Выводы
Современная технология МВАТ в комбинации с ХЭПА существенно улучшает результаты лечения пациентов с проблемными для других методов локальной деструкции размерами ГЦК более 3 см, позволяя добиться практически полного некроза опухоли при однократном воздействии.
Список литературы
1. Chidambaranathan-Reghupaty S . , Fisher P B . , Sarkar D . Hepatocellular carcinoma (HCC): Epidemiology, etiology and molecular classification . Adv. Cancer Res . 2021; 149(номер):1-61. DOI: 10 ,1016/bs .acr. 2020 .10 . 001. PMID: 33579421; PM-CID: PMC8796122 .
2 . Laura Kulik, Hashem B . El-Serag . Epidemiology and Management of Hepatocellular Carcinoma . Gastroenterology. 2019;156(2):477-491. https://doi . org/10 ,1053/j . gastro . 2018 . 08 . 065
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ЛЕЧЕНИЕ
Влияние полифенольного препарата на развитие индуцированного блеомицином фиброза легкого у мышей
Авторы:
(1) Губарева Екатерина Александровна, gubareva1984@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(2) Радецкая Екатерина Андреевна, radison-kat@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(3) Громова В.А., gromik_k_v@mail.ru, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет ветеринарной медицины», Санкт-Петербург
(4) Майдин М.А., mikhail.maydin@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ключевые слова
фиброз легкого, полифенолы, мыши
Актуальность
Большинство противоопухолевых препаратов имеет серьезные побочные эффекты; в частности, блеомицин (БЛ) вызывает повреждение и фибротизацию ткани легкого. Существующие антифибротические препараты имеют достаточно серьезные побочные эффекты, а их взаимодействие с противоопухолевыми препаратами остается неизученным. Поиск антифибротических средств природного происхождения перспективен, поскольку многие из этих веществ проявляют собственный противоопухолевый эффект, а также снижают токсичность цитостатиков.
Цель
Изучение антифибротической активности полифенольного препарата ВР-С3 на модели индуцированного БЛ фиброза легкого у мышей.
Материалы и методы
Использовали мышей-самок линии С57Ь1/6 в возрасте 3 мес. Исследование было одобрено ЛЭК ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» (выписка № 1/215 из протокола заседания № 20 от 18.08.2022). Животные были разделены на 3 группы по 7 животных. 1-я группа (контроль): животным вводили физиологический раствор внутрибрюшинно (в/б) дважды в неделю в течение 4 нед. 2-я группа: БЛ-контроль фиброза — БЛ в дозе 20 мг/кг в/б дважды в неделю в течение 4 нед. 3-я группа: БЛ + BP-C3 — БЛ в том же режиме и 80 мг/кг BP-C3 перорально ежедневно в течение 4 нед. На 35-е сутки опыта мышей подвергли эвтаназии, легкие фиксировали в 10% формалине. Изготовляли микротомные срезы, которые окрашивали гематоксилином-эозином или антителами к a-SMA методом иммуногистохимии. Выраженность фиброза легкого оценивали в баллах с помощью модифицированной шкалы Ашкрофта. Для оценки содержания белка a-SMA (маркер
активированных фибробластов) в программе ImageJ (NIH, США) определяли процентную долю позитивно окрашенной ткани. Статистическую обработку результатов проводили с ^пользованием GraphPad Prism 8.0.1. Различия считали статистически значимыми при p<0,05 (ANOVA, тест Тьюки).
Результаты
У мышей контрольной группы средний балл по шкале фиброза составил 1,43±0,20. В группе БЛ у всех животных обнаруживали фибротические изменения в ткани легкого (утолщение стенок альвеол, одиночные и сливающиеся фибротические массы, снижение числа и площади альвеол). Средний балл по шкале фиброза составил 4,17±0,48 (p<0,001 по сравнению с контролем). Введение ВР-С3 несколько снижало показатель фиброза — в группе БЛ + ВР-С3 средний балл составил 3,40±0,51 (p<0,01 по сравнению с контролем; различия с БЛ носят характер тенденции). В контрольной группе доля aSMA-позитивной ткани составила 15,22±1,01%, в группе БЛ — 32,77±2,18% (p<0,0001 по сравнению с контролем). В группе БЛ + ВР-С3 наблюдали статистически значимое снижение этого показателя до 24,34±1,54% по сравнению с БЛ (^=0,0018).
Выводы
На модели БЛ-индуцированного фиброза легкого у мышей был показан антифибротический эффект по-лифенольного препарата ВР-С3.
Исследование поддержано грантом РНФ № 22-25-20177 и грантом Санкт-Петербургского научного фонда (соглашением от 14 апреля 2022 г. № 50/22).
Сравнительная активность 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиола (хлонизола) и темозоломида на модели глиомы 35, трансплантированной интракраниально у крыс
Авторы:
(1) Змитриченко Юлия Геннадьевна, zmitrichenko@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(2) Стуков Александр Николаевич, stukov2008@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(3) Александров Валерий Анатольевич, alexandrov.valeri@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(4) Филатова Лариса Валентиновна, larisa_filatova@list.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(5) Латипова Дилором Хамидовна, dilat77@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(6) Жилинская Надежда Тарасовна, jilinskie@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(7) Точильников Григорий Викторович, gr75@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(8) Семиглазова Татьяна Юрьевна, tsemiglazova@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ключевые слова
хлонизол, темозоломид, глиома 35
Актуальность
Отечественное противоопухолевое соединение 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол (хлони-зол) относится к группе производных нитрозоалкилмочевины — алкилнитрозоуреидопропандиолов и характеризуется хорошей проходимостью через гематоэнцефалический барьер.
Цель
Изучить противоопухолевый эффект соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиола (хло-низола) на модели интракраниальной опухоли у крыс в сравнении с химиопрепаратом темозоломидом, применяемым в терапии первичных и метастатических опухолей головного мозга.