Активность 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиола (хлонизола) у мышей с трансплантированной интраокулярно
карциномой Эрлиха
Авторы:
(1) Стуков Александр Николаевич, stukov2008@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(2) Александров Валерий Анатольевич, alexandrov.valeri@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(3) Королева Анастасия Филипповна, novanastya_344@mail.ru, ФГКВОУ ВПО «ВМА им. С. М. Кирова» МО России, Санкт-Петербург
(4) Харитонова Наталья Николаевна, natal56@mail.ru, ФГКВОУ ВПО «ВМА им. С. М. Кирова» МО России, Санкт-Петербург
(5) Вершинина София Фатхутдиновна, sofia.vershinina2010@mail.ru, ФГБУ «РНЦРХТ им. академика А.М. Гранова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(6) Жилинская Надежда Тарасовна, jilinskie@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(7) Суслов Дмитрий Николаевич, susloff.dmit@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(8) Сенчик Константин Юрьевич, k-yurivich@bk.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(9) Минченко Юлия Анатольевна, yarmilochkina@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(10) Точильников Григорий Викторович, gr75@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ключевые слова
опухоли глаз, карцинома Эрлиха, 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол
Актуальность
Возможности системной терапии интраокулярных опухолей ограничиваются существованием гематооф-тальмического барьера
Цель
Изучить активность отечественного противоопухолевого соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиола (хлонизола) в эксперименте на мышах с трансплантированной интраокулярно карциномой Эрлиха
Материалы и методы
Исследование проведено на 17 самках мышей линии BALB/c. Всем мышам под наркозом была трансплантирована интраокулярно карцинома Эрлиха посредством инъекции в переднюю камеру глаза через тонкую иглу (29G) 0,025 мл взвеси, содержащей 5-105 клеток карциномы Эрлиха в 0,9% растворе натрия хлорида. Мыши были рандомизированы на две группы: 1-я группа — контроль (n=9); 2-я группа — хлонизол, 20 мг/ кг внутрибрюшинно однократно через 48 ч после трансплантации опухоли (n=8). Статистическую обработку результатов проводили с помощью пакета GraphPad Prism, 8.0. Для сравнения количественных данных использовали критерий Манна-Уитни, различия считались статистическими значимыми при p <0,05. Отношение рисков (Hazard Ratio, HR) и границы его 95% доверительного интервала (95%CI) рассчитывали с помощью регрессионной модели Кокса.
Результаты
К 10-му дню после трансплантации у всех мышей контрольной группы (n=9) отмечались признаки ин-траокулярной опухоли, выражавшиеся в лейкокории — у 1 (11%), экзофтальме — у 2 (22%) и деформации глазницы — у 6 (67%). Из 8 мышей, получивших хлонизол, лишь у 1 (12,5%, р=0,0004) была опухоль с выраженным экзофтальмом. К 14-му дню после трансплантации у всех 9 мышей группы контроля (100%) и у 3 из 8 мышей (37,5%) группы хлонизола определялись измеряемые опухоли, распространившиеся за пределы глазницы. С 14-го до 20-го дня наблюдения торможение роста опухолей под влиянием хлонизола составляло 66-76% (p<0,05), а площадь под кинетической кривой роста опухолей в группе мышей,
получивших хлонизол, была в 3,5 раза меньше, чем в контроле (р=0,0078). Под влиянием хлонизола риск смерти от опухоли снизился на 71% (HR=0,2947; 95% 0=0,09834-0,8834; р=0,0042), медиана продолжительности жизни возросла с 27,0 до 36,5 дня (р=0,0084).
Выводы
Отечественное противоопухолевое соединение 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол (хлонизол) обладает выраженным противоопухолевым эффектом у мышей линии BALB/c c трансплантированной интраокулярно карциномой Эрлиха.
Список литературы
1. Бровкина А . Ф ., Панова И . Е . , Саакян С . В . Офтальмоонкология: новое за последние два десятилетия // Вестник
офтальмологии . 2014. С . 13-19 . 2 . Стуков А . Н ., Есиков К А. , Усманова Л . М . и др . Способ синтеза 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиола, обладающего противоопухолевой активностью // Патент РФ № 2678846 от 12 .11. 2018.
Выявляемость Helicobacter pylori при предраковых заболеваниях верхнего этажа пищеварительного тракта в Узбекистане
Авторы:
(1) Юсупбеков А.А., dr.abr_info@mail.ru, Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр онкологии и радиологии Минздрава Узбекистана, Ташкент
(2) Исмаилова Ж.А., dr.abr_info@mail.ru Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр онкологии и радиологии Минздрава Узбекистана, Ташкент
(3) Усманов Б.Б., usmanov-83@mail.ru, Ташкентский педиатрический медицинский институт, Ташкент
(4) Юсупбеков Ах.А., usmanov-83@mail.ru, Ташкентская медицинская академия, Ташкент
(5) Туйчиев О.Д., tuychiev-0212@mail.ru, Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр онкологии и радиологии Минздрава Узбекистана, Ташкент
Ключевые слова
Хеликобактер пилори, CLO-тест, штаммы Cag+ и Cag- штаммы
Актуальность
Распространенность устойчивых штаммов Хеликобактер пилори (НР) растет во всем мире. Спектр резистентности охватывает фактически все препараты, используемые в целях эрадикации микроорганизма. В Узбекистане на текущий момент отсутствуют сведения относительно распространенности НР у пациентов с предраковыми заболеваниями верхнего этажа пищеварительного тракта. При этом высокая резистентность эрадикационной терапии способствует развитию новообразований.
Цель
Определение истинной частоты инфицированности населения Узбекистана Helicobacter Pylori (НР) инфекцией и ее Cag+ и Cag- штаммами, а также распространенности антибиотикорезистенности в Узбекистане.
Материалы и методы
Материалы и методы исследования включали клинические, биохимические, иммунологические, генетические, инструментальные методы исследования. В качестве прямого метода диагностики НР инфекции использовали CLO-тест в биоптатах, полученных при эзофагогастроскопии. В качестве неинвазивного теста для определения НР мы использовали дыхательный тест с меченым С13. Материалом для молекулярно-генети-ческого исследования мутаций служила геномная ДНК, что определяли методом Real-Time PCR.
Результаты
по Узбекистану частота распространенности НР составляла в среднем более 80% в популяции, что относится к регионам с высокой степенью инфицированности НР. Также были выявлены 1367 идентичных генов с европейским штаммом НР26695 и 1162 генов, идентичных с генами африканского штамма J99. Эти гены составляют функциональное ядро генома НР. Выявлены два кластера генов — зоны пластичности, где доля штаммоспецифичных генов составляет 79% для зоны пластичности НР0423-НР0466 и 37% для зоны пластичности НР0982-НР1028. Среди отдельных групп наиболее отличались штаммовой гетерогенностью гены, отвечающие за метаболизм ДНК и белки клеточной оболочки. Изучено географическое распределение