CC BY
33
для анализа полиморфизма длин рестрикционных фрагментов (ПДРФ).
Результаты. Необходимо отметить, что в большинстве случаев об эффективности НАХТ судят по безрецидивой и общей выживаемости больных после проведения комбинированного лечения, однако в нашей работе впервые эффективность НАХТ была оценена после первых двух-трех курсов химиотерапии.
Нами установлено, что в группе больных НМРЛ с частичной регрессией опухолевого процесса частота генотипа Arg/Pro гена р53 4 экзона составила 58%, что статистически значимо выше 33% группы со стабилизацией роста опухоли, р=0,044. Так, наши данные не противоречат данным китайских ученых (Yuan P. et al., 2006), ими показано, что у больных НМРЛ применение препаратов платины в режиме НАХТ эффективнее среди лиц, несущих Pro аллель р53 гена. В то же время наши данные не согласуются с данными корейских ученых (Han JY et al., 2008), которые показали, что Pro/ Pro генотип 4 экзона гена р53 ассоциирован с
резистентностью опухоли к НАХТ, содержащей препараты платины. Таким образом, очевидно, что противоречивость данных обусловлена в первую очередь этногеографической принадлежностью, а также, возможно, недоучетом соматического статуса гена р53 (наличие/отсутствие мутаций).
Анализ полиморфизма 10 экзона гена репарации XRCC1 выявил, что в группе больных НМРЛ с частичной регрессией опухолевого процесса частота генотипа Gln/Gln составила 9%, что статистически значимо ниже 35% группы больных со стабилизацией роста опухоли, р=0,033, что также противоречит уже имеющимся данным мировой литературы.Нами не получено данных, свидетельствующих о сочетанном влиянии полиморфизма генов апоптоза и репарации на эффективность НАХТ у больных НМРЛ ША-В стадии.
Данное исследование проведено впервые в России, результаты вносят большой вклад в поиск генов, полиморфизм которых может повлиять на эффективность НАХТ.
ЧАСТОТЫ ГЕНОТИПОВ TP53+119C>G ARG72PRO В ОПУХОЛЕВОЙ ТКАНИ И КРОВИ ОБЛУЧЕННЫХ И НЕ ОБЛУЧЕННЫХ БОЛЬНЫХ ЗНО И ЗДОРОВЫХ РАБОТНИКОВ СИБИРСКОГО ХИМИЧЕСКОГО КОМБИНАТА
О.О. ГОНЧАРИК1, Н.В. ЛИТВЯКОВ13, А.М. АГЕЕВА1, Н.В. СЕВОСТЬЯНОВА2, Е.В. СКОБЕЛЬСКАЯ1, Н.М. ВОЛКОВА1, Е.О. ВАСИЛЬЕВА1
ФГУП «Северский биофизический научный центр ФМБА», г. Северск1 НИИ гастроэнтерологии им. Г.К. Жерлова ГОУ ВПО Сибирского государственного медицинского университета, г. Томск2 НИИ онкологии СО РАМН, г. Томск3
Материал и методы. В исследовании приняли участие работники Сибирского химического комбината (СХК) (п=963), крупнейшего в мире предприятием ядерно-топливного цикла. Объектом исследования послужил опухолевый материал облучённых больных (до 1 Зв) (п=156), кровь больных ЗНО работников основного производства СХК, которые подвергались облучению (до 1 Зв) (п=120), кровь больных ЗНО работников вспомогательных производств СХК и жителей г. Северск, которые не подвергались облучению (п=372),
кровь здоровых работников вспомогательного производства СХК, которые не подвергались облучению (n=225), и кровь практически здоровых работников основного производства СХК, с дозой облучения до 1 Зв (n=90). Из лейкоцитов периферической крови и парафиновых блоков биопсийного и операционного материала опухолевой ткани выделяли ДНК общепринятыми методами. Генотипирование полиморфизма TP53+119C>G Arg72Pro: rs1042522 проводили с помощью реакции Real-time PCR с зондами TaqMan.
СИБИРСКИМ ОНКОЛОГИЧЕСКИИ ЖУРНАЛ. 2009. Приложение № 1
Результаты. У облученных больных ЗНО в опухолевой ткани показано статистически значимое увеличение по сравнению с ДНК лейкоцитов крови необлучённых больных ЗНО частоты генотипа Arg/Arg гена TP53 (62,18% против 51,75%; p=0,0446) и снижение частоты генотипа Arg/Pro (27,56% против 38,11%; p=0,0109). По сравнению с группой контроля увеличение генотипа Arg/Arg в опухоли еще более значительно (62,18% против 40,80%; р=0,0006) и практически в 2 раза снижена частота генотипа Arg/Pro (27,56% против 50,40%; р=0,00003). Отбор Arg/Arg генотипов происходит за счёт мутации в опухоли Arg/Pro генотипа в Arg/Arg генотип. Об этом свидетельствует уменьшение частоты Arg/Pro генотипа в опухоли и достоверно установленный факт мутации Arg/Pro генотипа в Arg/Arg в 6 случаях. В двух случаях установлена мутация в опухоли Arg/Pro генотипа в Pro/Pro генотип и в опухоли облученных
больных, происходит также селекция и Pro/ Pro генотипа (10,26% против 1,65%; p=0,0084), по сравнению с генотипом этих же больных. Кроме того, в опухоли облучённых больных соотношение генотипов перестает удовлетворять равновесию Харди-Вайнберга (%2=11,44 при норме 9,62, р<0,05). Это свидетельствует о том, что облучение является дополнительным направленным фактором отбора в опухоли против гетерозиготного Arg/Pro генотипа в пользу Arg/Arg и Pro/Pro генотипов.
Обращает на себя внимание увеличение частоты Arg/Arg генотипа и уменьшение частоты гетерозигот в исследовательской цепочке здоровые облучённые^-здоровые не облучённые^-больные ЗНО необлучён-ные^-больные ЗНО облучённые^-опухоль облучённых больных. По-видимому, носительство гетерозиготного Arg/Pro генотипа защищает от действия низкоинтенсивного облучения.
СПОСОБ ИНТРАОПЕРАЦИОННОЙ ХИМИОТЕРАПИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ГЛИАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА
Т.А. ГОРБУНОВА, С.В. ГРИГОРОВ, А.В. ЕМШАНОВ, Д.О. РЯБУХА
ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росмедтехнологий»,
г. Ростов-на-Дону
Актуальность. Глиальные опухоли - наиболее частые в ряду новообразований головного мозга у взрослых, они составляют более 50% всех опухолей центральной нервной системы (ЦНС). По разным источникам, 5-летняя выживаемость у больных с глиобластомами не превышает 3-3,5%, а средняя продолжительность жизни после удаления опухоли и лучевой терапии не превышает 9-10 мес. Одной из важнейших особенностей данных опухолей является тот факт, что, обладая очень высоким уровнем инвазивности, они, вместе с тем, крайне редко дают метастазы. Это явление объясняется уникальной особенностью этих новообразований - наличием специфической перифокальной зоны, определяющей природу и механизм возникновения и взаимодействия опухолевого очага с тканью здорового мозга. Являясь продуктом жизнедеятельности опухолевых клеток,
перифокальная зона в то же время служит и своеобразным буфером, предохраняющим ткань мозга от непосредственного контакта с очагом злокачественного роста и трансформирующим высокий инвазивный потенциал его клеток, т.е. перифокальная зона играет роль своеобразного трансформатора, замыкающего на себя анапла-стическую активность опухолевых структур и предотвращающего их метастазирование.
Цель исследования. Оценка непосредственных и ближайших результатов применения метода интраоперационной локальной химиотерапии на перифокальной мозговой ткани больных злокачественными глиальными опухолями головного мозга.
Материал и методы. В настоящее время изучается новый способ введения химиопрепаратов на мозговой взвеси из перифокальной зоны злокачественных опухолей головного мозга.
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2009. Приложение № 1
