CC BY
34
ние проводили на парафиновых срезах. Срезы ткани толщиной 5 мкм помещали на предметные стекла, покрытые пленкой из поли-Ь-лизина (Sigma). В качестве системы визуализации использовали EnVision/HRP («Dako», Дания). Количественную оценку результатов иммуногистохимических реакций проводили с использованием системы компьютерного анализа микроскопических изображений, состоящей из микроскопа Nikon Eclipse E400, цифровой камеры Nikon DXM1200, персонального компьютера на базе Intel Pentium 4, программного обеспечения АСТ-1, версия 2.12 и «Видеотест-Морфология 5.0». Оценивали экспрессию ароматазы р450 (ЭА) в гранулезных клетках доминантного фолликула, используя показатель интегральной оптической плотности и количества клеток в объекте. Статистический анализ различий между сравниваемыми группами выполнялся с использованием проверки по непарному t-критерию Стьюдента.
Результаты исследования: при нормогонадотропной ановуляции ЭА клеткой гранулезы в среднем составила 370±16. В контрольной группе это значение составило 528±21. Таким образом, показано достоверное (р<0,05) снижение экспрессии ароматазы р450 клетками гранулезы яичника у женщин в основной группе. В физиологических условиях предовуляторный подъем эстрогенов вызывает овуляторный пик гонадотропинов. Полученные данные позволяют считать, что причиной ановуляции у обследованных больных является дефицит ароматазы р450 в доминантном фолликуле, приводящий к недостатку эстрогенов в предовуляторный период.
Сергеева Т.В., Глотов А.С., Данилова М.М., СайковаЛ.А
ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ЦИТОХРОМОВ P-450 НА РАЗВИТИЕ
ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ ВАЛЬПРОАТОВ ПРИ ТЕРАПИИ ЭПИЛЕПСИИ
Санкт-Петербургский государственный университет, медицинский факультет, Россия, [email protected]
Для профилактики приступов или достижения ремиссии при лечении эпилепсии требуется длительное (многолетнее или пожизненное) регулярное применение противоэпилептических препаратов (ПЭП). Медикаментозное лечение эпилепсии рекомендуется начинать с монотерапии. Препаратами выбора при генерализованных эпилепсиях являются препараты вальпроевой кислоты (ВК), однако по последним данным применение их в монотерапии при фокальных эпилепсиях не обосновано. Кроме того 30-50% пациентов не реагируют на монотерапию, что побуждает врача прибегать к политерапии. В процессе терапии побочные реакции ВК часто могут снижать качество жизни в большей степени, чем сама эпилепсия. Основная проблема в лечении эпилепсии - достижение приоритета терапевтического действия ПЭП над побочными эффектами.
Цель работы: уменьшение частоты и тяжести побочных эффектов при
терапии вальпроатами.
Материалы и методы: Нами было обследовано 53 пациента с эпилепсией в возрасте от 6 до 51 года, из них 35 женского пола (66%) и 18 пациентов мужского пола(34%). У 50,9% была диагностирована идиопатическая генерализованная эпилепсия, у 47,2% диагностирована симптоматическая эпилепсия, у 1% - криптогенная. При этом 35,8% принимали ВК в качестве монотерапии, 64,15% - в составе комбинированной терапии.
Проведен сравнительный анализ распределения частот генотипов и аллелей по генам СУР2С9, СУР2С19 и МОЯ1 в подгруппе больных эпилепсией принимавших ВК, с разной выраженностью побочных эффектов, типичных для ВК.
Результаты:
МОЯ1. Частоты генотипов и аллелей составили: В подгруппе с наличием побочных эффектов: частоты генотипов: С/С (норма/норма) - 57,14% (8 пациентов), Т/Т (мутация/мутация) - 92,32% (12 пациентов). В подгруппе без побочных эффектов: частоты генотипов С/С - 42,86% (6 пациентов), Т/Т - 7,69 (1 пациент). При обработке критерием х2 с поправкой Иетса гипотезу о независимости величин между мутациями в гене МОЯ1 и развитием побочных эффектов мы отвергнем при уровне значимости р<0,05.
При обработке критерием Х предварительных распределений генотипов и аллелей по генам СУР2С9, СУР2С19 и МОЯ1 в подгруппах с разной выраженностью и качественными характеристиками побочных эффектов значимых различий не получается ни по одному гену, но этот ответ не имеет статистической значимости, поскольку размер групп слишком мал - 40 (с ПЭ) и 12 (без ПЭ) человек, необходимо, чтобы размер обеих групп превышал 30 человек.
Выводы: Таким образом генотип мутация/мутация гена МОЯ1 приводит к появлению побочных эффектов (р<0,05) при терапии ВК. Работа в данном направлении будет продолжена. Надеемся, что информация о наличии полиморфизма в генах СУР2С19, СУР2С9 и МОЯ1 позволит более четко контролировать необходимую дозировку ВК, т.е. сделает фармакотерапию пациентов с эпилепсией более персонифицированной и менее токсичной.
И.Ю. Сердюк, Н.А. Ница, Ю.И. Строев, Л.П. Чурилов
ЭНДОКРИННАЯ И АУТАКОИДНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ПРИ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ И СТЕПЕНЬЮ ОЖИРЕНИЯ
Санкт-Петербургский государственный университет
Введение. С каждым годом стремительно возрастает число людей, имеющих избыточную массу тела. Ожирение является одной из наиболее важных проблем для здравоохранения, в связи с высокой распространенностью в мире из-за ранней инвалидизации, снижения работоспособности, уменьшения продол-
