Научная статья на тему 'Влияние полиморфизма генов CYP2C9, CYP2C19 и MDR1 на риск развития нежелательных побочных реакций при лечении больных эпилепсией вальпроатами'

Влияние полиморфизма генов CYP2C9, CYP2C19 и MDR1 на риск развития нежелательных побочных реакций при лечении больных эпилепсией вальпроатами Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
145
41
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Данилова М. М., Глотов А. С., Сергеева Т. В.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Влияние полиморфизма генов CYP2C9, CYP2C19 и MDR1 на риск развития нежелательных побочных реакций при лечении больных эпилепсией вальпроатами»

1) снимается тяга и патологическое влечение к алкоголю, нормализуется настроение и укрепляется жизненный тонус и т. д. Человек настраивается на восприятие трезвости не как на ущемление и ограничение своей личности, а как на событие спасительное и жизненно необходимое, сверхзначимое и радостное;

2) появляется (или хотя бы намечается) понимание истинного положения вещей, что такое алкоголь и прочее, осознание пьянства и других пагубных пристрастий как зла, как греха губящего его тело и душу;

3) происходит (начинается) пересмотр прежней, привитой атеистической жизнью системы ценностей: от алкоголя и других наркотиков к непреходящим истинам, к Богу;

4) создается биологический и духовно-нравственный психологический фундамент к выходу на новое качество жизни, для которой трезвость лишь одно, но базовое, фундаментальное и абсолютно необходимое условие;

5) перед человеком открывается (обосновывается и конкретизируется) путь к воцерковлению через пост, покаяние и молитву - предлагаются конкретные шаги для восстановления отношений с любящим Отцом - Богом.

М.М. Данилова, А.С. Глотов, Т.В. Сергеева

ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ CYP2C9, CYP2C19 И MDR1 НА РИСК РАЗВИТИЯ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ

ЭПИЛЕПСИЕЙ ВАЛЬПРОАТАМИ

ФГБУ «НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта» СЗО РАМН, Санкт-Петербург, в1впатаг1ата88а@2та11. сот

Для профилактики приступов или достижения ремиссии при лечении эпилепсии требуется длительное (многолетнее или пожизненное) регулярное применение противоэпилептических препаратов (ПЭП). Медикаментозное лечение эпилепсии рекомендуется начинать с монотерапии. Препаратом выбора при генерализованных, эпилепсиях, юношеской абсансной и миоклонической формах эпилепсии, а также при фотосенситивной эпилепсии, синдроме Леннокса-Г асто и других эпилептических энцефалопатиях являются препараты вальпроевой кислоты (ВК). Однако 30-50% пациентов не реагируют на монотерапию, что побуждает врача прибегать к политерапии. В процессе лечения побочные реакции ВК часто могут снижать качество жизни в большей степени, чем сама эпилепсия. Кроме того опытным путем показано, что концентрация вальпроевой кислоты в крови не всегда зависит от массы тела. Основная проблема в лечении эпилепсии -достижение приоритета терапевтического действия ПЭП над побочными

эффектами.

Цель работы: уменьшение частоты и тяжести побочных эффектов при терапии вальпроатами.

Материалы и методы: Нами было обследовано 76 пациентов с эпилепсией в возрасте от 3 до 52 лет, из них 48 женского пола (66%) и 26 пациентов мужского пола(34%).У 49% была диагностирована идиопатическая генерализованная эпилепсия, у 47,8% диагностирована симптоматическая эпилепсия, у 3,2% -криптогенная. При этом 35% принимали ВК в качестве монотерапии, 65% - в составе комбинированной терапии.

Проведен сравнительный анализ распределения частот генотипов и аллелей по генам CYP2C9, CYP2C19 и MDR1 в подгруппе больных эпилепсией принимавших ВК, с разной выраженностью побочных эффектов, типичных для ВК.

Результаты:

MDR1. Частоты генотипов составили: в подгруппе с наличием побочных эффектов: частоты генотипов: С/С (норма/норма) - 18,42%, Т/Т (мутация/мутация) - 31,58%. В подгруппе без побочных эффектов: частоты генотипов С/С - 31,03%, Т/Т - 24,14%. При обработке критерием %2 мы не выявили достоверных различий между подгруппами, однако заметили, что у лиц с хроническими побочными эффектами повышена частота генотипов, содержащих аллель Т на 12,61% и частота самой аллели, блокирующей действие гликопротеина Р, на 10,03%. Повышенная частота аллели Т может свидетельствовать о важной роли гликопротеина Р в терапии больных эпилепсией, но это положение нуждается в дополнительной проверке.

СУР2С9. 1)Частоты генотипов по аллели СУР2С9*3 составили: в подгруппе с наличием побочных эффектов: частоты генотипов: А/А (норма/норма) - 73,68%, С/С (мутация/мутация) - 2,63%. В подгруппе без побочных эффектов: частоты генотипов А/А - 93,1%, С/С - 0%. Таким образом, при обработке критерием %2 и дополнительной обработкеточным критерием Фишера было обнаружено различие в распределении частот генотипов и аллелей по гену СУР2С9*3 (Р=0,049 F=0,032 и Р=0,04 F=0,024 для генотипов и аллелей, соответственно). Мутантная аллель гена CYP2C9*3 характеризуется считыванием с нее фермента с очень сильным (вплоть до 100%) снижением активности. Это приводит к накоплению такого продукта метаболизма, как 4-ен-ВК, который оказывает токсическое действие.

2) Также было показано различие в распределении частот комбинации генотипов по гену CYP2C9 (*2 + *3). В подгруппе с наличием побочных эффектов терапии отмечалась более высокая частота аллели со сниженной активностью фермента ^=0,0485 F=0,049). Так, в подгруппе с выраженными побочными эффектами частота генотипа норма/норма составила 47,37%, в то время как в другой подгруппе 72,41%.

При обработке критерием %2 распределений генотипов и аллелей по гену CYP2C19в подгруппах с разной выраженностью и качественными характеристиками побочных эффектов значимых различий не получилось.

Выводы: Таким образом, наличие в геноме аллели гена СУР2С9, снижающей активность данного фермента, приводит к появлению побочных эффектов (р<0,05) при терапии ВК. Присутствие же в геноме мутантной аллели Т гена MDR1 должно побуждать врача с особым вниманием относиться к назначению дозировок вальпроатов.Работа в данном на-правлении будет продолжена. Надеемся, что информация о наличии полиморфизма в генах СУ?2С19, CYP2C9 и MDR1 позволит более четко контролировать необходимую дозировку ВК, т.е. сделает фармакотерапию пациентов с эпилепсией более персонифицированной и менее токсичной.

Ю.Г. Демьянов

КАТАМНЕСТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ ОБ УЧАСТНИКАХ БУЛЛИНГА

Санкт-Петербургский государственный университет, yuri.demyanov@gmail.com

В школьные годы, особенно в подростковом возрасте, нередко встречается феномен буллинга /школьной травли/. В этот процесс прямо или косвенно вовлекается довольно широкий круг лиц:

жертва буллинга, преследователь, защитники, молчаливые наблюдатели, поддерживающие нападающего, родители жертвы, родители преследователя, учителя школы.

Насмешкам и издевательствам обычно подвергаются подростки, которые по своим физическим или психическим данным, культуральным особенностям, интересам, поведению достаточно резко отличаются от остальных детей. За ними обычно закрепляются обидные ярлыки /"маменькин сынок", "придурок", "ботаник", "помоечник" и т.п./.

данное сообщение основано на воспоминаниях 27 взрослых людей, выступавших в той или иной роли в период проявления буллинга (12 матерей и 3 отца жертв буллинга, 4 матери преследователей, 2 учителя школы, 5 бывших жертв буллинга и 1 бывший преследователь).

Зачинщиками буллинга чаще всего выступали неформальные лидеры и члены их группы. Среди личностных особенностей таких лидеров наблюдалось ярко выраженное стремление к самоутверждению, к власти над ровесниками, эмоциональная холодность, отсутствие проявлений сострадания, наличие истероидных и эксплозивных черт, склонность к вандальным действиям.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.