CC BY
46
плексном лечении местно-распространенного рака языка осуществляется с максимальным депонированием химиопрепаратов в зоне интереса. Для этого проводят внутриартериально предоперационную регионарную, а затем - ин-траоперационную, методом обкалывания ложа опухоли, ХТ. Антиметаболиты разводят на естественных средах, инкубируют при t+37°C. в течение 30 мин. Операцию проводят адекватно распространенности процесса. Обязательным компонентом операции является пластика послеоперационного дефекта кожным лоскутом, что способствует восстановлению функций языка. По данной методике прооперировано 10 больных мужчин в возрасте от 30 до 55 лет. Из
них 7 имели III ст.(ТЗШМО) и 3 больных - IV ст.(Т3К2а-вМ0).
Результаты. Во всех случаях был достигнут полный лечебный эффект при отсутствии продолженного роста и рецидива в течение 12 мес. Восстановились глотание и речь
Выводы. Таким образом, проведение адекватного хирургического вмешательства с модифицированными предоперационной и интраоперационной химиотерапией у больных с местно-распространенным раком языка позволяет добиться положительного лечебного эффекта без рецидива в течение одного года. Исследования по данной проблеме продолжаются.
ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ АПОПТОЗА И РЕПАРАЦИИ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ НМРЛ ША-В СТАДИИ
П.А. ГЕРВАС1, А.Ю. ДОБРОДЕЕВ, М.В. ВАСИЛЬЕВА2
НИИ онкологии ОС РАМН, г. Томск1 Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск2
Актуальность. В настоящее время использование производных платины в комбинации с таксанами (таксотер, паклитаксел) или антиметаболитами (гемзар, гемцитабин) является одним из наиболее распространенных подходов НАХТ при НМРЛ ША-В стадии. К сожалению. применение данных препаратов далеко не всегда сопровождается лечебным эффектом, при этом пациенты зачастую страдают от побочных эффектов проводимого лечения. Таким образом, на сегодняшний день назначение комбинированной химиотерапии носит эмпирический характер и основано, скорее, на клинических данных, чем на понимании механизмов чувствительности к химическим агентам. Повышение эффективности НАХТ может быть достигнуто изучением полиморфизма генов апоптоза и репарации, напрямую определяющих эффективность НАХТ. Полиморфизм гена ХЯСС1 может влиять на эффективность НАХТ, так как является одним из главных компонентов системы экзиционной репарации оснований (ВЕЯ), устраняющей повреждения ДНК, вы-
званные препаратами платины ^шШ;е1а-Ра^то М. et а1., 2006]. Яаэдеап et а1., 2005 доказано, что носительство глицинового G1n-аллеля гена ХЯСС1 приводит к снижению индексов репарации в клетках, что, в свою очередь, повышает эффективность НАХТ. Показано, что р53Рго в два раза эффективнее р53А^ индуцирует остановку клеточного цикла, а р53Ащ - более мощный активатор апоптоза. Таким образом, очевидно, что ответ на химиотерапию может быть обусловлен носительством вариантных аллелей генов, контролирующих репарацию и апоптоз модифицированных клеток.
Цель работы. Изучить ассоциацию полиморфизма генов р53 и ХЯСС1 с эффективностью НАХТ у больных НМРЛ ША-В стадии.
Материал и методы. В исследование включено 84 больных НМРЛ ША-В стадии в возрасте 58,9 ± 7,4, получавших НАХТ по схемам гемцитабин+цисплатин, паклитаксел+карбо-платин, доцетаксел+цисплатин.ДНК выделяли из лейкоцитов периферической крови. Анализ полиморфизма генов проводили с помощью ПЦР
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2009. Приложение № 1
для анализа полиморфизма длин рестрикционных фрагментов (ПДРФ).
Результаты. Необходимо отметить, что в большинстве случаев об эффективности НАХТ судят по безрецидивой и общей выживаемости больных после проведения комбинированного лечения, однако в нашей работе впервые эффективность НАХТ была оценена после первых двух-трех курсов химиотерапии.
Нами установлено, что в группе больных НМРЛ с частичной регрессией опухолевого процесса частота генотипа Arg/Pro гена р53 4 экзона составила 58%, что статистически значимо выше 33% группы со стабилизацией роста опухоли, р=0,044. Так, наши данные не противоречат данным китайских ученых (Yuan P. et al., 2006), ими показано, что у больных НМРЛ применение препаратов платины в режиме НАХТ эффективнее среди лиц, несущих Pro аллель р53 гена. В то же время наши данные не согласуются с данными корейских ученых (Han JY et al., 2008), которые показали, что Pro/ Pro генотип 4 экзона гена р53 ассоциирован с
резистентностью опухоли к НАХТ, содержащей препараты платины. Таким образом, очевидно, что противоречивость данных обусловлена в первую очередь этногеографической принадлежностью, а также, возможно, недоучетом соматического статуса гена р53 (наличие/отсутствие мутаций).
Анализ полиморфизма 10 экзона гена репарации ХЯСС1 выявил, что в группе больных НМРЛ с частичной регрессией опухолевого процесса частота генотипа G1n/G1n составила 9%, что статистически значимо ниже 35% группы больных со стабилизацией роста опухоли, р=0,033, что также противоречит уже имеющимся данным мировой литературы.Нами не получено данных, свидетельствующих о сочетанном влиянии полиморфизма генов апоптоза и репарации на эффективность НАХТ у больных НМРЛ ША-В стадии.
Данное исследование проведено впервые в России, результаты вносят большой вклад в поиск генов, полиморфизм которых может повлиять на эффективность НАХТ.
ЧАСТОТЫ ГЕНОТИПОВ TP53+119C>G ARG72PRO В ОПУХОЛЕВОЙ ТКАНИ И КРОВИ ОБЛУЧЕННЫХ И НЕ ОБЛУЧЕННЫХ БОЛЬНЫХ ЗНО И ЗДОРОВЫХ РАБОТНИКОВ СИБИРСКОГО ХИМИЧЕСКОГО КОМБИНАТА
О.О. ГОНЧАРИК1, Н.В. ЛИТВЯКОВ13, А.М. АГЕЕВА1, Н.В. СЕВОСТЬЯНОВА2, Е.В. СКОБЕЛЬСКАЯ1, Н.М. ВОЛКОВА1, Е.О. ВАСИЛЬЕВА1
ФГУП «Северский биофизический научный центр ФМБА», г. Северск1 НИИ гастроэнтерологии им. Г.К. Жерлова ГОУ ВПО Сибирского государственного медицинского университета, г. Томск2 НИИ онкологии СО РАМН, г. Томск3
Материал и методы. В исследовании приняли участие работники Сибирского химического комбината (СХК) (п=963), крупнейшего в мире предприятием ядерно-топливного цикла. Объектом исследования послужил опухолевый материал облучённых больных (до 1 Зв) (п=156), кровь больных ЗНО работников основного производства СХК, которые подвергались облучению (до 1 Зв) (п=120), кровь больных ЗНО работников вспомогательных производств СХК и жителей г. Северск, которые не подвергались облучению (п=372),
кровь здоровых работников вспомогательного производства СХК, которые не подвергались облучению (n=225), и кровь практически здоровых работников основного производства СХК, с дозой облучения до 1 Зв (n=90). Из лейкоцитов периферической крови и парафиновых блоков биопсийного и операционного материала опухолевой ткани выделяли ДНК общепринятыми методами. Генотипирование полиморфизма TP53+119C>G Arg72Pro: rs1042522 проводили с помощью реакции Real-time PCR с зондами TaqMan.
СИБИРСКИМ ОНКОЛОГИЧЕСКИИ ЖУРНАЛ. 2009. Приложение № 1
