CC BY
24
ВЕСТНИК НОВЫХ МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ - 2008 - Т. XV, № 2 - С. 34
Белок
НФо^ Н 1 мес ^5 2 мес
Рис. 3. Изменение содержания белка в моче при амилоидной нефропатии
Рис. 4. Амилоидоз почек, вызванный подкожным введением нативной свиной плазмы из расчета 0,05 мг/кг массы тела животного; а) окраска гематоксилином и эозином (х200); б) окраска конго красным (х200)
Подчеркнем слабо выраженную стромальную клеточную реакцию, за исключением редких периваскулярных лимфоидных скоплений. При окраске срезов красным конго (рис.4б) отмечалась выраженная конгофилия медуллярных и кортикальных стромально-сосудистых структур (артериол и капилляров) почки, в большей степени проявлявшаяся в мальпигиевых клубочках, капсуле Шумлянского - Боумена, базальных мембранах канальцев, гистоструктурах почечной лоханки и чашечек. Выявлялась слабая эндотелиальная реакция капилляров клубочков и сосудов микроциркуляторного русла стромы почки и коркового слоя.
Выводы. Длительное подкожное введение хомякам свиной плазмы вызывает явную протеинурию, снижение показателей электролито- и водовыделительной функций почек.
Литература
1.Заалишвили Т.В и др. // Успехи соврем. естествознания.-2005.- N°. 2 .- Изд-во Акад.естествознания, М.- С. 78-79.
2.Карамышева В.Я и др. // Тер. архив.- 2003.- № 6.- С. 62.
3.Cui D. et al.- 2002.- Vol. 52, № 1.- P. 40-45.
4.Coe J.E.et al. //J. Exp. Med.-1997. - Vol. 171, №4.- P. 1257.
5.Garcia-Garcia M. et al. // Nephrol. Dial. Transplant.- 2002.-Vol.17, №8.-P. 1450.
6.Guo J.T. et al. // Food. Chem. Toxicol.-2004.- № 9.-P.591.
УДК 615.015+616.001.8
ВЛИЯНИЕ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 3-ГИДРОКСИПИРИДИНА НА ТЕЧЕНИЕ ОСТРОГО ПАНКРЕАТИТА У КРЫС
Ю.В.ИВАНОВ, Т.В. ФИЛИПЕНКО, ВИК.В. ЯСНЕЦОВ, Л.Д.СМИРНОВ, В.В. ЯСНЕЦОВ*
На течение экспериментального острого панкреатита (ОП) у крыс 4 новых производных 3-гидроксипиридина способны оказывать благоприятное влияние. Под влиянием новых соединений и препарата сравнения мексидола через 7-10 сут. происходила нормализация биохимических показателей, отражающих степень энзимной токсемии, секреторно-экскреторную функцию печени, уровень ПОЛ и состояние антиоксидантной системы. При этом наиболее эффективен ИБХФ-2. Эффективность ИБХФ-
1, ИБХФ-2 и ИБХФ-3 для лечения ОП была подтверждена также морфологическими исследованиями поджелудочной железы (ПЖ). Все новые производные 3-гидроксипиридина (3-ГП) значимо снижали летальность животных.
Мексидол (этилметилгидроксипиридина сукцинат) широко применяют в клинике для лечения ОП [1, 3, 6]. Поэтому интерес вызывает поиск новых веществ, эффективных при лечении экспериментального ОП у животных, среди вновь синтезированных производных 3-гидроксипиридина, а именно 4 соединений (под шифром ИБХФ и соответствующим лабораторным номером).
Методика. В опытах на белых нелинейных крысах-самцах массой 220-260 г воспроизводили ОП у животных по методике [7] путем орошения ПЖ хлорэтилом. Животные были разделены на 6 групп (по 60 крыс): I - контрольная группа, в которой животные не получали лечения (им вводили внутрибрюшинно изотонический раствор натрия хлорида в течение 3 суток (сут; 1 раз/сут); II группа - животные, которым через 24 часа после создания ОП вводили в течение 3 сут (1 раз/сут) внутрибрюшинно мексидол (100 мг/кг); III-VI группы животных, которым через 24 часа после воспроизведения ОП вводили в течение 3 сут (1 раз/сут) ИБХФ-1 (30 мг/кг), ИБХФ-2 (30 мг/кг ), ИБХФ-3 (30 мг/кг) и ИБХФ-22 (100 мг/кг) соответственно.
О защитных свойствах исследуемых веществ судили по выживаемости животных, а также по изменению биохимических и морфологических показателей, как описано нами ранее [2, 3]. В крови определяли активность а-амилазы, липазы, трипсина, аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), у-глутамилтранспептидазы (ГГТП), каталазы, супероксиддисмутазы (СОД) [5], а также содержание продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), реагирующих с 2-тиобарбитуровой кислотой (ТБК-активные продукты) [8] и др. Числовые данные обработаны методами вариационной статистики [4].
Результаты. Нормализация большинства биохимических показателей, отражающих степень энзимной токсемии (а-амилаза, липаза, трипсин), секреторно-экскреторную функцию печени (АСТ, АЛТ, ЩФ, ГГТП, ЛДГ), уровень ПОЛ и состояние антиоксидантной системы (АОС: активность каталазы, СОД, антирадикальная активность плазмы, антиоксидантная активность сыворотки, содержание ТБК-активных продуктов) происходила под влиянием ИБХФ-1, ИБХФ-2, ИБХФ-3 и мексидола через 7-10 сут. При этом наиболее эффективным был ИБХФ-2, который в ряде случаев значимо (р<0,05) превосходил ИБХФ-3. Эффективность ИБХФ-1, ИБХФ-2 и ИБХФ-3 в отношении лечения ОП была подтверждена также морфологическими исследованиями ПЖ. Итогом влияния производных 3-ГП на течение экспериментального ОП следует считать значимое (р<0,05) снижение летальности животных. Летальность в группе крыс с ОП, получавших мексидол, составила 18% (в контроле - 48%), ИБХФ-1 -25%, ИБХФ-2 - 12%, ИБХФ-3 - 28%, ИБХФ-22 - 32%.
На основании анализа динамики основных биохимических показателей крови и морфологических изменений можно заключить, что производные 3-ГП оказывают благоприятное влияние на течение ОП. Действие веществ проявляется, в частности, ингибированием ПОЛ, улучшением состояния АОС, уменьшением общей интоксикации и энзимной токсемии.
Литература
1.Воронина Т.А. Отечественный препарат нового поколения мексидол: основные эффекты, механизм действия, применение.-М., 2004.- 21 с.
2.Иванов Ю.В., Яснецов В.В. // Экспер. и клин. фармакол.-2000.- Т. 63, № 1.- С. 41^4.
3.Иванов Ю.В. и др. Лечение острого панкреатита.- М., 2005.- 335 с.
4.Лакин Г.Ф. Биометрия.- М.: Высш. шк., 1990.- 352 с.
5Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в
клинике: справочник.- М., 1987.- 368 с.
6Мумладзе Р.Б. и др. Новые аспекты лечения острого панкреатита.- М.: Фонд С.Столярова, 2002.- 224 с.
7.Симаварян П.С. Некоторые аспекты патофизиологии панкреатитов. Автореф. дисс. ... докт. мед. наук.- Ереван, 1973.
8.Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. //Современные методы в биохимии.- М.: Медицина, 1977.- С. 66-68.
Институт медико-биологических проблем РАН, Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН, Москва, Всерос. НЦ по безопасности биологически активных веществ, Московская область, п. Старая Купавна
