CC BY
8
DOI 10.31588/2413 4201 1883 2 250 282
УДК 636.234.2:612.018:619:616-005.1-08
ВЛИЯНИЕ ПРОГЕСТЕРОНА И КОРТИЗОЛА НА ПОКАЗАТЕЛИ ГЕМОСТАЗА В ОРГАНИЗМЕ ТЕЛОК ГОЛШТИНО-ФРИЗСКОЙ ПОРОДЫ
Янич Т.В. - аспирант, Дерхо М.А. - д.б.н., профессор
ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный аграрный университет»
Ключевые слова: гемостаз, кровь, телки, возраст, прогестерон, кортизол, корреляции Keywords: hemostasis, blood, heifers, age, progesterone, cortisol, correlations
Процессы гемостаза довольно широко изучались в гуманной медицине в последние несколько десятилетий, что связано с ростом заболеваний, сопровождающихся тромбозом сосудов [15]. В ветеринарной медицине данные исследования малочисленны [1, 4].
Установлено, что функции и физиология клеток крови регулируется, как физико-биологически, так и эндокринно. При этом эндокринные механизмы определяют реакцию клеток крови на изменение свойств среды за счет контроля экспрессии соответствующих генов, функционирования сигнальных путей и модификации архитектуры цитоскелета
[15].
Клеточным элементом системы гемостаза являются тромбоциты, участвующие в образовании сгустка совместно с растворимыми факторами свертывания крови и контролирующие целостность кровеносных сосудов. Однако они участвуют также в регуляции ряда физиологических процессов, так как служат источником ряда биомолекул (факторы роста, адгезивные молекулы, цитокинины) [10] и имеют мембранные рецепторы, как и другие клетки, при помощи которых получают информацию о состоянии окружающей их среды. По данным [15], структурные изменения клеток в популяции тромбоцитов крови являются результатом «сигнальных каскадов», происходящих на молекулярном уровне. Например, эффект
гликопротеиновых рецепторов на поверхности тромбоцитов и их способность взаимодействовать с растворимыми белками, высвобождаемыми
активированными тромбоцитами и циркулирующими в крови, позволяет клетками создавать силы адгезии и агрегации [14]. Система гемостаза и циркулирующие тромбоциты
чувствительны к действию серотонина, тромбоксана А2 и аденозиндифосфата [15], прогестерона и тестостерона [8], гормонов гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси [7]. При этом гормоны гипоталамо-гипофизарно-
надпочечниковой оси обеспечивают адаптивные изменения в системе гемостаза при воздействии эндо- и экзогенных факторов. В частности, кортизол повышает продукцию, активацию и агрегацию тромбоцитов [13].
В связи с вышесказанным, целью данной работы явилась оценка роли кортизола и прогестерона в вариабельности параметров тромбоцитарного гемостаза у телок голштино-фризской породы в фазу растительного питания.
Материал и методы исследований. Исследовательская часть работы выполнена в 2020-2021 гг в условиях ТОО «Белагаш» (Республика Казахстан). Одним из приоритетных направлений
сельскохозяйственного предприятия
является молочное животноводство, основанное на использовании
продуктивного потенциала голштино-фризкой породы, завезенной в 2011 г из США. В молочный период кормления телочки содержатся в отделении для новорожденных. Затем переводятся в отделение выращивания, включающее секцию доращивания (2-7 мес.) и секцию для случки (от 7 мес. возраста). Способ содержания беспривязный боксовый,
кормление двухкратное. Телок кормят концентрированной кормосмесью, сеном и витаминными гранулами, а, начиная с 4-месячного возраста, добавляют сочные корма. Рационы кормления животных соответствуют нормам ВИЖ.
Для проведения исследований была сформирована опытная группа по принципу приближенных аналогов из телочек 3-месячного возраста (n=10), у которых в 3-, 6-, 9-, 12-, 15-месячном возрасте брали кровь утром до кормления вакуумным методом из хвостовой вены, используя вакуум-содержащую систему. Образцы крови собирали в вакуумные пробирки (VACUETTE), предназначенные для гематологических (фиолетовая крышка) и биохимических исследований (красная крышка).
Лабораторные исследований
выполнены в ТОО «Лаборатория ИВ Смолина» (г. Костанай) в первые сутки после её взятия при помощи автоматического гематологического
анализатора «Sysmex, XS-500I» (Япония), иммуноферментного микропланшетного автоматического анализатора Infinite F50, HydroFlex Washer Software (Tecan Austria GMBH).
Статистический анализ
предусматривал расчет среднего значения (Х) и его стандартной ошибки (Sx). Меру сходства признаков определяли при помощи коэффициента корреляции Спирмена. Статистическую значимость связей принимали равной Р<0,05.
Результат исследований. Важную роль в формировании физиологического статуса организма играет циркуляция крови в кровеносной системе с определенной степенью вязкости [6]. При этом скорость кровотока сопряжена с количеством тромбоцитов, являющихся частью системы гемостаза и определяющих в крови так называемый «первичный гемостаз» при повреждении кровеносных сосудов.
Уровень кровяных пластинок (Таблица 1) в крови телок голштино-фризской породы в ходе роста и развития их организма с 3-го по 15-месячный возраст увеличивался с 294,30±4,31 до 441,70±5,22 109/л (р<0,05), как результат изменения
количества крови в кровеносной системе. Как известно, тромбоциты в крови циркулируют вдоль стенки кровеносных сосудов, не прилипая к её структурам [6], что сопряжено с морфологическими характеристиками клеток [1, 5].
О морфологических свойствах тромбоцитов можно судить по величине следующих параметров:
1.Тромбокрит - отражает общую объемную долю тромбоцитов в составе крови. Данный параметр в крови телок опытной группы с возрастом увеличивался и колебался в интервале 0,18±0,01 -0,29±0,01 % (Таблица 1). Минимальный уровень тромбокрита выявлен в организме 3-месячных телок, максимальный - 9-месячных. Хотелось бы обратить внимание на то, что отсутствовала пропорциональность между возрастной изменчивостью количества тромбоцитов и величиной тромбокрита. Следовательно, красные пластинки изменяли свои морфологические характеристики в зависимости от условий окружающей среды, и они не были «строго сопряжены» с возрастом животных. Данный вывод согласуется с данными [9], согласно которым размерные характеристики тромбоцитов взаимосвязаны с их специализированными функциями, востребованность которых определяет соотношение между субпопуляциями клеток в кровеносном русле.
2. Средний объем тромбоцитов -характеризует размер и возраст клеток в кровотоке. Величина параметра с возрастом увеличивалась с 6,20±0,03 до 7,70±0,13 фл., но его изменчивость не была «строго» взаимосвязана с возрастом телок, как и тромбокрита. Максимум параметра отмечен у телок в 9-месячном возрасте, минимум - в 3-месячном.
По данным [11], размер тромбоцитов сопряжен с их возрастом: молодые клетки имеют больший размер, чем «старые», циркулирующие в крови в течение нескольких дней. В тоже время в работе [9] отмечено, что не возраст клеток влияет на размер тромбоцитов, а особенности тромбопоэза. Поэтому логично предположить, что возрастные
особенности роста и развития телок в период их выращивания определяют «оборот клеток» в кровеносной системе.
3. Показатель анизоцитоза тромбоцитов - отражает гетерогенность клеток в кровеносном русле по объему. Возрастная изменчивость данного параметра была аналогична вариабельности тромбокрита и среднего объёма тромбоцитов, то есть имела тенденцию к повышению в ходе роста и развития организма телок при максимуме параметра в 9-месячном возрасте, отражая изменчивость активности кровяных пластинок в кровотоке.
4. Количество мегалотромбоцитов -характеризует долю «молодых» клеток в популяции тромбоцитов крови, которые обладают наибольшей агрегационной способностью [9]. Число мегалотромбоцитов в крови телок с возрастом увеличивалось с 3,52±0,0 до 7,70±0,03 %. При этом наибольший уровень
«больших клеток» выявлен в анализах 9-месячных телочек. По данным [9], их количество сопряжено со степенью гетерогенности мегакариоцитов,
продуцирующих тромбоциты разного размера и плотности.
Таким образом, в крови телок в растительный период их выращивания увеличивалось количество тромбоцитов. Однако их морфологические свойства, оцениваемые по величине тромбокрита, среднего объема клеток, показателю анизоцитоза и количеству
мегалотромбоцитов, были сопряжены с пролиферативной активностью костного мозга и скоростью «оборота клеток» в кровеносном русле. При этом возраст телок - 9 месяцев, в который отмечен максимум величин морфологических характеристик тромбоцитов, является «критическим» в становлении тромбопоэза и системы гемостаза в организме растущих животных.
Таблица 1 - Тромбоциты и их ха
зактеристики (п=10)
Показатель Возраст телок, мес
3 6 9 12 15
Тромбоциты, 109/л Х 294,30 305,30* 351,30* 391,30* 441,70*
Sx 4,31 2,20 9,17 12,81 5,22
Тромбокрит, % Х 0,18 0,21 0,29 0,25* 0,22*
Sx 0,01 0,01 0,01 0,02 0,04
Средний объем тромбоцитов, фл Х 6,20 6,50 7,70* 7,57* 7,20*
Sx 0,03 0,05 0,13 0,05 0,03
Показатель анизоцитоза тромбоцитов, % Х 6,73 6,80 9,60* 8,50* 7,33*
Sx 0,04 0,03 0,03 0,05 0,04
Количество мегалотромбоцитов, % Х 3,52 3,76 7,70* 7,47* 6,76
Sx 0,04 0,04 0,03 0,48 0,16
Показатель Возраст телок, мес
3 6 9 12 15
Кортизол, нмоль/л Х 5,63 7,13* 12,90* 46,40* 44,80*
Sx 0,42 0,18 0,36 4,52 2,40
Прогестерон, нмоль/л Х 0,16 0,27* 0,34* 3,16* 7,37*
Sx 0,02 0,03 0,05 0,08 0,68
Прогестерон / Кортизол, усл. ед. Х 0,028 0,038 0,026 0,068 0,16*
Sx 0,004 0,004 0,004 0,01* 0,08
Примечание:
Р<0,05 по отношению к возрасту 3 мес
Примечание: * - Р<0,05 по отношению к возрасту 3 мес.
Таблица 2 - Возрастная вариабельность прогестерона и кортизола в крови телок (п=10)
По данным [9], свойства клеток в популяции тромбоцитов кровеносного русла сопряжены с их биохимическими различиями, определяющими способность клеток к восприятию и передаче информации от сигнальных путей. Поэтому мы попытались оценить роль прогестерона и кортизола в регуляции тромбоцитарного звена гемостаза в организме растущих телок. При этом мы исходили из того, что данные стероидные гормоны за счет геномных и не геномных биологических эффектов регулируют метаболический статус клеток органов кроветворения и крови.
Изменчивость концентраций
гормонов в крови телок наименьшей вариабельностью отличалась с 3-го по 9-ый месяцы растительного периода
выращивания. При этом уровень прогестерона возрастал с 0,16±0,02 до 0,34±0,05 нмоль/л, кортизола с 5,63±0,42 до 12,90±0,36 нмоль/л (Таблица 2). Начиная с 9-месячного возраста, то есть после полового созревания организма телок, как результат повышения востребованности гормонов в регуляции репродуктивных функций в организме животных, их содержание в крови резко возрастало. Так,
количество кортизола у 15-месячных телок, по сравнению с 9-месячными, увеличилось в 3,47 раза, а прогестерона - в 21,67 раза (Р<0,05).
Основываясь на том, что прогестерон является субстратом в биохимической цепи образования кортизола [3, 5], мы рассчитали величину соотношения Прогестерон / Кортизол, отражающую долю прогестерона, превращающего в ходе стероидогенеза в кортизол. Так, с 3-го по 9-месяцы растительного периода выращивания биохимическая востребованность
прогестерона в синтезе кортизола была минимальная, величина соотношения между гормонами составляла 0,0260,038 усл. ед. Начиная с 9-месячного возраста резко увеличивалась доля прогестерона, подвергающегося распаду (через 17-ОН-прогестерон) до кортизола, так как значение Прогестерон / Кортизол составляло 0,068-0,16 усл. ед.
Мы уже отмечали, что прогестерон и кортизол обладают широким спектром биологических эффектов [3, 5]. Их влияние на систему гемостаза подтверждается развитием гемодинамических нарушений при их использовании [2].
Таблица 3 - Корреляционные связи тромбоцитов и гормонов (прогестерон, кортизол) (п=10)
Показатель Возраст телок, мес
3 6 9 12 15
Тромбоциты, 109/л Прогестерон, нмоль/л 0,06±0,35 0,04±0,35 0,34±0,33 0,72±0,23* 0,92±0,08*
Кортизол, нмоль/л 0,74±0,23* 0,97±0,08* 0,83±0,19* 0,22±0,23 0,05±0,35
Прогестерон, -0,08±0,35 -0,09±0,35 0,36±0,32 0,93±0,13* 0,90±0,14*
Тромбокрит, % нмоль/л
Кортизол, нмоль/л 0,53±0,32 0,54±0,30 0,26±0,34 0,59±0,29 0,20±0,35
Средний объем тромбоцитов, фл Прогестерон, нмоль/л -0,11±0,35 -0,20±0,35 -0,48±0,30 0,74±0,23* 0,67±0,29
Кортизол, нмоль/л -0,45±0,32 -0,43±0,32 -0,39±0,33 -0,13±0,35 -0,55±0,29
Показатель Прогестерон, 0,19±0,35 0,17±0,35 -0,61±0,28 -0,57±0,29 -0,11±0,35
анизоцитоза нмоль/л
тромбоцитов, % Кортизол, нмоль/л -0,50±0,31 -0,59±0,30 -0,60±0,28 -0,15±0,35 -0,17±0,35
Количество Прогестерон, -0,21±0,35 -0,16±0,35 0,89±0,16* -0,90±0,15* -0,95±0,11*
мегалотромбоцит нмоль/л
ов, % Кортизол, нмоль/л -0,77±0,22* -0,78±0,21* -0,89±0,17* -0,46±0,31 -0,11±0,35
Примечание: * - Р<0,05
Оценка корреляционных связей особенности (Таблица 3). Статистически
между признаками выявила следующие значимые корреляции между гормонами и
тромбоцитарными параметрами зависели от возраста телок. В период выращивания с 3-го по 9-месяцы достоверные корреляции выявлены только в парах с кортизолом. При этом уровень гормона был взаимосвязан с количеством тромбоцитов (г=0,74±0,23 -0,97±0,08) и долей в их популяции мегалотромбоцитов (г=-0,77±0,22 - -0,89±0,17). Начиная с 9-месячного возраста, роль кортизола в регуляции тромбоцитарного звена гемостаза снижалась, но повышалась прогестерона, с которым выявлялись статистически значимые связи в парах признаков. Концентрация прогестерона достоверно коррелировала с количеством тромбоцитов (г=0,72±0,23 - 0,92±0,08), тромбокрита (г=0,90±0,14 - 0,93±0,13) и мегалотромбоцитов (г=-0,90±0,15 - -0,95±0,11).
Основываясь на том, что экспрессия поверхностных рецепторов у тромбоцитов зависит от их активности [12], можно предположить: «Роль прогестерона и кортизола в регулировании активности тромбоцитарного звена гемостаза взаимосвязана с формированием функциональной активности
репродуктивной системы в ходе выращивания телок».
Заключение. Вариабельность
показателей тромбоцитарного звена гемостаза в организме телок голштино-фризской породы зависит от возраста и функционального состояния
физиологических систем. Количество тромбоцитов с 3-го по 15-месячный возраст увеличивается в 1,50 раза (Р<0,05), но их динамика не согласуется с увеличением уровня тромбокрита и морфологических характеристик клеток. Хотя их величина с возрастом повышается, но максимальный уровень тромбокрита, мегалотромбоцитов, среднего объема тромбоцитов и показателя анизоцитоза отмечен у телок в возрасте 9 месяцев, который можно отнести к «критическому» в становлении системы гемостаза в организме растущих животных. Концентрация прогестерона и кортизола в крови телок наименьшей вариабельностью отличается с 3-го по 9-ый месяцы выращивания, возрастая в 2,13 и 2,29 раза,
соответственно. Начиная с 9-го по 15-месячный возраст их количество увеличивается в 3,47 и 21,67 раза (Р<0,05), по сравнению с уровнем 9-месячных телок. Величина соотношения Прогестерон и Кортизол с 3-го по 9-месяцы растительного периода выращивания составляет 0,0260,038 усл. ед., повышаясь с 9-месячного возраста до 0,068-0,16 усл. ед. С 3-го по 9-месяцы выращивания телок статистически значимые корреляции выявлены только в парах с кортизолом: Кортизол-Тромбоциты (г=0,74±0,23 - 0,97±0,08), Кортизол-Мегалотромбоциты (г=-0,77±0,22 - -0,89±0,17). Начиная с 9-месячного возраста достоверно коррелирует прогестерон с количеством тромбоцитов (г=0,72±0,23 -0,92±0,08), тромбокрита (г=0,90±0,14 -0,93±0,13) и мегалотромбоцитов (г=-0,90±0,15 - -0,95±0,11).
ЛИТЕРАТУРА:
1. Дерхо, М. А. Тромбоцитарный гомеостаз и его взаимосвязь с кортизолом и прогестероном у коров при беременности / М. А. Дерхо, А. Н. След, А. О. Дерхо // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - 2021. - Т. 246. - № 2. - С. 60-65.
2. Карева Е. Н. Тромбозы и гестагены / Е. Н. Карева // Доктор. Ру. -2019. - № 7 (162). С. 57-64. - Б01: 10.31550/1727-2378-2019-162-7-57-64
3. Колесник, Е. А. Об участии холестерола, прогестерона, кортизола и липопротеинов в возрастных изменениях обмена веществ у цыплят-бройлеров промышленного кросса / Е. А. Колесник, М. А. Дерхо // Сельскохозяйственная биология. - 2017. - Т. 52. - №4. - С. 749756.
4. Медведев, И. Н. Особенности системы гемостаза коров в течение стельности / И. Н. Медведев, С. Ю. Завалишина // Доклады Российской академии сельскохозяйственных наук. -2014. - № 6. - С. 44-47.
5. След, А. Н. Лейкоциты и особенности их взаимосвязей с кортизолом и прогестероном в организме сухостойных коров / А. Н. След, М. А. Дерхо // Известия ОГАУ. - 2019. - № 1(75). - С. 133-136.
6. Arble, E. Anticoagulants and the Hemostatic System: A Primer for Occupational Stress Researchers / E. Arble, B. B. Arnetz // Int. J. Environ Res. Public Health. - 2021. - Vol. 18(20). - P. 10626. -doi: 10.3390/ijerph182010626.
7. Bentur, O. S. Effects of Acute Stress on Thrombosis / O. S. Bentur, G. Sarig, B. Brenner, G. Jacob // Semin Thromb Hemost. - 2018. - Vol. 44(7). - P. 662-668. -doi: 10.1055/s-0038-1660853.
8. Heufelder, A. E. Modulation of Graves' orbital fibroblast proliferation by cytokines and glucocorticoid receptor agonists / A. E. Heufelder, R. S. Bahn // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 1994. - Vol. 35(1). - P. 120-127.
9. Lesyk, G. Advances in Platelet Subpopulation Research / G. Lesyk, P. Jurasz // Front Cardiovasc Med. - 2019. - Vol. 6. - P. 138. - doi: 10.3389/fcvm.2019.00138.
10. Locatelli, L. Platelets in Wound Healing: What Happens in Space? / L. Locatelli, A. Colciago, S. Castiglioni, J. A. Maier // Front Bioeng Biotechnol. - 2021. - Vol. 25(9). - P. 716184. - doi: 10.3389/fbioe.2021.716184.
11. Mason, K. D. Programmed anuclear cell death delimits platelet life span / K. D. Mason, M. R. Carpinelli, J. I. Fletcher,
J. E. Collinge [et al.] // Cell. - 2007. - Vol. 128. - P. 1173-1186. - 10.1016/j.cell.2007.01.037.
12. Moroi, M. Activation-induced changes in platelet surface receptor expression and the contribution of the large-platelet subpopulation to activation / M. Moroi, R. W. Farndale, S. M. Jung // Res Pract Thromb Haemost. - 2020. - Vol. 4(2). - P. 285-297. - doi: 10.1002/rth2.12303.
13. Sandrini, L. Impact of Acute and Chronic Stress on Thrombosis in Healthy Individuals and Cardiovascular Disease Patients / L. Sandrini, A. Ieraci, P. Amadio, M. Zara, S. S. Barbieri // Int. J. Mol. Sci. -2020. - Vol. 21(21). - P. 7818. - doi: 10.3390/ijms21217818.
14. Tokarev, A. A. Platelet adhesion from shear blood flow is controlled by near-wall rebounding collisions with erythrocytes / A. A. Tokarev, A. A. Butylin, F. I. Ataullakhanov // Biophys J. - 2011. - Vol. 100(4). - P. 799-808. - doi: 10.1016/j .bpj.2010.12.3740.
15. Tran, R. Biomechanics of haemostasis and thrombosis in health and disease: from the macro- to molecular scale / R. Tran, D. R. Myers, J. Ciciliano, E. L. Trybus Hardy [et al.] // J. Cell Mol Med. - 2013. - Vol. 17(5). - P. 579-596. - doi: 10.1111/jcmm.12041.
ВЛИЯНИЕ ПРОГЕСТЕРОНА И КОРТИЗОЛА НА ПОКАЗАТЕЛИ ГЕМОСТАЗА В ОРГАНИЗМЕ ТЕЛОК ГОЛШТИНО-ФРИЗСКОЙ ПОРОДЫ
Янич ТВ., Дерхо М.А.
Резюме
Дана оценка роли кортизола и прогестерона в вариабельности параметров тромбоцитарного гемостаза у телок голштино-фризской породы в фазу растительного питания. Установлено, что количество тромбоцитов с 3-го по 15-месячный возраст увеличивается в 1,50 раза (Р<0,05), но их динамика не согласуется с тромбоцитарными показателями. Хотя их величина с возрастом увеличивается, но максимальный уровень тромбокрита, мегалотромбоцитов, среднего объема тромбоцитов и показателя анизоцитоза отмечен у телок в возрасте 9 месяцев - «критический возраст» в становлении системы гемостаза. Уровень прогестерона и кортизола в крови телок с 3-го по 9-ый месяцы выращивания возрастает в 2,13 и 2,29 раза, а с 9-го по 15-ый месяцы в 3,47 и 21,67 раза (Р<0,05) соответственно. Величина соотношения Прогестерон к Кортизолу с 3-го по 9-месяцы растительного периода выращивания составляет 0,026-0,038 усл. ед., повышаясь с 9-месячного возраста до 0,068-0,16 усл. ед. С 3-го по 9-месяцы выращивания телок статистически значимые корреляции выявлены только в парах с кортизолом: Кортизол - Тромбоциты (г=0,74±0,23 -0,97±0,08), Кортизол - Мегалотромбоциты (г=-0,77±0,22 - -0,89±0,17). Начиная с 9-месячного возраста прогестерон достоверно коррелирует с количеством тромбоцитов (г=0,72±0,23 -0,92±0,08), тромбокрита (г=0,90±0,14 - 0,93±0,13) и мегалотромбоцитов (г=-0,90±0,15 - -0,95±0,11).
INFLUENCE OF PROGESTERONE AND CORTISOL ON THE INDICATORS OF HEMO-STASIS IN THE BODY OF HOLSHTIAN-FRISSIAN HEIFERS
Janich T V., Deraho M.A.
Summary
The role of cortisol and progesterone in the variability of the parameters of platelet hemostasis in Holstein-Friesian heifers in the phase of plant nutrition was assessed. It was found that the number of platelets from the 3rd to the 15th month of age increases by 1.50 times (P<0.05), but their dynamics is not consistent with platelet parameters. Although their value increases with age, the maximum level of thrombocrit, megalotrombocytes, mean platelet volume and anisocytosis index was noted in heifers at the age of 9 months - the "critical age" in the formation of the hemostasis system. The level of progesterone and cortisol in the blood of heifers from the 3rd to the 9th months of rearing increases by 2.13 and 2.29 times, and from the 9th to the 15th months by 3.47 and 21.67 times (P<0.05), respectively. The value of the Progesterone by Cortisol ratio from the 3rd to the 9th month of the vegetable growing period is 0.026-0.038 conventional units. units, rising from the age of 9 months to 0.068-0.16 arb. units from the 3rd to the 9th months of growing heifers, statistically significant correlations were found only in pairs with cortisol: Cortisol - Platelets (r=0.74±0.23 - 0.97±0.08), Cortisol - Megaloplatelets (r=- 0.77±0.22 - -0.89±0.17). Starting from the age of 9 months, progesterone significantly correlates with the number of platelets (r=0.72±0.23 - 0.92±0.08), thrombocrit (r=0.90±0.14 - 0.93± 0.13) and megaloplatelets (r=-0.90±0.15 - -0.95±0.11).
