CC BY
11
VВсероссийская научно-практическая конференция с международным участием «ГЕНЕТИКА ОПУХОЛЕЙ КРОВЕТВОРНОЙ СИСТЕМЫ -ОТ ДИАГНОСТИКИ К ТЕРАПИИ»
с помощью ХМА (65 %): 5 пациентов с ОМЛ,7 ОЛЛ и один пациент с острым лейкозом смешанного фенотипа. Для всех пациентов этой группы с ПГ в дебюте этот же паттерн подтверждался в рецидиве. У одной пациентки с В-ОЛЛ в дебютной опухолевой ДНК была установлена ПГ в 10 из 15 гетерозиготных локусов, этот же STR-профиль с ПГ воспроизводился в образцах из всех рецидивов: 3 костномозговых и 4 нейрорецидива. ХМА показал, что ПГ в локусах STR является результатом ОРД, захватывающей плечо или всю хромосому, в 20 случаях, и результатом делеции в 10 случаях ПГ. Для двух пациентов с рецидивом ОМЛ и мутацией РКГ3-1ТО (13q12.11) ОРД длинного плеча
Санкт-Петербург 26-27 апреля 2019 г.
13 хромосомы обеспечивала гомозиготность этой мутации. Для одной пациентки с Т-ОЛЛ ПГ в регионе 1р36.3-1р35.3 привела к появлению гомозиготного генотипа резус-фактора RH*CwCwDee в рецидиве.
Выводы. Частота ПГ в локусах STR значительно выше в группе пациентов с рецидивами. ОРД объясняет появление гомозиготных генотипов в дебюте и рецидиве заболевания. ХМА позволяет выявить гены-кандидаты в области ОРД или регионе изменения копийности (делеции, дупликации), вовлеченные в онкогенез у определенного пациента, что может помочь в выборе эффективной таргетной терапии.
Н. Р. Рябчикова1, Г. Ш. Сафуанова1, Э. К. Хуснутдинова2 И. Р. Минниахметов2,3,В.
И. Никуличева1, А. У. Багаутдинова4, А. Ф. Яхина4
1 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Уфа
2 Институт биохимии и генетики — обособленное структурное подразделение Федерального государственного бюджетного научного учреждения Уфимского федерального исследовательского центра Российской академии наук, г. Уфа
3 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Республиканский медико-генетический центр, Уфа
4 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Республиканская клиническая больница им Г. Г. Куватова, Уфа
ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ HOCT1 И ABCG2 НА ТЕРАПИЮ И ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОЛЕЙКОЗОМ
Введение. За последние десятилетия исследователи достигли огромных успехов в понимании молекулярно-биологических основ патогенеза и отработки механизмов диагностики и мониторирования таргетной терапии хронического миелолейкоза (ХМЛ). Научные работы свидетельствуют о замечательных результатах лечения этого наиболее распространенного миелопроли-феративного заболевания ингибиторами тирозинкиназ (ИТК) 1 и 2 поколения. В то же время, все чаще встречаются исследования по изучению развития резистентности или недостаточного эффекта при лечении ИТК. Особое место занимает дальнейшее изучение генетики этого миелопролиферативного заболевания и поиск прогностических маркеров полиморфных вариантов различных генов для понимания индивидуализированного ответа на лечение и продолжительности жизни пациентов. На сегодняшний день существует мало исследований экспрессии генов переносчиков органических катионов, участвующих в метаболизме ингибиторов
тирозинкиназ: И0СТ1 ЛВС02 на клинических образцах ХМЛ, а также влияния их экспрессии в определении исхода лечения.
Цель. Оценить влияние полиморфных вариантов генов ЬОСТ1 и ЛВС02 на терапию и продолжительность жизни больных ХМЛ.
Материалы и методы. Генетические исследования проводились у 114 пациентов с клинически и цитогенетически установленным диагнозом ХМЛ в хронической стадии, находившихся под наблюдением гематологов Республиканской клинической больницы. Мужчин было 55, женщин 59, медиана возраста составила 43 года (от 14 до 76 лет). Все больные получали лечение ИТК (согласно национальным клиническим рекомендациям и ELN). Сравниваемые группы по ответу на лечение рандомизированы и сопоставимы по полу и возрасту. Анализ полиморфных ДНК-локусов генов hOcT1 и ЛВСв2 осуществляли методом полимеразной цепной реакции синтеза ДНК и ПДРФ-анализом с последующим электрофорезом в 7-8 % полиакрила-мидном геле. Статистическая обработка полученных данных проводилась на персональном
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XV, № 2, 2019
компьютере типа IBM PC/AT с использованием стандартной программы «Microsoft Office Excel» и пакета прикладных программ статистической программы «Statistica 6.0 for Windows», SAS v.9.3. Для оценки продолжительности жизни в зависимости от генотипа полиморфных локу-сов генов был проведен анализ выживаемости методом Каплана — Мейера.
Результаты. При изучении уровня экспрессии генов ABCG2 и hOCTl в лейкоцитах периферической крови больных ХМЛ с полным молекулярным ответом (ПМО), резистентных к терапии ИТК, и здоровых лиц обнаружено достоверное повышение уровня экспрессии гена ABCG2 только в группе пациентов с ПМО (р=0,036). Что касается экспрессии гена hOCTl, то статистически значимые различия выявлены между контрольной группой и больными с ПМО (р=0,037), контролем и резистентными к терапии пациентами (р=0,014). Сравнение распределения частот аллелей и генотипов полиморфного варианта rs683369 в гене
hOCT1 показало, что генотип *С*С достоверно чаще выявлялся у пациентов с эффективным ответом на лечение — в 75,00 % случаев по сравнению с больными, резистентными к лечению — 53,57% (х2=3,94, р=0,04, 0И=0,38). Частота встречаемости генотипа *С*в была почти в два раза выше у больных ХМЛ, резистентных к терапии — 42,86 %, по сравнению с группой больных с эффективным ответом на лечение ИТК — 21,88 % (х2=3,92, р=0,04, ОЯ=2,67).
Выводы. Повышение уровня экспрессии генов-переносчиков лекарственных препаратов у больных ХМЛ свидетельствует об их участии в метаболизме ИТК и влиянии на эффективность ответа на лечение. Анализ общей выживаемости пациентов в зависимости от генотипа полиморфных локусов генов ЬОСТ1 и АВС02 показал, что наиболее значимым и благоприятным для прогноза являлся генотип СС полиморфного локуса Г8683369 гена ИйО^, что является важным прогностическим критерием оценки исходов ХМЛ.
Ю. В. Сидорова1, Н. Г. Чернова1, В. Р. Городецкий2. Н. В. Рыжикова1, Е. Е. Никулина1, Т. Н. Моисеева1, В. Н. Двирнык1, А. Б. Судариков1
1Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр
гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва
2Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт ревматологии имени В. А. Насоновой», г. Москва
ТОЧЕЧНЫЕ МУТАЦИИ ГЕНОВ STAT3 И STAT5B ПРИ ТКЛЕТОЧНОМ ЛЕЙКОЗЕ ИЗ БОЛЬШИХ ГРАНУЛИРОВАННЫХ ЛИМФОЦИТОВ
Введение. Применение современных методов лабораторной диагностики, таких, как проточная цитометрия и ПЦР-исследование реаранжировок генов Т-клеточных рецепторов, не всегда позволяет разграничить Т-клеточный лейкоз из больших гранулярных лимфоцитов (Т-ЛБГЛ) и реактивный БГЛ-лимфоцитоз при неопухолевых заболеваниях. Примерно в трети случаев Т-ЛБГЛ обнаруживают точечные соматические мутации STAT3 или STAT5B. Доказано, что точечные мутации S^-доменов STAT3 и STAT5B — это активирующие мутации, которые обеспечивают сигналы выживания и роста опухолевых клеток и значимы для патогенеза Т-ЛБГЛ. В настоящее время выявление данных мутаций считается специфичным для Т-ЛБГЛ, так как доказывает наличие патологического клона.
Цель. Оценить спектр мутаций генов STAT3 и STAT5B при Т-ЛБГЛ, а также значимость опре-
деления данных мутаций для диагностики Т-ЛБГЛ.
Материалы и методы. В работу включены пациенты с Т-ЛБГЛ (п 49) и хроническими лимфопролиферативными заболеваниями из ЫК клеток (п=11), наблюдавшиеся в «Ноци-ональном медицинском исследовательском центре» Министерства здравоохранения Российской Федерации с 2010 по 2019 гг. А также 57 пациентов, наблюдавшихся в Федеральном государственном бюджетном научном учреждении «Научно-исследовательский институт ревматологии имени В. А. Насоновой» с 2009 по 2019 гг., с диагнозом Т-ЛБГЛ и сопутствующим ревматоидным артритом. В контрольную группу (п=32) включены пациенты с различными заболеваниями, в том числе МДС, которые сопровождались БГЛ-лимфоцитозом и потребовали дифференциальной диагностики с Т-ЛБГЛ. Оценку точечных мутаций
