CC BY
7
полувыведения, равным 40 сут. Использованная доза изотопного носителя (—0,0005 мг Be9) мало влияет на кинетику выведения Be7 легких.
3. Величина всасывания Be7 из желудочно-кишечного тракта находится в пределах 0,14—0,21%. Увеличение дозы стабильного бериллия в 200 000 раз (с 0,00003 до 6 мг) практически не влияет на величину всасывания его из желудочно-кишечного тракта.
4. В течение 6 ч через кожу всасывается 0,4% «невесомого» Be7 и 0,17% в присутствии 0,1 м стабильного Be9.
Поступила 21/VI 1973 года
THE EFFECT OF AN ISOTOPE CARRIER (BE») ON THE DISTRIBUTION OF BE7 IN THE ORGANS AND TISSUES OF RATS
P. F. Bugryshev, Yu. I. Moskalev, V. A. Nozarova
The effect of the weight dose of Be® on the distribution of Be7 in case of its introduction by respiratory and oral routes and its application on the skin was studied in tests carried out in 112 rats. In inhalation of berillium it is mainly deposited in the lungs and the skeleton and in its oral introduction and application on the skin — in the skeleton, liver and kidneys. In the lungs 17.5 per cent of the amount of Be7 inhaled are retained. On inhaling tweightiess» Be7 CI 37,5 per cent of the isotope is eliminated with a biological periodof half-eliminations amounting to 24 hours and 62,5 per cent with a period of half-elimination equalling 40 days. The amount of Be7 absorbed from the gastro-intestinal tract ranges from 0.14 to 0.21 per cent. The increase of the dose of stable berillium from 0.00003 to 6 mg has no practical effect on the extent of its absorption from the gastro-intestinal tract.
УДК в 15.916:54в.799.5.02.241].034
В. Н. Карпова, 3. И. Калмыкова
ВЛИЯНИЕ ПЕНТАЦИНА И ЛИДАЗЫ НА СКОРОСТЬ ВВЕДЕНИЯ Апг41 ИЗ ОРГАНИЗМА КРЫС
Институт биофизики Министерства здравоохранения СССР, Москва
Нашей целью было изучить скорость удаления америция из организма крыс после интратрахеальной затравки под влиянием пентацина в сочетании с лидазой-веществом, увеличивающим проницаемость тканей. Повышение проницаемости в органе максимального депонирования радионуклида может усилить его выход в кровяное русло и способствовать связыванию с комплексоном, циркулирующим в крови. I Опыты поставлены на 412 крысах линии «Вистар» обоего пола с исход-
ным весом 150—160 г. Животным вводили интратрахеально 0,3—10 мкКи азотнокислого Аш241 в объеме 0,3 мл раствора с рН 2,0. В 4 сериях опытов с введением 3—10 мкКи радионуклида испытывали эффективность применения пентацина и лидазы, а в I серии изучали повреждающее действие Ат241 при интратрахеальном введении 0,3—10 мкКи изотопа, о чем судили по выживаемости и изменению веса тела животных, а также по признакам дыхательной недостаточности.
Пентацин применяли внутрибрюшинно в количестве 100 мг на крысу, а лидазу — интратрахеально от 1/20 до 100-кратной клинической дозировки (клиническая доза в пересчете с человека на крысу составляет 0,14 усл. ед.) одновременно с затравкой Аш241. Общий объем введенного в трахею раствора также составлял 0,3 мл. В эксперименте использовали аптечный препарат лидазы, приготовленный из семенников половозрелого скота. Варианты введения пентацина и лидазы представлены в табл. 1.
Об эффективности применения пентацнна и лидазы судили по прижизненному 7-счету с помощью детекторной установки для крыс, сконструиро-* ванной В. И. Черниковым и В. П. Драчевым. В качестве детектора излучения в установке использовали кристалл йодида натрия, помещенный в камеру со свинцовой защитой. Замеры производили в следующие сроки:
Таблица I
Методика применения пентацина и лидазы у крыс, затравленных интратрахеально
азотнокислым Ат241
■ о. О X п Я _ н _ >, иву « с с и 2 О. X о «5 Препарат Доза препарата на крысу Срок введения препарата
г г р. и X V
I 3 1-Я 2-я 5 5 Пентацин Лидаза 100 МГ 1 клиническая За 30 мин до введения Ат241 Одновременно с введением Ат24*
3-я 5 Пентацин и лидаза 100 мг 1 клиническая За 30 мин до введения Ат241 Одновременно с введением Ат24*
4-я 10 Контроль — —
п 3 1-я 2-я 3-я 4-я 5-я 6-я 5 5 5 5 5 10 Пентацин и лидаза Пентацин и лидаза Пентацин и лидаза Пентацин и лидаза Пентацин и лидаза Контроль 100 мг 1 клиническая 100 мг 1 клиническая 100 мг 1 клиническая 100 мг 1 клиническая 100 мг 1 клиническая Через 1 сут после введения Ат241 Через 30 мин после введения пентацина Через 1 нед после введения Аш241 Через 30 мин после введения пентацина Через 2 нед после введения Аш«1 Через 30 мин после введения пентацина Через 4 нед после введения Ат241 Через 30 мин после введения пентацина 4-кратно после введения Аш241 (через 1 день, 1, 2 и 4 нед) 4-кратно через 30 мин после введения пентацина
ш 5 1-я 2-я 3-я 5 5 5 Пентацин Пентацин и лидаза Пентацин и лидаза 100 мг 100 мг Чго клинической 100 мг 1/|0 клинической За 30 мин до введения Аш241 То же Одновременно с введением Аш241 За 30 мин до введения Ат241 Одновременно с введением Аш241 За 30 мин до введения Аш241 Одновременно с введением Ат241 За 30 мин до введения Ат241 Одновременно с введением Аш241
4-я 5 Пентацин и лидаза 100 мг 1 клиническая
5-я 5 Пентацин и лидаза 100 мг 10 клинических
6-я 5 Контроль —
1-я 2-я 3-я 5 5 5 Пентацин Пентацин и лидаза Пентацин и лидаза 100 мг 100 мг 10 клинических 100 мг 100 клинических За 30 мин до введения Аш241 То же Одновременно с введением Аш241 За 30 мин'до введения Ат241 Одновременно с введением Ат241
IV 10 4-я 5-я 6-я 5 5 10 Лидаза То же Контроль 10 » 100 » То же > »
тотчас после введения Am24', через 1 день, а затем через 1, 2, 4, 8 и 16 нед после затравки. Данные по v-счету представлены в процентах от введенной активности. Для суждения о достоверности различий все полученные данные обрабатывали с помощью критерия Стьюдента. Различия считали достоверными при />-<0,05.
Результаты исследований с применением пентацина и лидазы показали, что первый из них при внутрибрюшинном введении крысам за 30 мин до интратрахеальной затравки Am241 существенно ускоряет выведение радионуклида из организма: уже через сутки у крыс, получивших пентацин, остается лишь 25,2% Arn241 по сравнению с 86,2% его в контроле, а к концу наблюдений — 0,2% по сравнению с 9,9% у контрольных животных. Лидаза, введенная в клинической дозировке одновременно с Am241, через сутки достоверно снижает уровень у-активности у крыс до 60,1% по сравнению с 86,2% в контроле. Однако в последующие сроки у тех же животных выведение изотопа из организма замедляется, и к 16 нед содержание его не отличается от контроля. По-видимому, это связано с тем, что лидаза, повышая проницаемость легочной ткани и ускоряя поступление америция из легких в кровь, приводит к перераспределению излучателя в другие органы, в частности в скелет, и к более прочной его фиксации.
Максимальный положительный эффект, касающийся ускорения выведения Am241, получен при сочетанном действии пентацина с лидазой. И хотя этот эффект почти полностью определяется пентацином, все же можно отметить определенную тенденцию к усилению выведения америция за счет лидазы: во все сроки после введения ее с пентацином уровень активности в организме крыс оказывается несколько ниже, чем после введения одного пентацина.
Различные варианты введения лидазы в широком диапазоне дозировок (уменьшение до Vao клинической дозы и увеличение до 100-кратной дозировки, исследованные в III и IV сериях) также существенно не изменили эффекта, обеспечиваемого пентацином. .
Как известно, пентацин достаточно хорошо зарекомендовал себя в качестве химического препарата, ускоряющего выведение радионуклидов из организма. В литературе можно встретить указания на то, что эффективность пентацина связана со сроком его применения (Ю. А. Беляев; Э. Р. Любчанский).
Результаты наших исследований, касающихся сочетанного применения пентацина с лидазой, указывают на важность сроков однократного введения и на малую эффективность повторного. Как видно из табл. 2, чем раньше вводятся препараты после затравки крыс америцием, тем значительнее выражено ускорение его удаления из организма. При повторных введениях через 1 день, 1, 2 и 4 нед положительное действие определяется почти полностью первым введением. При анализе полученных данных можно видеть, что наилучший вариант применения пентацина с лидазой заключается в профилактическом введении препаратов: оно оказывается в 18—71 раз эффективнее, чем использование их в разные сроки после зат- -
РаВКИ. 1 Лидаза вводилась интратрахеальио
г Г, _ „ В количестве 1 клинической дозы через
Для оценки биологической значи- зо мин внутрибрюшинного введения
МОСТИ ЭТОГО Эффекта целесообразно про- 1 различия с контроле«.
Таблица 2
Содержание Аш241 у крыс II серии через 16 нед после затравки (в % от введенного количества) при разных сроках введения пентацина с лидазой 1
Группа Срок введения пентацина с лидазой Содержание америция
1-Я Через 1 день
после введения 2,88— 1,05»
2-я Через I нед
после введения 5,67—2,59
3-я Через 2 нед
после введения 6,24—3,28
4-я Через 4 нед
после введения 8,52^2,72
5-я 4-кратно после
введения
(1 день, 1, 2
и 4 нед ) 2,21 =¡=0,69*
Таблица 3
Продолжительность жизни и посмертный вес тела у крыс V серии после интратрахеального введения нитрата Аш 141
Группа Количество америция (в мкКи на крысу) Продолжительность жизни (в днях) Посмертный вес (в % от исходного) Прирост или убыль веса в день (в %)
1-Я 0,3 562,1 ±18,3 183,0 +0,15
2-я 1,0 319,2:2=30,5 168,0 +0,21
3-я 3,0 149,4^15,1 115,0 +0,10
4-я 10,0 40,9—3,1 73,2 —0,65
5-я Контроль 670,0^9,0 204,0 +0,15
Примечание. + прирост веса; — убыль веса.
следить дозовую зависимость в проявлениях интратрахеального поражения у крыс, вызываемого различными количествами азотнокислого Am241. Результаты наших опытов с введением 0,3, 1,3 и 10 мкКи на крысу показали, что жизнь затравленных животных укорачивается, изменяется динамика прироста их веса, у них выявляются признаки дыхательной недостаточности. Все эти изменения коррелируют с введенными количествами излучателя. Как видно из табл. 3, продолжительность жизни и посмертный вес животных после введения 0,3 мкКи америция незначительно отличается от контроля. С увеличением вводимых количеств радионуклида различия становятся существенными, и при дозе 10 мкКи средняя продолжительность жизни составляет лишь 40,9 дня, а вместо прироста веса тела наблюдается его убыль в среднем на 0,65% в день.
Признаки дыхательной недостаточности также наиболее резко выражены при введении дозы 10 мкКи: частота дыхания уже через 1 нед после затравки увеличивается с 80,5 (исходная) до 118—122 в минуту и стойко удерживается до конца жизни. Кроме учащения дыхания у крыс той же группы достоверно снижается насыщение артериальной крови кислородом — до 76,6% по сравнению с 88,6% в контроле. При введении 1 и 3 мкКи америция артериализация крови не нарушается. Из признаков дыхательной недостаточности наблюдается лишь эпизодическое учащение дыхания до 90,5 и 96,1 в минуту.
Приведенные данные, касающиеся изучения биологического действия нитрата Arn241, позволяют утверждать, что 10 мкКи азотнокислого америция при интратрахеальном введении крысам является остро эффективным количеством. При снижении этого количества в 3 раза и более поражение принимает подострый или хронический характер. Можно полагать, что уменьшение содержания америция в организме крыс под влиянием профилактического применения пентацина и лидазы более чем в 5 раз в 1-е сутки после затравки способно значительно облегчить течение радиационного поражения и перевести его в более легкую форму. Применение препаратов в ранние сроки после затравки также может ослабить интра-трахеальное поражение америцием у крыс, хотя и менее значительно, чем при профилактическом введении.
Выводы
1. Однократное внутрибрюшинное введение 100 мг пентацина на крысу за 30 мин до интратрахеальной затравки нитратом Ат241 снижает содержание радионуклида в организме через 1 сут до 25%, через 16 нед — до 0,2% исходного по сравнению с 86,2 и 9,9% соответственно в контроле.
2. Лидаза, введенная однократно интратрахеально одновременно с америцием в количестве 1 клинической дозы, уменьшает содержание излучателя через сутки до 60,1% исходного; однако последующее замедление выведения америция полностью ликвидирует этот эффект.
3. Сочетанное однократное применение пентацина с лидазой наиболее эффективно при профилактическом введении: через 1 сут после затравки
содержание америция у животных составляет 18,3%, через 16 нед— 0,12% исходного.
4. Эффект действия пентацина с лидазой после затравки америцием зависит от срока введения: достоверное снижение содержания радионуклида (до 2,88% исходного через 16 нед) отмечено лишь при введении препаратов в 1-е сутки.
ЛИТЕРАТУРА. Беляев Ю. А. В кн.: Радиоактивные изотопы и организм. М., 1969, с. 139. —Любчанский Э. Р. Мед. радиол., 1965, № 1, с. 45.
Поступила 15/V 1973 года
THE EFFECT OF PENTACIN AND LYDASE ON THE RATE OF AM-" ELIMINATION
FROM THE BODY OF RATS
V. N. Karpova, Z. 1. Kalmykova
The preventive use of pentacin with lydase causes a five-fold fall in Am241 content, produced in first 24 hours, and is, consequently, capable to diminish considerably the intratracheal radiation affection and convert it into a lighter form. The effect of the combined use of both compounds in their single introduction after poisoning with americium depends on the time of their introduction. A significant fall in the content of radionuclides in rats was noted only on conditions of the use of pentacin and lydase in the 1st 24 hours after poisoning. In case-of repeated use of the compounds the preventive effect was mainly due to the first administration.
Социальная гигиена, история гигиены, организация санитарного дела
УДК 614.1:614.2(092) СЕМАШКО
Проф. Е. Л. Ноткин
ВОПРОСЫ СОВЕТСКОЙ САНИТАРНОЙ СТАТИСТИКИ
В РАБОТАХ Н. А. СЕМАШКО (К 100-ЛЕТИЮ СО ДНЯ ЕГО РОЖДЕНИЯ)
Московский научно-исследовательский институт гигиены им. Ф. Ф. Эрисмана
Н. А. Семашко, будучи верным сподвижником и учеником Ленина, во всем следовал учению Владимира Ильича, методам его работы. Естественно, что он полностью воспринял высокую оценку Лениным статистики как одного из самых могущественных орудий социального познания.
В статье «Вопросы гигиены и санитарии в труде В. И. Ленина «Развитие капитализма в России»1 Н. А. Семашко, приводя высказывание Владимира Ильича о том, что без связи земской статистики с работой экономистов ни та, ни другая не может достигнуть удовлетворительных результатов, писал: «Это указание Владимира Ильича следовало бы вспомнить тем нашим статистикам, которые еще и теперь пытаются оторвать статистику от здравоохранения, пытаются разрабатывать вопросы санитарной статистики «сами по себе», в отрыве от проблем здравоохранения; удовлетворительных результатов при этом не будет достигнуто». Отмечая далее, что одной из вреднейших ошибок народников, которую вскрыл и разоблачил Ленин, было неправильное оперирование ими средними статистическими данными, при которых они складывали вместе бедняка, обрабатывающего землю, и богача, арендующего или покупающего ее, Н. А. Семашко говорил о недопусти-
1 Советское здравоохранение, 1944, № 6, с. 29—33.
