431-446.

3. Firestein G.S. Evolving concepts of rheumatoid arthritis // Nature. — 2003. — Vol. 423 (6937). — P.356-361.

4. Mongol'skiin Gosudarstvennyi Postanovlenie 165. 5-go Avgusta 2004 goda. Spisok prinyatiya — 350 Sapozhnikoviya rastopyrennaya ((SaposhnikoviaDivaricata Turcz) Schischk)). Gosudarstvennaya informaciya 39. — 2004. — 724. (in Mongolian)

5. Nacional'naya statisticheskaya sluzhba Mongolii. Godovoi otchet2009-2011 goda. (in Mongolian)

6. Rindfleisch J.A. Muller D. Diagnosis and management of

rheumatoid arthritis // American Family Physician. — 2005. —

7. Schwab J.H. Bacterial cell wall arthritis: models of chronic recurrent polyarthritis and reactivation of monoarticular arthritis // Mechanisms and models in rheumatoid arthritis / B.Henderson,

8. Sandra J., Bin L., Geng Z., et al. Deacetylase inhibition increases regulatory T cell function and dexrease incidence and severity of collagen-induced arthritis // Exp Mol Pathol. — 2009. —

9. Shih-Yao C., Chao-Liang W., Chi-Chen I., et al. Amelioration of CIA through CD+T cell apoptosis and synovial IL-17 reduction by indoleamine 2, 3-dioxygenase gene therapy // Human Gene

Информация об авторах: Гундэгмаа Цэрэнсоном, докторант кафедры Фармакологии, Улан-Батор, ул. Чойдог — 4, Монгольский Государственный Научный Медицинский Университет, Биомедицинский институт. E-mail: gundeg_ts@yahoo.com Тел. 976-99132174; Халиун Нямбаяр, к.м.н., кафедра фармакологии, Улан-Батор, ул. Чойдог — 4, Монгольский Государственный Научный Медицинский Университет, Биомедицинский институт. E-mail: khaliun@mnums.edu.mn Тел. 976-99007362; Чойжамц

Information About of the Authors: Gundegmaa Tserensonom? doctoral student in pharmacology, Ulaanbaatar, street Choydog — 4, Mongolian State Scientific Medical University, Biomedical Institute. E-mail: gundeg_ts@yahoo.com, Tel. 976-99132174; Hariun Nyambayar, MD, PhD, Department of Pharmacology, Ulaanbaatar, street Choydog — 4, Mongolian National Research Medical University, Biomedical Institute. E-mail: khaliun@mnums.edu.mn, Tel. 976-99007362; Choyzhamts Ready, Professor, Ph.D., Rector —

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

"Otoch Manramba" Traditional Medical University.

БИОЭНЕРГЕТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ В МЕХАНИЗМЕ НЕЙРО- И ГЕПАТОПРОТЕКТИВНОГО ВЛИЯНИЯ РАСТИТЕЛЬНОГО СРЕДСТВА «ПОЛИНООФИТ»

Анюта Алексеевна Торопова1, Михаил Юрьевич Итыгилов2, Янина Геннадьевна Разуваеваи ('Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН, г. Улан-Удэ, директор — д.б.н., проф. Л.Л. Убугунов; 2Бурятский государственный университет, г. Улан-Удэ, ректор — чл.-корр. РАО C.B. Калмыков)

Резюме. Изучено влияние растительного средства «Полиноофит» на показатели энергетического метаболизма в ткани печени и головного мозга белых крыс в посленаркозном периоде (фторотан). Эксперименты проведены на 30 белых крысах линии Wistar. Определены концентрации молочной и пировиноградной кислот, содержание АТФ. Установлено, что «Полиноофит» предотвращает нарушения энергетического метаболизма, индуцированного ингаляционным наркозом, повышая содержание АГФ в ткани печени и головного мозга соответственно в 2,0 и 1,7 раза, снижая концентрацию лактата на 54% и 60%, пирувата — на 20% и 38%, а также нормализуя соотношение лактат/пируват.

Ключевые слова: растительное средство «Полиноофит», ингаляционный наркоз, энергетический метаболизм, лактат, пи-руват, АТФ.

BIOENERGETIC EFFECTS IN THE MECHANISM OF ACTION OF NEURO-AND HEPATOPROTECTIVE EFFECT OF

PHYTOREMEDY «POLYNOOPHYT»

A.A. Toropova1, M.Yu. Ltygilov2, Ya.G. Razuvayeva12 ('Institute of General and Experimental Biology SB RAS, Ulan-Ude, 2Buryat State University, Ulan-Ude)

Summary. 'tte paper deals with the influence of multicomponent vegetative remedy «Polynoophyt» on biochemical parameters of tissue energy metabolism of liver and brain in white rats in postanesthesia period (Halothanum). In total 30 rats (line Wistar) were taken in the experiments. 'tte concentrations of lactate and pyruvate, the content of ATP have been determined. It has been established that «Polynoophyt» prevents energy metabolism disorders induced by inhalation anesthesia, increasing the ATP content 2.0 and 1.7 times, reducing the lactate content (by 54% and 60%) and pyruvate content (by 20% and 38 %) and normalizing the ratio of lactate and pyruvate in liver and brain respectively.

Key words: plant remedy «Polynoophyt», inhalation anesthesia, lactate, pyruvate, ATP, brain cell, liver cell, energy metabolism.

108

IMPACT OF VEGETATIVE PREPARATION OF SAPOSHNIKOVIA DIVARICATA ((TURCZ) ( SCHISSCHK)) IN COLLAGEN INDUCED ARTHRITIS MODEL