CC BY
21
¡глобулинов О. На фоне АУФСЖ-тера-пии число иммунных глобулинов А и М нормализуется, а количество иммунных глобулинов О практически не меняется. Содержание Т- и В-лимфоци-тсв в обеих группах в процессе лечения оставалось без изменения.
Положительные сдвиги в системе антиинфекционной защиты организма при ангинах, возникающие после АУФОК-терапЧи, включенной в комплекс лечебных мероприятий, подтверждались более выраженным клиническим эффектом.
*
\ Отдаленные результаты наблюдений (через месяц после выписки из стационара) выявили, что исследованные нами критерии сохранялись на урозне величины показателей у доно-
ров. Полученные данные почти полностью согласуются с исследованиями,, проведенными ранее у больных с другими гнойными инфекциями [3].
Проведенные исследования позволяют сделать следующие выводы: 1) у больных ангинами, особенно в-старшей возрастной группе, отмечается в ряде случаев супрессия клеточной гуморальной защиты; 2) АУФОК-терапия в сочетании с традиционными методами лечения повышает про-тивоИнфекционную иммунную защиту организма; 3) уровень полученной коррекции иммунной защиты сохраняется в течение месяца после выписки больных; 4) сочетанная терапия целесообразна у больных с острыми анги-
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Мамыкина В. М. Патогенные и иммуно-генные свойства эпидерм ал ыных стафилококков: Дис. ... д-ра мед. наук. М., 1990. 363 с.
2. Олейникова Е. А. и др. Терапевтическая эффективность и иммуномодулирующее действие аутотрансфузии УФ-облученной крови при неспецифических воспалительных заболевания легких // Механизмы влияния облученной ультрафиолетовыми лучами крови на организм человека и животных. Л., 1986.
С 103 — 109.
3. Пиксин И. Н. и др. Неспецифическая резистентность организма при УФО-крови у* больных с гнойно-воспалительными заболе~ ваниями // Эксрериментально-клиническое использование оптического облучения в медицине. Саранск, 1991.' С. 119 — 124.
4. Савицкая К. И. и др. Влияние ультрафиолетового облучения крови на антиИнфекцион-ную резистентность больных с гнойно-воспалительными процессами //Хиругия. 1968,-№ 4. С. 22 — 28.
|ЛЛАЛЛЛЛЛЛЛЛААЛЛЛУ>У\АЛ^
ВЛИЯНИЕ ПАНАНГИНА НА ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ СТРОФАНТИНА В ЭКСПЕРИМЕНТАХ
IN VIVO И IN VITRO
%
С. М. ЛЕМКИНА, кандидат медицинских наук
К числу наиболее частых и тяжелых осложнений фармакотерапии недостаточности кровообращения, завершающей практически все заболевания сердечно-сосудистой системы, относится гликозидная интоксикаци-я, возникающая у каждого четвертого — пятого больного, получающего сердечные
гликозиды [4, 9, 10]. Клинический
опыт свидетельствует, что эффективная коррекция электролитного дисбаланса, развивающегося при сердеч-
ной декомпенсации и усугубляющегося при токсическом действии гли-козидных кардиотоников, может быть-* достигнута назначением препаратов калия [8]. Однако вопрос о том, каким образом использование последних влияет на основной кардиотони-ческий эффект сердечных гликозидов, остается недостаточно изученным. & связи с этим представляло интерес исследовать в условиях, приближен-
ф
ных к клинической ситуации, а имен-
\
4Ю на моделях острой и подострой сердечной недостаточности, степень эффективности панангина как фарма-жопротектора от кардиотоксичности «строфантина, а также оценить влияние этого препарата калия на положительное инотропное действие названного сердечного гликозида.
Опыты проведены на 215 крысах линии Вистар массой 160 —180 г, наркотизированных тиопентал-натрием (40 мг/кг внутрибрюшинно), и на 61 свежеприготовленном препарате изолированных предсердий лягушек (Rana ridibunda). Экспериментальную сердечную недостаточность у подопытных крыс вызывали двумя способами [11: 1) физической перегрузкой плаванием до истощения сил, что приводило к возникновению острой декомпенсации сердца; 2) гистотокси-иеским воздействием больших доз jj-адреномиметика изадрина, вызывающего возникновение подострой недостаточности кровообращения. Наличие декомпенсации сердечной деятельности у животных подтверждали лоявлением у них типичных для этой патологии нарушений анатомо-гисто-логической картины внутренних органов, гемодинамики, электролитного баланса миокарда, а также изменений толерантности к аритмогенному и общетоксическому действию строфантина. Параметры центральной гемодинамики регистрировали методом термодилюции [5,7], содержание электролитов в сердечной мышце определяли пламенной фотометрией на фотометре «БИАН-140» [6], гистологические препараты внутренних органов окрашивали гематоксилин-эозином, толерантность к строфантину оценивали методом биологического титрования его минимальной аритмо-генной и летальной доз [1]. При исследовании влияния панангина на токсичность гликозидного кардиотоника у интактных крыс и в условиях моделированной недостаточности кровообращения препарат в дозе 500 мг/кг вводили внутривенно за 5 мин до начала ^биологического титрования токсических доз строфантина.
Для оценки изменений кардиото-нического и хронотропного эффектов строфантина под влиянием аспараги-ната калия и магния были поставлены эксперименты in vitro на изолированных предсердиях, сокращающихся в изометрическом режиме. Методика приготовления препарата предсердия лягушки, ход эксперимента и принципиальная блок-схема установки для регистрации параметров силы и частоты сокращений миокарда описаны ранее [3]. В качестве «терапевтической» концентрации строфантина в кювете
была выбрана концентрация 10~3 г/л,
%
оказывающая в наших опытах максимальный положительный инотроп-ный эффект в течение 10 мин экспозиции гликозидного кардиотоника. «Терапевтической» концентрацией панангина считали концентрацию 5'10 г/л, т. е. в экспериментах in vitro было сохранено то же соотношение «терапевтических» концентраций сердечного гликозида и панангина, что и в опытах in vivo.
Результаты проведенных экспериментов обработаны общепринятыми методами вариационной статистики.
Полученные нами данные свидетельствуют, что физическая перегрузка подопытных крыс до полного истощения сил и гистотоксическое воздействие больших доз 8-адреномиме-тика изадрина приводят к возникновению у животных соответственно острой и подострой декомпенсации сердца с типичными изменениями гемоди-
л
намики, электролитного баланса миокарда и толерантности к токсическому действию гликозидного кардиотоника.
В самом деле, независимо от способа воспроизведения экспериментальной сердечной недостаточности у животных отмечалось достоверное уменьшение (примерно вдвое) ударного и минутного объемов кровообращения, заметное снижение сердечного и систолического индексов, показателей работы левого желудочка, резкое увеличение общего периферического сопротивления сосудов, повышение концентрации Na4" в клетках
миокарда и уменьшение содержания в них К+, что, в свою очередь, приводило к снижению более чем в 5 раз коэффициента К+/Ы+, указывающего на ионное равновесие в клетках сердечной мышцы.
Из данных, представленных в табл. 1, видно, что у животных с мо-
Таблица 1
Влияние панангина на толерантность к аритмогенному и общетоксическому
действию строфантина г
Доза Условия эксперимента
строфантина, мг/кГ интактные крысы при острой декомпенсации сердца при под-, острой декомпенсации сердца
МАД ЛД,
5,0+0,22 Р <0,001 11,7+0,58 Р <0,001
МАД ЛД
Контроль
7,6+0,11 5,0+0,10
Р <0,001 14,6+0,20 11,4+0,14
Р<0,001
После премедикации панангином
10,0+0,22 6,8+0,33 9,5+0,29 Ри2<0,001 Р1,2<0,001 Р!,2<0,001 16,1+0,37 13,7+0,41 13,9+0,34 Р1,2<0,01 Р!,2<0,001 Р1,2<0,001
Примечания. МАД — минимальная аритмогенная доза, ЛД — летальная доза..
делированной недостаточностью кровообращения заметно повышалась чувствительность к аритмогенному и общетоксическому действию строфантина, что выразилось в резком уменьшении минимальной аритмогенной и летальной доз гликозидного кардио-тоника — соответственно на 34,3
(Р<0,001) и 19,9 % (Р<0,001) при под-
»
острой декомпенсации сердца и на
34,3 (Р<0,001) и 22,0 % (Р<0,001) при
острой сердечной недостаточности.
Премедикация панангином, облегчающим благодаря наличию аспараги-иового иона поступление в кардио-миоциты ионов К+ и оказывала,
как это видно из табл. 1, более выраженное протекторное действиё при экспериментальной сердечной недостаточности подострого типа, моделированной поражением миокарда иза-дрином, когда минимальная аритмогенная доза строфантина повышалась на 90,0 % (Р<0,001), а летальная дона 18,8 % (Р<0,01). При экспери-
ментальной сердечной недостаточности острого типа, вызванной физической перегрузкой животных, и у ин-тактных крыс защитный эффект премедикации этим препаратом, был слабее. Действительно, минимальная аритмогенная и летальная дозы строфантина возросла
соответственно на 36,0 (Р<0,001) и
20.2 % (Р<0,001) при острой декомпенсации сердца и на 31,6 (Р<0,001) и
10.3 % (Р<0,01) у здоровых крыс.
Понятно, что сочетанное применение гликозидных кардиотоников с препаратами калия не исключает возможности определенного ослабления положительного инотропного действия сердечных гликозидов, то есть основного фармакодинамического эффекта препаратов этой лекарственной группы, из-за которого, собственно, они и применяются в кардиологической клинике. 5 связи с этим нами было изучено влияние каждого из препаратов названных групп в отдельности и их лекарственной комбинации на силу и частоту сокращений изолированной-полоски предсердия лягушки.
Из данных, представленных в-табл. 2, видно, что строфантин в течение 10 мин экспозиции в кювете оказывая двухфазное влияние на амплитуду изометрических сокращений сердечной мышцы. Действительно, наблюдаемый в начале экспозиции гликозидного кардиотоника положительный инотропный эффект сменялся в дальнейшем снижением контрактильных свойств полоски миокарда, т. е. высказанное ранее предположение о двух-фазности действия сердечных гликозидов [2,11] получило экспериментальное подтверждение. В опытах на изолированном предсердии отчетливо выявлен отрицательный хронотропный эффект сердечного гликозида, свидетельствующий о прямом тормозном влиянии препаратов этой лекарственной группы на синусовый узел.
Как видно из табл. 2, панангин сам по себе практически не изменял изотропных параметров изолированного предсердия и довольно слабо уменьшал частоту его сокращений, причем
Таблица 2
Влияние «терапевтическихв концентраций
строфантина и панангина, а также их лекарственной комбинации на силу и частоту сокращений изолированного препарата миокарда
Время .жспози-пин, мин Изменения параметра в процентах от исходного уровня при введении лекарствен ых веществ
строфантин (п=16) | 1панангин 1 (п==7) строфантин+ панангин (п = 6)
Изменения амплитуды изометрических
сокращений миекарда
1 106,/±: 0,9х 102,Зф0,7Л 106,2±1,7*
2 102,$±1,4 113,1 ±2,1 *
3 129,6 ±2,6* 100,5±0,9 122(6±2,1хо
4 138,5±2,3* 100,2*1,2 134,4±3,4*
5 146,7±2,3Х 101,4±1,9 .142,3*4,3х
6 128,7*6,5* 98,4±1,9 144,2^5,3*
7 119,1 ±6,0х 97,6±2,6 141,8±3,7хо
8 109,3±5,5 98,5±2,6 137,1*3,4*°
9 104,8*6,3 97,1 ±3^4 130,3*3,4*°
10 98,6*6,0 97,2*4,1 124,9*3,3'
Изменения частоты сокращений сердечной
мышцы
1 99,0±0,6 100,0±0,0 96,3 ±3,4
2 97,0± 1,5х 98.6±1,3 94,5±4,1
3 94,8±2,1х 98,6 ±1,3 94,5*4,1
4 92,0±2,3Х 98.6*1,3 91,5*3,3*
5 82,6*3,0* 98,0±1,5 88,2*4,9*
6 74,6*4,2* 98,0±1,5 86,3*4,2*
7 71,7*4,7* 96,6±2,5 83,2*5,5*
8 69,3*4,6* 95,0*3,1 81,3±6,5Х
9 69,3*4,6* 93,4*3,3* 77,7*4,5*
10 67,7*5,2* 93,4±3,3Х 74,0± 3,9х
.»I
Примечание. достоверные сдвиги
по сравнению с исходным (100 %) уровнем до введения лекарственных веществ; ° — достоверные сдвиги по сравнению с эффектом строфантина,
лишь начиная с девятой минуты экспозиции. В комбинации со строфантином этот метаболический препарат, улучшающий обмен ¿пектролитов в сердечной мышце, хотя и приводил к не-
которому замедлению скорости развития положительного инотропного эффекта гликозидного кардиотоника, в то же время вызывал отчетливое пролонгирование этогд эффекта, не сопровождавшееся появлением признаков токсического действия сердечного гликоэида. На изолированной полоске миокарда обнаружена также тенденция к снижению отрицательного хронотропного действия строфантина под влиянием панангина.
Таким образом, полученные нами на двух моделях недостаточности кровообращения и у интактных животных, а также на изолированных полосках миокарда экспериментальные данные углубляют имеющиеся сведения об особенностях комбинированной фармакотерапии сердечной недостаточности гликозидными кардиотониками и препаратами, регулирующими различные звенья метаболизма миокарда. Выявленные нами особенности взаимодействия строфантина с панан-гином подтверждают обнаруженную в клинике эффективность последнего в качестве фармакопротектора от гликозидной интоксикации и свидетельствуют о перспективности использования лекарственной комбинации препарзтов этих фармакологических групп для лечения декомпенсации сердечной деятельности, поскольку аспа-рагинат калия и магния, уменьшая токсичность сердечного гликозида, не вы-^ывает'при этом заметного ухудшения его положительного инотропного эффекта, а лишь замедляет скорость его развития. При комбинированном введении панангина и строфантина не отмечалось и потенцирования отрицательного хронотропного действия препаратов.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Г виден штейн Э. И, Лемкика С. М., Сергее Л. Н. Гликозидиая интоксикация при экспериментальной сердечной недостаточности и ее лекарственна* коррекция // Фармакология и токсикология. 19В5. № 6. С. 83 — 86.
2. Изаков В. Ф, Мер« ас ни В. С., Цывь-ян П. Б. Инотролное действие сердечных гли-козидоа а свете современной концепции электромеханического сопряжения в миокарде //
Успехи физиол. наук. 1979. Т. X, N8 2. С. 73 —
96.
3. Лемкмна С М. Влияние различных концентраций строфанги4а-К и его комбинации с изоптином на хроноииотропные параметры изолированной полоски миокарда и потребление им кислорода / Мордов. ун-т. Саранск, 1991. 25 с. Деп. в ВИНИТИ. 09.08.91. №3413-В91,
4. Лемкмиа С. М. Сердечные гликоаиды:
фармакологи» и кяии ическое применение. Саранск: Изд-»с^4дордо». ун-та, 1992 112 с.
5. Мойбемко А. А., Поажмтко» АЛ« т«*ко Г. М. Цитотоксимеские повреждения сердца и кардиогеиный шок. Киев; Наукова
думка, 1977. 140 с
Райским« М. Е., Оииацеико И. А., Шарге-
род с к им Б. М. и др. Методы прижизненного исследования метаболизма сердца. М : Медицина, 1970. Ш
7. Селезнев С А., Вашетинл С. М., Маэур-
кевич Г. С. Комплексна* бценгка кровообращения ■ экспериментальной патологии Ял
Медицина. Ленкйгр, отд-ние 1976. 205 с.
8. Чаю» I. И. Лечейи# нарушений ритма и проводимости // Кардиология. 1975. N9 1« С 5 — 10.
9. Anderson G. J. Clinical clues to digitalis toxicity // Geriatrics. 1980. Vol. 35, № 6.
P. 57 - 65.
10. Keller F., Vôhrlnger H. F. Behaodlung
der Difitalisintoxication // Munch, med. Wsehr. 1984. bd. M6, № 7. S. 51 — 52.
11. Koomen J. M., Gilst W. H. van, Sche-vcrs J. A. M.^Wilting J. Bipliask positive inotropic actions of ouabain on rat, gvinea-pig and cat heurt; a mathematical description // Basic. Res. Cardiol. 1984. Vol, 79. P. 102 — 109.
Математика
ОБ АСИМПТОТИЧЕСКИХ СВОЙСТВАХ НЕОДНОРОДНОГО ЛИНЕЙНОГО ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОГО УРАВНЕНИЯ С НЕОГРАНИЧЕННЫМ ОПЕРАТОРОМ В БАНАХОВОМ ПРОСТРАНСТВЕ
А. А. ШЕСТАКОВ, В. Н. [ЦЕННИКОВ, доктора физико-математических наук
Рассматриваются асимптотические свойства решения задачи Коши
В
ú(t) - Au(l) + g(t), u(0) - x, (1)
где А — генератор строго непрерывной полугруппы операторов T(t), I Е R в « {t:t £ 0} ^ банаховом пространстве X, a g (•): R X — локально интегрируемая функция. Случай ограниченного оператора рассмотрен в монографии |1 1. Здесь проанализирован случай неограниченного оператора А. Результаты статьи являются дальнейшим развитием исследований |2], (3).
О n р е д е,л с н и е. Функция и ( ) называется строгом решением задачи (1),
если: 1) u(*)rR - Dora А; 2) и (•) - С1 (R*, X); 3) и ( ) удовлетворяет уравнению (1) при t > 0.
Если и .(•) есть решение задачи (1), то функция F (s) :: - Т (t - s) u (s), 0 < s s I; дифференцируема и F' (s) -* T (t— s) g (s). Очевидно, что решение задачи (I) определяется формулой
u(1) - T(t)x + / T(t-s) g(s) ds. (2)
о
Всякий раз, когда равенство (2) имеет смысл, решение и<> называется слабым (или обобщенным) решением задачи (I). Если g() непрерывна и х Е. Dom А, то слабое решение задачи (1) является строгим тогда и только тогда, когда интеграл в правой части (2) дифференцируем.
Рассмотрим асимптотические свойства
решении задачи (1) при 1 +оо в случае, если функция g( ) абсолютно интегрируема или периодическая, а линейная Д -система v(i) » A v (t) является равномерно устойчивой.
Теорема!. Пусть: 1) А — генератор равномерно устойчивой линейной Д системы T(t): X X; 2) существует f G im А такой, что несобственный ин-
оо
тсчрал / || g (z) - <р || d г существует.
о
Тогда каждое слабое решение и Л ) уравнения (1) сходится при t + «>, причей
lim и 0) = - у\ V £ Dom А, А ц> « (р.
t -*+ ОО
Доказательство. Так как и (•) — слабое решение, то .на основании (2) именем
