CC BY
12дациями по диагностике и лечению АГ для больных высокого риска оптимальным выбором является рациональная комбинированная терапия. В запланированном исследовании СТРАТЕГИЯ А в фокусе внимания будут те пациенты с АГ высокого риска, у которых, несмотря на проводимую, в том числе комбинированную, терапию, эта задача не была решена. Наиболее важным результатом программы будет получение новых данных, которые пополнят знания о возможностях оптимизации антигипертен-зивной терапии с помощью присоединения Нолипрела А форте у этой категории больных в условиях повседневной клинической практики.
Литература
1. Российское медицинское общество по артериальной гипертонии (РМОАГ), Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК). Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (3-й пересмотр).Кардиоваск. тер. и проф. 2008; 6 (Прил. 2).
2. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension and of the European Society of Cardiology. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension. JHypertens 2007; 25: 1105-87.
3. Карпов ЮА Комбинированная антигипертензивная терапия у больных с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений. Кардиоваск. тер. и проф. 2009; 3:103-9.
4. Леонова МВ., Белоусов Д.Ю., Штейнберг ЛЛ, аналитическая группа исследования ПИФАГОР. Анализ врачебной практики проведения антигипертензивной терапии в России (по данным исследования ПИФАГОРIII). Фарматека. 2009; 12:98-103.
5. The Task Force on ACE-inhibitors of the European Society of Cardiology. Expert consensus document on ACE-inhibitors in cardiovascular disease. Eur Heart J2004; 25: 1454-70.
6. PROGRESS Collaborative Study Group. Randomized trial of perindopril based blood pressure-lowering regimen among 6108 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack. Lancet 2001; 358:1033-41.
7. Bosch J, Yusuf S, Pogue J et al. HOPE Investigators. Heart outcomes prevention evaluation. Use of ramipril in preventing stroke: double blind randomized trial. BrMedJ2002; 324: 699-701.
8. ADVANCE Collaborative Group. Effects of fixed combination of perindopril and indapamide on macrovascular and microvascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (the aADVAANCE trial): a randomized controlled trial. Lancet 2007; 370: 828-40.
9. Мартынюк ТВ., Колос ИП, Чазова ИЕ. и др. Эффективность и безопасность фиксированной низкодозовой комбинации перин-доприл индапамид у пациентов с артериальной гипертензией в условиях реальной клинической практики (многоцентровое открытое проспективное исследование СТРАТЕГИЯ. Кардиоваск. тер. и проф. 2007; 8: 21-7.
Влияние препарата Логимакс на уровень артериального давления, гипертрофию миокарда левого желудочка, толщину комплекса интима-медиа сонных артерий и дисфункцию эндотелия у пациентов с эссенциальной артериальной гипертонией
О.Д.Остроумова1, О.В.Жукова1, В.В.Викентьев2, А.Г.Сазонова2, А.В.Средняков2
Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова,
2Московский государственный медико-стоматологический университет
Резюме
Цель исследования: изучение антигипертензивной эффективности и органопротективных свойств фиксированной комбинации Логимакс (фелодипин 5 мг/метопролола сукцинат 47,5 мг)у больных эссенциальной артериальной гипертонией 2-3-й степени. Обследован 41 пациент с АГ, средний возраст 60,0±1,47, из них 55,6% мужчин. Логимакс назначали в дозе 1 таблетка 1 раз в сутки утром, через 4 нед при недостижении уровня артериального давления (АД) менее 140/90 мм рт. ст. дозу Логимакса удваивали - 2 таблетки 1 раз в сутки утром. Через 8 нед при недостижении указанного целевого АД пациентов исключали из исследования. Продолжительность наблюдения составила 24 нед (36 пациентов), 17 больных наблюдали в течение 48 нед. Выявлено достоверное (р<0,05) снижение «офисного» систолического и диастолического АД (на 31,1 и 21,1 мм рт.ст. соответственно), процент достижения целевых значений «офисного» АД составил 94,7%. По данным суточного мониторирования АД Логимакс достоверно (р<0,001) снижал систолическое и диастолическое АД и частоту сердечных сокращений - средние за сутки, день и ночь. Частота достижения целевых значений среднесуточного АД составила 50%. Обнаружено, что через 24 нед лечения Логимакс достоверно (р<0,05) снижает толщину межжелудочковой перегородки на 7,3%+2,77%. Установлено, что через 24 нед Логимакс достоверно (р<0,05) увеличивал эндотелий-зависимую вазодилатацию (ЭЗВД) на 51,7±5,15",у 81,3% пациентов ЭЗВД достигла нормальных значений. Выявлено, что через 48 нед терапии Логимакс достоверно снижает толщину комплекса интима-медиа обеих сонных артерий (правой - на 7%, левой - на 6%). Заключение. Логимакс обладает высокой антигипертензивной эффективностью и огранопротективными свойствами. Ключевые слова: артериальная гипертензия, антигипертензивная терапия, фиксированные комбинации антигипертензивных препаратов, суточное мониторирование артериального давления, гипертрофия миокарда левого желудочка, толщина комплекса интима-медиа сонных артерий, дисфункция эндотелия.
Effect of Logimax on blood pressure, left ventricular hypertrophy, carotid intima-media thickness, and endothelial dysfunction in patients with essential hypertension
OD.Ostroumova1, O.V. Zhukova1, VV. Vikentyev2, AG. Sazonova2, AV. Srednyakov2
1IM. Sechenov Moscow Medical Academy
2Moscow State University of Medicine and Dentistry
Summary. The objective of the investigation was to study the antihypertensive efficacy and organ-protective properties of a fixed combination of Logimax (felodipine 5 mg/metoprolol cuccinate 47,5 mg) in patients with grade II-III essential hypertension (EH). Forty-one patients with EH (mean age 60,0+1,47years; of them males were 55.6%) were examined. Logimax was given a dose of a tablet once daily in the morning; 4 weeks later, if a blood pressure (BP) of less than 140/90 mm Hg was not achieved, the dose ofLogimax was doubled - 2 tablets once daily in the morning. After 8 weeks, if patients who did not achieve the above goal BP were excluded from the study. The duration of a follow-up was 24 weeks (36 patients); 17 patients were followed up for 48 weeks. There was a significant reduction in office systolic and diastolic BP by 31.1 and 21,1 mm Hg respectively (p<0,05); office BP goal achievement rates were 94,7%. 24-hour BP monitoring indicated that Logimax significantly (p<0,001) lowered systolic and diastolic BP and heart rate - mean values during a day, daytime and night. The daily average BP goal achievement rates were 50%. Following 24-week therapy, Logimax was found to significantly reduce ventricular septal thickness by 7.3+2,77% (p<0,05). It was ascertained that after 24 weeks,
Logimax significantly increased endothelium-dependent vasodilation (EDVD) by 51.7±5.15 (p<0,05); 81.3% of the patients achieved normal values ofEDVD. After 48 weeks of therapy, Logimax was found to significantly reduce intima-media thickness of both carotid arteries (that of the right and left carotid arteries by 7 and 6%, respectively). Conclusion. Logimax has a high antihypertensive efficacy and organ-protective properties. Keywords: arterial hypertension, antihypertensive therapy, fixed combinations of antihypertensive drugs, 24-hour blood pressure monitoring, left ventricular hypertrophy, carotid intima-media thickness, endothelial dysfunction
Сведения об авторах:
Остроумова Ольга Дмитриевна - д-р мед. наук, проф. каф. клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ММА им. ИМ.Сеченова (ostroumova.olga@mail.ru).
Жукова Ольга Вадимовна - канд. мед. наук, ассистент каф. клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ММА им. ИМ.Сеченова, тел.- 8 903 775-35-15
Викентьев Вячеслав Викторович - канд. мед. наук, доц. каф. факультетской терапии и профболезней МГМСУ Сазонова Ангелина Геннадьевна - канд. мед. наук, ассистент каф. нервных болезней МГМСУ Средняков Алексей Викторович - канд. мед. наук, доц. каф. нервных болезней МГМСУ
Артериальная гипертония (АГ) - заболевание, играющее основную роль в развитии таких грозных осложнений, как инфаркт миокарда, инсульт, сердечная и почечная недостаточность [1]. Известно, что повышение артериального давления (АД) способствует развитию поражения органов-мишеней, в том числе гипертрофии миокарда левого желудочка (ГМЛЖ), увеличению толщины комплекса интима-медиа (ТКИМ) сонных артерий, дисфункции эндотелия (ДЭ), что в свою очередь является независимыми факторами риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности [1].
Современная антигипертензивная терапия направлена не только на коррекцию АД, но и на обратное развитие изменений в органах-мишенях. По рекомендациям РМО-АГ, ВНОК (2008) [1] лечение АГ следует начинать с комбинированной терапии, прежде всего с фиксированных комбинаций. Однако органопротективный эффект фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов изучен мало.
Поэтому целью настоящего исследования явилось изучение антигипертензивной эффективности, переносимости и органопротективных свойств фиксированной комбинации Логимакс (фелодипин 5 мг/метопролола сукцинат 47,5 мг) у больных с эссенциальной АГ 2-3-й степени.
Материалы и методы
Нами обследован 41 пациент от 44 до 80 лет с АГ 2-3-й степени с наличием ГМЛЖ и/или утолщения комплекса интима-медиа сонных артерий, и/или дисфункции эндотелия, не получавших антигипертензивную терапию как минимум 2 нед до включения в исследование.
После предварительного обследования пациентам был назначен Логимакс (фелодипин 5 мг/метопролола сук-цинат 47,5 мг) по 1 таблетке 1 раз в сутки утром. Эффективность антигипертензивной терапии оценивали путем офисного измерения АД через 4 нед терапии. При недостижении целевых значений АД (<140/90 мм рт. ст.) дозу увеличивали до 2 таблеток 1 раз в сутки утром. Если еще через 4 нед АД не достигало целевых значений или же отмечалась непереносимость препарата, пациенты выбывали из исследования.
В течение 24 нед продолжили наблюдать 36 пациентов, достигших целевых значений офисного АД на 8-й неделе терапии (94,7% из обследованных больных), 75% из них получали одну, а 25% - 2 таблетки Логимакса 1 раз в сутки утром.
Всем пациентам в начале исследования проводили общеклиническое обследование, измерение офисного АД по Короткову, суточное мониторирование АД (СМАД), трансторакальную эхокардиографию (ЭхоКГ), ультразвуковое триплексное сканирование сонных артерий, исследование эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии с помощью ультразвука высокого разрешения. Через 24 нед терапии всем пациентам повторно выполняли клиническое обследование, СМАД, ЭхоКГ, исследование эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии. Через 48 нед лечения 17 пациентам с исходно увеличенной ТКИМ сонных артерий проводили повторное триплексное сканирование сонных артерий.
При проведении СМАД дневные и ночные часы определяли по записи периодов сна и бодрствования в индивидуальных дневниках пациентов. Результаты расценивали как достоверные, если во время автоматической обработки было исключено не более 20% измерений [2]. Нормальным считали значение среднесуточного АД<125/80 мм рт. ст. [1]. При ЭхоКГ ГМЛЖ констатировали при индексе массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ) 125 г/м2 и более у мужчин и 104 г/м2 и более у женщин [1].
При проведении ультразвукового триплексного сканирования сонных артерий ТКИМ оценивали на правой и левой сонных артериях [3]. При наличии бляшки в зоне измерений анализ ТКИМ выполняли на участке, ближайшем к целевому сегменту и свободном от бляшки. Оценивали среднее значение по данным трех измерений ТКИМ с каждой стороны. В качестве нормы выбраны значения 0,9 мм и менее, утолщение комплекса интима-медиа (>0,9 мм -<1,3 мм), а критерием бляшки обозначена ТКИМ>1,3 мм [1].
В режиме двухмерного сканирования фиксировали изменения диаметра плечевой артерии в ответ на увеличивающийся поток крови (эндотелийзависимая реакция) и в ответ на действие нитроглицерина (эндотелийнезави-симая реакция) [4].
Результаты
По данным рутинного измерения, через 24 нед лечения Логимакс достоверно (р<0,05) снижал систолическое АД (САД), диастолическое АД (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС), данные отражены в табл. 1.
Целевых значений офисного АД (<140/90 мм рт. ст.) на 8-й неделе терапии достигли 94,7% из обследованных больных. В течение 24 (48) нед мы наблюдали только пациентов, достигших целевых показателей при рутинном измерении АД. Однако при анализе достижения целевых цифр среднесуточного АД, по данным СМАД (<125/80 мм рт. ст.), установлено, что через 24 нед терапии целевые значения среднесуточного АД достигнуты у 50% пациентов. Таким образом, Логимакс достоверно (р<0,0001) снижал САД и ДАД (табл. 2).
При исходном обследовании, по данным ЭхоКГ, ГМЛЖ была обнаружена у 14 пациентов. На фоне 24 нед лечения выявлено снижение ИММЛЖ с 130,9±6,50 до 123,1±6,17 г/м2. Толщина задней стенки изначально была в пределах нормальных значений и достоверно не изменилась за 24 нед лечения (9,9±0,49 и 9,7±0,б0 мм соответственно). Толщина межжелудочковой перегородки изначально была увеличена - 13,2±0,54 мм, через 24 нед лечения Логимак-сом она достоверно (р<0,05) снизилась до 12,1±0,42 мм, т.е. на 7,3±2,77%.
На фоне 24 нед терапии Логимаксом отмечено достоверное уменьшение числа пациентов с ГМЛЖ. В группе Логимакса из 14 пациентов с исходным наличием ГМЛЖ через 24 нед ИММЛЖ пришел к нормальным значениям у 42,9% пациентов. Причем только у 50% из этих пациентов, по данным СМАД, достигнуты целевые значения АД.
ИММЛЖ через 24 нед терапии уменьшился, хотя и не пришел к нормальным значениям, у 35,7% пациентов. У 60% из этих пациентов через 24 нед терапии Логимаксом, по данным СМАД, достигнуты целевые значения АД, у 40% - не достигнуты.
В обследованной группе из 36 больных ДЭ обнаружена у 16 (44,4%) пациентов. Через 24 нед терапии Логимаксом отмечено достоверное увеличение эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД) на 52% (табл. 3), а также достоверное снижение реактивной гиперемии на 7,6%. Показатель эндотелийнезависимой вазодилатации (ЭНВД) достоверно не изменился.
Через 24 нед терапии Логимаксом ЭЗВД пришла в норму у 13 (81,3%) пациентов из 16. Из этих 13 пациентов, по данным среднесуточных показателей СМАД, достигли целевых значений АД 69,2% пациентов и не достигли 30,8%.
ЭЗВД улучшилась, но не пришла к нормальным значениям у оставшихся 18,8% больных. У всех этих пациентов целевые уровни АД не были достигнуты.
В обследованной группе исходно утолщение комплекса интима-медиа сонных артерий отмечено у 17 (47,2%) из 36 больных. Через 48 нед у пациентов, находящихся на терапии Логимаксом, достоверно уменьшилась ТКИМ обеих сонных артерий (рис. 1).
Из 17 пациентов с утолщением комплекса интима-медиа правой и левой сонных артерий через 48 нед терапии Логимаксом ТКИМ правой сонной артерии пришла к нормальным значениям у 35,3% пациентов (рис. 1). ТКИМ правой сонной артерии уменьшилась также у 35,3% пациентов.
ТКИМ правой сонной артерии не изменилась у 23,5% пациентов, а увеличилась у 1 (5,9%) пациента (женщина старше 60 лет с АГ 3-й степени), при этом целевые значения, по данным среднесуточных показателей СМАД, у этой пациентки не были достигнуты.
ТКИМ левой сонной артерии пришла к нормальным значениям у 11,8% пациентов (рис. 2). Целевые значения, по данным среднесуточных показателей СМАД, у этих пациентов не были достигнуты.
ТКИМ левой сонной артерии уменьшилась у 47,1% пациентов и не изменилась у 35,3% пациентов. ТКИМ левой сонной артерии увеличилась у 1 (5,9%) пациента, при этом целевые значения, по данным среднесуточных показателей СМАД, у этого больного не были достигнуты.
Переносимость Логимакса. В изначальной группе, получавших Логимакс, у 3 (7,3%) из 41 пациента зафиксированы нежелательные явления (отек лодыжек и/или брадикардия), они выбыли из исследования.
Обсуждение
По нашим данным, на фоне антигипертензивной терапии Логимаксом отмечено достоверное улучшение показателей офисного измерения САД и ДАД. Н.В.Мезенцева и соавт. [5] провели исследование, целью которого являлось сравнительное изучение эффективности и безопасности применения препаратов Теночек и Логимакс у больных мягкой и умеренной АГ в сочетании с ишемической болезнью сердца (ИБС). На фоне 12 нед терапии Логимак-сом авторы отметили достоверное снижение офисного САД (-21,3 мм рт. ст.) и ДАД (-15,5 мм рт. ст.). Хотя мы обследовали пациентов с изначально более высокими цифрами АД, было обнаружено более выраженное снижение
как САД, так и ДАД (31 и 21 мм рт. ст. соответственно) на фоне терапии Логимаксом. Это можно объяснить тем, что в нашем исследовании принимали участие более пожилые пациенты (средний возраст 60,0±1,47 года), а в этой группе пациентов доказана более высокая эффективность терапии дигидропиридиновыми антагонистами Са-каналов, в том числе фелодипином, входящим в состав Логимакса [6, 7].
Положительное влияние Логимакса на показатели «офисного» АД упомянуто и в исследовании И.Е.Чазовой и соавт. [8] пациентов с мягкой АГ, средний возраст которых составлял 57,6±7,8 года. Больных, получавших в течение 8 нед метопролола сукцинат 100 мг и не достигших целевых значений АД, переводили на терапию Логимак-сом. При анализе с 8-й по 20-ю неделю группы больных, получавших Логимакс, отмечено снижение САД на 8,95±5,4 мм рт. ст., ДАД на 2,0±5,1 мм рт. ст. (недостоверно). Однако необходимо отметить, что эти данные отражают дополнительный гипотензивный эффект к 20-й неделе после 8 нед активной терапии метопрололом сукци-натом.
По данным нашего исследования, в группе Логимакса целевые значения АД отмечены у 92,3% больных, из которых 1 таблетку препарата получали 27 (75%) человек и 2 таблетки - 9 (25%) человек. Наши данные несколько отличаются от данных Н.В.Мезенцевой и соавт. [5]: через 12 нед лечения целевой уровень в группе Логимакса отмечен у 80%. При этом прием 1 таблетки в сутки оказался достаточным для достижения целевого уровня АД у 80% пациентов, 2 таблеток - у 20%. Скорее всего, отличие связано с тем, что в данном исследовании пациенты были моложе - средний возраст 55,7±7,9 года, в нашем - 60,0±1,47 года. У пожилых пациентов доказана более высокая эффективность терапии дигидропиридиновыми антагонистами Са-каналов [6, 7], а в состав Логимакса входит ди-гидропиридиновый антагонист кальция II поколения фе-лодипин.
По данным И.Е.Чазовой и соавт. [9], у 20 пациентов с АГ 1-2-й степени и сахарным диабетом типа 2 через 8 нед терапии 1 таблеткой Логимакса уровня АД<140/90 мм рт. ст. достигли 85% пациентов. В нашем исследовании отмечена более высокая эффективность Логимакса. Скорее
Таблица 1. Динамика офисных значений АД и ЧСС через 24 нед антигипертензивной терапии Логимаксом (М±м)
Показатель Логимакс п=36
САД исходное, мм рт. ст. 160,3±1,67
САД через 24 нед, мм рт. ст. 129,2±1,68*
АСАД, мм рт. ст. -31,1±1,97*
ДАД исходное, мм рт. ст. 103,9±1,42
ДАД через 24 нед, мм рт. ст. 82,9±1,83*
АДАД, мм рт. ст. -21,1±1,68*
ЧСС исходное, уд/мин 76,4±2,27
ЧСС через 24 нед, уд/мин 67,2±3,21*
АЧСС, уд/мин -9,4±2,42*
*р<0,05 по сравнению с исходными данными.
Таблица 2. Снижение САД, ДАД и ЧСС, по данным СМАД, у больных АГ 2-3-й степени (п=36) на фоне 24 нед лечения Логимаксом (М±т)
Показатель Среднесуточное Среднедневное Средненочное
САД, мм рт. ст.
Исходно 147,2±0,92 148,1±1,95 144,2±2,57
Через 24 нед 129,7±1,64* 129,7±0,95* 127,1±1,24*
АСАД -16,6+1,35* -17,5+1,83* -16,3+1,96*
ДАД, мм рт. ст.
Исходно 89,2±0,93 91,5±1,43 84,7±1,68
Через 24 нед 77,4±1,06* 76,6±1,07* 70,9±0,81*
АДАД -11,2+1,50* -14,2+1,47* -13,0+1,34*
ЧСС, уд/мин
Исходно 72,2±1,08 74,6±0,72 65,1±1,1
Через 24 нед 65,9±1,08* 66,7±1,12* 58,9±1,19*
АЧСС -6,0±0,97* -7,4±1,12* -5,8±1,24*
*р<0,0001 по сравнению с исходными данными.
Таблица 3. Динамика показателей функции эндотелия через 24 нед антигипертензивной терапии Логимаксом (п=16), М±м
ЭЗВД, % ЭНВД, % Реактивная гиперемия, %
исходно 24 нед Д% исходно 24 нед Д% исходно 24 нед Д%
7,10,41 110,81* 51,75,15* 11,25,68 15,36,30 8,217,99 8316,70 7013,32* -7,610,29*
*р< 0,05 по сравнению с исходными данными.
всего это связано с тем, что наши пациенты получали более высокую дозу препарата (1-2 таблетки). Кроме того, в описанном исследовании средний возраст больных составил 47,6±7,9 года, в нашей программе - 60,0±1,47 года, а у пожилых пациентов доказана более высокая эффективность терапии дигидропиридиновыми антагонистами Са-каналов, в том числе фелодипином, входящим в состав Логимакса.
ОАлбегезоп и соавт. [10] провели сравнительный анализ 8-недельной терапии фиксированной комбинацией фелодипин/метопролол 5/50 мг и эналаприлом 10 мг у 120 пациентов с АГ 1-2-й степени. Ими обнаружено, что на фоне терапии комбинацией фелодипин/метопролол 5/50 мг уровень целевого АД достигнут у 63% пациентов (у нас - у 92,3%, по данным офисного АД), 2 таблетки в сутки принимали 40% (у нас - 25%), скорее всего, разницу в результатах также можно связать с различным возрастом пациентов.
В^аеЬег и соавт. [11] провели исследование, в котором сравнивали антигипертензивный эффект Логимакса, эна-лаприла и плацебо у пациентов с АГ 1-2-й степени на фоне 12 нед терапии. После 4 нед отмывочного периода 321 пациент получал Логимакс, 321 - эналаприл 10 мг, 34 -плацебо. При необходимости через 4 и 8 нед дозу удваивали. На фоне терапии Логимаксом достижение целевых цифр АД отмечено у 72% больных, из которых по 2 таблетки принимали 38% пациентов. По нашим данным, несмотря на то что мы обследовали пациентов с более тяжелой АГ, по данным «офисного» АД целевые цифры АД зафиксированы у 92,7%. Скорее всего, разницу в результатах можно связать с различным возрастом пациентов.
По нашим данным, у больных через 24 нед терапии Ло-гимаксом достоверно снизились среднесуточные показатели: САД на 16,6 мм рт. ст., ДАД на 11,2 мм рт. ст., ЧСС на 6 уд/мин. F.Zannad [12] приводит данные, полученные в рандомизированном многоцентровом исследовании на параллельных группах, в котором сравнивали антигипер-тензивный эффект фиксированной комбинации фело-дипин/метопролол 5/50 мг и монотерапии амлодипином 5 мг. После 4 нед отмывочного периода 245 пациентов с уровнем «офисного» ДАД 95-115 мм рт. ст. были рандо-мизированы в исследование. На протяжении 6 нед 212 пациентов с АГ 1-2-й степени получали антигипертен-зивную терапию (102 - фелодипин/метопролол и 110 -амлодипин). Исходно и через 6 нед терапии проводили СМАД. На фоне терапии фиксированной комбинацией фелодипин/метопролол, по данным СМАД, достоверно уменьшилось среднее САД за сутки (А-14,4 мм рт. ст.) и среднее ДАД за сутки (А-9,5 мм рт. ст.). Эти данные близки к нашим, однако следует учитывать, что мы обследовали пациентов с более тяжелой АГ и при необходимости удваивали дозу препарата.
У больных, получавших терапию Логимаксом также достоверно снизились среднедневные показатели: САД - на 17,5 мм рт. ст., ДАД - на 14,2 мм рт. ст., ЧСС - на 7,4 уд/мин. И.Е. Чазовой и соавт. [9] проведено изучение эффективности и безопасности Логимакса у пациентов с мягкой и умеренной АГ (средний возраст 47,6±7,9 года) и сопутствующим сахарным диабетом типа 2. Логимакс назначали по 1 таблетке в день в течение 8 нед. На фоне проводимого лечения отмечено достоверное снижение АД как в дневное, так и в ночное время, а также ЧСС. В дневные часы среднее САД снизилось на 13,7 мм рт. ст., ДАД - на 10,1 мм рт. ст. В нашем исследовании Логимакс показал большую антигипертензивную эффективность, несмотря на
то что в программе принимали участие пациенты с более тяжелой АГ. Однако следует отметить, что в нашем исследовании назначали более высокую дозу препарата (1-2 таблетки), участвовали больше пациентов старшего возраста (средний возраст 60,01,47 года). Как известно, в этой группе пациентов доказана более высокая эффективность терапии дигидропиридиновыми антагонистами Са-каналов [6, 7], а в состав Логимакса входит дигидро-пиридиновый антагонист кальция II поколения фелоди-пин.
У больных, получавших 24 нед терапию Логимаксом в дозе 1-2 таблетки 1 раз в сутки утром, мы выявили достоверное снижение средненочных показателей: САД - на 16,3 мм рт. ст., ДАД - на 13 мм рт. ст., ЧСС - на 5,8 уд/мин. По данным исследования И.Е.Чазовой и соавт. [9], ночью среднее САД достоверно снижалось на 8,1 мм рт. ст., среднее ДАД - на 9,7 мм рт. ст.
Согласно результатам нашего исследования, в группе Логимакса на фоне 24 нед терапии целевых цифр АД по СМАД достигли 50% пациентов. По данным Н.В.Мезенцевой и соавт. [5], через 12 нед лечения в группе Логимакса целевой уровень по СМАД достигнут в 80% случаев, в этом исследовании принимали участие пациенты с более мягкой АГ.
Таким образом, в нашем исследовании Логимакс продемонстрировал высокую антигипертензивную эффективность.
Влияние антигипертензивной терапии Логимаксом на ГМЛЖ. На фоне 24 нед терапии Логимаксом, по нашим данным, отмечено снижение ИММЛЖ с 130,9±6,5 до 123,1±6,17 г/м2 (А%: -4,7±4,53) и достоверное снижение толщины межжелудочковой перегородки с 13,2±0,54 до 12,1±0,42 мм (А%: -7,3±2,77). Исследований, оценивающих влияние Логимакса на ММЛЖ, в доступной литературе не найдено. Полученные в нашем исследовании результаты скорее всего связаны с минимальным периодом наблюдения - 24 нед. Доказано, что 6 мес это минимальный срок, за который антигипертензивные медикаменты (за исключением прямых вазодилататоров - гидралазина и миноксидила), способны вызывать обратное развитие
Рис. 3. Динамика показателей ТКИМ левой сонной артерии на фоне 48 нед антигипертензивной терапии Логимаксом.
35%
6%
47%
□ - ТКИМ в норме
- ТКИМ уменьшилась
□ - ТКИМ увеличилась
- ТКИМ не изменилась
ГМЛЖ при условии, что они применяются в достаточных дозах [13]. Кроме того, в группе Логимакса исходная величина ИММЛЖ была невелика - 130,9±6,5 г/м2, а темпы регресса ИММЛЖ зависят от его исходной величины [14].
Проанализировав состав препарата Логимакс, можно сделать предположение о его положительном влиянии на ИММЛЖ при более длительной терапии. В состав комбинированного препарата Логимакс входит р-адреноблока-тор метопролола сукцинат и дигидропиридиновый антагонист кальция II поколения - фелодипин.
Хотя р-адреноблокаторы уступают ингибиторам анги-отензинпревращающего фермента, антагонистам кальция и антагонистам рецепторов к ангиотензину II в эффективности влияния на ИММЛЖ [1, 13], в ряде исследований получены данные о регрессе ИММЛЖ на фоне терапии р-адреноблокаторами [15, 16], механизмы которого пока остаются неясными.
В то же время в ряде исследований получены данные о положительном влиянии антагонистов кальция на ИММЛЖ [13, 16], в том числе и дигидропиридинового антагониста кальция II поколения фелодипина. Установлено, что лишь длительное применение антагонистов кальция оказывает ингибирующее влияние на симпатическую систему за счет влияния на кальцийзависимые процессы освобождения и деградации катехоламинов, а также ослабления чувствительности р-адренергических рецепторов миокарда к стимулирующим воздействиям [16]. Кроме того, оказывая ингибирующее действие на кальцийзависи-мые процессы тубулогломерулярной обратной связи, антагонисты кальция могут опосредованно уменьшать секрецию ренина, в то же время снижая чувствительность клеток гломерулярной зоны надпочечников к ангиотен-зину II, они нарушают продукцию альдостерона [16].
Таким образом, учитывая данные доступной литературы, можно заключить, что регресс ГМЛЖ на фоне терапии Логимаксом реализуется, главным образом, за счет антагониста кальция фелодипина, входящего в его состав.
Влияние антигипертензивной терапии Логимаксом на ТКИМ сонных артерий. По нашим данным, у пациентов, находящихся на терапии Логимаксом, через 48 нед лечения ТКИМ сонных артерий достоверно уменьшилась. Выявленные эффекты можно связать с эффекта-
ми и р-адреноблокатора метопролола сукцината и дигидропиридинового антагониста кальция II поколения фе-лодипина.
Еще в начале эпохи применения р-блокаторов на моделях животных была продемонстрирована их способность замедлять рост атеромы [17]. Антиатеросклероти-ческий эффект р-блокаторов может быть объяснен несколькими факторами. Одним из главных, по-видимому, служит угнетение активности симпатической нервной системы. Атерогенный эффект симпатической активации является результатом сложного взаимодействия ге-модинамических факторов и биохимических процессов
[18]. Антиатерогенные эффекты р-блокаторов частично могут быть объяснены р-блокадой на уровне центральных отделов симпатической нервной системы, которая приводит к снижению выброса из окончаний периферических симпатических нервов. Изменения на биохимическом уровне (снижение атерогенной активности), вероятно, связаны с увеличением продукции простациклинов, угнетением активности тромбоцитов [18], снижением аффинности липопротеинов низкой плотности к про-теогликанам сосудистой стенки [17, 18] и, следовательно, уменьшением повреждающего воздействия на эндотелий. Дальнейшие исследования, по-видимому, прояснят эти и другие патофизиологические механизмы антиатероскле-ротических эффектов р-блокаторов.
Влияние метопролола сукцината на торможение атеро-склеротических изменений в сонных артериях изучено в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-конт-ролируемых исследованиях. В исследовании ВСАРЭ на фоне прменения метопролола сукцината в низкой дозе через 18 и 36 мес отмечено достоверно более медленное увеличение ТКИМ сонных артерий по сравнению с плацебо
[19]. В исследовании ЕЬУА изучали гипотезу о дополнительном антиатеросклеротическом эффекте метопролола сукцината у пациентов с гиперхолестеринемией, получавших терапию статинами [20]. Через 3 года в группе мето-пролола сохранялась меньшая по сравнению с исходными данными ТКИМ, тогда как в контрольной группе она увеличилась, что свидетельствует о прогрессировании атеросклеротического процесса в сонных артериях.
Антиатеросклеротический эффект антагонистов Са-каналов подтвержден в ряде крупных многоцентровых исследований [21-23]. В экспериментальных исследованиях доказано, что антагонисты кальция уменьшают площадь атеросклеротического поражения [24] и, кроме того, обладают целым рядом протекторных эффектов, реализуемых посредством различных механизмов, не обязательно связанных с блокадой входа ионов кальция. Эндо-телиальная протекция может быть достигнута вследствие различных механизмов, включающих подавление синтеза эндотелина [25], снижение его вазоконстрикторного эффекта и улучшение эндотелийзависимого расслабления [26], антиоксидантным эффектом [27] и снижением внутрисосудистого давления. Все это ведет к поддержанию целостности эндотелия сосудистой стенки. Антагонисты кальция предупреждают аномальный вазоконст-рикторный эффект коронарных артерий во время физической нагрузки у больных АГ, что также создает предпосылки для сохранения целостности эндотелия [28]. В эксперименте показан антиоксидантный эффект антагонистов кальция [27]. Они снижают активность перекисного окисления липопротеинов низкой плотности, что установлено на основании изучения скорости образования малондиальдегида в ответ на продукцию свободных радикалов [27], однако пока не ясно, приводят ли антагонисты кальция к аналогичному эффекту при длительном пе-роральном приеме и какое клиническое значение имеют их антиоксидантные свойства. Существенное значение в реализации ангиопротекторного эффекта антагонистов кальция имеет их антиагрегантная активность [29].
Сочетание антиагрегантной активности, антиокси-дантных и ангиопротекторных свойств должно приво-
дить к подавлению формирования атеросклеротических бляшек. Этому же способствует ингибиция тромбоцитар-ного фактора роста [26], уменьшение пролиферации интимы, роста и миграции гладкомышечных клеток, формирование эфиров холестерина, однако эти способности проявляются лишь при использовании антагонистов кальция в высоких концентрациях, не применяемых в клинической практике [30].
Таким образом, можно предположить, что положительное влияние Логимакса на ТКИМ реализуется через оба препарата, входящих в его состав.
Влияние антигипертензивной терапии Логимак-сом на ЭД. По нашим данным, в группе Логимакса на фоне 24 нед терапии ЭЗВД увеличилась в 1,5 раза (на 51,7%). Через 24 нед терапии Логимаксом ЭЗВД пришла в норму у 81,3% пациентов, улучшилась, но не пришла к нормальным значениям у 18,8% больных.
М.А.Степанченко [31] проведено исследование влияния Логимакса на ДЭ у больных АГ 1-2-й степени, ассоциированной с истинной полицитемией в возрасте 44-62 лет. Величину ЭЗВД определяли в пробе с реактивной гиперемией. На фоне терапии Логимаксом величина ЭЗВД в группе пациентов с истинной полицитемией 11А степени улучшилась на 79%. Провести параллели между этими двумя исследованиями сложно, так как в них принимали участие пациенты с разной степенью АГ и разными основными заболеваниями. Других данных по влиянию Ло-гимакса на ДЭ в доступной литературе не найдено.
Положительное влияние Логимакса на ДЭ можно связать с действием его отдельных компонентов - метопро-лола сукцината и фелодипина.
Считается, что такой широко применяемый при АГ класс препаратов, как р-блокаторы, является нейтральным по отношению к ДЭ [32]. Данные о положительном влиянии р-блокаторов на ЭЗВД получены только в отношении некоторых р-блокаторов [33, 34]. Механизмы влияния р-блокаторов на ДЭ требуют дальнейшего изучения.
Были получены экспериментальные и клинические данные о том, что антагонисты кальция дигидропириди-нового ряда длительного действия улучшают ЭЗВД за счет увеличения N0 [32, 35, 36]. Считается, что основными механизмами увеличения N0 на фоне применения антагонистов кальция являются их антиоксидантное действие, увеличение активности супероксиддисмутазы, уменьшение разрушения N0 [32]. F.Ruschitzka и соавт. [37] сообщают о том, что антагонисты кальция препятствуют действию ангиотензина II и эндотелина I на уровне глад-комышечных клеток.
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о наличии у Логимакса кардио- и вазопротективных свойств.
Выводы
1. У больных АГ 2-3-й степени Логимакс в дозе 1-2 таблетки 1 раз в сутки утром достоверно снижает «офисное» САД и ДАД с достижением целевых значений «офисного» АД у 94,7% пациентов.
2. По данным СМАД, Логимакс достоверно снижает САД, ДАД и ЧСС (средние показатели за сутки, день и ночь). Частота достижения целевых значений среднесуточного АД составила 50%.
3. Через 24 нед лечения Логимакс достоверно снижает толщину межжелудочковой перегородки у больных АГ 2-3-й степени.
4. Через 48 нед терапии Логимакс достоверно снижает ТКИМ обеих сонных артерий.
5. Через 24 нед лечения Логимакс достоверно улучшает функцию эндотелия. У 81,3% пациентов ЭЗВД достигла нормальных значений.
Литература
1. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации 2008 г. (3-й пересмотр). Кардиоваскул. тер. и профил. 2008; (Прил. 2): 7 (6).
2. Кобалава ЖД, Терещенко СН, Калинкин АЛ. Суточное монито-рирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. Под ред. проф. В.С. Моисеева. М, 1997; 32.
3. Bots ML, Hoes AW, Koudstaal PJ et al. Common carotid intima-media thickness and risk of stroke and myocardial infarction. The Rotterdam Study. Circulation 1997;96:1432-7.
4. Иванова ОВ, Балахонова ТВ., Соболева ГН. и др. Состояние эн-дотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения. Кардиология. 1997; 7:41-5.
5. Мезенцева НВ,Леонова М.В., Белоусов Ю.Б. Оценка эффективности и безопатости нового комбинированного антигипертен-зивного препарата Теночек у больных артериальной гипертен-зией в сочетании с ишемической болезнью сердца. Рус. мед. журн. 2004; 19-20: 24-96. Brown MJ, Palmer CR, Castaigne A et al. Morbidity and mortality in patients randomised to double-blind treatment with a long-acting calcium-channel blocker or diuretic in the International Nifedipine GITS study: Intervention as a Goal in Hypertension Treatment (INSIGHT). Lancet 2000; 356 (9227): 366-72.
7. Hansson L, Zanchetti A, Carruthers SG et al. Effects of intensive blood pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension-principal results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomized trial. Lancet 1998; 351: 1755-62.
8. Чазова ИЕ, Литвин А.Ю., Галицин ПВ, Ратова ЛГ. Эффективность и безопасность применения Беталока ЗОК и Логимакса у больных мягкой артериальной гипертензией в сочетании с хронической обструктивной блезнью легких. Cons. Med. 2005; 7 (1).
9. Чазова И.Е, Мычка В.Б., Горностаев В.В. Эффективность и безопасность применения комбинированного препарата Логимакс у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2. Cons. Med. 2002; 3.
10. Andersson OK. Improved efficacy with maintained tolerability in the treatment of primary hypertension. Coparison between the felodipine-metoprolol combination tablet and monotherapy with enalapril. Swedish Multicentre Group. J Hum Hypertens 1999; 13 (1): 55-60.
11. Waeber B, Derty JM, Dahlof B et al. Felodipine-metoprolol combination tablet: a valuable option to initiate antihypertensive therapy?Am J Hypertens 1999; 12 (9 Pt 1): 915-20.
12. Zannad F, Boivin-J-M, Lorrane General Pysicifn Investigators Group. Ambulatory 24-h blood pressure assessment of the felodipine-metopro-lol combination versus amiodipine in mild to moderate hypertension. J Hypertens 1999; 17:1023-32.
13. Nalbantgy I, Onder R, Kilciioglu B, Atabau G. Regression of left ventricular hypertrophy with different calcium antagonists in cases with hypertension. Cardiovascular Drug Therapy 1991; Suppl. 3:350.
14. Grandi AM, Santillo R, Bertolini A et al. Left ventricular changes induced by chronic treatment with ACE-inhibitors independently of blood pressure effects. J Hypertens 2000; 18: S65.
15. ЛазебникЛ., Комиссаренко И., Гусеин-Заде М. и др. Фармакодина-мические эффекты Локрена (бетаксолола) при трехмесячном лечении артериальной гипертонии у пожилых. Тер. арх. 1998; 6:13-5.
16. Мартынов АИ., Остроумова ОД., Мамаев ВИ. и др. Влияние гипотензивной терапии на регресс гипертрофии миокарда левого желудочка при артериальной гипертензии. Междун. мед. журн. 2001; 2: 11-5.
17. Osllund-Lindqyisl AM, Lindqvisl P, Brauligam J el al. Effect of meto-prolol on diet-induced atherosclerosis in rabbits. Arterioscle Rosis 1988;
8:40-5.
18. Kaplan JR, Pettersson K, Manuk SB, Olsson G. Role of sympathoadrenal 1-medullary activation in the initiation and progression of atherosclerosis. Circulation 1991; 84 (Suppl. 6): V123-32.
19. Hedblad B, Wikstrand J, Janzon L et al. Low-dose metoprolol CR/XL and fluvastatin slow progression of carotid intima-media thikness: main results from the beta-blocker cholesterol-lowering asymptomatic plaque study (BCAPS). Circulation 2001; 103: 1721-6.
20. Wiklund O, Hulthe J, Wlkstrand J et al. Effect of controlled release/extended release metoprolol on carotid intima-media thickness in patients with hypercholesterolemia: a 3-year randomized study. Stroke 2002; 33:572-7.
21. Pitt B, Byington RP, Furberg CD et al. Effect of amlodipine on the progression of atherosclerosis and the occurrence of clinical events. Circulation 2000; 102: 1503-10.
22. Simon A Gariepy J, Moyse D, Levenson J. Differential effects of nifedipine and co-amilozide on the progression of early carotid wall changes. Circulation 2001; 103: 2949-5423. Zanchetti A, Bond MG, Hennig M et al. Calcium antagonist lacidipine slows down progression of asymptomatic carotid atherosclerosis.Principal results of the European Lacidipine Study on Atherosclerosis (ELSA), a randomized, double-blind, long-term trial. Circulation 2002; 106:2422-7.
24. Weinstein DB. Antiatherogenic potential of calcium antagonists. J Cardiovasc Pharmacol 1988; 12: S29-35.
25. Liu JJ, Casley D, Woita J et al. Reduction of endotelin levels by dihy-dropyridine calcium antagonist nisoldipine and a «natural factor» in cultured human endothelial cells. J Hypertens 1993; 11:977-82.
26. Luscher TF, YangZ. Calcium antagonists and ACEinhibitors. Effect on endothelium and vascular smooth muscle. Drugs 1993; 46 (Suppl. 2): 121-32.
27. Mak IT, Weglicki WB. Comparative antioxidant activities of propra-nolol, nifedipine, verapamil and diltiazem against sarcolemmal membrane lipid peroxidation. Curc Res 1990; 66:1449-52.
28. Frielingsdorf J, Seiler C, Kaufman P et al. Normalization of abnormal coronary vasomotion by calcium antagonists in patients with hypertension Circulation 1996; 93: 1380-87.
29. Wallen NH, Held C, Rehnquist N, Hiemdahl P. Platelet aggregability in vivo is attenuated by verapamil but not by metoprolol in patients with stable angina pectoris Am J Am J Cardiol 1995; 75:1-6.
30. Opie LH. Calcium channel antagonistsPart Ylll.Current developments. In: Clinical Use of Calcium Channel Antagonist Drugs, Second edBoston: Kluwer Academic Publishers. 1990; 335:1109-13.
31. Степанченко МА Влияние Логимакса на эндотелиальную дисфункцию и провоспалительную цитокинемию у больных артериальной гипертензией, ассоциированной с истинной полиците-мией. Вестн. новмед. технол. 2007; 1.
32. Задионченко В.С., Адашева ТВ., Сандомирская АП. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности. Рус.мед. журн. 2002; 10 (1): 11-5.
33. Бувальцев ВИ, Спасская МБ,, Небиеридзе Д.В. и др. Фармакологическая модуляция синтеза NO у больных с артериальной гипертонией и эндотелиальной дисфункцией. Клин. мед. 2003; 7: 51-5.
34. Tzemos N, Lim P-O, MacDonald T-M. Nebivolol reverses endothelial dysfunction in essential hypertension: a randomized, double-blind, crossover study. Circulation 2001; 104 (5): 511-4.
35. Kiowski W, L?scher TF, Linder L, Buhler FR. Endothelin-1 -induced vasoconstriction in humans. Reversal by calcium channel blockade but not by nitrovasodilators or endothelium-derived relaxing factor. Circulation 1991; 83:469-75.
36. Park JB, Schiffrin EL. Effects of antihypertensive therapy on hypertensive vascular disease. Curr-Hypertens-Rep 2000; 2 (3): 280-8.
37.Ruschitzka F, CortiR,Noll G,Luscher T-F. A rationale for treatment of endothelial dysfunction in hypertension. J Hypertens (Suppl.) 1999; 17 (1): S25-35.
Коэффициент анизотропии эритроцитов у молодых мужчин с артериальной гипертонией 1-й степени: взаимосвязь с дисфункцией эндотелия и другими факторами риска сердечно-сосудистых осложнений
А.Р.Заирова, А.Н.Рогоза, Е.В.Ощепкова, В.Н.Титов
ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздравсоцразвития, НИИ кардиологии им. А.Л.Мясникова, Москва
Резюме
Целью исследования явилось изучение взаимосвязей показателя коэффициента анизотропии эритроцитов (КАЭ) с состоянием вазомоторной функции эндотелия (ВФЭ), уровнем артериального давления (АД) и другими факторами риска сердечно-сосудистых осложнений у молодых мужчин с артериальной гипертонией (АГ) 1-й степени. Обследованы 54 мужчины 20-40 лет с АГ 1-й степени. У 37% выявлено повышение КАЭ. В этой подгруппе наблюдали более низкие значения потокозависимой вазодилатации (1ПЗЩ) при ультразвуковом исследовании ВФЭ, большую частоту дисфункции эндотелия (ДЭ), а также более высокие значения уровня АД, общего холестерина (ХС), ХС липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), индекса массы тел (ИМТ), больше курящих и лиц с наличием абдоминального ожирения, чем в подгруппе с нормальным значением КАЭ. Выявлена отрицательная корреляция показателя КАЭ с ПЗВД и положительная корреляция с уровнем клинического АД, показателем суточного мониторирования АД, общим ХС, ХС ЛПНП, ИМТ. Повышение КАЭ положительно коррелировало с наличием ДЭ, табакокурением, повышением общего ХС, ХС ЛПНП, абдоминальным ожирением. Логистический регрессионный анализ выявил, что шанс наличия ДЭ у молодых мужчин с АГ 1-й степени при повышенном КАЭ в 5 раз больше, чем при нормальном значении этого показателя. Таким образом, показано, что у молодых мужчин с АГ 1-й степени достаточно часто наблюдается повышение КАЭ. Повышение КАЭ взаимосвязано с ДЭ, уровнем АД и другими факторами риска неблагоприятного течения заболевания. Повышенный показатель КАЭ может служить маркером ДЭ. Необходимы дальнейшие исследования для уточнения прогностической роли показателя КАЭ при АГ.
Ключевые слова: коэффициент анизотропии эритроцитов (RDW), артериальная гипертония, артериальное давление, вазомоторная функция эндотелия, дисфункция эндотелия, факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний.
Red blood cell distribution width in yоung men with grade 1 arterial hypertension. Its relation with endothelial dysfunction and other cardiovascular diseases complications risk factors.
ARZairova, ANRogoza, E.V.Oschepkova, VN.Titov FSIRussian cardiology scientific and production complex, Moscow
Summary
The aim was to study RDW and its relation with vasomotor endothelial function, BP level and other risk factors in young men with arterial hypertension. 54 men aged 20-40 years with arterial hypertension, Grade 1 were examined. Elevated RDW was found in 37%. Subjects with elevated RDW had lower flow-mediated vasodilatation (FMD), more frequency endothelial dysfunction and higher values of BP, cholesterol, body mass index in comparison with patients with normal values RDW. There are more smokers and patients with abdominal obesity in group with elevated RDW. RDW had negative correlation with FMD and positive correlation with BP level, cholesterol and body mass index values. Elevated RDW was associated with endothelial dysfunction, high levels of cholesterol, smoking, the abdominal obesity It is shown that chance of endothelial dysfunction in young men with arterial hypertension and elevated RDW in 5 times more, than in young men with arterial hypertension and normal RDW. So, elevated RDW can be often found in young men with arterial hypertension and it is associated with endothelial dysfunction, high BP level and other CVD risk factors. Elevated RDW can be marker of endothelial dysfunction. The prognostic role of RDW in patients with arterial hypertension should be researched. Keywords: red blood cell distribution width (RDW), arterial hypertension, BP level, vasomotor endothelial function, endothelial dysfunction, CVD risk factors
Сведения об авторах:
Заирова Алсу Рафхатовна - канд. мед. наук, ФГУРКНПК
Рогоза Анатолий Николаевич - д-р биол. наук, проф., рук. отд. новых методов диагностики ФГУ РКНПК Ощепкова Елена Владимировна - д-р мед. наук, проф., рук. лаб. профилактики артериальной гипертонии Титов Владимир Николаевич, д-р биол. наук, проф., руководитель отд. клинической биохимии
В течение последних двух лет в ряде работ зарубежных исследователей показана прогностическая роль показателя коэффициента анизотропии эритроцитов (КАЭ) у больных острым коронарным синдромом (ОКС) [1-5], хронической сердечной недостаточностью (ХСН) [6-8] и легочной гипертензией (ЛГ) [9]. Анализ историй
болезни 1796 пациентов с ОКС выявил, что больные с более высокими значениями КАЭ имели более неблагоприятный прогноз в течение 6 мес наблюдения: по тертилям КАЭ смертность от острого инфаркта миокарда (ОИМ) составила (тертиль 1, 13,0%; тертиль 2, 17,2 %; тертиль 3, 22,9 %; р<0,0001) как у лиц с подъемом сегмента ЗТ (15,1%;
