CC BY
88УДК: 616.34-008.6: 577.17: 615. 03-053. 2/.6
ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТОВ «ГЛИЦИН» И «КОМПЛИВИТ АКТИВ»
НА СОСТОЯНИЕ ГОРМОНОВ СТРЕСС-РЕАЛИЗУЮЩЕЙ И СТРЕСС-ЛИМИТИРУЮЩЕЙ СИСТЕМ У ДЕТЕЙ С СИНДРОМОМ РАЗДРАЖЕННОГО КИШЕЧНИКА
Лагунова Н. В., Марчукова А. Ю., Лебедева Т. Н.
Кафедра педиатрии с курсом детских инфекционных болезней, Медицинская академия имени С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», 295006, бульвар Ленина, 5/7, Симферополь,
Дл^А'орреспонденции: Марчукова Анастасия Юрьевна, ассистент кафедры педиатрии с курсом детских инфекционных болезней Медицинской академии имени С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», E-mail: [email protected]
For correspondence: A.U. Marchukova, assistant of the department of pediatrics with a course of pediatric infectious diseases Medical Academy of V. I. Vernadsky Crimean Federal University, Simferopol, Russia, E-mail: [email protected] Information about authors :
Marchukova A.U., http:// orcid.org/0000-0001-5623-3696 Lagunova N.V., http:// orcid.org/0000-0001-5296-2752 Lebedeva T.N., http:// orcid.org/0000-0003-3879-7716
РЕЗЮМЕ
В статье изучены показатели стресс-реализующей и стресс-лимитирующей систем у детей с синдромом раздраженного кишечника. Под наблюдением находились 77 детей в возрасте от 10 до 16 лет. Полученные данные свидетельствовали о нарушении эпифиз-гипофизарно-надпочечниковой оси. Установлено, что применение препаратов «Глицин» и «Компливит Актив» благоприятно влияет на клинические проявления и состояние исследуемых гормонов у детей с синдромом раздраженного кишечника.
Ключевые слова: синдром раздраженного кишечника, дети, стресс-реализующая и стресс-лимитирующая системы.
INFLUENCE OF MEDICINE "GLYCINE" AND "COMPLIVIT ACTIVE" ON THE STATE OF HORMONES OF THE STRESS-REALIZING AND STRESS-LIMITING SYSTEMS IN CHILDREN WITH IRRITABLE
BOWEL SYNDROME Lagunova N. V., Marchukova A. U., Lebedeva T. N.
Medical Academy of V. I. Vernadsky Crimean Federal University, Simferopol, Russia
SUMMARY
The article studied the state of stress-realizing and stress-limiting systems in children with irritable bowel syndrome. We observed 77 children between the ages of 10 to 16 years. The data obtained showed the violation of the pineal-pituitary-adrenal axis. The use of drugs "Glycine" and "Complivit Active" has a positive effect on the clinical manifestations and the status of the studied hormones in children with irritable bowel syndrome.
Keywords: irritable bowel syndrome, children, stress-realizing and stress-limiting system.
На сегодняшний день синдром раздраженного кишечника (СРК) является самостоятельным заболеванием, в основе которого лежат функциональные расстройства желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) [1]. Данные о распространенности данного синдрома в детском возрасте указывают, что встречаемость СРК варьирует от 6 % до 44 % [2].
Патогенез СРК сложен, в настоящее время об-щепризнана роль стрессовых факторов в развитии данного синдрома [3,4,5,6,7,8], в связи с этим изучение состояния гормонов стресс-реализующей и стресс-лимитирующей системы у детей с СРК является актуальным.
По нашему мнению, использование амино-уксусной кислоты, как одного из компонентов стресс-лимитирующей системы, нормализующего психоэмоциональный статус пациентов [9]; и поливитаминного препарата, улучшающего работу
нервной системы, метаболические процессы и защитные силы организма, позволит уменьшить не только клинические проявления СРК, но и гормональный дисбаланс.
Целью данной работы явилось изучение эффективности терапии СРК на стационарном этапе медицинской реабилитации.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Исследование проводилось на базе ГБУЗ РК «РДКБ», обследовано 77 детей с СРК в возрасте 10-16 лет, средний возраст составил 12,8 ± 0,23 лет, 29 (37,7 %) человек с СРК-диареей и 48 (62,3 %) с СРК-запором, из них 44 девочки и 33 мальчика. Верификация диагноза проводилась согласно рекомендациям Российской гастроэнтерологической ассоциации [4]. Все дети были разделены на 3 группы, I группа (26 человек) получала стандарт-
ную стационарную (СТ) терапию СРК [10], II - (25 детей) СТ, дополненную препаратом «Глицин» по 1 таблетке 2 раза в день, и III - (26 пациентов) СТ + «Глицин» и «Компливит Актив» по 1 таблетке 2 раза в день и 1 таблетке 1 раз в сутки соответственно в течение 21 дня. В контрольную группу (КГ) вошли 25 здоровых детей, средний возраст составил 12,82 ± 0,37 лет, все группы были сопоставимы по полу, возрасту и клиническому варианту СРК. Критериями исключения являлись: возраст младше 10 лет, наличие симптомов «тревоги», острой и хронической органической патологии ЖКТ в стадии обострения, врожденных аномалий развития или воспалительных заболеваний кишечника, бактериальных инфекций, синдрома мальабсорбции.
Всем детям кроме общеклинического исследования определяли уровни гормонов стресс-реализующей системы - кортизола и АКТГ и стресс-лимитирующей системы - Ь-эндорфина и мелатонина методом ИФА с помощью соответствующих тест систем.
Эффективность терапии оценивали на 21 день по динамике кишечных и внекишечных жалоб, болевого синдрома согласно десятибалльной визу-
альной аналоговой шкале боли (ВАШ), концентрации в крови (кортизол, АКТГ, b-эндорфин) и моче (мелатонин) исследуемых компонентов эпифиз-ги-пофизарно-надпочечниковой оси.
Статистическая обработка полученных результатов проводился при помощи пакета анализа программы Microsoft Excel, 2010. Определяли среднюю арифметическую (М), среднюю квадратичную ошибку (m), стандартное отклонение, достоверными считались результаты при р < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Проведенная терапия оказала положительное влияние на клинические проявления СРК во всех группах обследуемых детей. Так пациенты, получавшие СТ + «Глицин», отметили уменьшение жалоб на метеоризм (р < 0,05), натуживания при акте дефекации (р < 0,01), чувство неполного опорожнения кишечника (р < 0,05) - в 1,85 раз; на тенезмы; на слабость (р < 0,05) и утомляемость (р > 0,05) - в 2,5 и 1,8 раз соответственно, нарушение сна (р < 0,05) - 2,5 раз (рисунок 1). Интенсивность болевого синдрома после проведенного курса терапии по ВАШ составила 4,56 ± 0,28 баллов (р < 0,001).
Примечание: * - р < 0,05; **- р < 0,01; *** - р < 0,001 по сравнению с данными до лечения.
Рис. 1. Динамика клинических появлений после проведенного стационарного лечения
в комплексе с «Глицин»
Примечание: * - р < 0,05; ** - р < 0,01; *** - р < 0,001 по сравнению с данными до лечения.
Рис. 2. Динамика клинических появлений после проведенного стационарного лечения в комплексе с «Глицин» и «Компливит Актив»
Рис. 3. Динамика клинических появлений после проведенного стационарного лечения
Более выраженный клинический эффект нами был отмечен в группе, получавшей «Глицин» и «Компливит Актив» (рисунок 2): жалобы на метеоризм сохранились у 5 (19,2 %; р < 0,001) детей; тенезмы - у 1 (3,8%; р < 0,05), чувство неполного опорожнения кишечника - у 6 (23,1 %; р < 0,001), императивные позывы - у 3 (11,5 %; р < 0,05), на-туживание во время акта дефекации отмечалось
у 5 (19,2 %; р < 0,001) пациентов, наличие слизи в кале - у 2 (7,7 %; р < 0,01) человек, слабость и утомляемость - у 2 (7,7 %; р < 0,001) и 4 (15,3 %; р < 0,001), снижение аппетита выявлено у 1 (3,8 %; р < 0,05); нарушение сна - у 2 (7,7 %; р < 0,001) пациентов. Средний балл по ВАШ снизился до 4,03±0,27 баллов (р < 0,001).
В группе детей с СТ отмечена незначительная динамика кишечных и внекишечных жалоб (рисунок 3).
До начала лечения мы выявили существенные изменения в состоянии гормонов стресс-реализующей и стресс-лимитирующей систем у детей с СРК: достоверное повышение по сравнению
В группе с включением в терапию препарата «Глицин» отмечена тенденция к снижению уровня кортизола до показателей КГ - 319,03 ± 8,12 нмоль/л (р > 0,05), концентрация АКТГ уменьшилась до 29,72 ± 1,88 пг/мл (р < 0,05), Ь-эндорфина - 1,32 ± 0,09 нг/мл (р < 0,001), суточная экскреция мелато-нина увеличилась незначительно до 292,96 ± 12,80 нг/мл-сутки (р > 0,05): ночная - до 273,92 ± 11,75 нг/мл-ночь (р > 0,05), дневная - до 19,04 ± 1,36 нг/ мл-день (р < 0,01). Более выраженная динамка нами отмечена у пациентов, чья терапия была дополнена «Глицин» и «Компливит Актив»: снижение уровней кортизола и АКТГ до 317,24 ± 6,66 нмоль/л (р > 0,05) и 28,90 ± 1,17 пг/мл (р < 0,05) соответственно, Ь-эндорфина - до 1,10 ± 0,13 нг/мл (р<0,001), дневная экскреция мелатонина увеличилась на 7,64 ± 0,18 нг/мл-день (р < 0,001), ночная на 40,52 ± 4,82 нг/мл-ночь (р < 0,05).
с КГ уровня АКТГ (р < 0,001), кортизола (р < 0,05), Ь-эндорфина (р < 0,001) и снижение экскреции суточного мелатонина за счет как дневной (р < 0,001), так и ночной порции (р < 0,001). Пациенты всех групп до начала терапии достоверных различий в уровне гормонов стресс-реализующей и стресс-лимитирующей системы не имели (таблица 1).
В группе, получавшей только СТ, была отмечена лишь незначительная тенденция к нормализации уровней исследуемых гормонов.
ОБСУЖДЕНИЕ
Анализ показателей стресс-реализующей и стресс-лимитирующей системы у детей с СРК показал наличие дисбаланса гормонов эпифиз-гипо-физарно-надпочечниковой оси: повышение корти-зола, АКТГ, Ь-эндорфина и снижение мелатонина, что, вероятно, связано с нарушением механизмов гормональной регуляции при воздействии стрессовых факторов.
Изучив эффективность проведенной терапии, можно сделать следующие заключения:
1. Стандартная терапия у детей с синдромом раздраженного кишечника незначительно влияет на клинические проявления и состояние эпифиз-гипофиз-надпочечниковой оси.
Таблица 1
Динамика уровня АКТГ, кортизола и ^эндорфина в крови и мелатонина в моче в процессе стационарной реабилитации у детей с СРК
Показатели СТ (п=26) СТ+ «Глицин» (п=27) СТ + «Глицин»+ «Компливит актив» (п=26) КГ (п=25)
АКТГ, пг/мл 11 36,64 ± 2,73*** 37,13 ± 3,16*** 36,23 ± 3,02*** 23,46±1,03
22 35,07 ± 1,31*** 29,72 ± 1,88**#о 28,90 ± 1,17**#оо
Кортизол, нмоль/л 11 353,88 ± 19,36* 355,90 ± 20,22* 351,78 ± 17,14* 307,96±11,76
22 341,52 ± 7,63* 319,03 ± 8,12о 317,24 ± 6,66о
Ь-эндорфин нг/ мл 11 2,50 ± 0,31*** 2,62 ± 0,14*** 2,77 ± 0,29*** 0,32±0,01
22 2,23 ± 0,28*** 1,32 ± 0,09*** ### оо 1,10 ± 0,13*** ###ооо
Мелатонин (6-СОМТ), нг/мл-сутки 11 264,39 ± 17,37*** 258,11 ± 20,65*** 256,87 ± 16,57*** 434,66 ± 9,76
22 269,82 ± 11,47*** 292,96 ± 12,80*** 305,02 ± 11,60***#о
Мелатонин (6-СОМТ), нг/мл-день 11 13,29 ± 1,10*** 13,27 ± 1,16*** 14,40 ± 1,25*** 30,22±1,05
22 14,46 ± 1,01*** 19,04 ± 1,36*** ##оо 22,04 ± 1,08*** ###ооо
Мелатонин (6-СОМТ), нг/мл-ночь 1 251,10 ± 16,69*** 244,83± 19,75*** 242,46 ± 15,69*** 404,43 ± 9,11
22 255,35 ± 11,01*** 273,92 ± 11,75*** 282,98 ± 10,87***#
Примечание: 1 - показатель до лечения; 2 - показатель после лечения;
* - р <0 ,05; ** - р < 0,01, *** - р < 0,001 по сравнению с данными контрольной группы;
# - р < 0,05; ## - р < 0,01, ### - р < 0,01 по сравнению с данными до лечения; о- р < 0,05; оо - р < 0,01, ооо - р < 0,001 по сравнению с группой СТ.
2. Использование препарата «Глицин» способствует уменьшению кишечных и внекишечных жалоб у пациентов с синдромом раздраженного кишечника, нормализации компонентов стресс-реализующей и стресс-лимитирующей систем.
3. Дополнение стандартной терапии комплексом «Глицин» + «Компливит Актив» в большей степени купирует клинические проявления синдрома раздраженного кишечника и нормализует уровни исследуемых гормонов.
Положительный эффект комплексного стационарного лечения, по нашему мнению, связан со снижением психоэмоционального напряжения и повышением устойчивости к действию стрессовых факторов у пациентов с СРК за счет включения в терапию компонента стресс-лимитирующей системы и поливитаминного препарата.
ВЫВОДЫ
Использование препарата «Глицин» и комплекса «Глицин» + «Компливит Актив» на стационарном этапе реабилитации у детей с синдромом раздраженного кишечника сопровождается положительной динамикой кишечных и внекишеч-ных проявлений, показателей гормонов стресс-лимитирующей и стресс-реализующей системы: снижением концентрации кортизола, АКТГ, Ь-эндорфина и увеличением экскреции мелато-нина.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Циммерман Я.С. Синдром раздраженной кишки: какова его истинная сущность. Клиническая медицина. 2014; 7: 19-29.
2. Приворотский В.Ф., Луппова Н.Е. Синдром раздраженной кишки у детей. Вопросы современной педиатрии. 2012; 3: 43-49.
3. Петров Д.П., Журавская И.М. Синдром раздраженного кишечника. Российский семейный врач. 2012; 16(3): 47-51.
4. Ивашкин Т.В., Шелыгин Ю.А., Баранская Е.К. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации, Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению больных с синдромом раздраженного кишечника. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатоло-гии, колопроктологии. 2014; 2: 92-101.
5. Полуэктова Е.А., Курбатова А.А., Рупчев Г.Е., Шептулин А.А., Ивашкин В.Т. Роль эмоциональных расстройств, личностных особенностей и нарушения интрацептивных ощущений в формировании соматических симптомов у больных с синдромом раздраженного кишечника. Российский журнал
гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2013; 6: 20-28.
6. Спиридонов А.В., Абсалямова Л.Р., Гималет-динова И.А. Синдром раздраженного кишечника в практике врача-гастроэнтеролога: от механизмов возникновения до эффективной терапии. Вестник современной клинической медицины 2015; 8(6): 79-84.
7. Черногорова М.В., Белоусова Е.А. Современные патогенетические подходы к лечению синдрома раздраженного кишечника - залог клинической эффективности. Фарматека. 2015; 6: 54-59.
8. Sandhu B.K., Paul S.P. Irritable bowel syndrome in children: Pathogenesis, diagnosis and evidence-based treatment World J. Gastroenterol. 2014; 20: 6013-6023. doi: 10.3748/WJG.v20.i20.6013
9. Григорова О.В., Ромасенко Л.В., Файзуллоев А.З., Вазагаева Т.И. Применение Глицина в лечении пациентов, страдающих расстройством адаптации. Практическая медицина. 2012; 2(57): 178-182.
10. Mearin F., Ciriza C., Minguez M., Rey E. Clinical Practice Guideline: Irritable bowel syndrome with constipation and functional constipation in the adult. Rev. Esp. Enferm. Dig. 2016; 108(6): 332-63. doi: 10.17235/reed.2016.4389/2016.
REFERENCES
1. Tsimmerman Ya.S. Irritated bowel syndrome: what is its real nature. Klinicheskaya medicina. 2014; 7: 19-29 (In Russ).
2. Privorotskiy VF., Luppova NE. Irritated bowel syndrome in children. Voprosy sovremennoj pediatrii. 2012; 3: 43-49 (In Russ).
3. Petrov VN, Zhuravskaya IM. Irritated bowel syndrome. Rossijskij semejnyj vrach. 2012; 16 (3): 4751 (In Russ).
4. Ivashkin TV. Shelygin JuA., Baranskaja EK. Clinical guidelines for the diagnosis and treatment of patients with irritable bowel syndrome. Rossijkij zhurnal gastroehnterologii, gepatologii, koloproktologii. 2014; 2: 92-101 (In Russ).
5. Poluektova Ye.A., Kurbatova AA., Rupchev GYe., Sheptulin AA., Ivashkin VT. Role of emotional disorders, personality features and disorders of intraceptive sensation in development of somatic symptoms at irritable bowel syndrome. Rossijkij zhurnal gastroehnterologii, gepatologii, koloproktologii. 2013; 6: 20-28 (In Russ).
6. Spiridonov AV, Absalyamova LR, Gimaletdinova IA. Syndrome of the angry intestines in practice of the gastroenterologist: from emergence mechanisms before effective therapy. Vestnik sovremennoj klinicheskoj mediciny. 2015; 8 (6): 79—84 (In Russ).
7. Cernogorova MV., Belousova EA. Modern pathogenetic approaches to the treatment of irritable bowel syndrome-the key to clinical effectivenes. Farmateka. 2015; 6: 54-59 In Russ).
8. Sandhu B.K., Paul SP. Irritable bowel syndrome in children: Pathogenesis, diagnosis and evidence-based treatment. World J. Gastroenterol. 2014; 20: 6013-6023. doi: 10.3748/WJG.v20.i20.6013
9. Grigorova OV., Romasenko LV., Faizulloev AZ., Vazagaeva TI. The use of glycine in the treatment of patients suffering from adjustment disorder.
Prakticheskaya medicina. 2012; 2(57): 178-182 (In Russ).
10. Mearin F., Ciriza C., Minguez M., Rey E. Clinical Practice Guideline: Irritable bowel syndrome with constipation and functional constipation in the adult. Rev. Esp. Enferm. Dig. 2016; 108(6): 332-63. doi: 10.17235/reed.2016.4389/2016.
