CC BY
18
6. Хачиев Л. Г., Калиш Ю. И., Хаджиба-ев Н. M.f Аметов Л. 3. Выбор способа хирургического лечения больных осложненной язвенной болезнью на фоне гиперсекреции // Клинич. хирургия. 1984. № 8. С. 21 — 22.
7. Feldman Мм Barnett С. С. Gastric bicarbonate secretion in patients with duodenal ulcer // Gastroenterol. 1985. Vol. 88, № 5. P. 1205 — 1208.
8. Herrington J. L., Pavidos J. Bleeding gastroduodenal ulcer: choice of operations // World J. Surg. 1987. Vol. 11, № 3. P. 304 — 311.
9. Johnston D., Blackett R. L. A new look of selective vagotomies // Amer. J. Surg. 1988. Vol. 156, № 5. P. 416 — 436.
10. Primrose J. N., Loque F.f Rateliffe J. G., Soffe S. N. Gastrin and gastric secretion in patients . with recurrent peptic ulceration — unexpected correlation // Digestion. 1985. Vol. 32, № 1.
p. 30 _ 34.
11. Walmark R., Scanberg L, Mattson H. et al. Effect of 20 weeks ranitidine treatment on plasma gastrin levels and gastric enterochromaffinlike cell density in the rat // Digestion. 1990. Vol. 45, № 4. P. 181 — 188.
vmwmwmwwwmwmwlwmwmwmwmw
ВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ 3-ОКСИПИРИДИНА, ЦИТОХРОМА С И ВАМИНА НА ЛИПИДНЫЙ СПЕКТР СЫВОРОТКИ КРОВИ В УСЛОВИЯХ ПРОЛОНГИРОВАННОГО ИММОБИЛИЗАЦИОННОГО СТРЕССА
Т. Т. КЕЛЕЙНИКОВА, врач, В. И. ИНЧИНА, доктор медицинских наук, А. В. ЗОРЬКИНА, доктор медицинских наук, Ю. И. МАШКОВ, исполнительный директор Фонда обязательного медицинского страхования РМ
Концепция о роли окисленных ли-попротеидов низкой плотности в ате-рогенезе послужила стимулом к разработке ряда новых антиоксидантов — производных 3-оксипиридина [2, 4, 5, 6]. Позитивный эффект синтетических антиоксидантов обусловлен в основном их антиокислительной активностью. Целью настоящего исследования явилось сравнительное изучение антиокси-дантного спектра эмоксипина, мексидо-ла, цитохрома С и вамина, а также их влияния на липидный состав сыворотки крови в условиях длительного стресса.
Исследование проведено на 36 кро-ликах-самцах массой 2 — 3 кг. Иммо-билизационный стресс воспроизводили, -помещая животных в клетки малого объема на 30 суток. Контрольную группу составили .10 кроликов. В 1-й опытной группе из 10 животных в течение всего эксперимента в краевую вену уха - ежедневно вводили эмоксипин
(1 мг/кг), во 2-й группе (10 животных) — мексидол в аналогичной дозе, в 3-й группе из 8 кроликов внутривенно применяли цитохром С в дозе 1 мг/кг, в 4-й (8 кроликов) в вену вводили вамин (5 мл/кг).
До ограничения подвижности и по окончании опыта в плазме крови и в эритроцитах определяли содержание малонового диальдегида (МДА) с тио-барбитуровой кислотой, глутатионпе-роксидазу [2], каталазу [3], суперок-сиддисмутазу (СОД) [7]. Уровень общего холестерина в сыворотке крови определяли по методу Илька, липопро-теиды низкой плотности (ЛПНП) — турбодиметрическим методом, тригли-цериды и общие липиды — с помощью диагностического набора фирмы „Лахе-ма", альбумин — электрофорезом в агаре. Результаты обработаны методом вариационной статистики.
Длительный иммобилизационный стресс активирует процессы перекисно-
© Т. Т. Келейникова, В. И. Инчина, А. В. Зорькина, Ю. И. Машков, 1998
го окисления липидов (ПОЛ), о чем свидетельствует уровень МДА плазмы и эритроцитов, возросший соответственно на 128 и 17,1 % к 30-м суткам эксперимента (табл. 1). Меньшая степень активации ПОЛ в эритроцитах, вероятно, обусловлена более выраженной реакцией глутатионпероксидазы (ГП) по сравнению с плазмой* Стойко ингибируется активность каталазы в плазме и эритроцитах (на 53,1 и 61,2 %). Применение эмоксипина и мексидола снижает уровень МДА в плазме на 51,1 и 62,0 %, в эритроцитах — на 54,4 и 51,7 % соответственно. Цитохром С и вамин не устраняют повышение МДА, вызванное иммоби-
лизацией. Активизация ГП более выражена у мексидола (+22,2 и +80,5 % по сравнению с исходными данными соответственно в плазме и эритроцитах). Цитохром С не активизирует ГП-систему, но резко стимулирует активность каталазы плазмы и эритроцитов по сравнению с контрольной группой (на 294,6 и 212,6 %). Особенностью влияния препарата является выраженная активация СОД эритроцитов (на 412,4 % выше исходных данных и на 186,2 % выше данных контроля). На фоне вамина активность ГП плазмы возрастает на 44,2 %, а каталазы эритроцитов — на 225,9 % от данных контроля.
Таблица 1
Влияние антиоксидантов, цитохрома С и вамина на продукты ПОЛ и ферменты антиоксидантной системы при пролонгированном иммобилизационном стрессе
Показатель Исходные данные Гиподинамия Гиподинамия + эмоксипин / Гиподинамия + л мексидол Гиподинамия + цитохром С Гиподинамия + вамин
МДА плазмы, мкмоль/л Р Р1 1,8±0,08 4,11 ±0,35 <0,001 2,01 ±0,35 >0,05 <0,001 1,56±0,10 <0,05 <0,001 4,19±0,40 <0,001 >0,05 3,42±0,12 <0,001 <0,05
МДА эритроцитов, мкмоль/л
Р
Р1
ГП плазмы, ммоль/мин/л
Р
Р1
ГП эритроцитов,
ммоль/мин/л
р
Р1
Катал аза плазмы, мккат/мл/с
Р
Р1
Катал аза эритроцитов, мккат/мл/с
Р
Р1
СОД эритроцитов, усл. ед.
Р
Р1
2,4±0,32
16,05 ±3,0 9
7,04±0,50
0,638±0,09
3,48±0,37
1,05±0,10
2,61 ±0,40 <0,01
23,17±0,28 >0,05
18,32±3,29 <0,001
0,299±0,08 <0,05
1,35±0,39 <0,001
1,88±0,15 <0,05
1,19±0,20 <0,05 >0,01
14,61 ±1,42 >0,05 <0,001
20,31 ±2,40 <0,001 >0,05
0,360±0,04 <0,001 >0,05
3,46±0,61 >0,05 <0,001
2,43±0,34 <0,001 <0,05
1,26±0,19 <0,05
>0,05
* « »
28,32±0,74 <0,001 >0,05
33,08 ±0,49 <0,001 <0,001
0,247±0,09 <0,001 >0,05
1,82±0,68 <0,05 >0,05
1,87±0,15 <0,05 >0,05
2,9д±0,40 >0,05 >0,05
18,62±1,80 >0,05 <0,01
10,42±0,91 >0,05 >0,05
1,18±0,13 <0,001 <0,001
4,22±0,90 >0,05 <0,001
5,38±0,66 <0,001 <0,001
2,90±0,26 >0,05 >0,05
33,40±1,49 <0,001 <0,001
20,72±0,47 <0,001 >0,05
0,31 ±0,05 >0,05 >0,05
4,40 ±0,63 >0,05 <0,001
1,06±0,15 >0,05 <0,001
Примечание. Достоверность различия Р рассчитана по отношению к исходным данным, Р^ _ к данным серии гиподинамии 30 суток без препаратов.
Таким образом, применяемые препараты имеют различный спектр анти-оксидантного действия в условиях хронического стресса. Наиболее выраженным антиоксидантным эффектом обладает мексидол, что обусловлено стимуляцией ГП-системы. Для эмоксипина характерна активация каталазы и СОД эритроцитов. При введении цитохро-ма С выражена стимуляция каталазы плазмы и эритроцитов. Вамин, не являясь собственно антиоксидантом, тем не менее существенно стимулирует ГП плазмы и каталазу эритроцитов.
В дальнейшем мы оценили взаимосвязь антиоксидантных свойств препаратов с их влиянием на липидный спектр сыворотки крови. Выявлено, что длительная иммобилизация оказывает проатерогенное действие, повышая уровень общего холестерина в сыворотке на 166,7 % от исходных данных
(табл. 2), ЛПНП — на 47,1 %, увеличивает индекс атерогенности с 0,17 до 3,57 усл. ед., содержание триглице-ридов — на 218,5, общих липидов — на 49,8 %. Уровень альбумина снижается на 7,3 %, липопротеидов высокой
плотности (ЛПВП) — на 31,4 %.
Таблица 2
Изменение липидного спектра и концентрации альбумина сыворотки крови на фоне введения
эмоксипина, мексидола, цитохрома Сив условиях хронического стресса (М±ш)
1 Исходные данные Гиподина- Гиподина- Гиподина- Гиподина-
Показатель Гиподинамия мия + мия + мия + мия +
эмоксипин мексидол цитохром С вамин
Общий холесте рин, ммоль/л
Р
Р1
1,20±0,10
3,20±0,25 <0,001
1,40±0,23 >0,05 <0,001
2,12±0,24 <0,001 <0,001
0,23±0,01 <0,001 <0,001
1,42±0,16 >0,05 <0,001
ХС ЛПВП,
ммоль/л
р
Р1
1,02±0,10
0,70±0,07 <0,001
0,78±0,23 <0,05 <0,001
1,28±0,27 >0,05 <0,01
0,12±0,01 <0,001 <0,001
1,35±0,19 >0,05 <0,001
ЛПНП, ед. опт. плотн.
Р
Р1
Индекс атероген ности, усл. ед.
Р
Р1
Триглицериды, ммоль/л
Р
Р1
Общие липиды, г/л
Р
Р1
Альбумин, г/л
Р
Р1
13,90±1,52 20,44±3,27
<0,05
0,17±0,03
2,69±0,30
3,57±0,30 <0,001
0,27±0,02 0,86±0,10
<0,01
4,03±1,37 >0,05
36,01±1,29 33,40±3,10
<0,05
19,19±2,26 <0,04 >0,05
0,79±0,01 <0,001 <0,001
0,22±0,02 >0,05 <0,001
6,38±0,69 <0,001 >0,05
36,35±0,74 >0,05 >0,05
15,71 ±1,37 >0,05 >0,05
0,65±0,04 <0,001 <0,001
0,23±0,02 >0,05 <0,001
5,98±1,23 <0,001 >0,05
39,02±1,92 <0,05 <0,05
12,20±1,03 >0,05 <0,05
0,93±0,03 <0,001 <0,001
0,19±0,02 <0,001 <0,001
3,80±1,01 >0,05 >0,05
35,30±2,50 >0,05 >0,05
14,00±0,11 >0,05 <0,05
0,46±0,17 <0,05 <0,001
0,30±0,09 >0,05 <0,001
5,50±0,29 <0,001 >0,05
35,36±0,91 >0,05 >0,05
Примечание. Достоверность различия Р рассчитана по отношению к исходным данным; Р} — к данным контрольной группы.
Изменение структуры липидного спектра приводит к повреждению сосудистой стенки в условиях хронического стресса. Во всех случаях у контрольных животных произошли деструктивные изменения в аорте в виде истончения стенки, развития атеросклеротических бляшек в дуге аорты, изъязвлений и аневризмов в брюшном отделе сосуда. Не обнаружено прямой корреляции между выраженностью антиоксидант-ного действия и степенью снижения общего холестерина в сыворотке крови. Так, наибольшее (на 92,8 % от данных контроля) снижение холестерина выявлено при применении цитохрома С, хотя для него характерны наиболее высокие показатели МДА к 30-м суткам иммобилизации (+132,6 % от исходных данных). Снижение ЛПВП привело к росту индекса атерогенности (в 5,47 раза к исходным данным). На 78,0 % по сравнению с контролем уменьшилась концентрация триглицеридов. В отличие от цитохрома С для вамина характерен высокий уровень ЛПВП (+92,9 % по сравнению контролем)
и более низкий индекс атерогенности.
Для эмоксипина и мексидола характерна прямая отрицательная коррелятивная связь уровня МДА и общего холестерина. Преимуществом мексидола является более высокий (+82,9 % по сравнению с контрольными данными) уровень ЛПВП и альбумина (+16,8 % от контрольных цифр). Для всех применяемых препаратов, кроме цитохрома С, характерен высокий уровень общих липидов сыворотки (+58,4, +48,4, +24,1 % соответственно для эмоксипина, мексидола и вамина). Следует отметить ангиопротекторное действие применяемых препаратов: во всех случаях у подопытных животных отсутствовали выраженные деструктивные изменения в аорте, характерные для иммобилизационного стресса.
Таким образом, производные 3-ок-сипиридина — мексидол и эмоксипин, вамин и цитохром С являются перспективными препаратами для профилактики и коррекции стрессорных повреждений сердечно-сосудистой системы.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
ч
1. Гаврилова А. Р., Хмара Н. ,Ф. Определение активности глутатионпероксидазы эритроцитов // Лаб. дело. 1986. № 12. С. 271.
2. Дюмаев К. М., Воронина Т. А., Смирнов Л. Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологтии ЦНС. M.: Изд-во Ин-та биомедицинской химии РАМН, 1995. 272 с.
3. Королюк М. А., Иванова Л. И., Майорова И. Г. и др. Метод определения активности каталазы//Лаб. дело. 1988. № 1. С. 16—18.
4. Кудрин А. Н., Коган А. X., Николаев С. М. Ингибирование свободнорадикальных процессов антиоксидантами — облигатный процесс профилактики ишемии и инфаркта миокарда // I Российский национальный конгресс по патофизиологии. M., 1966. С. 199.
5. Пашина И. В. К анализу механизма кар-диопротекторного действия мексидола // Фундаментальные исследования как основа создания лекарственных средств: Сб. тез. I съезда Рос. науч. о-ва фармакологов. М., 1995. С. 394.
6. Светликова И. В., Сернов Л. Н., Белова Л. А., и др. Коррекция ишемических некрозов метаболическими и электронакцепторны-ми соединениями // I Российский национальный конгресс по патофизиологии. М., 1996. С. 79.
7. Чевари С., Чаба И., Секей И. Роль СОД в окислительных процессах клетки и метод определения ее в биологических мембранах // Лаб. дело. 1985. № 11. С. 678 — 681.
> 1
