CC BY
0активированных фибробластов) в программе ImageJ (NIH, США) определяли процентную долю позитивно окрашенной ткани. Статистическую обработку результатов проводили с ^пользованием GraphPad Prism 8.0.1. Различия считали статистически значимыми при p<0,05 (ANOVA, тест Тьюки).
Результаты
У мышей контрольной группы средний балл по шкале фиброза составил 1,43±0,20. В группе БЛ у всех животных обнаруживали фибротические изменения в ткани легкого (утолщение стенок альвеол, одиночные и сливающиеся фибротические массы, снижение числа и площади альвеол). Средний балл по шкале фиброза составил 4,17±0,48 (p<0,001 по сравнению с контролем). Введение ВР-С3 несколько снижало показатель фиброза — в группе БЛ + ВР-С3 средний балл составил 3,40±0,51 (p<0,01 по сравнению с контролем; различия с БЛ носят характер тенденции). В контрольной группе доля aSMA-позитивной ткани составила 15,22±1,01%, в группе БЛ — 32,77±2,18% (p<0,0001 по сравнению с контролем). В группе БЛ + ВР-С3 наблюдали статистически значимое снижение этого показателя до 24,34±1,54% по сравнению с БЛ (^=0,0018).
Выводы
На модели БЛ-индуцированного фиброза легкого у мышей был показан антифибротический эффект по-лифенольного препарата ВР-С3.
Исследование поддержано грантом РНФ № 22-25-20177 и грантом Санкт-Петербургского научного фонда (соглашением от 14 апреля 2022 г. № 50/22).
Сравнительная активность 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиола (хлонизола) и темозоломида на модели глиомы 35, трансплантированной интракраниально у крыс
Авторы:
(1) Змитриченко Юлия Геннадьевна, zmitrichenko@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(2) Стуков Александр Николаевич, stukov2008@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(3) Александров Валерий Анатольевич, alexandrov.valeri@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(4) Филатова Лариса Валентиновна, larisa_filatova@list.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(5) Латипова Дилором Хамидовна, dilat77@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(6) Жилинская Надежда Тарасовна, jilinskie@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(7) Точильников Григорий Викторович, gr75@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(8) Семиглазова Татьяна Юрьевна, tsemiglazova@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ключевые слова
хлонизол, темозоломид, глиома 35
Актуальность
Отечественное противоопухолевое соединение 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол (хлони-зол) относится к группе производных нитрозоалкилмочевины — алкилнитрозоуреидопропандиолов и характеризуется хорошей проходимостью через гематоэнцефалический барьер.
Цель
Изучить противоопухолевый эффект соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиола (хло-низола) на модели интракраниальной опухоли у крыс в сравнении с химиопрепаратом темозоломидом, применяемым в терапии первичных и метастатических опухолей головного мозга.
Материалы и методы
Исследование было проведено на крысах самцах Wistar (n=31). Всем крысам была трансплантирована в головной мозг глиома 35 посредством интракраниального введения 10% взвеси измельченной опухолевой ткани в 0,1 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Крысы были рандомизированы на 3 группы: 1-я группа — контроль (n=14); 2-я группа — темозоломид, 50 мг/кг перорально в 1-5-й день после трансплантации опухоли (n=8); 3-я группа — хлонизол, 20 мг/кг внутрибрюшинно в 1-й день после трансплантации опухоли (n=9). Результаты оценивались по выживаемости животных. Статистическая значимость и соотношение рисков определяли по критерию Манна-Уитни и Hazard Ratio (Mantel-Haenszel) тесту.
Результаты
Введение темозоломида статистически значимо увеличило медиану общей выживаемости по сравнению с контролем с 13,5 до 34 дней (¿>=0,0005). Темозоломид снизил риск смерти животных по сравнению с контролем на 81% (HR=0,1942; 95%ДИ=0,07072-0,5033; ¿=0,0015). Хлонизол обладал более выраженным терапевтическим эффектом, при его введении медиана продолжительности жизни возросла до 48 дней — значимо по сравнению с группой контроля (р&к;0,0001) и группой темозоломида (¿=0,0005); риск смерти по сравнении с контролем снизился на 92% (HR=0,08239; 95%CI=0,02713-0,2502; p<0,0001) и по сравнению с группой темозоломида — на 76% (HR=0,2436; 95%CI=0,06704-0,8853; ¿=0,0139).
Выводы
Хлонизол в дозе 20 мг/кг (однократное введение) проявил высокую терапевтическую активность у крыс Wistar с трансплантированной интракраниально глиомой 35, повысив выживаемость животных в сравнении с контрольной группой и группой животных, получавших референтный препарат темозоломид.
Список литературы
1. Островская Л . А, Филов В . А ., Ивин Б . А . и др . Хлонизол — новый эффективный противоопухолевый препарат класса
нитрозомочевин // Российский биотерапевтический журнал . 2004. Т 3, № 1. С . 37-48 . 2 . Стуков А. Н . , Есиков К .А. , Усманова Л . М . и др . Синтез и противоопухолевая активность 2-[3-(2-хлорэтил)-3-
нитрозоуреидо]-1,3-пропандиола (хлонизола) // Химико-фармацевтический журнал 2020 . Т. 54, № 6 . С . 35-38 .
Влияние наночастиц меди на структурно-функциональное состояние печени животных-опухоленосителей
Авторы:
(1) Качесова Полина Сергеевна, vnp.kachesova@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
(2) Горошинская Ирина Александровна, iagor17@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
(3) Жукова Галина Витальевна, galya_57@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
(4) Каплиева Ирина Викторовна, kaplirina@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
(5) Франциянц Елена Михайловна, super.gormon@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
(6) Шалашная Елена Владимировна, eshalashnaya@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
(7) Андрейко Елена Анатольевна, AndreikoEA@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
(8) Бородулин Владимир Борисович, borodulinvb@mail.ru, ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В. И. Разумовского» Минздрава России, Саратов
Ключевые слова
наночастицы меди, крысы, саркома 45, печень
Актуальность
Выявлена противоопухолевая активность наночастиц меди (НЧ М) in vivo [1-4]. Однако НЧ М могут оказывать токсическое действие на печень [5, 6].
