CC BY
0Материалы и методы
Исследование было проведено на крысах самцах Wistar (n=31). Всем крысам была трансплантирована в головной мозг глиома 35 посредством интракраниального введения 10% взвеси измельченной опухолевой ткани в 0,1 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Крысы были рандомизированы на 3 группы: 1-я группа — контроль (n=14); 2-я группа — темозоломид, 50 мг/кг перорально в 1-5-й день после трансплантации опухоли (n=8); 3-я группа — хлонизол, 20 мг/кг внутрибрюшинно в 1-й день после трансплантации опухоли (n=9). Результаты оценивались по выживаемости животных. Статистическая значимость и соотношение рисков определяли по критерию Манна-Уитни и Hazard Ratio (Mantel-Haenszel) тесту.
Результаты
Введение темозоломида статистически значимо увеличило медиану общей выживаемости по сравнению с контролем с 13,5 до 34 дней (¿>=0,0005). Темозоломид снизил риск смерти животных по сравнению с контролем на 81% (HR=0,1942; 95%ДИ=0,07072-0,5033; ¿=0,0015). Хлонизол обладал более выраженным терапевтическим эффектом, при его введении медиана продолжительности жизни возросла до 48 дней — значимо по сравнению с группой контроля (р&к;0,0001) и группой темозоломида (¿=0,0005); риск смерти по сравнении с контролем снизился на 92% (HR=0,08239; 95%CI=0,02713-0,2502; p<0,0001) и по сравнению с группой темозоломида — на 76% (HR=0,2436; 95%CI=0,06704-0,8853; ¿=0,0139).
Выводы
Хлонизол в дозе 20 мг/кг (однократное введение) проявил высокую терапевтическую активность у крыс Wistar с трансплантированной интракраниально глиомой 35, повысив выживаемость животных в сравнении с контрольной группой и группой животных, получавших референтный препарат темозоломид.
Список литературы
1. Островская Л . А, Филов В . А ., Ивин Б . А . и др . Хлонизол — новый эффективный противоопухолевый препарат класса
нитрозомочевин // Российский биотерапевтический журнал . 2004. Т 3, № 1. С . 37-48 . 2 . Стуков А. Н . , Есиков К .А. , Усманова Л . М . и др . Синтез и противоопухолевая активность 2-[3-(2-хлорэтил)-3-
нитрозоуреидо]-1,3-пропандиола (хлонизола) // Химико-фармацевтический журнал 2020 . Т. 54, № 6 . С . 35-38 .
Влияние наночастиц меди на структурно-функциональное состояние печени животных-опухоленосителей
Авторы:
(1) Качесова Полина Сергеевна, vnp.kachesova@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
(2) Горошинская Ирина Александровна, iagor17@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
(3) Жукова Галина Витальевна, galya_57@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
(4) Каплиева Ирина Викторовна, kaplirina@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
(5) Франциянц Елена Михайловна, super.gormon@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
(6) Шалашная Елена Владимировна, eshalashnaya@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
(7) Андрейко Елена Анатольевна, AndreikoEA@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
(8) Бородулин Владимир Борисович, borodulinvb@mail.ru, ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В. И. Разумовского» Минздрава России, Саратов
Ключевые слова
наночастицы меди, крысы, саркома 45, печень
Актуальность
Выявлена противоопухолевая активность наночастиц меди (НЧ М) in vivo [1-4]. Однако НЧ М могут оказывать токсическое действие на печень [5, 6].
Цель
Изучить структурно-функциональные изменения в печени крыс с опухолями при различной противоопухолевой эффективности экспериментального воздействия Нч М.
Материалы и методы
Нелинейные крысы-самцы были разделены на интактную (n=10), контрольную (n=10) и основную (n=21) группы. Животным контрольной и основной группы подкожно перевивали саркому 45 (С45) в количестве 2-106 клеток. В основной группе в течение 15 дней производили интратуморальное (n=11) или интаперито-неальное (n=10) 8-кратное введение водной суспензии НЧ М (суммарная доза 10 мг/кг). Через 9 дней после окончания воздействия проводили анализ микроструктуры печени (окраска по Браше). В плазме крови на биохимическом анализаторе определяли активность аспартатаминотрансферазы (АСТ) и у-глутамилтрансферазы (уГТ), концентрацию билирубина и его фракции.
Результаты
У крыс контрольной группы наблюдались значительное полнокровие, расширение просвета сосудов, пе-риваскулярный отек с нарушением структуры балок, дистрофические изменения гепатоцитов большей части долек. В крови происходило повышение активности АСТ в 1,9 раза (p <0,0015), уГТ в 2,3 раза (p <0,0000) относительно показателей в интактной группе; содержание всех фракций билирубина увеличивалось более чем в 2,0 раза (p <0,002-0,0000). У крыс без эффекта после воздействия НЧ М также наблюдались изменения в микроцеркуляторном русле и паренхиме печени: в центральных венах части долек отмечался гемостаз, расширение просвета сосудов, периваскулярный отек, признаки дистрофии гепатоцитов, обращало на себя внимание наличие двуядерных гепатоцитов. Показатели уГТ и АСТ у животных данной группы превысили норму в 1,5 и 1,8 раза соответственно (p <0,05-0,0001); содержание всех фракций билирубина возросло на 90-121,8% (p <0,02-0,001). У большинства крыс с выраженным противоопухолевым эффектом после воздействия (уменьшение объема С45 на 77,0-100%), независимо от способа введения НЧ М, отмечалось умеренное полнокровие и расширение просветов сосудов центральных вен, местами — пери-васкулярный отек, без нарушения структуры балок, равномерное распределение и умеренное содержание нуклеопротеидов. Обнаруживались гипертрофированные ядра и ядрышки, гипертрофия клеток Купфера, а также значительное число (до 5-6 в поле зрения) двуядерных гепатоцитов. В крови повышалось содержание общего (на 56,0%; p <0,01) и свободного билирубина (на 71,0%; p <0,001), увеличивалась активность АСТ (на 36,5%; p <0,001) относительно нормы.
Выводы
НЧ М не проявляют значительного повреждающего действия и активизируют компенсаторные процессы в ткани печени. Выраженность изменений состояния печени в большей мере соотносится с наличием опухолевого процесса: наибольшие нарушения отмечены у крыс контрольной и основной групп с ростом саркомы 45.
Список литературы
1. Сидоренко Ю . С . , Горошинская И . А ., Качесова П . С ., Жукова Г В ., Евстратова О . Ф . , Бородулин В . Б . Способ определения влияния нанодисперсной меди на рост опухолей в эксперименте . Патент на изобретение RU 2417453,приоритет от 25 . 09 . 2009 . Бюл . № 12 от 27 .04.2011.
2 . Yu B ., Wang Y, Yu X ., Zhang H . , Zhu J ., Wang C ., Chen F. , Liu C . , Wang J ., Zhu H . Cuprous oxide nanoparticle-inhibited
melanoma progress by targeting melanoma stem cells . Int J Nanomedicine . 2017 Apr 5; 12:2553-2567 . DOI: 10 . 2147/IJN . S130753. PMID: 28435246; PMCID: PMC5388199 .
3 . Benguigui M, Weitz IS, Timaner M, Kan T, Shechter D, Perlman O, Sivan S, Raviv Z, Azhari H, Shaked Y Copper oxide
nanoparticles inhibit pancreatic tumor growth primarily by targeting tumor initiating cells . Sci Rep . 2019 Aug 30; 9(1):12613. doi: 10 . 1038/s41598-019-48959-8 .
4 . Качесова П . С ., Горошинская И . А. , Жукова Г В . , Шалашная Е . В . , Каплиева И . В ., Бородулин В . Б . Влияние
нанодисперсной меди на характеристики роста опухолей белых нелинейных крыс . Исследования и практика в медицине . 2022; Т 9, № 3 . С . 67-79 . DOI: 10 .17709/2410-1893-2022-9-3-5 .
5 . Tang, Huaqiao & Xu, Min & Luo, Jie & Zhao, Ling & Ye, Gang & Shi, Fei & Lv, Cheng & Chen, Helin & Wang, Yanyan & Li,
Yinglun . (2019) . Liver toxicity assessments in rats following sub-chronic oral exposure to copper nanoparticles . Environmental Sciences Europe . 31. 10 ,1186/s12302-019-0214-0 .
6 . Yahya, Rabia & Azab, Azab & El . M . Shkal, Karema & Jbireal, J . (2019) . Hepatotoxicity Induced By Copper Oxide and Zinc
Oxide Nanoparticles and Their Mixtures in Male Albino Rats 2 650-660
