CC BY
15"BicHUK стоматологи", № 4, 2016
2. Квертулин. Витамин Р, пребиотик, гепатопротеткор / Левицкий А. П., Макаренко О. А., Селиванская И. А. [и др.]. - Одесса: КП ОГТ, 2012. - 20 с.
3. Биофлавоноидные гепатопротекторы / Левицкий А. П., Макаренко О. А., Левченко Е. М. [и др.]. - Одесса: КП ОГТ, 2014. -86 с.
4. Пустовойт П. И. Ферментные сдвиги в крови и печени при гидразиновой интоксикации / П. И. Пустовойт, Н. Г. Антипов. - Тезисы докладов III съезда фармакологов УССР. - Винница, 1977. -С. 5.
5. Горячковский А. М. Клиническая биохимия в лабораторной диагностике / A. M. Горячковский. - Изд. 3-е исп. и доп. - Оде-са: Еколопя, 2005. - 616 с.
6. Экспериментальные методы исследования стимуляторов остеогенеза: методические рекомендации / А. П. Левицкий, О. А. Макаренко, О. В. Деньга [и др.] - К.: ГФЦ, 2005. - 50 с.
7. Биохимические маркеры воспаления тканей ротовой полости: методические рекомендации / Левицкий А. П., Деньга О. В., Макаренко О. А. [и др.] - Одесса: КП ОГТ, 2010. - 16 с.
8. Стальная И. Д. Метод определения малонового диальде-гида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И. Д. Стальная, Т. Г. Гаришвили / В кн.: Современные методы в биохимии (под ред. Ореховича В. Н.) - М.: Медицина, 1977. - С. 66-68.
9. Левицкий А. П. Методы определения активности эластазы и ее ингибиторов: методические рекомендации / А. П. Левицкий, А. В. Стефанов. - К.: ГФЦ, 2002. - 15 с.
10. Гаврикова Л. М. Уреазная активность ротовой жидкости у больных с острой и одонтогенной инфекцией челюстно-лицевой области / Л. М. Гаврикова, И. Т. Сегень // Стоматология. - 1996. -Спецвыпуск. - С. 49-50.
11. Левицкий А. П. Лизоцим вместо антибиотиков / Левицкий А. П.. - Одесса: КП ОГТ, 2005. - 74 с.
12. Патент на корисну модель, Укра1на 43140, МПК (2009) G01N 33/48. Споаб оцшки ступеня дисбюзу (дисбактерюзу) орга-шв i тканин / Левицький А. П., Деньга О. В., Селiванська I. О. [та ш.]. - Опубл. 10.08.2009, Бюл. № 15.
13. Трухачева Н. В. Математическая статистика в медико-биологических исследованиях с применением пакета Statistica / Н. В. Трухачева. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 379 с.
REFERENCES
1. Levitsky A. P., Demyanenko S. A. Gepato-oralny sindrom [Hepato-oral syndrome]. Simferopol, 2012: 140.
2. Levitsky A. P., Makarenko O. A., Selivanskaya I. A. [i dr.]. Kvertulin. Vitamin P, prebiotik, gepatoprotektor ["Querthulin", Vitamin P, prebiotic, hepatoprotector].Оdеssа, KP OGT, 2012:20.
3. Levitsky A. P., Makarenko O. A., Levchenko O. M. [i dr.]. Bioflavonoidnye gepatoprotektory [Bioflavonoid hepatoprotectors]. Odessa: KP OGT, 2014: 86.
4. Pustovoyt P. I., Antipov N. G. Enzyme changes in the blood and liver with hydrazine intoxication. III Congress of pharmacologists of Ukraine. Abstracts. - Vinnitsa. 1977: 5.
5. Goryachkovskiy A. M. Klinicheskaya biokhimiya v laboratornoy diagnostike [The clinical biochemistry in laboratorial diagnostics] [3rd ed.]. Odessa, Ekologiya, 2005: 616.
6. Levitsky A. P., Makarenko O. A., Denga O. V. [i dr.]. Eksperimentalnye metody issledovaniya stimulyatorov osteogeneza: metodicheskie rekomendatsii [The experimental methods of the study of osteogenesis stimulators]. Kiev, GFK, 2005:50.
7. Levitsky A. P., Denga O. V., Makarenko O. A. [i dr.]. Biokhimicheskie markery vospaleniya tkaney rotovoy polosti: metodicheskie rekomendatsii [Biochemical markers of inflammation of oral cavity tissue: method guidelines]. Оdеssа, KP OGT, 2010:16.
8. Stalnaya I. D., Garishvili T. G. Metod opredeleniya malonovogo dialdegida s pomoshchyu tiobarbiturovoy kisloty [The method of revelation of malonic dialdehyde with thiobarbituric acid]. Moskva, Meditsina, 1977: 66-68.
9. Levitsky A. P., Stefanov A. V. Metody opredeleniya aktivnosti elastazy i eye ingibitorov: metodicheskie rekomendatsii [The methods of the determination of the activity of elastase and its inhibitors: method guidelines]. Kiev, GFK, 2002:15.
10. Gavrikova L. M., Segen I. T. Urease activity of oral liquid in patients with acute odontogenic infection of maxillo-facial part. Stomatologiya. 1996; The extra issue: 49-50.
11. Levitsky A. P. Lizotsym vmesto antibiotikov [Lysozyme instead of antibiotics]. Оdеssа, KP OGT, 2005: 74.
12. Levitsky A. P., Denga O. V., Selivanskaya I. A. [ta in.]. The method of estimation of the degree of dysbiosis (dysbacteriosis) of or-
gans and tissues. Patent of Ukraine 43140. IPC (2009) G01N 33/48. Application number u 200815092. Date of filling: 26.12.2008. Publ.: 10.08.2009. Bul. № 15.
13. Truhacheva N. V. Matematicheskaja statistika v mediko-biologicheskih issledovanijah s primeneniem paketa Statistica [Mathematical Statistics in biomedical research using application package Statistica]. Moskva, GJeOTAR-Media, 2012: 379.
nocrynttra 24.11.16
УДК 616.31+615.351
О. В. Кононова1, к. мед. н., А. В. Борисенко1, д. мед. н., А. П. Левицкий2, д. биол. н.
'Национальный медицинский университет им. О. О. Богомольца Государственное учреждение «Институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии Национальной академии медицинских наук Украины»
ВЛИЯНИЕ ОРАЛЬНЫХ ГЕЛЕЙ КВЕРТУЛИНА И АДРЕНОБЛОКАТОРОВ НА СОСТОЯНИЕ ПАРОДОНТА У КРЫС С АДРЕНАЛИНОВЫМ СТРЕССОМ
При адреналиновом стрессе на фоне антибиотикотерапии адреноблокаторы (зоксон + ницерголин + сибазон) вызывают усиление перекисного окисления липидов и воспаление. Квертулин повышает минерализующую активность костной ткани пародонта.
Ключевые слова: адреналин, пародонт, квертулин, адреноблокаторы, минерализация, лизоцим.
О. В. Кононова1, А. В. Борисенко1, А. П. Левицький2
:Нацюнальний медичний уншерситет iм. О. О. Богомольця 2Державна установа «1нститут стоматологи та щелепно-лицево! хiрурril Национально! академи медичних наук Украши»
ВПЛИВ ОРАЛЬНИХ ГЕЛ1В КВЕРТУЛ1НУ ТА АДРЕНОБЛОКАТОР1В НА СТАН ПАРОДОНТА У ЩУР1В З АДРЕНАЛ1НОВИМ СТРЕСОМ
За умов адреналтового стресу на тлi антибютикотерапп адреноблокатори (зоксон + тцерголт + сибазон) виклика-ють посилення перекисного окиснення лiпiдiв i запалення. Квертулт тдвищуе мiнералiзуючу активтсть тстково1 тканини пародонта.
Ключовi слова: адреналт, пародонт, квертулт, адреноблокатори, мiнералiзацiя, лiзоцим.
© Кононова О. В., Борисенко А. В., Левицкий А. П., 2016.
"BicHUK стоматологИ", № 4, 2016
O. V. Kononova1, A. V. Borisenko1, A. P. Levitsky2
'National Medical University named after O. O. Bogomolets 2State Etablishment «The Institute of Stomatology and Maxillo-Facial Surgery of the National Academy of Medical Science of Ukraine»
THE INFLUENCE OF ORAL GELS OF QUERTULIN AND ADRENERGIC
BLOCKERS UPON THE STATE OF PERIODONTIUM IN RATS WITH ADRENALIN STRESS
The aim. To determine the kind of influence of quertulin and adrenergic blockers on periodontium at adrenalin stress simultaneous to antibiotic therapy.
The materials and methods. The following preparations were used: quertulin (quercethin + inulin + calcium citrate) and adrenergic blockers (zoxon + Nicergoline + sibazon) as oral gels. Adrenalin stress was caused with oral applications of gel with 0.18 mg/ml of adrenalin during 10 days. During this period the rats got lincomycin dosed at 60 mg/kg with table water. Activity of lysozyme, elastase, catalase, urease, contents of MDA and hyaluronic acid was revealed in gum homogenate. In osseous tissue of periodontium the contents of calcium, soluble protein, activity of alkaline and acid phosphatases, by correlation of which the mineralizing index was calculated, were revealed. The findings. Both preparations increased activity of catalase in gum. Adrenergic blockers raised the contents of MDA and activity of elastase in gum. Quertulin reduced activity of acid
phosphatase in osseous tissue and really increased mineralizing index.
The conclusion. Adrenergic blockers display anti-inflammatory influence on periodontium and raise the level of lipids peroxide oxidation. Quertulin increases mineralizing ability of osseous tissue of periodontium.
Key words: adrenalin, periodontium, quertulin, adrenergic blockers, mineralization, lysozyme.
В нашей предыдущей работе [1] было показано, что адреналиновый стресс вызывает у крыс повышение минерализующих свойств костной ткани пародо-нта. Одновременное введение антибиотика предотвращает это повышение, однако существенно увеличивает в десне активность лизоцима и многократно снижает степень ее микробной обсемененности.
Целью настоящего исследования стало определение характера воздействия на пародонт двух препаратов: квертулина (антидисбиотический гепато- и ан-гиопротектор [2]) и комплекса адреноблокаторов (альфа-1-адреноблокатора: зоксон, ницерголин и си-базон) [3] в условиях адреналинового стресса на фоне введения линкомицина.
Квертулин, состоящий из кверцетина, инулина и цитрата кальция, уже нашел свое применение в стоматологии при лечении стоматитов, пародонтитов и кариеса зубов [4, 5]. В то же время, насколько нам известно, адреноблокаторы для лечения пародонтита до сих пор не применялись.
Таблица 1
Характеристика использованных мукозо-адгезивных гелей
№№ п/п Гель Действующий фактор Концентрация в геле, мг/мл Доза, мг/кг живой массы
1 Контроль - - -
2 «Адреналин» Эпинефрин гидротартрат 0,36 0,36
3 «Квертулин» Кверцетин + инулин + цитрат Са 0,34 12 8 0,34 12 8
4 «Адреноблокаторы» Зоксон Ницерголин Сибазон 0,1 0,4 0,1 0,1 0,4 0,1
Материалы и методы исследования. В работе были использованы следующие препараты:
- адреналин производства «Фармацевтическая фирма «Дарница» (эпинефрин гидротартрат, 1,8 мг/мл);
- линкомицин производства «Фармацевтическая компания «Здоровье» (линкомицин, 30 %-ный раствор, в ампулах);
- зоксон производства фирмы «Зентива» (Чехия) (доксазон мезилат, 2,425 мг/таблетку);
- ницерголин производства корпорации «Арте-риум» (от фирмы «Галичфарма» (Украина), 10мг/таблетку);
- сибазон (диазепам) производства фирмы «Ин-терхим» (Украина), 5 мг/таблетку.
Все вышеперечисленные препараты использовались в виде мукозо-адгезивных оральных гелей на основе №-соли КМЦ [6]. Концентрации и дозы гелевых
препаратов представлены в таблице 1.
Эксперименты были проведены на 21 белой крысе линии Вистар (самки, 13 месяцев, живая маса 290330 г), распределенных в 3 равные группы: 1 -ая -крысы с адреналиновым стрессом (АС) на фоне введения линкомицина (60 мг/кг с питьевой водой в течение 10 дней); 2-ая - АС и введение линкомицина (Л) сочетались с оральными аппликациями квертулина и 3-я - АС и Л сочетались с оральными аппликациями геля с комплексом адреноблокаторов.
Продолжительность эксперимента составила 11 дней, после чего крысы умерщвлялись под тиопента-ловым наркозом (20 мг/кг) путем тотального кровопускания из сердца. В гомогенатах десны определяли активность лизоцима [7], эластазы [8], каталазы [8], уреазы [9], содержание малонового диальдегида (МДА) [8] и гиалуроновой кислоты [10]. В гомогена-тах костной ткани определяли содержание кальция
"Вiсник стоматологи", № 4, 2016
(К) [11], растворимого белка (Б) [12], активность ще- КФ - минерализующий индекс (МИ) [13]. лочной (ЩФ) и кислой (КФ) фосфатаз [11]. По соот- Результаты опытов подвергались стандартной
ношению К и Б определяли степень минерализации статобработке [14]. (СМ) костной ткани [11], а по соотношению ЩФ и
Таблица 2
Влияние оральных гелей квертулина и адреноблокаторов на биохимические показатели десны крыс с адреналиновым стрессом (АС) на фоне введения линкомицина (Л) (M±m, п=7)
1 2 3
Показатели АС + Л АС + Л + Квертулин АС + Л +
Адреноблокаторы
Лизоцим, ед/кг 126±15 106±11 87±15
р>0,05 р>0,1; р1>0,05
Эластаза, мк-кат/кг 32,0±2,7 36,7±2,2 43,3±1,3
р>0,05 р<0,01; р1<0,05
МДА, ммоль/кг 8,15±0,40 8,15±0,44 11,75±1,85
р=1 р<0,05; р1<0,05
Каталаза, мкат/кг 5,25±0,16 5,72±0,10 6,23±0,12
р<0,05 р<0,05; р1<0,05
Гиалуроновая 1069±64 919±105 1306±257
кислота, мг/кг р>0,05 р>0,05; р1>0,05
Уреаза, мк-кат/кг 0,28±0,08 0,22±0,03 0,36±0,09
р>0,3 р>0,3; р1>0,05
Примечание : р - в сравнении с гр. 1; р1 - в сравнении с гр. 2.
Результаты и их обсуждение. В таблице 2 представлены результаты определения биохимических показателей десны крыс с адреналиновым стрессом на фоне введения линкомицина и получавших аппликации геля «Квертулин» или геля «Адренобло-каторы». Из этих данных видно, что оба геля достоверно увеличивают активность антиоксидантного фермента каталазы: квертулин на 10 %, а адреноблокато-ры на 18,7 %, причем последние достоверно увеличи-
вают и содержание МДА (на 44,2 %), свидетельствуя об активации перекисного окисления липидов [8], и активность эластазы (на 35,3 %), которая является маркером воспаления [8]. К отрицательным результатам действия адреноблокаторов следует также отнести тенденцию к снижению в десне активности лизоцима и увеличению активности уреазы (маркер микробного обсеменения).
Таблица 3
Влияние оральных гелей квертулина и адреноблокаторов на биохимические показатели костной ткани пародонта крыс с адреналиновым стрессом (АС) на фоне введения линкомицина (Л) (M±m, n=7)
Показатели 1 2 3
АС + Л АС + Л + Квертулин АС + Л + Адреноблокаторы
Кальций (К), моль/кг 3,54±0,45 3,47±0,28 р>0,3 4,12±0,32 р>0,05; р1<0,05
Растворимый белок (Б), г/кг 14,0±1,2 16,1±0,9 р>0,05 16,7±0,9 р>0,05; р1>0,3
Щелочная фосфатаза (ЩФ), мк-кат/кг 144±24 127±25 р>0,3 152±38 р>0,5; р1>0,3
Кислая фосфатаза (КФ), мк-кат/кг 5,8±0,2 3,6±0,4 р<0,01 5,6±0,2 р>0,3; р1<0,01
Минерализующий индекс (МИ) 24,8±0,9 35,3±1,7 р<0,01 27,1±1,2 р>0,05; р1<0,05
Степень минерализации (СМ) 0,25±0,02 0,22±0,02 р>0,05 0,25±0,03 р=1; р1>0,05
Приме чание : см. табл. 2.
В таблице 3 представлены результаты определения биохимических показателей костной ткани паро-донта. Видно, что оба геля имеют тенденцию к увеличению содержания растворимого белка. В то же время
гель «Квертулин» существенно снижает в костной ткани активность КФ, что значительно повышает ми-нерлизующий индекс (на 42,3 %). Все остальные биохимические показатели костной ткани пародонта у
"BicnuK стоматологИ", № 4, 2016
крыс 1-й, 2-й и 3-й групп достоверно не отличаются друг от друга.
Таким образом, можно считать, что гель «Квер-тулин» оказывает более благоприятное действие на пародонт в условиях адреналинового стресса по сравнению с гелем «Адреноблокаторы». Это согласуется с нашими предыдущими исследованиями [1], показавшими положительное действие адреналинового стресса на минерализующую способность костной ткани и пародонта.
Выводы. 1. Оральные аппликации геля «Кверту-лин» повышают минерализующую активность костной ткани пародонта в условиях адреналинового стресса.
2. Оральные аппликации геля «Адреноблокато-ры» увеличивают в десне степень воспаления и пере-кисного окисления липидов.
Список литературы
1. Кононова О. В. Влияние линкомицина на состояние пародонта у крыс с адреналиновым стрессом / О. В. Кононова // Вкник стоматологи. - 2016. - № 3 (96). - С. 26-28.
2. Квертулин: витамин Р, пребиотик, гепатопротеткор / Левицкий А. П., Макаренко О. А., Селиванская И. А. [и др.]. - Одесса: КП ОГТ, 2012. - 20 с.
3. Машковский М. Д. Лекарственные средства. Т. 1 / Маш-ковский М. Д.. - Москва: Медицина, 1985. - 440 с.
4. Левицкий А. П. Применение антидисбиотических средств в стоматологии / А. П. Левицкий // Вкник стоматологи. - 2014. - № 4 (89). - С. 89-92.
5. Пародонтопротекторное действие антидисбиотических средств при экспериментальном сахарном диабете 2 типа / Ступак Е. П., Скидан К. В., Скидан М. И. [и др.] // Journal of Education, Health and Sport. - 2015. - т. 5, № 12. - С. 588-597.
6. Применение мукозальных гелей в стоматологии: методические рекомендации / Левицкий А. П., Макаренко О. А., Селиван-ская И. А. [и др.]. - Одесса: КП ОГТ, 2012. - 20 с.
7. Левицкий А. П. Лизоцим вместо антибиотиков / Левицкий А. П.. - Одесса: КП ОГТ, 2005. - 74 с.
8. Биохимические маркеры воспаления тканей ротовой полости: методические рекомендации / Левицкий А. П., Деньга О. В., Макаренко О. А. [и др.] - Одесса: КП ОГТ, 2010. - 16 с.
9. Гаврикова Л. М. Уреазная активность ротовой жидкости у больных с острой и одонтогенной инфекцией челюстно-лицевой области / Л. М. Гаврикова, И. Т. Сегень // Стоматология. - 1996. -Спецвыпуск. - С. 49-50.
10. Асатиани В. С. Новые методы биохимической фотометрии / Асатиани В. С.. - Москва: Наука, 1965. - 298 с.
11. Экспериментальные методы исследования стимуляторов остеогенеза: методические рекомендации / Левицкий А. П., Макаренко О. А., Деньга О. В. [и др.] - К.: ГФЦ, 2005. - 50 с.
12. Protein measurement with Folin phenol reagent / O. H. Low-ry, N. J. Rosebrough, A. L. Farr [et al.] // Biol. Chem. - 1951. - v. 193. - P. 265-275.
13. Ферментативний метод оцшки стану юстково! тканини / А. П. Левицький, О. А. Макаренко, I. В. Ходаков [та ш.] // Одеський медичний журнал. - 2006. - № 3. - С. 17-21.
14. Трухачева Н. В. Математическая статистика в медико-биологических исследованиях с применением пакета Statistica // Трухачева Н. В.. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 379 с.
REFERENCES
1. Kononova O. V. The influence of lincomycin upon the state of periodontium in rats with adrenal stress. Visnyk stomatologii. 2016; 3(96): 26-28.
2. Levitsky A. P., Makarenko O. A., Selivanskaya I. A. [i dr.].
Kvertulin. Vitamin P, prebiotik, gepatoprotektor ["Querthulin", Vitamin P, prebiotic, hepatoprotector].Оdеssа, KP OGT, 2012: 20.
3. Mashkovskiy M. D. Lekarstvennye sredstva. T. 1 [Medicinal remedies. V. 1]. Moskva: Meditsina, 1985: 440.
4. Levitsky A. P. The use of antidysbiotic preparations in dentistry. Visnyk stomatologii. 2014; 4(89): 89-92.
5. Stupak E. P., Skidan K. V., Skidan M. I. [i dr.]. Periodonti-tis-protective effect of anti-dysbiotic means at experimental diabetes mellitus type 2. Journal of Education, Health and Sport. 2015; 5(12): 588-597.
6. Levitsky A. P., Makarenko O. A., Selivanskaya I. A. [i dr.].
Primeneniye mukozalnykh geley v stomatologiy: metodicheskie rekomendatsii [The use of mucosal gels in dentistry].Оdеssа, KP OGT, 2012:20.
7. Levitsky A. P. Lizotsym vmesto antibiotikov [Lysozyme instead of antibiotics]. Оdеssа, KP OGT, 2005: 74.
8. Levitsky A. P., Denga O. V., Makarenko O. A. [i dr.]. Biokhimicheskie markery vospaleniya tkaney rotovoy polosti: metodicheskie rekomendatsii [Biochemical markers of inflammation of oral cavity tissue: method guidelines]. Оdеssа, KP OGT, 2010:16.
9. Gavrikova L. M., Segen I. T. Urease activity of oral liquid in patients with acute odontogenic infection of maxillo-facial part. Stomatologiya. 1996; The extra issue: 49-50.
10. Asatiani V. S. Novye metody biokhimicheskoy fotometrii [The new methods in biochemical photometry]. Moskva, Nauka, 1965:298.
11. Levitsky A. P., Makarenko O. A., Denga O. V. [i dr.]. Eksperimentalnye metody issledovaniya stimulyatorov osteogeneza: metodicheskie rekomendatsii [The experimental methods of the study of osteogenesis stimulators]. Kiev, GFK, 2005:50.
12. Lowry O. H., Rosebrough N. J., Farr A. L. [et al.]. Protein measurement with Folin phenol reagent. Biol. Chem. 1951; 193: 265275.
13. Levitsky A. P., Makarenko O. A., Khodakov I. V. [ta in.].
The enzymatic method of the estimation of the state of osseous tissue. Оdеskiy medychnyy zhurnal. 2006; 3:17-21.
14. Truhacheva N. V. Matematicheskaja statistika v mediko-biologicheskih issledovanijah s primeneniem paketa Statistica [Mathematical Statistics in biomedical research using application package Statistica]. Moskva, GJeOTAR-Media, 2012: 379.
Поступила 24.11.16
