CC BY
15
ес
ая
ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМОВ CYP2C19 НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТРОЙНОЙ ЭРАДИКАЦИОННОЙ ТЕРАПИИ НА ОСНОВЕ ИПП У ПАЦИЕНТОВ — СЛАВЯН С ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ: МЕТА-АНАЛИЗ
Денисенко Н. П.1, Сычев Д. А.2, Сизова Ж. М.1, Рожков А. В.1, Кондрашов А. В.1
1 Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова
2 Российская медицинская академия последипломного образования
EFFECT OF CYP2C19 GENETIC POLYMORPHISMS ON THE EFFICACY OF PROTON PUMP INHIBITOR-BASED TRIPLE ERADICATION THERAPY IN SLAVIC PATIENTS WITH PEPTIC ULCERS: A META-ANALYSIS
Denisenko N. P.1, Sychev D. A.2, Sizova Zh.M.1, Rozhkov A. V.1, Kondrashov A. V.1
1 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
2 Russian Medical Academy of Post-Graduate Education
Денисенко Н. П. — НИЦ ГБОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования, младший научный сотрудник; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова, аспирант кафедры медико-социальной экспертизы, неотложной и поликлинической терапии ИПО
Сычев Д. А. — докт. мед. наук, профессор, Российская медицинская академия последипломного образования, заведующий кафедрой клинической фармакологии и терапии
Сизова Ж. М. — докт. мед. наук, профессор, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова, заведующий кафедрой медико-социальной экспертизы, неотложной и поликлинической терапии ИПО Рожков А. В. — Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова, факультет ЦИОП «Медицина будущего», студент
Кондрашов А. В. — Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова, факультет ЦИОП «Медицина будущего», студент
Denisenko N. P. — I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Department of social expertise, emergency and outpatient therapy, post-graduate student, Russian Medical Academy of Post-Graduate Education, Research center, junior researcher Sychev D. A. — Russian Medical Academy of Post-Graduate Education, Department of clinical pharmacology and therapy Sizova Zh.M. — I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Department of social expertise and outpatient therapy Rozhkov A. V. — I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, student Kondrashov A. V. — I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, student
Денисенко Наталья Павловна
Denisenko Natalya P. natalypilipenko3990@gmail.com
Резюме
Введение. На сегодняшний день есть данные нескольких мета-анализов, изучавших эффективность эрадикацион-ной терапии у носителей различных генотипов по CYP2C19. Подавляющее большинство исследований, включенных в указанные мета-анализы, проводилось в азиатском регионе. Таким образом, существует недостаточное количество работ, в которых изучается влияние полиморфизмов CYP2C19 на эффективность эрадикационной терапии у европейцев в целом, в частности у славян.
Цель — определить, влияет ли генотип по CYP2C19 взрослых пациентов — славян с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки на эффективность эрадикации H. pylori при использовании стандартной тройной терапии с ИПП.
Материалы и методы. Поиск данных для мета-анализа проводился в РИНЦ, Google Академия, MEDLINE PubMed. Статистическая обработка проводилась в программе Review Manager v 5.3. Оценка отношения шансов (OR) и 95% доверительного интервала (95% CI) для эффективности эрадикации H. pylori осуществлялась с помощью модели постоянных эффектов при отсутствии достоверной гетерогенности.
Результаты. В результате поиска релевантных исследований для включения в мета-анализ было отобрано 4 работы, опубликованные в период с 2008 по 2015 год, из которых три представлено российскими исследованиями и одно — исследованием из Польши. По результатам мета-анализа шансы на успешную эрадикацию в общей группе неформальных метаболизаторов (промежуточные плюс медленные метаболизаторы по CYP2C19) почти вдвое выше, чем у нормальных метаболизаторов по CYP2C19 (OR = 1,90, CI-95% 1,08-3,34, p = 0,03). Гетерогенность данных отсутствовала (I2= 0%, p = 0,74). Шансы на успешную эрадикацию у медленных метаболизаторов по CYP2C19 более, чем в 5 раз выше (OR= 5,48 CI-95% 1,51-19,93, р = 0,01), чем в группе не-медленных метаболизаторов (промежуточные плюс нормальные метаболизаторы по CYP2C19). Гетерогенность данных также отсутствовала (I2= 0%, p = 0,66).
Заключение. Очевидна значимая роль полиморфизмов гена CYP2C19 в эффективности эрадикационной терапии у пациентов — славян с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.
Ключевые слова: CYP2C19, цитохром P450, фармакогенетика, эрадикация, Helicobacter pylori, мета-анализ, ингибиторы протонной помпы, язвенная болезнь, славяне, европейцы
Работа выполнена в Российской медицинской академии последипломного образования на кафедре клинической фармакологии и терапии
Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2016; 135 (11): 11-16
Summary
Introduction. Several meta-analyzes reported the effect of CYP2C19 genetic polymorphisms on the efficacy of proton pump inhibitor-based triple therapy for Helicobacter pylori eradication. Most of the studies which were included in these meta-ana-lyzes were held on Asian population. Thus, there is lack of information about the effect of CYP2C19 genetic polymorphisms on the efficacy of proton pump inhibitor-based triple eradication therapy in Slavic patients with peptic ulcers.
The aim of the study — to determine whether CYP2C19 affect the efficacy of proton pump inhibitor-based triple eradication therapy in Slavic patients with peptic ulcers.
Methods. Data search was performed using Russian index of scientific citation database, Google Scholar and MEDLINE PubMed. Statistics was held in Review Manager v 5.3. The odds ratio (OR) and 95% confidence interval (95% CI) for eradication of H.pylori was estimated in a fixed-effect model when no heterogeneity across the studies was indicated.
Results. Four articles published between 2008 and 2015 were included in meta-analysis (three Russian studies, one Polish study). Eradication rates were significantly lower in CYP2C19 extensive metabolizers of proton pump inhibitors than in a combined group of intermediate and poor metabolizers (OR = 1,90, CI-95% 1,08-3,34, p = 0,03; heterogeneity: I2= 0%, p = = 0,74). We also found that proton pump inhibitor-based triple eradication therapy achieved higher rates in poor metabolizers than in a combined group of intermediate and extensive metabolizers of CYP2C19 (OR= 5,48 CI-95% 1,51-19,93, р = = 0,01; heterogeneity: I2= 0%, p = 0,66).
Conclusion. The impact of CYP2C19 genetic polymorphisms on the efficacy of proton pump inhibitor-based triple eradication therapy in Slavic patients appears significant.
Keywords: CYP2C19, cytochrome P450, pharmacogenetics, eradication, Helicobacter pylori, meta-analysis, proton pump inhibitor, peptic ulcer, Slavs, Caucasians
The study was held in Russian Medical Academy of Post-Graduate Education, Department of clinical pharmacology and therapy Eksperimental'naya i Klinicheskaya Gastroenterologiya 2016; 135 (11): 11-16
Введение
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки представляет собой распространённую патологию желудочно-кишечного тракта. Наиболее часто в клинической практике мы имеем дело с язвенной болезнью, ассоциированной с микроорганизмом Helicobacter pylori (H. pylori): для язвенной болезни желудка в 70-85% случаев, для язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в 90-95% случаев [1]. Пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной
с H. pylori, показана эрадикационная антихели-кобактерная терапия, которая регламентирована российскими и международными рекомендациями [2-4].
На сегодняшний день по данным ряда исследований отмечается низкая эффективность эрадикационной терапии, не достигающая рекомендованных 80-90% [5].
Генетические полиморфизмы по CYP2C19 вносят свой вклад в эффективность эрадикационной
антихеликобактерной терапии. Ген CYP2C19 кодирует одноимённый фермент из семейства цитохро-ма P-450, известный также как S-мефенитоинги-дроксилаза, являющийся основным ферментом в метаболизме большинства ингибиторов протонной помпы (ИПП). Роль ингибиторов протонной помпы в эрадикации H. pylori заключается в создании оптимальных условий для действия антибиотиков: увеличении биодоступности и стабильности молекул антибиотиков при повышении pH, вступлении H. pylori в фазу роста, когда микроорганизм становится более чувствительным к действию антибиотиков, уменьшении объема секрета, что увеличивает концентрацию антибиотиков в желудочном соке [6].
Известны генетические полиморфизмы CYP2C19, влияющие на активность соответствующего фермента и на скорость метаболизма ингибиторов протонной помпы. В настоящее время клиническое значение доказано для CYP2C19*2, CYP2C19*3 и CYP2C19*17 аллельных вариантов гена CYP2C19 [7,8].
В соответствии с градацией Королевской ассоциации клинических фармацевтов (Голландия), выделяется четыре группы метаболизаторов по CYP2C19: нормальные метаболизаторы (НМ; не имеют полиморфных маркеров в генотипе CYP2C19, обозначаются CYP2C19*1/*1), медленные метаболизаторы (ММ; гомозиготы по медленным аллельным вариантам CYP2C19*2, CYP2C19*3), промежуточные метаболизаторы (ПМ; гетерозиготы, имеющие один медленный аллельный вариант), быстрые метаболизаторы (БМ; носители быстрого аллельного варианта CYP2C19*17, генотипы CYP2C19*17/*1, CYP2C19*17/*17) [9].
На сегодняшний день есть данные нескольких мета-анализов, изучавших эффективность эрадикационной терапии у носителей различных генотипов по CYP2C19. Подавляющее большинство исследований, включенных в данные мета-анализы, проводилось в азиатском регионе.
В мета-анализе Zhao с соавт. (2008) из 20 включенных работ лишь в 3 исследованиях участвовали пациенты европейцы, в том числе 2 исследования проводились с участием славян [10]. Исследователи пришли к заключению о том, что генотип по CYP2C19 оказывает влияние на эффективность эрадикационной терапии при применении оме-празола и лансопразола, но не рабепразола. При анализе, не учитывающем конкретный ИПП, были выявлены достоверные различия в уровне эрадикации в группах ММ по сравнению с НМ, ММ по сравнению с ПМ и НМ по сравнению с ПМ. Также различия в успешности эрадикации H. pylori были достоверными между объединенной группой
ПМ+НМ и ММ, а также между объединенной группой ПМ+ММ и НМ.
В канадском мета-анализе Padol с соавт. (2006) из 17 исследований только одно включало европейцев из Италии [11]. Исследователи обнаружили связь генотипа по CYP2C19 и уровня эрадикации H. pylori при назначении омепразола (двух- и трехкомпо-нентные схемы). Для двух- и трехкомпонентных схем на основе рабепразола и трехкомпонентной схемы на основе лансопразола не было обнаружено достоверных различий в уровнях эрадикации H. pylori в зависимости от генотипа по CYP2C19.
В более позднем мета-анализе McNicholl с соавт. (2012) в разделе, где анализировались исследования с фармакогенетическими данными, все включенные исследования касались азиатской популяции [12]. Исследователи пришли к заключению об отсутствии влияния генотипа по CYP2C19 на эффективность эрадикационной терапии вне зависимости от назначенного ИПП. При углубленном анализе с включением только нормальных метаболизаторов было обнаружено, что они демонстрируют достоверно более высокий уровень эрадикации H. pylori при применении эзомепразола и рабепразола по сравнению с ИПП первого поколения.
Мета-анализ Tang с соавт. (2013) включал только азиатские исследования [13]. Исследователи пришли к заключению о том, что носительство медленных аллельных вариантов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 ассоциировано с более высоким показателем эрадикации H. pylori у пациентов, принимающих стандартную тройную терапию на основе омепразола или лансопразола. Не было обнаружено различий по эффективности эрадикационной терапии на основе эзомепразола и рабепразола в зависимости от генотипа по CYP2C19.
Таким образом, существует недостаточное количество работ, в которых изучалось влияние полиморфизмов CYP2C19 на эффективность эрадикационной терапии у европейцев в целом, в частности у славян. В то же время результаты имеющихся мета-анализов противоречивы. В связи с этим мы не можем безусловно перенести имеющиеся результаты на популяцию славян, имеющих генетические различия в частоте встречаемости полиморфизмов CYP2C19 по сравнению с азиатской популяцией.
Целью данной работы было объединить результаты исследований, проведенных на популяции славян, чтобы ответить на следующий вопрос: «Влияет ли генотип по CYP2C19 на эффективность эрадикации H. pylori при использовании стандартной тройной терапии с ИПП у взрослых пациентов — славян с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки?»
Материал и методы исследования
Поиск данных для российских исследований про- б
водился в РИНЦ (elibrary.ru) и Google Академия Т
(scholar.google.ru). Поиск проводился по ключевым р
словам «CYP2C19», «ингибиторы протонной пом- (
пы», «язвенная болезнь» и «Helicobacterpylori» (56 р
статей в Google Академия) и «CYP2C19», «язвенная s
болезнь» и «Helicobacter pylori» (73 статьи в РИНЦ). Также проводился поиск в базе данных авторефератов диссертаций (29 рефератов в www.dissercat. com), ручной поиск в материалах журнала «Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология» за 2014-2015 годы, а также высылались запросы
Таблица 1.
Обзор исследований, включенных в мета-анализ.
Условные обозначения: О-омепразол, Л-лансопразол, Э-эзомепразол, П-панто-празол, А-амоксициллин, К-кларитромицин, М-метро-нидазол.
*Включена выборка по европеоидам
**Группу НМ составляют носители генотипов CYP2C19*l/*l, CYP2C19*17/*17 и CYP2C19*1/*17; группу ПМ составляют носители генотипов CYP2C19*1/*2 и CYP2C19*2/*17; группу ММ составляют носители генотипа CYP2C19*2/*2 ***Включена выборка принимающих омепразол пациентов
Авторы Схема терапии Количество пациентов НМ (эрадикация успешна/всего) ПМ (эрадикация успешна /всего) ММ (эрадикация успешна /всего)
Оганесян Т.С. ОАК 78 43/66 9/11 1/1
Корнюков Г.В.* ОАК, ЛАК, ЭАК 153 61/86 48/62 5/5
Gawronska-
Szklarz B. с соавт.** ПАМ 139 75/106 26/31 2/2
Елохина Е.В. с соавт.*** ОАК 252 156/228 23/24
по электронной почте авторам статей, в которых имелся недостаток первичных данных.
Поиск данных для зарубежных исследований на славянах проводился в MEDLINE PubMed (www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed) с применением ключевых слов «CYP2C19», «cytochrome P450» «proton pump inhibitor», «Helicobacter pylori». В результате было получено 245 статей, из них при применении ограничения только на клинические исследования («Clinical trial») было получено 95 исследований, которые были просмотрены на предмет соответствия критериям включения.
При отборе исследований учитывались следующие критерии включения в мета-анализ: оригинальное исследование, возраст обследуемых старше 18 лет, подтвержденный диагноз язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки у включенных в исследование пациентов, подтверждение ассоциации язвенной болезни с H. pylori, наличие результатов генотипирования по CYP2C19 (обязательно CYP2C19*2, CYP2C19*3 аллельные варианты, при наличии — CYP2C19*17 аллельный вариант), применение схемы стандартной тройной терапии (ингибитор протонной помпы и 2 антибиотика), наличие результатов эрадикации в группах
с различными полиморфизмами по CYP2C19, проведение исследования на популяции славян (Россия, Украина, Белоруссия, Польша, Болгария, Сербия, Чехия, Словакия, Словения, Хорватия, Черногория).
Статистическая обработка проводилась в программе Review Manager v 5.3. Для каждой генетической группы была оценена гетерогенность между отобранными исследованиями. Поскольку сила теста сильно зависит от количества включенных исследований, мы рассчитывали гетерогенность путем определения параметра I2, который не зависит от количества исследований и показывает неоднородность данных. При I2>50% гетерогенность принималась как значительная, требуется пересмотреть список включенных в анализ исследований. Оценка отношения шансов (OR) и 95% доверительного интервала (95% CI) для эффективности эрадикации H. pylori осуществлялась с помощью модели постоянных эффектов при отсутствии достоверной гетерогенности, в противном случае использовалась модель случайных эффектов. Для большинства исследований, группа нормальных метаболизаторов, принималась как контрольная, в остальных случаях за контрольную принималась группа с предполагаемо более быстрым метаболизмом ИПП.
Результаты исследования
В результате поиска релевантных исследований для включения в мета-анализ после исключения обзорных статей, дублирований, а также исследований, не подходящим по другим критериям включения, обозначенным выше, было отобрано 4 работы, опубликованные в период с 2008 по 2015 год, из которых три представлено российскими исследованиями и одно — исследованием из Польши [14-17].
Информация о включенных исследованиях суммирована в Таблице 1.
В отобранных исследованиях диагноз язвенной болезни устанавливался по данным ЭГДС, обнаружение H. pylori проводилось как минимум двумя методами (быстрый уреазный тест и гистобактери-оскопия). Контроль эрадикации также проводился как минимум двумя методами (быстрый уреазный тест и гистобактериоскопия). В исследовании Корнюкова Г. В. дополнительно к вышеуказанным методам применялась цитологическая диагностика H. pylori как для первичного обнаружения H. pylori, так и для контрольного обследования [16]. В польском исследовании для контроля эрадикации применялся комплекс из трёх методов
обнаружения H. pylori: быстрый уреазный тест, гистобактериоскопия и 13С-дыхательный тест [17].
В трёх российских исследованиях применялась эрадикационная схема, состоящая из ИПП (омепразол — 400 пациентов, лансопразол — 52 пациента, эзомепразол — 31 пациентов) 2 раза/сутки, амоксициллина 1000 мг 2 раза/сутки и кларитро-мицина 500 мг 2 раза/сутки, назначаемая на 7-10 дней. В польском исследовании, где участвовало 139 пациентов, использовалась следующая схема эрадикации на 7 дней: пантопразол 40 мг 2 раза/ сутки, амоксициллин 1000 мг 2 раза/сутки, метро-нидазол 500 мг 2 раза/сутки.
В трёх российских исследованиях определялись аллельные варианты CYP2C19*2 и CYP2C19*3 [14-16]. В польском исследовании дополнительно изучался CYP2C19*17 аллельный вариант [17].
Результаты эрадикации H. pylori в зависимости от генотипа по CYP2C19 были представлены в двух российских (за исключением работы Елохи-ной Е. В. с соавт.) и в польском исследованиях. В работе Елохиной Е. В. с соавт. представлены результаты эрадикации H. pylori в объединенной группе нормальных (у автора называются «быстрыми»)
. j-rahih ■ i.viii'.: !rD I J MdHUkJvi«« ■iui '.'-'ril №E
In* MM| 41
1>«И|1>ДО-1-№ 4Ч1 ■ii^e'-lir. (iTHI № ■.■■»■Тж1 4ftЙ 1 - i Л f - 0 flä I
и»« А мы CliM-ь 4 Jim
3 LYI-I4 TDLII 1ИПИ ГЭ1.1 МММ Ч-Н i hLPii, т'.ч : i
.ft а Vi Jfa KU : :iur..i
If ъ? t-L № Till 3 yjffl П, 3."Jjt
14 Ы dl ][ № №|m üiii
lit Uf ■рада
■ i*
gddt iL»
н-üll.^ U14LI
0.4 f F
il
4U
Рисунок 1.
Суммарный форест график сравнения эффективности эрадикационной терапии в группе нормальных метаболизаторов (НМ) с объединенной группой не-нормальных метаболиза-торов (неНМ)
Рисунок 2.
Суммарный форест график сравнения эффективности эрадикационной терапии в группе медленных метаболизаторов (ММ) с объединенной группой не-медленных метаболиза-торов (неММ)
и промежуточных метаболизаторов, в связи с чем использование материалов данной работы было ограничено. Также в указанной работе имеются первичные данные лишь для подгруппы омепразола, в то время как данные по подгруппам рабепразола и эзомепразола представлены в процентах и также не могут учитываться в данном мета-анализе [14].
При сравнении эффективности эрадикационной терапии между нормальными (НМ) и промежуточными метаболизаторами (ПМ), нормальными и медленными метаболизаторами (ММ), а также промежуточными и медленными метаболизаторами по CYP2C19 из трех работ (Корнюков Г. В., Оганесян Т. С., Gawronska-Szklarz В. с соавт.) статистически достоверных различий не было обнаружено, р>0,05 (НМ и ПМ: 362 пациента, OR = 1,78, С1-95% 0,98-3,06 р = 0,06; НМ и ММ: 266 пациентов, ОЯ = 2,77, С1-95% 0,48-15,89 р = 0,25; ПМ и ММ: 112 пациентов, 0Я=1,70, С1-95% 0,28-10,14 р = 0,56). Гетерогенность данных во всех группах была незначительной (12= 0%, р>0,05).
При сравнении эффективности эрадикационной терапии в группе нормальных метаболизаторов
(НМ) с объединенной группой промежуточных и медленных метаболизаторов, обозначенной как не-нормальные метаболизаторы (неНМ), по данным трех исследований, в которые вошло 370 пациентов, оказалось, что шансы на успешную эрадикацию в общей группе не-нормальных метаболизаторов почти вдвое выше, чем у нормальных метаболизаторов (ОЯ = 1,90, С1-95% 1,08-3,34, р = = 0,03) (Рисунок 1). Гетерогенность данных отсутствовала (12= 0%, р = 0,74).
Для сравнения эффективности эрадикационной терапии в группе медленных метаболизаторов (ММ) с объединенной группой промежуточных и нормальных метаболизаторов, обозначенной как не-мед-ленные метаболизаторы (неММ), были отобраны 4 работы, включающие 622 пациента. В качестве контрольной группы была взята суммарная группа не-медленных метаболизаторов. По результатам анализа, шансы на успешную эрадикацию у медленных метаболизаторов более, чем в 5 раз выше (0Я= 5,48 С1-95% 1,51-19,93, р = 0,01), чем в группе не-медлен-ных метаболизаторов (Рисунок 2). Гетерогенность данных отсутствовала (12= 0%, р = 0,66).
Обсуждение полученных результатов
В результате мета-анализа данных трех исследований, включавших пациентов из популяции славян (русские, поляки) с диагностированной язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки, не было выявлено достоверных различий в уровнях эрадикации H. pylori между НМ и ПМ, НМ и ММ, ММ и ПМ по CYP2C19. Вероятно, это связано с небольшим объемом выборки, а также небольшой численностью медленных метаболиза-торов среди европеоидов.
При этом было обнаружено, что НМ имеют вдвое меньше шансов на успешную эрадикацию H. pylori по сравнению с носителями любого другого генотипа по CYP2C19, что демонстрирует необходимость проведения фармакогенетического тестирования, особенно учитывая высокую распространенность НМ среди европейцев [18]. Достоверно более
высокие шансы на эффективную эрадикационную терапию у ММ по сравнению с носителями других генотипов по CYP2C19 могут свидетельствовать о перспективах коррекции дозы ИПП в сторону ее понижения у таких пациентов на основании фар-макогенетического заключения.
Несмотря на то, что по результатам мета-анализа некоторые показатели не достигли статистически достоверных значений, очевидна значимая роль полиморфизмов гена CYP2C19 в эффективности эрадикационной терапии у пациентов — славян с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.
Результаты, полученные в ходе данного мета-анализа, дают основание для проведения дальнейших исследований в области фармакогенетики ингибиторов протонной помпы в аспекте эрадикационной терапии у пациентов — славян.
Работа выполнена при финансовой поддержке Российского научного фонда, проект 16-15-00227 «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований по приоритетным тематическим направлениям исследований».
Литература
1. Маев И. В. Современные представления о заболеваниях желудочно-кишечного тракта, ассоциированных с Helicobacter pylori. Терапевтический архив. 2006; 78(2):10-5.
2. Исаков В. А. Диагностика и лечение инфекции, вызванной Helicobacter pylori: IV Маастрихтское соглашение / Новые рекомендации по диагностике и лечению инфекции H. pylori — Маастрихт IV (Флоренция). Best Clinical Practice. Русское издание. 2012. Вып.2. С. 4-23.
3. Malfertheiner, P., Megraud, F., O'Morain, C., et al. Management of Helicobacter pylori infection — the Maastricht IV/ Florence Consensus Report. Gut 2012; 61(5):646-64.
4. Ивашкин В. Т., Маев И. В., Лапина Т. Л., Шепту-лин А. А. и комитет экспертов. Рекомендации Российской Гастроэнтерологической Ассоциации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых. Рос журн гастроэнт гепатол колопроктол 2012; 22(1):87-9.
5. Graham D. Y., Fischbach L. Helicobacter pylori treatment in the era of increasing antibiotic resistance / Gut. — 2010. — Vol. 59. — P. 1143-1153.
6. Маев И. В., Кучерявый Ю. А., Андреев Д. Н. Причины неэффективности антигеликобактерной терапии // РЖГГК. 2013. № 6. С. 62-72.
7. De Morais S. M. et al. Identification of a new genetic defect responsible for the polymorphism of (S)-mephe-nytoin metabolism in Japanese. Mol Pharmacol. 1994. 46(4): 594-8.
8. Sim S., Risinger C., Dahl M. L. et al. Common novel CY-P2C19 gene variant causes ultrarapid drug metabolism relevant for the drug response to proton pump inhibitors and antidepressants. Clin. Pharmacol. Ther, 2006; 79 (1): 103-113.
9. Swen JJ, Nijenhuis M, de Boer A et al. Pharmacogenetics: from bench to byte — an update of guidelines. Clin Pharmacol Ther. 2011; 89(5):662-73.
10. Zhao F, Wang J, Yang Y, Wang X, Shi R, Xu Z, Huang Z, Zhang G. Effect of CYP2C19 genetic polymorphisms on the efficacy of proton pump inhibitor-based triple therapy for Helicobacter pylori eradication: a meta-analysis. Helicobacter. 2008;13(6):532-41.
11. Padol S, Yuan YH, Thabane M, PadolIT, HuntRH. The effect of CYP2C19 polymorphisms on H. pylori eradication
rate in dual and triple fist-line PPI therapies: a meta-analysis. Am J Gastoenterol 2006;101:1467-75.
12. McNicholl AG, Linares PM, Nyssen OP, Calvet X, Gisbert JP. Meta-analysis: esomeprazole or rabeprazole vs. first-generation pump inhibitors in the treatment of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther. 2012;36(5):414-25.
13. McNicholl AG, Linares PM, Nyssen OP, Calvet X, Gisbert JP. Meta-analysis: esomeprazole or rabeprazole vs. first-generation pump inhibitors in the treatment of Helicobacter pylori infection.Aliment Pharmacol Ther. 2012;36(5):414-25.
14. Елохина Е. В., Костенко М. Б., Ливзан М. А., Скаль-ский С. В. Эффективность эрадикационной терапии у пациентов с язвенной болезнью, ассоциированной с Helicobacter pylori, в зависимости от генотипа лекарственного метаболизма ингибиторов протонной помпы. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2015; № 3 (115): 31-33.
15. Оганесян Т. С. Значение полиморфизма генов ци-тохрома-P4502C19 и интерлейкина-ф для прогноза эффективности эрадикационной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Московский государственный медико-стоматологический университет. Москва, 2008.
16. Корнюков Г. В. Фармакогенетичекие особенности эрадикационной терапии у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Институт повышения квалификации специалистов здравоохранения МЗ Хабаровского края. Москва, 2008.
17. Gawronska-Szklarz B, Siuda A, Kurzawski M, Bielicki D, Marlicz W, Drozdzik M. Effects of CYP2C19, MDR1, and interleukin 1-B gene variants on the eradication rate of Helicobacter pyloriinfection by triple therapy with pantoprazole, amoxicillin, and metronidazole. Eur J Clin Pharmacol. 2010; 66(7): 681-7.
18. Furuta T, Sugimoto M, Shirai N, Ishizaki T. CYP2C19 pharmacogenomics associated with therapy of Helicobacter pylori infection and gastro-esophageal reflux diseases with a proton pump inhibitor. Pharmacogenomics. 2007; 8(9):1199-210.
