CC BY
75. Schillaci G, Verdecchia P et al Continuous Relation Between Left Ventricular Mass and Cardiovascular Risk in Essential Hypertension Hypertension 2000; 35: 580-6.
6. Vasan RS, Larson MG, Levy D et al. Distribution and categorization of echocardiography measurements in relation to reference limits: the Framingham Heart Study: formulation of a height- and sex-specific classification and its prospective validation. Circulation 1997;96:1863-73.
7. Потешкина НГ, Джанашия ПХ. Структурно-функциональное ремоделирование миокарда и прогнозирование аритмий у больных артериальной гипертонией. Артер. гипертен. 2005; 11 (4).
8. Hennersdorf MG, Strauer BE. Arterial hypertension and cardiac arrhythmias. J Hypertens 2001; 19:167-77.
9. Devereux RB et al. Prognostic significance of left ventricular mass change during treatment of hypertension. JAMA 2004; 292:2350-6.
10. Verdecchia P et al. Change in cardiovascular risk by reduction of left ventricular mass in hypertension: meta-analysis. Am J Hypertens 2003;
16: 895-9.
11. Dahlof B, Pennert K, Hansson L. Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients. A meta-analysis of 109 treatment studies. JAMA 1996; 275: 150 7-13.
12. Jennings G, Wong J. Regression of Left ventricular hypertrophy in hypertension: changing patterns with successive meta-analysis. J Hypertens Suppl 1998; 16: S29-S34.
13. Schmieder RE; Schlaich MP et al. Update on reversal of left ventricular hypertrophy in essential hypertension (a meta-analysis of all randomized double-blind studies until December 1996). Nephrology, dialysis, transplantation: official publication of the European Dialysis and Transplant Association. European Renal Association 1998; 13 (3): 564-9.
14. Schmieder RE, Martus P, Klingbeil A Reversal of left ventricular hypertrophy in essential hypertension. A meta-analysis of randomized dou-ble-blindstudies. JAMA 1996; 275: 1507-1315. Klingbeil AU, Schneider M, Martus P et al. A meta-analysis of the effects of treatment on left ventricular mass in essential hypertension. Am J Med 2003; 115:41-6.
16. Haralambos P. Gavras, Salernob CM. The angiotensin II Type 1 receptor blocker losartan in clinical practice: a review. Clin Ther 1996; 18 (6): 1058-67.
17. Israili ZH. Clinical pharmacokinetics of angiotensin II (AT1) receptor blockers in hypertension. J Hum Hypertens 2000; 14 (Suppl. 1): S73-86.
18. Oparil S. Newly emerging pharmacologic differences in angiotensin II receptor blockers. Am J Hypertens 2000; 13 (1 Pt 2): 18S-24S.
19. PuigJG et al. Effect of eprosartan and losartan on uric acid metabolism in patients with essential hypertension. J Hypertension 1999; 17: 1033-9.
20. Wurzner C et al. Comparative effects of losartan and ibresartan on serum uric acid in hypertensive patients with hyperuricaemia and gout. J Hypertension 2001; 19: 1855-60.
21. Pitt B et al. Randomised trial of losartan versus captopril in patients over 65 with heart failure (Evaluation of Losartan in the Elderly Study, ELITE). Lancet 1997; 349: 747-52.
22. BrennerBM, Cooper ME, de Zeeuw D et al. The losartan renal protection study - rationale, study design and baseline characteristics of RENAAL (Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Antagonist Losartan). N Engl J Med 2001; 345: 861-9.
23. Julius S, Kjeldsen SE et al. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipine: the VALUE. Lancet 2004; 363: 2022-31.
24. McMurray JJV, Stergren O et al. Effects ofcandesartan in patients with chronic heart failure and reduced left-ventricular systolic function taking angiotensin-converting-enzyme inhibitors: the CHARM-Added trial Lancet 2003; 362: 767-71.
25. Pfeffer MA, McMurray JJ et al. Valsartan, captopril, or both in myocardial infarction complicated by heart failure, left ventricular dysfunction, or both N Engl J Med 2003; 349: 1893-906.
26. Dahlof B, Devereux R et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol. Lancet 2002; 359: 995-1003.
27. Devereux RB, Dahlof B. Potential mechanisms of stroke benefit favoring losartan in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension (LIFE) study. Curr Med Res Opin 2007; 23 (2): 443-57.
28. Dahlof B, Lindholm LH et al. results of the losartan versus amlodipine (LOA) study on drug tolerability and psychological general well-beingJ Hypertens 1997; 15:1327-3529. Dickstein K, Kjekshus J. Effects of losartan and captopril on mortality and morbidity in high-risk patients after acute myocardial infarction: the OPTIMAAL randomised trial. Lancet 2002; 360: 752-60.
30. Nakao N, Yoshimura A, Morita H et al. Combination treatment of angiotensin-11 receptor blocker and angiotensin-converting-enzyme inhibitor in non-diabetic renal disease (COOPERATE): a randomised controlled trial. Lancet. 2003; 361 (9352): 117-2431. Saracho R, Martin-Malo A et al. Evaluation of Losartan in Hemodialysis (ELHE) study. Kidney Int 1998; 54 (Suppl. 68): S125-9. 32. Rok Accetto, Breda BarbicU-ZUagar. Skutecznosc%% hipotensyjna losartanu oraz skojarzenia losartanu z hydrochlorotiazydem upacjen-to%w z l~agodnym lub umiarkowanym nadcis%nieniem te'tniczym. Kardiologiapo Dyplomie, 2008.
Оптимизация антигипертензивной терапии у больных артериальной гипертонией высокого риска: новая российская программа СТРАТЕГИЯ А
(роСсийская многоценТровая пРограммА по оценке эффекТивности нолипрЕла А форте у пациентов с артериальной ГИпертонией высокого риска с недостаточным контролем артериального давлениЯ)
И.Е.Чазова, Т.В.Мартынюк
ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс, Москва
Резюме
Фармакоэпидемиологическое многоцентровое открытое проспективное исследование СТРАТЕГИЯ А запланировано для изучения эффективности комбинации периндоприла А с индапамидом в дозе 5/1,25 мг/сут (Нолипрел А форте,«Сервье») в течение 12 нед в условиях обычной клинической практики, а также оценки через 12 мес динамики приверженности к проводимой антигипертензивной терапии (АГТ).
Цель исследования
Изучение возможности оптимизации лечения больных артериальной гипертонией высокого риска, не достигающих целевого уровня артериального давления (АД), на фоне проводимой АГТ путем присоединения новой формы комбинации периндоприла аргини-на/индапамида (Нолипрел А форте). 460 поликлинических кардиологов и терапевтов из 56 городов России осуществляли отбор 3680 больных АГ высокого и очень риска, у которых, несмотря на постоянный прием АГП, АД остается >140/95 мм рт. ст. (примерно 1/3 включенных в исследование больных имели нарушения углеводного обмена). К предшествующей АГТ всем включенным в исследование больным присоединен Нолипрел форте А (1 таблетка). Больным, ранее получавшим ингибиторы ангиотензинпревращаю-щего фермента или диуретики с антигипертензивной целью, эти неэффективные препараты заменены на Нолипрел А форте со следующего дня терапии. В дальнейшем через 4 нед терапии при уровне АД>130/80 мм рт. ст. доза Нолипрела А форте увеличивалась до 2 таблеток в сутки. В результате проведения программы СТРАТЕГИЯ А будут получены новые данные, которые пополнят знания о возможностях оптимизации антигипертензивной терапии у пациентов с АГ высокого риска в условиях повседневной клинической практики.
Ключевые слова: артериальная гипертония высокого риска, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, диуретики, пе-риндоприла аргинин, индапамид.
Optimization of antihypertensive therapy in high-risk arterial hypertension patients: the new Russian STRATEGY A Program (Russian multicenter program to evaluate the efficacy of noliprel forte in high-risk arterial hypertension patients with inadequate blood pressure control)
1E. Chazova, T.V. Martynyuk Russian Cardiology Research-and-Production Complex, Moscow
Summary
The STRATEGY A pharmacoepidemiological multicenter open-labeled prospective study was planned to evaluate the efficacy of a combination of perindopril A and indapamide in a daily dose of 5/1.25 mg (Noliprel A forte, Servier) for 12 weeks in a routine clinical practice setting and to estimate trends in adherence to the performed antihypertensive therapy (AHT) 12 months later.
Aim: to investigate whether treatment might be optimized in high-risk arterial hypertension (AH)patients not achievinggoal blood pressure (BP) during AHT, by adding the new formulation perindopril arginine/indapamide combination (Noliprel A forte). Four hundred and sixty polyclinic cardiologists and therapists from 56 cities of Russia selected3680patients with high- and very high-risk AH (approximately a third of the enrolled patients will have carbohydrate metabolic disturbances). BP remains to be 140/95 mm Hg in the patients despite their continuous use of antihypertensive drugs. Noliprel A forte (a tablet) added to previous AHT in all patients to be included into the study. In patients who have received angiotensin-con-verting enzyme inhibitors or diuretics for antihypertensive purpose, these ineffective drugs replaced by Noliprel A forte on the following day of therapy. Later on, the dose of Noliprel A forte increased up to 2 tablets daily 4 weeks after therapy if BP is > 130/80 mm Hg. Implementation of the STRATEGY A program will provide new evidence that will enrich our knowledge about the possibilities of optimizing AHT in patients with high-risk AH in the routine clinical practice setting.
Keywords: high-risk arterial hypertension, angiotension-converting enzyme inhibitors, diuretics,perindopril arginine, indapamide.
Сведения об авторах:
Чазова Ирина Евгеньевна - д-р мед. наук, проф.,руководитель отдела системных гипертензий ИКК им. АЛМясникова ФГУРКНПКМин-здравсоцразвития
Мартынюк Тамила Витальевна - зав. отд. системных гипертензий ИКК им. АЛ. Мясникова ФГУРКНПКМинзравсоцразвития
В современных Российских рекомендациях по диагностике и лечению артериальной гипертонии (АГ; 3-я версия, 2008 г.), основанных на совместных рекомендациях Европейского общества по АГ и Европейского общества кардиологов (ЕОАГ/ЕОК, 2007 г.), подчеркивается, что главной целью лечения больных АГ остается максимальное снижение частоты сердечно-сосудистых осложнений (ССО), приводящих к фатальным исходам [1, 2]. Эта цель может быть реализована только при достижении установленных (целевых) уровней артериального давления (АД). Риск фатальных осложнений АГ близок к минимальному при снижении АД у всех больных с АГ менее 140/90 мм рт. ст., а у больных высокого и очень высокого риска - до более низких цифр (менее 130/80 мм рт. ст.).
К последней категории относятся больные АГ 3-й степени (систолическое АД - САД > 180 мм рт. ст. и/или диа-столическое АД - ДАД ^ 110 мм рт. ст.), с изолированной систолической АГ 2-3-й степени (при САД>160 мм рт. ст. и ДАД<70 мм рт. ст.), пациенты с сахарным диабетом (СД), метаболическим синдромом, наличием более 3 факторов риска, поражением органов-мишеней (гипертрофией миокарда левого желудочка - ГМЛЖ, по данным ЭКГ или эхокардиографии, ультразвуковыми признаками утолщения стенки артерии, увеличения жесткости стенки артерий, умеренным повышением сывороточного креатини-на, уменьшением скорости клубочковой фильтрации или клиренса креатинина, наличием микроальбуминурии или протеинурии), сопутствующими сердечно-сосудистыми и почечными заболеваниями [1, 2].
У пациентов с АГ с высоким риском ССО обоснованным является выбор в пользу комбинации антигипертен-зивных препаратов (АГП). Позиции стартовой комбинированной терапии у больных АГ высокого и очень высокого риска четко прописаны в алгоритме для определения тактики лечения (рис. 1) [1].
Комбинированная терапия имеет огромное значение в достижении целевого уровня АД у больных АГ. Назначение больным АГ комбинированной терапии, как известно, позволяет добиться наибольшего антигипертензивного эффекта при улучшении профиля переносимости, способствует лучшему выполнению больным врачебных рекомендаций (использование фиксированных комбинаций) и, что является наиболее важным, приводит к существенному снижению риска развития осложнений [1-3].
В нашей стране в последние годы роль комбинированной антигипертензивной терапии существенно увеличилась. Отчетливая тенденция к повышению частоты применения комбинаций АГП показана в национальном фар-макоэпидемиологическом исследовании ПИФАГОР III (Первое российское фармакоэпидемиологическое иссле-
дование АГ) [4]. Опрос врачей с помощью анкет, содержащих 8 вопросов об особенностях использования АГП, проводился в 38 городах России с мая по октябрь 2008 г. (п=961). Оказалось, что около 70% врачей предпочитают использовать комбинированную терапию в виде свободных (69%), фиксированных (43%) и низкодозовых комбинаций (29%) и только 28% предпочитают тактику монотерапии. Общепризнанно, что ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ) в комбинации с диуретиком является оптимальным выбором, при котором усиливаются преимущества и нивелируются недостатки (в частности, связанные с нарушением баланса ионов калия в организме) [1, 5]. Из всех комбинаций АГП 90% российских врачей предпочитают назначение ИАПФ с диуретиком, 52% рекомендуют р-блокатор в сочетании с диуретиком, 50% - не содержащие диуретики комбинации (антагонисты кальция с ИАПФ или р-блокаторами). Интересно, что при применении ИАПФ в качестве монотерапии периндоприл (17%) наряду с эналаприлом (21%) и лизи-ноприлом (19%) является наиболее часто назначаемым препаратом.
Антигипертензивный эффект ИАПФ реализуется через конкурентное ингибирование ангиотензинпревращаю-щего фермента (АПФ) в результате связывания с его активным каталитическим фрагментом и блокирования образования биологически активного пептида ангиотензина II [5]. Стабильный гипотензивный эффект ИАПФ связан также с нарушением деградации брадикинина, ответственного за освобождение из эндотелиальных клеток двух других мощных дилататоров оксида азота и простагландинов. ИАПФ уменьшают симпатическую активность, предотвращают задержку соли и воды вследствие снижения уровня альдостерона. Хорошо доказаны органопротективные эффекты ИАПФ: антипротеинурическое действие, замедление/предотвращение развития терминальной почечной недостаточности, уменьшение ГМЛЖ, замедление/предупреждение развития систолической дисфункции левого желудочка, в том числе после инфаркта миокарда; улучшение эластических характеристик крупных артерий и преодоление сосудистого ремоделирования мелких и рези-стивных артерий (восстановление нормального соотношения - толщина сосудистой стенки/просвет сосуда). ИАПФ способны при длительном применении увеличивать продолжительность жизни больных АГ [5-7].
Тиазидные диуретики ингибируют реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению экскреции с мочой ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез. Обладая мочегонным и вазо-дилатирующим действием, диуретики способствуют активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
Гипотензивное действие тиазидоподобного диуретика индапамида проявляется в дозах, практически не вызывающих диуретического эффекта. Препарат не влияет на содержание липидов в плазме крови, показатели углеводного обмена, в том числе у больных с сопутствующим сахарным диабетом (СД).
Комбинация ИАПФ/диуретик вследствие потенцирования антигипертензивного действия позволяет существенно увеличить количество пациентов, «отвечающих» на терапию, в том числе при нормо- и низкорениновой формах АГ. Сочетание ИАПФ и диуретика позволяет предотвратить возможную гипокалиемию, развивающуюся на фоне монотерапии диуретиком.
Ярким примером эффективности комбинации ИАПФ и диуретика у больных высокого риска стали результаты крупномасштабного рандомизированного исследования ADVANCE (Action in Diabetes and VAscular disease - preterax and Diamicron MR Controlled Evaluation), которое дало ответ на важнейший вопрос: можно ли повысить эффективность профилактических мероприятий у больных АГ и СД типа 2? В исследование были включены 11 140 больных с высоким риском ССО, причем участвовали больные СД типа 2, как с АГ, так и без нее [8]. Средний возраст пациентов составил 65,8 года.
Несмотря на проводимую терапию средний уровень АД на момент включения в исследование составил 145/81 мм рт. ст. В течение 6-недельного вводного периода на фоне фиксированной комбинации ИАПФ периндоприла и диуретика индапамида (Нолипрел, «Лаборатории Сервье») АД снизилось до 137/78 мм рт. ст. По сравнению с больными, получавшими плацебо, те пациенты, которые принимали Нолипрел, имели в среднем на 5,6 мм рт. ст. (систолическое) и 2,2 мм рт. ст. (диастолическое) ниже уровень АД на протяжении 4,5 года наблюдения.
Назначение фиксированной комбинации периндоприла и индапамида у больных СД типа 2 позволило значительно снизить риск развития основных макро- и микрососудистых событий (первичная конечная точка) на 9% (р=0,04), риск смерти от сердечно-сосудистых причин
- на 18% (р=0,03), риск смерти от всех причин - на 14% (р=0,03); коронарных осложнений - на 14% (р=0,02) и почечных осложнений - на 21% (р<0,0001). Этот эффект не зависел от исходного уровня АД и используемой терапии (участники исследования получали всю современную профилактическую терапию). Терапия периндоприлом в сочетании с индапамидом характеризовалась хорошей переносимостью. Под воздействием Нолипрела форте впервые в крупных интервенционных исследованиях была достигнута средняя величина АД 134,7/74,8 мм рт. ст., т.е. наиболее приближенная к целевым показателям АД. Результаты исследования ADVANCE показали возможность и необходимость достижения целевых показателей АД у больных СД типа 2 и назначения с этой целью комбинированных АГП, включающих ИАПФ и метаболически нейтральный диуретик [3, 8].
В российском исследования СТРАТЕГИЯ (Сравнительная пРогрАмма по оценке эффективности нолипрЕла у пациентов с артериальной ГИпертензией с недостаточным контролем артериального давлениЯ) были изучены темпы снижения АД в разных клинических ситуациях при назначении низкодозовой комбинации периндо-прил/индапамид (Нолипрел) [9]. По выбору врача 1726 пациентов с АГ с недостаточным контролем АД разделены на три группы:
1) стартовая терапия низкодозовой комбинацией перин-доприл/индапамид при впервые выявленной АГ (37%);
2) оптимизация лечения у пациентов (35%), «не отвечающих» на терапию или имеющих побочные эффекты в результате замены предшествующей терапии на Нолипрел;
3) оптимизация лечения у больных (28%), не достигших целевого уровня АД, в результате присоединения Нолипрела к предшествующей терапии. Длительность наблюдения за пациентами с момента включения в условиях обычной клинической практики составляла 4 месяца. При недостаточном эффекте через 1 мес лечения больным назначался Ноли-прел форте.
Схема визитов в программе СТРАТЕГИЯ А
Визит Визит 1 Визит 2 Визит 3 Визит 4
Определение критериев включения/исключения
Информированное согласие
Измерение АД, ЧСС
Оценка нежелательных явлений
Заполнение опросника для оценки качества жизни
Заполнение опросника для оценки осведомленности о своем заболевании Оценка приверженности лечению
Коррекция дозы Нолипрела А форте (при необходимости) Коррекция дозы других АГП (при необходимости)
+
+
+
+
Применение фиксированной комбинации АГП (Нолипрел/Нолипрел форте) позволило эффективно и безопасно снижать АД у всех пациентов с недостаточным контролем АД. Назначение Нолипрела позволяло существенно снизить АД до целевых значений не только при впервые выявленной АГ, но и при неэффективности ранее назначенной антигипертензивной терапии. При этом сходный антигипертензивный эффект наблюдался у больных АГ независимо от возраста, пола, индекса массы тела. Лечение Нолипрелом характеризовалось отличной переносимостью [9].
С октября 2009 г. в аптечной сети нашей страны появился Нолипрел А, в котором содержится аргининовая соль периндоприла в дозе 2,5 мг в комбинации с индапа-мидом 0,625 мг, а также Нолипрел А форте (5 и 1,25 мг соответственно). Использование новой соли периндоприла позволяет значительно увеличить стабильность препарата и срок его хранения. Вследствие большего молекулярного веса периндоприла аргинина (почти на 25%) по сравнению с периндоприлом тертбутиламина для достижения необходимой концентрации периндоприлата в плазме потребовалось изменение дозы (5 или 10 мг пе-риндоприла аргинина соответственно вместо 4 или 8 мг периндоприла тертбутиламина). Нолипрел А содержится в новой упаковке - контейнере с адсорбером и дозатором, которая является более удобной и практичной, что может оказать положительное влияние на приверженность больных лечению. Фармакокинетические исследования показали полную биоэквивалентность новой соли периндоприла в сравнении с ранее используемой. Следовательно, все благоприятные эффекты, продемонстрированные ранее в ряде клинических исследований (СТРАТЕГИЯ, STRATHE, REASON, OPTIMAX, PICXEL, PREMIER, ADVANCE), применимы к новому препарату.
Исследование СТРАТЕГИЯ А (российская программа по оценке эффекТивности НолипРела А форТе у пациентов с артЕриальной ГИпертонией высокого риска и недостаточным контролем артериального давлениЯ) спланировано как фармакоэпидемиологическое открытое проспективное исследование для изучения эффективности Но-липрела А форте в течение 12 нед в условиях обычной клинической практики, а также динамики приверженности к антигипертензивной терапии в течение 1 года лечения Нолипрелом А форте. Основной целью исследования является изучение возможности оптимизации лечения больных АГ высокого риска, не достигающих целевого уровня АД на фоне проводимой антигипертензивной те-
рапии, путем присоединения новой формы комбинации периндоприла аргинина и индапамида (Нолипрел А форте). Отбор больных АГ осуществили 460 поликлинических кардиологов и терапевтов из 56 городов России. В исследование были включены больные с АГ высокого и очень риска, у которых, несмотря на постоянный прием препаратов, значения АД остаются повышенными: САД>140 мм рт. ст. и/или ДАД>95 мм рт. ст., несмотря на проведение в течение не менее 4 нед стабильной антигипертензивной терапии р-адреноблокаторами, антагонистами кальция, ИАПФ (кроме Престариума А), диуретиками (кроме Арифона, Арифона ретард), препаратами центрального действия, блокаторами рецепторов ангиотен-зина (БРА) в виде монотерапии или свободных комбинаций. Длительность периода включения составила 1 мес. Больным, получавшим ИАПФ или диуретики с антигипертензивной целью, была проведена замена неэффективных препаратов на Нолипрел А форте со следующего дня терапии.
К предшествующей терапии всем включенным в исследование больным была присоединена комбинация пе-риндоприла аргинин/индапамид (Нолипрел А форте 1 таблетка). В дальнейшем через 4 нед терапии при уровне САД>130 мм рт. ст. и/или ДАД>80 мм рт. ст. доза Нолипрела А форте была увеличена до 2 таблеток в сутки. Период активного наблюдения для каждого больного составил 12 нед. Через 12 мес после включения в исследование будет осуществлен финальный визит (по телефону) для контроля приверженности терапии.
Схема исследования СТРАТЕГИЯ А представлена на рис. 2 и в таблице.
Критериями включения явились возраст старше 18 лет, гипертоническая болезнь с недостаточным контролем АД, уровень САДМ40 мм рт. ст. или ДАД>95 мм рт. ст., стабильная (не менее 4 нед) антигипертензивная терапия р-адреноблокаторами, антагонистами кальция, ИАПФ (кроме Престариума А), диуретиками (кроме Ари-фона и Арифона ретард), препаратами центрального действия, БРА в виде монотерапии, фиксированных или свободных комбинаций, высокий и очень высокий риск ССО (в том числе нарушения толерантности к глюкозе, гликемии натощак, СД типа 2 в стадии компенсации), согласие больного на участие в исследовании.
Критериями исключения являются возраст моложе 18 лет, беременность, период лактации, отсутствие адекватной контрацепции, вторичные формы АГ (реноваску-лярная, феохромоцитома, болезнь Иценко-Кушинга, тиреотоксикоз и др.), САД >180 мм рт. ст. и/или ДАД >110 мм рт. ст, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (стенокардия III—IV функционального класса, нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в течение последних 6 мес), СД типа 1 или 2 в стадии декомпенсации, прием Престариума А или Арифона ретар-да на момент включения, аллергические реакции, связанные с приемом ИАПФ, в частности периндоприла, гиперчувствительность к сульфонамидам, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/ч), тяжелые нарушения функции печени (превышение уровня трансаминаз в 2 раза и более нормы), регулярное использование нестероидных противовоспалительных
препаратов, кортикостероидов (за исключением ингаляционных форм), транквилизаторов, онкологические заболевания в анамнезе, неспособность больного понять суть программы и дать обоснованное согласие на участие в ней.
Исследуемая популяция
В исследование планировалось включить 3680 больных, наблюдающихся врачами общей практики и кардиологами, которые получали в течение не менее 4 нед антиги-пертензивную терапию р-адреноблокаторами, антагонистами кальция, препаратами центрального действия, БРА в виде монотерапии или свободных комбинаций, но на момент включения САД превышает 140 мм рт. ст. и/или ДАД 95 мм рт. ст. При этом 1/3 больных, включенных в исследование (около 1500 больных), будут иметь нарушения углеводного обмена (нарушение толерантности к глюкозе, гликемию натощак, компенсированный СД типа 2).
Критериями оценки эффективности проводимой терапии будут динамика САД, ДАД к 12-й неделе, достижение уровня АД<140/90 мм рт. ст., нормализация АД в случае достижения САД<130 мм рт. ст. и ДАД <80 мм рт. ст., число больных, у которых достигнуто целевое САД<130 мм рт. ст., ДАД<80 мм рт. ст., оптимальный контроль АД (при снижении САД более чем на 10 мм рт. ст., ДАД - более чем на 5 мм рт. ст. при отсутствии побочных эффектов), оценка качества жизни и осведомленности пациента об АГ, оценка нежелательных явлений.
Набор пациентов и наблюдение
Перед включением в исследование у всех пациентов собирается полный анамнез (история заболевания, факторы риска), отмечаются демографические особенности (возраст, пол), проводится физикальное обследование, ручное измерение АД методом Короткова. Во время визита включения обязательно указывается предшествующая антигипертензивная терапия, побочные эффекты на фоне проводимого лечения. Устанавливается соответствие пациента критериям включения/исключения, больные подписывают информированное согласие. Указывались, если проводились, результаты общего и биохимического анализов крови, общего анализа мочи, электрокардиограммы (ЭКГ). Больные заполнили опросники на качество жизни и оценку осведомленности об АГ, целевом АД, факторах риска. Была указана рекомендуемая терапия (получаемая в течение последних 4 нед + Нолипрел А форте). Визит завершался выдачей больным обучающей литературы.
Второй визит проводился через 4 нед после включения в исследование. Были отмечены основные события (госпитализация, прекращение лечения, смерть) и побочные эффекты терапии. Методом Короткова было измерено АД. Пациентам, не достигшим целевого уровня АД, доза Нолипрела А форте была увеличена до 2 таблеток.
Через 12 нед наблюдения был проведен визит 3, во время которого проанализированы результаты лечения (ручное измерение АД, оценка основных событий - госпитализаций, прекращения лечения, смерти и побочных эффектов - переносимость терапии. При проведении лабораторных анализов (общий и биохимический анализы крови, общий анализ мочи, ЭКГ) эти данные были отмечены в карте. Больные заполнили опросники на качество жизни и осведомленность об АГ. В конце визита была указана рекомендуемая терапия.
В настоящее время завершается сбор материалов программы и проводится статистическая обработка результатов 3-месячного наблюдения.
Заключительный визит 4 (52-я неделя) будет осуществлен по телефону с целью оценки приверженности пациентов к лечению Нолипрелом А форте.
Достижение целевого уровня АД по-прежнему остается основой эффективного лечения больных АГ. В соответствии с национальными и международными рекомен-
=НолипрелА
улучшенная формула для лечения АГ
Винсент Ван Гэг «Влюблённая пара», Арль 1888г.
Известный комбинированный препарат Нолипрел становится ещё стабильнее1 и гарантирует:
# высокую антигипертензивную эффективность
# надёжную защиту сердца и почек
# продление жизни
1 таблетка в день ^^^
РУ № ЛСР-010490/08 от 24.12.2008 РУ № ЛСР-010489/08 от 24.12.2008
^ __Москва, 115054, Павелецкая пл., д.2, стр.3,
SERVIER тел. (495) 937-07-00, факс (495) 937-07-01
1 E.Telejko. Current Medical Research and Opinion 2007; 23: 953-960.
дациями по диагностике и лечению АГ для больных высокого риска оптимальным выбором является рациональная комбинированная терапия. В запланированном исследовании СТРАТЕГИЯ А в фокусе внимания будут те пациенты с АГ высокого риска, у которых, несмотря на проводимую, в том числе комбинированную, терапию, эта задача не была решена. Наиболее важным результатом программы будет получение новых данных, которые пополнят знания о возможностях оптимизации антигипертен-зивной терапии с помощью присоединения Нолипрела А форте у этой категории больных в условиях повседневной клинической практики.
Литература
1. Российское медицинское общество по артериальной гипертонии (РМОАГ), Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК). Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (3-й пересмотр).Кардиоваск. тер. и проф. 2008; 6 (Прил. 2).
2. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension and of the European Society of Cardiology. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension. JHypertens 2007; 25: 1105-87.
3. Карпов ЮА Комбинированная антигипертензивная терапия у больных с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений. Кардиоваск. тер. и проф. 2009; 3:103-9.
4. Леонова МВ, Белоусов Д.Ю., Штейнберг ЛЛ, аналитическая группа исследования ПИФАГОР. Анализ врачебной практики проведения антигипертензивной терапии в России (по данным исследования ПИФАГОРIII). Фарматека. 2009; 12:98-103.
5. The Task Force on ACE-inhibitors of the European Society of Cardiology. Expert consensus document on ACE-inhibitors in cardiovascular disease. Eur Heart J2004; 25: 1454-70.
6. PROGRESS Collaborative Study Group. Randomized trial of perindopril based blood pressure-lowering regimen among 6108 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack. Lancet 2001; 358:1033-41.
7. Bosch J, Yusuf S, Pogue J et al. HOPE Investigators. Heart outcomes prevention evaluation. Use of ramipril in preventing stroke: double blind randomized trial. BrMedJ2002; 324: 699-701.
8. ADVANCE Collaborative Group. Effects of fixed combination of perindopril and indapamide on macrovascular and microvascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (the ADVANCE trial): a randomized controlled trial. Lancet 2007; 370: 828-40.
9. Мартынюк ТВ., Колос ИП, Чазова ИЕ. и др. Эффективность и безопасность фиксированной низкодозовой комбинации перин-доприл индапамид у пациентов с артериальной гипертензией в условиях реальной клинической практики (многоцентровое открытое проспективное исследование СТРАТЕГИЯ. Кардиоваск. тер. и проф. 2007; 8: 21-7.
Влияние препарата Логимакс на уровень артериального давления, гипертрофию миокарда левого желудочка, толщину комплекса интима-медиа сонных артерий и дисфункцию эндотелия у пациентов с эссенциальной артериальной гипертонией
О.Д.Остроумова1, О.В.Жукова1, В.В.Викентьев2, А.Г.Сазонова2, А.В.Средняков2
Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова,
2Московский государственный медико-стоматологический университет
Резюме
Цель исследования: изучение антигипертензивной эффективности и органопротективных свойств фиксированной комбинации Логимакс (фелодипин 5 мг/метопролола сукцинат 47,5 мг)у больных эссенциальной артериальной гипертонией 2-3-й степени. Обследован 41 пациент с АГ, средний возраст 60,0±1,47, из них 55,6% мужчин. Логимакс назначали в дозе 1 таблетка 1 раз в сутки утром, через 4 нед при недостижении уровня артериального давления (АД) менее 140/90 мм рт. ст. дозу Логимакса удваивали - 2 таблетки 1 раз в сутки утром. Через 8 нед при недостижении указанного целевого АД пациентов исключали из исследования. Продолжительность наблюдения составила 24 нед (36 пациентов), 17 больных наблюдали в течение 48 нед. Выявлено достоверное (р<0,05) снижение «офисного» систолического и диастолического АД (на 31,1 и 21,1 мм рт.ст. соответственно), процент достижения целевых значений «офисного» АД составил 94,7%. По данным суточного мониторирования АД Логимакс достоверно (р<0,001) снижал систолическое и диастолическое АД и частоту сердечных сокращений - средние за сутки, день и ночь. Частота достижения целевых значений среднесуточного АД составила 50%. Обнаружено, что через 24 нед лечения Логимакс достоверно (р<0,05) снижает толщину межжелудочковой перегородки на 7,3%+2,77%. Установлено, что через 24 нед Логимакс достоверно (р<0,05) увеличивал эндотелий-зависимую вазодилатацию (ЭЗВД) на 51,7±5,15",у 81,3% пациентов ЭЗВД достигла нормальных значений. Выявлено, что через 48 нед терапии Логимакс достоверно снижает толщину комплекса интима-медиа обеих сонных артерий (правой - на 7%, левой - на 6%). Заключение. Логимакс обладает высокой антигипертензивной эффективностью и огранопротективными свойствами. Ключевые слова: артериальная гипертензия, антигипертензивная терапия, фиксированные комбинации антигипертензивных препаратов, суточное мониторирование артериального давления, гипертрофия миокарда левого желудочка, толщина комплекса интима-медиа сонных артерий, дисфункция эндотелия.
Effect of Logimax on blood pressure, left ventricular hypertrophy, carotid intima-media thickness, and endothelial dysfunction in patients with essential hypertension
OD.Ostroumova1, O.V. Zhukova1, VV. Vikentyev2, AG. Sazonova2, AV. Srednyakov2
11M. Sechenov Moscow Medical Academy
2Moscow State University of Medicine and Dentistry
Summary. The objective of the investigation was to study the antihypertensive efficacy and organ-protective properties of a fixed combination of Logimax (felodipine 5 mg/metoprolol cuccinate 47,5 mg) in patients with grade 11-111 essential hypertension (EH). Forty-one patients with EH (mean age 60,0+1,47years; of them males were 55.6%) were examined. Logimax was given a dose of a tablet once daily in the morning; 4 weeks later, if a blood pressure (BP) of less than 140/90 mm Hg was not achieved, the dose ofLogimax was doubled - 2 tablets once daily in the morning. After 8 weeks, if patients who did not achieve the above goal BP were excluded from the study. The duration of a follow-up was 24 weeks (36 patients); 17 patients were followed up for 48 weeks. There was a significant reduction in office systolic and diastolic BP by 31.1 and 21,1 mm Hg respectively (p<0,05); office BP goal achievement rates were 94,7%. 24-hour BP monitoring indicated that Logimax significantly (p<0,001) lowered systolic and diastolic BP and heart rate - mean values during a day, daytime and night. The daily average BP goal achievement rates were 50%. Following 24-week therapy, Logimax was found to significantly reduce ventricular septal thickness by 7.3+2,77% (p<0,05). 1t was ascertained that after 24 weeks,
