CC BY
52
ем стабилизации взаимоотношений внутри ней-роиммуноэндокринной системы в связи с адаптацией к спелеоклимату.
Заключение. Действие хронического стресса, с которым нередко сопряжена деятельность современного человека, может приводить к нарушению взаимодействия между регуляторными системами и формированию дизрегуляторной патологии, «болезней адаптации», в основе которых лежит недостаточность адаптационных резервов организма [5]. Своевременное применение адап-тогенных методов воздействия, в частности спелеоклиматотерапии, на организм человека позволит расширить резервы нейроиммуноэндокрин-ной системы и тем самым повысить её приспособительные возможности. Проведенное исследование показало, что вследствие долговременной адаптации к микроклимату спелеоклиматической камеры происходит стабилизация взаимоотношений внутри нейроиммуноэндокринной системы, нарушенных действием хронического стресса. Это позволяет повысить устойчивость организма к внешним воздействиям, в том числе к действию психоэмоционального стресса.
Таким образом, полученные данные позволяют рекомендовать курс спелеоклиматотерапии в качестве компонента первичной профилактики дизрегуляторных расстройств, вызванных действием хронического стресса.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бабунц И.В., Мириджанян Э.М., Машаех Ю.А.
Азбука анализа вариабельности сердечного ритма. - Ставрополь, 2002. - 112 с.
2. Баевский Р.М., Иванов И.Г. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения // Ультразвуковая функциональная диагностика. - 2001. - № 3. -С. 108-127.
3. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. - М.: Практика, 1998. - 459 с.
4. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: концепция долговременной адаптации. - М.: "Дело", 1993. - 138 с.
5. Парцерняк С.А. Стресс; Вегетозы; Психосоматика. - СПб., 2002 . - 384 с.
6. Пшенникова М.Г. Стресс: регуляторные системы и устойчивость к стрессорным повреждениям // Дизрегуляционная патология. Под. ред. Т.Н. Кры-жановского. - М.: Медицина, 2002. - С. 307-324.
7. Селье Г. Стресс без дистресса: пер. с англ. - М.: Прогресс, 1982. - 128 с.
8. Смирнов А.Н. Эндокринная регуляция. Биохимические и физиологические аспекты. - М.:
ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 368 с.
9. Хананашвили М.М. Биологически положительный и отрицательный психогенный (информационный) стресс // Дизрегуляционная патология. Под. ред. Г.Н. Крыжановского. - М.: Медицина, 2002. -C. 295-306.
10. Dimitrov S., Lange T., Born J. Selective mobilization of cytotoxic leukocytes by epinephrine // J Immunol. -2010. - Vol. 184, N 1. - P. 503-511.
11. Reiche E.M., Nunes S.O., Morimoto H.K. Stress, depression, the immune system, and cancer // Lancet. Oncol. - 2004. - Vol. 5, N 10. - P. 617-625.
12. Tseng R.J. Stress-induced modulation of NK activity during influenza viral infection: role of glucocorticoids and opioids // Brain Behav. Immun. - 2005. -Vol. 19, N 2. - P. 153-164.
УДК 615.37:616.12-008.331.1:616-092
ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТА С ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ «ГАЛАВИТ»
НА СОДЕРЖАНИЕ В КРОВИ СУБПОПУЛЯЦИЙ Т-ЛИМФОЦИТОВ, В-ЛИМФОЦИТОВ И ЕСТЕСТВЕННЫХ КИЛЛЕРОВ У ПАЦИЕНТОВ С ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
© Архипова С.Н., Литвицкий П.Ф., Стрижова Н.В., Ананченко В.Г.
Кафедра госпитальной терапии № 2, кафедра патофизиологии лечебного факультета Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова, Москва
E-mail: litvicki@mma.ru
В статье анализируются новые фактические данные о влиянии комбинации стандартной гипотензивной терапии с иммунокорректором «Галавит» на иммунный статус у пациентов с преобладанием в патогенезе эссенциальной артериальной гипертензии нарушения трансмембранного транспорта катионов. Такая стратегия лечения гипертонической болезни показала ее эффективность. Есть основания считать перспективным сочетание гипотензивной терапии с лекарственными средствами, не только предотвращающими дисфункцию сосудистого эндотелия, но и нормализующими систему иммунобиологического надзора пациентов с эссенциальной гипертензией.
Ключевые слова: эссенциальная артериальная гипертензия, патогенез, препарат с иммуномодулирующей активностью «Г алавит».
INFLUENCE OF THE PREPARATION WITH INNUNOMODULATION ACTION «GALAVITUM» ON THE CONTENTS OF SUBPOPULATIONS ^ LYMPHOCYTES, В- LYMPHOCYTES AND NATURAL KILLERS IN THE BLOOD IN PATIENTS WITH THE ESSENTIAL ARTERIAL HYPERTENSION Arkhipova S.N., Litvitskiy P.F., Strizhova N. V., Ananchenko V. G.
Department of Hospital Therapy N 2, Pathophysiology Department of the Medical Faculty of the I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow In present study influence of a combination of hypotensive therapy and immunnomoduleter “Galavitum” on the immune status in patients with prevalence of disturbance of transmembrane cations transport in a pathogenesis of the essential arterial hypertensia is studed. This approach to treatment of the ssential arterial hypertension has shown high efficiency. There are bases to consider perspective a combination of hypotensive therapy with medical products, not only for preventing dysfunction of the vascular endothelium, but also normalizing a system of immunobiological supervision in patients with the essential hyper-tensia.
Keywords: an essential arterial hypertension, a pathogenesis, a preparation with immunomodulation action “Galavitum”.
В настоящее время сохраняется тенденция к увеличению числа пациентов, страдающих артериальной гипертензией [3], что в сочетании с постепенным старением населения повышает риск возникновения таких осложнений, как инфаркт миокарда и инсульт [8, 11]. В связи с этим продолжается интенсивный поиск новых, более эффективных гипотензивных препаратов и их комбинаций [11]. Хотя последнее и требует дополнительных ассигнований [8], такой подход к лечению гипертонической болезни в течение последних 20 лет показал его высокую эффективность [6, 15]. Есть основания считать перспективным сочетание гипотензивной терапии с новыми лекарственными средствами, не только предотвращающими дисфункцию сосудистого эндотелия [9, 11], но и нормализующими систему иммунобиологического надзора пациентов с эссенциальной гипертензией.
Ранее нами при изучении патогенеза гипертонической болезни выявлены существенные отклонения в иммунном статусе пациентов: изме-
нение количества Т- и В-лимфоцитов, увеличение активности нейтрофилов и моноцитов в периферической крови [1]. Специальные исследования не только подтвердили эти данные, но и показали значимое влияние коррекции иммунных изменений на клиническое течение заболевания [4].
Учитывая этот факт, мы сочли целесообразным включение в схему комплексной гипотензивной терапии пациентов с эссенциальной гипертензией препарата с иммуномодулирующим свойством - «Галавит». Известно, что этот препарат способствует оптимизизации (гармонизации) состояния системы иммунобиологического надзора человека [5, 7], а также обладает противовоспалительным, антиоксидантным и анксио-литическим действием [5, 6].
В настоящей работе поставлена цель изучить влияние препарата с иммуномодулирующим действием «Галавит» на Т-лимфоциты (их фракции: Т-хелперы и Т-супрессоры), В-лимфоциты и естественные киллеры у пациентов с эссенциальной
гипертензией, патогенез которой включал нарушение трансмембранного переноса катионов.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Обследовано 28 пациентов (16 женщин и 12 мужчин) в возрасте от 50 до 75 лет, находившихся на лечении в ГКБ № 63 г. Москвы с диагнозом «Гипертоническая болезнь II стадии кризового течения» (критерии неосложнённого гипертонического криза по JNC VI, 1997 и JNC VII, 2003) [1, 15]. Всеми пациентами было подписано информированное согласие на участие в исследовании. Из них 14 человек (основная группа) методом случайной выборки получали препарат «Га-лавит» в свечах ректально по 100 мг ежедневно на протяжении 10 суток в сочетании с традиционной гипотензивной терапией. Средний возраст пациентов составлял 59,6±3,2 года; длительность заболевания - 12,6±2,7 года; среднее систолическое АД при поступлении - 200,7 ± 9,2 мм рт.ст.).
Стандартная гипотензивная терапия проводилась 14 пациентам (средний возраст - 59,9± 3,5 года, длительность заболевания - 8,9±2,4 года, среднее систолическое АД при поступлении -200,7 ± 7,3 мм рт.ст.).
Пациенты основной и контрольной групп при поступлении в стационар не отличались по полу, возрасту, продолжительности заболевания и уровню артериального давления.
У всех больных методом проточной цитофотометрии [10] с помощью тест-систем «Amersham», Великобритания, определяли общее число Т-лимфоцитов, их фракции (Т-хелперы и Т-супрессоры в процентах к этому количеству Т-клеток), В-лимфоцитов и натуральных киллеров до начала лечения, сразу по завершении 10-суточного введения препарата «Галавит»: на 1415 сутки, а затем на 27-28, 182-183 и 364-365 сутки наблюдения за пациентами.
В исследование не включали пациентов, имевших в анамнезе инфаркт миокарда, инсульт, почечные, эндокринные, системные иммунные аутоагрессивные и аллергические заболевания.
Пациентам обеих групп проводилось стандартное комплексное лечение (ингибиторы ан-гиотензинпревращающего фермента, антагонисты кальция, ß-адреноблокаторы и тиазидные диуретики).
Статистическую обработку и анализ фактических данных проводили с использованием пакета прикладных статистических программ для персонального компьютера Statistica 6.0. Поскольку распределение количественных признаков выходило за рамки закона нормального распределения, при анализе данных применяли непарамет-
рические методы анализа. Уровень значимости сдвигов показателей оценивали по непараметрическому критерию Уилкоксона. Достоверность различий сравниваемых показателей определялась как расхождение границ доверительных интервалов при уровне значимости 95% (р<0,05), а также с помощью критерия Манна-Уитни. Степень корреляции показателей рассчитывали по критерию Спирмена непараметрическим методом.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Динамика содержания Т-хелперов в периферической крови. Как видно из таблицы 1, относительное (к общему содержанию Т-лимфоцитов) число Т-хелперов (СБ4-клеток) у пациентов с преимущественным нарушением транспорта катионов через клеточную мембрану до начала введения препарата с иммуномодулирующим действием «Галавит» приближалось к верхней границе нормы и было равно 41%.
После 10-суточного лечения (к исходу 14-15 суток наблюдения) препаратом «Галавит» в сочетании со стандартными гипотензивными средствами отмечено статистически значимое увеличение числа СБ4 (почти на 11% по сравнению с исходным) и сохранялось повышенным до конца второй недели наблюдения (на 27-28 сутки) (р<0,05). К исходу 26 недели (182-183 сутки) и далее до 53 недели (364-365 сутки) их число понизилось до исходного диапазона (табл.).
У пациентов с таким же механизмом развития гипертонической болезни, принимавших стандартные гипотензивные средства, но не получавших препарата «Галавит», исходный уровень Т-хелперов был равен почти 43% и в последующем менялся незначительно (табл.).
Таким образом, при проведении стандартной гипотензивной терапии в сочетании с иммуномодулятором «Галавит» количество СБ4-клеток превышало нормальный диапазон со второй по четвертую недели наблюдения. Нормального диапазона число этих клеток достигало к 26 неделе исследования и далее продолжало незначительно снижаться, приближаясь к исходному уровню. В отличие от этого, уровень Т-хелперов у пациентов с нарушением транспорта катионов, лечившихся только стандартными гипотензивными средствами, оставался почти неизменным в пределах диапазона нормы.
Динамика количества Т-супрессоров в периферической крови. Как видно из таблицы, уровень Т-супрессоров (СБ8) у больных с гипертонической болезнью при нарушении транспорта катионов через мембрану кардиомиоцитов на мо-
Таблица
Динамика изменения количества иммунокомпетентных клеток периферической крови больных гипертонической болезнью (%, М±т)
Группа G - 1 сутки 14 - И сутки 27 - 28 сутки 182 - 183 сутки 3б4 - 3б5 сутки
Т-хелперы (CD4)
Контроль 42,8 ± 3,9 43,3 ± 3,4 42,7 ± 2,8 41,8 ± 2,8 41 ± 3,3
«Галавит» 40,9 ± 3,5 52,1 ± 3,7* 51,7 ± 4,3* 44,7 ± 3,б 41,5 ± 3,2
Т-супрессоры (CD8)
Контроль 23 ± 2,2 2б,1 ± 2,б 29,1 ± 2,7 29,9 ± 2,3 28,5 ± 2,7
«Галавит» 24,4 ± 2,4 21,8 ± 2 20,5 ± 2* 25 ± 1,9* 22,4 ± 2,2*
Т-лимфоциты (CD3)
Контроль 70,4 ± б,8 73,9 ± 5,0 74,3 ± 4,8 71,4 ± 4,5 б9,4 ± 4,9
«Галавит» б4,2 ± 4,4 б7,5 ± 4,5 б4,1 ± 4,9* б2,3 ± 4,5* б0,б ± 4,0
В-лимфоциты (CD72)
Контроль 1б,4 ± 1,7 17,9 ± 1,б 18,8 ± 1,7 17,1 ± 1,7 17,2 ± 1,7
«Галавит» 14,9 ± 1,5 11,7 ± 1,2* 13,б ± 1,4* 13,2 ± 1,4* 13,2 ± 1,4*
NK-клетки (CD^)
Контроль 1б,2 ± 1,б 17,9 ± 1,5 19,2 ± 1,б 17,4 ± 1,7 17,4 ± 1,б
«Галавит» 15,7 ± 1,б 13,7 ± 1,4* 14,б ± 1,5* 13,3 ± 1,4* 13,2 ± 1,4*
Примечание: * - p<0,05 в сравнении с контрольной группой
мент начала исследования был равен 24,4% от общего числа СБ8-лимфоцитов. В условиях стандартного лечения пациентов с гипертонической болезнью в сочетании с иммуномодулятором «Галавит» к 27-28 суткам (четвертой неделе) наблюдения количество этих клеток снизилось статистически значимо ниже исходного (до 20,5%) (р<0,05), затем повысилось и достигло нормального диапазона (табл.).
У пациентов с подобным механизмом развития гипертонической болезни, но лечившихся в стационаре в течение 10 суток стандартными гипотензивными препаратами, исходный относительный уровень Т-супрессоров составлял 23,0% (табл.). В последующем наблюдалось повышение количества СБ8-клеток, к 364-365 суткам наблюдения достигшее 28,5%, статистически достоверно превышая уровень СБ8 на момент начала исследования.
Таким образом, у пациентов с гипертонической болезнью, лечившихся в стационаре в течение двух недель гипотензивными средствами в сочетании с иммуномодулятором «Галавит», количество Т-лимфоцитов супрессоров к четвертой неделе наблюдения понижалось менее нормы, а к 26 неделе наблюдения (к 182-183 суткам) нормализовалось. В отличие от этого, у больных с нарушением трансмембранного транспорта катионов, получавших в стационаре только стандартные гипотензивные препараты, отмечалась устойчивая тенденция к повышению (статистически достоверно выше, чем у пациентов, получавших «Галавит») числа Т-супрессоров в периферической крови.
Динамика количества Т-лимфоцитов в периферической крови. Как видно из таблицы, уровень Т-лимфоцитов (СБ3) у пациентов с нарушением транспорта катионов через мембрану, получавших в стационаре иммуномодулятор в сочетании с гипотензивными средствами, на момент начала исследования был равен 64,2%. По завершении введения препарата: на 14-15 сутки исследования, отмечено некоторое повышение количества Т-лимфоцитов до 67,5%. В последующем их уровень снижался, оставаясь в пределах нормы (табл.).
У больных с подобным патогенезом гипертонической болезни, но лечившихся в стационаре только гипотензивными препаратами, количество Т-супрессоров изначально было большим и составляло 70,4%. Со второй по четвертую неделю исследования выявлено некоторое повышение уровня СБ3-клеток, после чего оно нормализовалось, но оставалось статистически значимо выше, чем у пациентов, лечившихся с добавлением препарата «Галавит» (табл.).
Таким образом, можно заключить, что у пациентов, лечившихся в стационаре сочетанием гипотензивных средств и препарата с иммуномодулирующим действием «Галавит», количество СБ3-клеток увеличивалось к 14-15 суткам исследования. К исходным значениям уровень их возвращался на 27-28 сутки наблюдения. По сравнению с этим, у больных с нарушением транспорта катионов, лечившихся в стационаре только стандартными гипотензивными препаратами, отмечалась тенденция к повышению количества Т-лимфоцитов в периферической крови, которое
достигало максимума на 27-28 сутки исследования, а затем нормализовалось.
Динамика количества В-лимфоцитов в периферической крови. Как видно из таблицы, относительный уровень В-лимфоцитов (СБ72-клеток) у больных с нарушением транспорта катионов через мембрану, лечившихся в стационаре сочетанием иммуномодулятора с гипотензивными средствами, на момент начала исследования был равен 15%. На 14-15 сутки лечения он снижался почти до 12%, оставаясь статистически достоверно ниже, чем у пациентов контрольной группы до 52 недели (p<0,05) (табл.).
У больных с гипертонической болезнью и нарушением трансмембранного транспорта катионов, но лечившихся в стационаре только стандартными гипотензивными средствами, количество СБ72-клеток составляло 16,4%. До четвертой недели исследования наблюдалась тенденция уровня СБ72-клеток к повышению до верхней границы нормы, а затем - до окончания исследования, - несколько снижалось. Однако количество СБ72-клеток в этой группе было статистически значимо выше, чем у больных, получавших «Га-лавит» (табл.).
Таким образом, у пациентов с гипертонической болезнью, принимавших в стационаре гипотензивные препараты в сочетании с иммуномодулятором «Галавит», уровень СБ72-клеток был пониженным. В отличие от этого, у больных с нарушением трансмембранного переноса катионов, но получавших в стационаре только стандартные гипотензивные препараты, отмечалась тенденция к повышению количества Т-лимфоцитов, которое достигало верхней границы нормы на 27-28 сутки исследования, а впослед-ствие практически нормализовалось.
Динамика количества NK-клеток в периферической крови. Как видно из таблицы, уровень NK-клеток (натуральных киллеров или СБ16-клеток) у пациентов с артериальной гипертензией обеих групп на момент начала исследования был равен примерно 16,0%.
У больных, принимавших иммуномодулятор «Галавит», относительное (в сравнении с общим числом лимфоцитов) содержание СБ16-клеток к 364-365 суткам снижалось и было статистически значимо меньшим, чем в контрольной группе (р<0,05).
У больных с подобным механизмом развития гипертонической болезни и лечившихся в стационаре в течение 10 суток стандартными гипотензивными препаратами (контроль), к 14-15 суткам исследования отмечено повышение количества СБ16-клеток по сравнению с начальным. Такая динамика наблюдалась до четвертой недели, а далее - к 364-365 суткам количество
CDló-клеток снижалось до 17,4% и было достоверно меньшим (p<0,05), чем у пациентов, лечившихся с добавлением «Галавита».
Таким образом, у пациентов, принимавших в стационаре гипотензивные препараты в сочетании с иммуномодулятором «Галавит», число CDló-клеток снижалось по сравнению с исходным и было статистически достоверно меньшим, чем у не принимавших его. У больных, лечившихся в стационаре только стандартными гипотензивными средствами, напротив, имелась тенденция к повышению количества CD 16, достигавшее максимума на четвертой неделе наблюдения.
В целом, полученные в работе новые фактические данные свидетельствуют о том, что препарат с иммуномодулирующим свойством «Гала-вит» способствует пролиферации и дифференци-ровке одной из субпопуляций Т-лимфоцитов: Т-хелперов, длительно (в течение 365 суток, т.е. одного года) поддерживая их умеренно повышенный уровень. Очевидно, это способствует оптимизации функционирования иммунной системы у пациентов с гипертонической болезнью и, благодаря этому - устойчивой нормализации у них артериального давления. В условиях применения препарата «Галавит» при гипертонической болезни повышается резистентность стенок сосудистого русла к экстремальным колебаниям АД и уменьшается выраженность дисфункции у них сосудистого эндотелия.
Отсюда следует, что при разработке способов повышения эффективности сочетанного применения гипотензивных препаратов и иммуномодуляторов для лечения пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией целесообразно выяснение роли изменения иммунного статуса пациентов на дисфункцию у них сосудистого эндотелия.
ЛИТЕРАТУРА
1. Ананченко В.Г., Стрижова Н.В., Архипова С.Н. Перспективы применения иммуномодуляторов в комплексной терапии гипертонической болезни // Росс, медицинский журнал. - 2008. - № 4,- С. 4851.
2. Архипова С.Н., Стрижова Н.В., Литвицкий П.Ф., Ананченко В.Г. Влияние препарата с иммуномодулирующим действием «Галавит» на патогенез и клиническое течение гипертонической болезни // Курский науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». - 2010. - № 3. - С. 52-58.
3. Беленков Ю.Н., Оганое Р.Г. Кардиология: национальное руководство. - М.: ГЭОТ АР-Медиа, 2007. - 1232 с.
4. Горетая М.О., Конопля Е.Н., Михин В.П., Гаври-люк В.П. Нарушения иммунного статуса и иммунокоррекция у больных гипертонической болез-
