CC BY
19
Таким образом, получены достаточные основания рекомендовать использование применяемого нами комплекса лекарственных препаратов, который является патогенетически обоснованным, эффективным и безвредным методом лечения. Ценность использования других схем терапии (схема PUVA, назначение метотрексата, ретиноидов) ограничена их недостаточной эффективностью и большой продолжительностью лечения, а также побочными эффектами, которые во многих случаях носят неприемлемый характер. Жела-
тельно найти альтернативную форму лечения, более эффективную и, что немаловажно, экономичную. Мы полагаем, что, делая упор на имму-нокоррекцию больных псориазом — прямую (иммуномодуляторы) и косвенную (влияя на микроциркуляцию и состояние эндогенного токсикоза, а значит, и на липидный обмен, миграцию иммунокомпетентных клеток, самоподдержание хронического воспаления на иммунной основе и др.), мы решаем большинство из этих задач.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Гончаренко М.Х., Андрух Г. А. Стресс-индуцированные изменения структурной организации и функциональной активности лимфоцитов при псориазе // Тез. докл. Всесоюз. конф. „Стресс и иммунитет (психонейроиммуноло-гия)" (13 авг. — 1 сент. 1989 г.. Ростов н/Д.). Л., 1989. С. 165.
2. Машкиллейсон А. Лм Бочарова Е. Н., Дмитриев Г. А. Современные представления о патогенезе и терапии псориаза: Обзор литературы // МРЖ дерматол. и венерол. 1994. № 1. С. 3 — 7.
3. Псориаз: электронно-микроскопические, вирусологические, молекулярно-биологические исследования / В. Н. Мордовцев,"И. В. Старков, Е. Р. Забаровский и др. // Вестн. дерматол. 1987. № 7. С. 4 — 10.
4. Чиченина И. В. К вопросу о функциональном состоянии монооксигеназной системы печени у больных псориазом // Вестн. дерматол. 1989. № 8. С. 32 — 34.
5. Шлопов В. Г., Гумановская М. Л., Шевченко Т. И. Патологическая анатомия иммуно-
дефицитного состояния при псориазе- // Тез. докл. VIII Всесоюз. съезда патологоанатомов (17 — 20 окт. 1989 г., Тбилиси). М., 1989. С. 259 — 260.
6. Ярилин А. А. Кожа как часть иммунной системы // Materia Medica. 1994. № 2. С. 7 — 36.
7. A population genetic study of psoriasis / G. Swanbeck, A. Inerot, T. Martinson, J. Wahlsrom // Br. J. Dermatol. 1994. Vol. 131/1. P. 32 — 39.
8. Kruger GM Duvic M. Epidemiology of psoriasis: Clinical issues // J. Invest. Dermatol. 1994. Vol. 102/6. P. 14S — 18S.
9. Novotny F. Share of immune reactions on pathogenesis of psoriasis stages // Acta Univ. Carol. Med. 1987. Vol. 32, № 3 — 4. P. 175 — 177.
10. Psoriasis and the nervous system / C. Pincelli, F. Fantini, C. Magnoni, A. Gianetti // Acta Derm.-Venereol. 1994. № 186. P. 60 — 61.
11. Rubins A. Y., Merson A. G. Subpopulation of T-lymphocytes in psoriasis paiients and their changes during immunotherapy // J. Amer. Acad. Dermatol. 1987. Vol. 17, № 6. P. 972 — 977.
\
ОЦЕНКА СТРЕСС-ПРОТЕКТОРНОГО ДЕЙСТВИЯ СИНТЕТИЧЕСКИХ АНТИОКСИДАНТОВ ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ОГРАНИЧЕНИИ ПОДВИЖНОСТИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
А. В. ЗОРЬКИНА, старший преподаватель, Ю. Г. РОДЬКИНА, клинический ординатор, О. В. ШИРШИКОВА, клинический ординатор, Т..Н. ДУБОВСКАЯ, аспирант
Активация процесов перекисного тогенеза атеросклероза [6, 7, 8 ]. Экс-окисления липидов рассматривается в периментально подтверждена способ-настоящее время как важное звено па- ность антиоксидантов (новой перспек-
© А. В. Зорькина, Ю. Г. Родькина, О. В. Ширшикова, Т. Н. Дубовская, 1997
тивной группы препаратов) оказывать превентивное влияние на возникновение и течение атеросклеротического процесса [8 ]. Получены данные и о стресс-протекторном действии некоторых антиоксидантных препаратов [4, 5]. Целью настоящего исследования явилось изучение антиоксидантных свойств производных 3-оксипириди-на — эмоксипина и мексидола при длительном иммобилизационном стрессе.
Исследование проведено на 33 по- I ловозрелых кроликах-самцах породы шиншилла массой 2 — 3 кг. Иммоби-лизационный стресс производили, помещая животных в клетки из проволочного каркаса, ограничивающие их подвижность, но не затрудняющие доступа к пище и воде. Зазор между каркасом клетки и телом .эксперимен-
I
тального животного составлял 1 см, длина клетки подбиралась в соответствии с длиной тела кролика.
Проведено 3 серии опытов. В 1-й (контрольной) серии 12 кроликов содержались в условиях гиподинамии в течение 30 суток. Во 2-й серии (12 кроликов) животным ежедневно в краевую вену уха вводили эмоксипин в дозе 1 мг/кг на протяжении 30 суток иммобилизации. В 3-й серии (9 кроликов) подопытным животным ежедневно внутривенно вводили мексидол в дозе 1 мг/кг в течение 30 суток.
До ограничения подвижности и в динамике эксперимента (на 7, 14 и 30-е сутки) определяли в плазме и эритроцитах содержание конечного продукта перекисного окисления ли-пидов (ПОЛ) — малонового диальде-гида (МДА) с 2-тиобарбитуровой кислотой, глутатионпероксидазу (ГП) по методу А. Р. Гавриловой и Н. Ф. Хмара [1 ), каталазу по методу М. А. Королюк с соавт. [3], супероксиддисмутазу (СОД) в эритроцитах по методу С. Чевари с соавт. [5]. По завершении эксперимента животных забивали, введя внутривенно летальную дозу гек-сенала (100 мг/кг). Результаты исследования обработаны методом вариационной статистики с определением критерия достоверности Стьюдента.
\
Длительный иммобилизационный стресс сопровождается высокой (24 %) летальностью животных контрольной группы, обусловленной острой сердечной и коронарной недостаточностью, отеком легких, инфарктными и застойными пневмониями, тромбоэмболиче-скими осложнениями. В 70 % случаев гибель животных наблюдается от 7-х до 14-х суток эксперимента.
На фоне иммобилизации активируется ПОЛ, о чем свидетельствует повышение МДА в плазме к 7, 14 и 30-м суткам опыта соответственно на 98,3, 142,2 и 128,3 % (табл.). Аналогичная тенденция роста МДА и в эритроцитах (+51,3 и +92,9 % на 7-е и 14-е сутки); через 30 суток эксперимента уровень МДА снижается до исходных значений. Более низкий уровень МДА в эритроцитах сочетается с высоким его содержанием в плазме, что, вероятно, обусловлено выходом продуктов ПОЛ из поврежденных клеточных структур. Максимальный подъем МДА выявляется к 14-м суткам иммобилизации, на этом же сроке эксперимента отмечается и наиболее высокая летальность животных.
кция антиокцелительной системы при гиподинамии характеризуется увеличением ГП плазмы на 112,0, 105,0 и 44,4 % соответственно к 7, 14
и 30-м суткам наблюдения. Очевидно, происходит затухание ферментативной активности ГП, несмотря на высокий уровень ПОЛ, что свидетельствует об истощении ГП-системы при длительном стрессе. На более высоком уровне сохраняется активность ГП в эритроцитах: ее активность превышает исходные данные на всех сроках эксперимента (+287,0, +298,0 и +160,2 % соответственно к 7, 14 и 30-м суткам
иммобилизации). Обращает на себя внимание более высокая степень активности ГП-системы в эритроцитах по сравнению с плазмой и менее выраженное ингибирование этого звена антиокислительной системы по сравнению с другими ее компонентами. Так, стойко ингибируется каталазная активность плазмы и эритроцитов во все сроки наблюдения. Активность СОД
Влияние эмоксипина и мексидола на уровень МДА и ферменты антиоксидантной системы при пролонгированном (7, 14, 30-е сутки) иммобилизационном стрессе (М±ш)
Таблица
Показатели % Исходные Иммобилизация 7 суток Иммобилизация 14 суток Иммобилизация 30 суток
данные Гиподина- Гиподина- Гиподина- Гиподина- Гиподина- Гиподина- Гиподина- Гиподина- Гиподина-
мия мия + мия + мия мия + мия + \ мия мия + мия +
эмоксипин мексидол эмоксипин мексидол л эмоксипин мексидол
МДА плазмы, 1,8±0,08 ммоль/л
МДА эритро- 2,4±0,32
цитов,
ммоль/л
3,57±0,26 Р<0,001
1М
3,63±0,49 Р <0,001
2,79±0,28 <0,001 <0,03
1,87±0,39 >0,05 <0,05
3,28±0,17 <0,001 >0,05
2,22±0,46 >0,05 <0,05
4,36±0,19 <0,001
4,63 ±0,38 <0,001
2,83±0,3 <0,001 <0,001
1,38±0,27 <0,05 <0,001
2,02±0,34 >0,05 <0,001
1,44±0,26 <0,05 <0,001
4,11 ±0,35 <0,001
2,81 ±0,4 >0,05
2,0±0,35 >0,05 <0,001
1,19±0,2 <0,05 <0,001
1,56±0,1 >0,05 <0,001
1,26±0,18 <0,05 >0,05
ГП плазмы, 16,05±3,08 ммоль/мин/л
ГП эритро- 7,04±0,5 цитов,
ммоль/мин/л
Каталаза плазмы, м кат/мл/с
0,638±0,09
Каталаза 3,48 ±0,37 эритроцитов,
мкат/мл/с
СОД эритро- 1,05±0,19
цитов, усл.
ед.
34,07±1,27 Р<0,001
Р1
27,25±2,05 Р<0,001
0,47±0,15 Р<0,05
2,62±0,73 Р>0,05
4,99± I,5 Р>0,05
Р1
14,64±2,18 Р>0,05 Р! <0,001
13,93 гЬ 1,78 <0,05 <0,001
0,619±0,02 >0,05 >0,05
5,06±0.33 <0,001 <0,001
2,33±0,28 <0,001 >0,05
33,04± 1,96* Р<0,001 Р|>0,05
27,2± 1,69* <0,001 >0,05
0,399±0,15* >0,05 >0,05
2,48±0,3~ <0,05 >0,05
1,3±0,25* >0,05 <0,05
32,34±2,9 Р<0,001
28,31 ±3,63 <0,001
0,266±0,04 <0,001
2,45±0,65 >0,05
1,81 ±0,31 >0,05
28,74± 1,53 28,84± 1,45 23,17±0,28 14,61 ±1,42
Р<0,001 Р<0,001 Р<0,05 Р>0,05
Р] >0,05 Р!>0,05 Р! <0,001
20,07±2,8 21,92±4,76 18,32±3,29* 20,3±2,4
<0,001 <0,001 <0,05 <0,001
>0,05 >0,05 >0,05
0,36±0,01 0,247±0,01* 0,399±0,06 0,36±0,04
<0,05 <0,001 <0,05 <0,001
>0,05 >0,05 >0,05
3,62±0,35 2,39±0,64 1,35±0,39 3,46±0,61
>0,05 >0,05 <0,001 >0,05
>0,05 >0,05 <0,001
2,28±0,24 1,66±0,05" 1,88±0,15 2,43±0,34
<0,001 >0,05 >0,05 <0,001
>0,05 >0,05 >0,05
28,32±0,74 Р<0,001 Р!>0,05
33,08±0,49 <0,001 <0,001
0,247±0,09 <0,001 <0,05
1,82±0,68 <0,05 >0,05
1,87±0,15 <0,05 >0,05
Примечание: достоверность различия Р рассчитана по отношению к исходным данным, Р, — к данным контроля, знаком * отмечено достоверное различие с серией с эмоксипином.
эритроцитов резко (в 3,74 раза) возрастает по сравнению с исходными данными, но снижается на поздних сроках эксперимента. При низких значениях СОД, являющейся мощным ингибитором реакционноспособных радикалов (О2 -), дисмутация супероксидных радикалов приводит к образованию перекиси и наиболее агрессивных форм кислорода — синглетного (0$) [2].
Применение эмоксипина и мекси-дола позволяет существенно снизить активацию ПОЛ при длительном им-мобилизационном стрессе. На фоне применения эмоксипина уровень МДА в плазме на 7, 14 и 30-е сутки ниже контрольной серии соответственно на 21,8, 35,1 и 51,1 % (см. табл.). Степень ингибирования ПОЛ в эритроцитах более выражена: через 7, 14 и,30 суток МДА ниже контроля соответственно на 48,5, 70,3 и 57,7 %. В отличие от эмоксипина мексидол в большей степени подавляет образование продуктов
ПОЛ в плазме, где показатели МДА ниже исходных данных начиная с 14-х суток иммобилизации (см. табл.).
Выявлено различие в реакции ан-тиоксидантной системы при введении
эмоксипина и мексидола. При приме-тении первого препарата активность ГП плазмы повышается к 14-м суткам опыта по сравнению с исходными данными, достигая показателей контрольной серии. На всех же остальных этапах ее активность не превышала исходных значений и была ниже контроля. Для мексидола характерна более мощная реакция ГП-системы во все сроки иммобилизации по сравнению с эмоксипином.
Особенностью действия эмоксипина является выраженная активация ката-лазы эритроцитов, уровень которой превышает данные контроля на 93,1 и 156,3 % соответственно к 7-м и 30-м суткам иммобилизации. Выявлена и более высокая активность СОД эритроцитов.
Таким образом, эмоксипин и мексидол оказывают стрссс-протск-торное действие в условиях длительной иммобилизации. Реализация
этого эффекта обусловлена ингиби-рованием ПОЛ вследствие активации антиоксидантной систем^, в основном ее глутатионпероксидазного звена.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Гаврилова А. Р., Хмара Н. Ф. Определение активности глютатионпероксидазы эритроцитов // Лаб. дело. 1986. № 12. С. 721.
2. Заборовская И. А., Банникова Н. В. Ан-тиоксидайтная система организма, ее значение в метаболизме. Клинические аспекты // Вестн.
РАМП. 1995. № 6. С. 53 — 60.
3. Королкж М. А„ Иванова Л. И., Майорова И. Г., Токарев В. Е. Метод определения активности каталазы // Лаб. дело. 1988. № 1. С. 16 — 18.
4' Серпов Л. Н., Пашииа И. В., Пашин Е. Н. и др. Кардиопротективное действие нитроглицерина и антиоксиданта мексидола при ко-ронароокклюзионном инфаркте миокарда // Фундаментальные исследования как основа со-
здания лекарственных средств: Сб. тез. 1-го съезда Рос. науч. о-ва фармакологов. М., 1995. С. 394.
5. Чевари С., Чаба Им Секей И. Роль СОД в окислительных процессах клетки и метод определения ее в биологических мембранах // Лаб. дело. 1985. № 11. С. 678 — 681.
6. Chandran P. V. Free radicals // The Antiseptic. 1992. Vol. 82, N° 11. P. 615 — 616.
7. Frei B. Reactive oxyden species and antioxidant vitamins: mechanisms of action // Amer. J. Med. 1994. Vol. 97, № 3. P. 5 — 13.
8. Harris William S. The prevention of atherosclerosis with antioxidants // Clin. Cardiol. 1992. Vol. 15, N2 9. P. 636 — 640.
