CC BY
60
[¡К^ззшщЖ
ВОЛГОГРАДСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО МЕДИЦИНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА
ежеквартальный научно-практическии журнал
Главный редактор
B. И. Петров, академик РАМН Зам. главного редактора
М. Е. Стаценко, профессор
РЕДАКЦИОННАЯ КОЛЛЕГИЯ
А. Р Бабаева, профессор А. Г. Бебуришвили, профессор
A. А. Воробьев, профессор
C. В. Дмитриенко, профессор
B. В. Жура, доцент
М. Ю. Капитонова, профессор (научный редактор)
C. В. Клаучек, профессор
Н. И. Латышевская, профессор В. Б. Мандриков, профессор И. А. Петрова, профессор
B. И. Сабанов, профессор Л. В. Ткаченко, профессор
C. В. Туркина (ответственный секретарь)
РЕДАКЦИОННЫЙ СОВЕТ
А. Б. Зборовский, академик РАМН (Волгоград)
Н. Н. Седова, профессор (Волгоград)
A. А. Спасов, чл.-кор. РАМН (Волгоград)
B. П. Туманов, профессор (Москва)
A. К. Косоуров, профессор (Санкт-Петербург)
Г. П. Котельников, академик РАМН (Самара)
П. В. Глыбочко, чл.-кор. РАМН (Саратов)
B. А. Батурин, профессор (Ставрополь)
2 (30)
АПРЕЛЬ-ИЮНЬ 2009
9771994948340
HcseiropGs [|®сга[ПЩ1
УДК 615.015+616.001.8
ВЛИЯНИЕ НЕКОТОРЫХ НЕЙРОТРОПНЫХ ВЕЩЕСТВ НА ДЫХАНИЕ МИТОХОНДРИЙ КЛЕТОК ГОЛОВНОГО МОЗГА КРЫС
В. В. Яснецов
ОАО «Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ»,
Московская область, г. Старая Купавна
В полярографическом исследовании дыхания изолированных митохондрий клеток головного мозга крыс установлено, что новое соединение ИБХФ-2 (примерно в половине случаев), мексидол и амтизола сукцинат способны примерно в равной степени увеличивать скорость потребления кислорода. Другие испытанные новые соединения ИБХФ-1 и ИБХФ-3, а также амтизол и эмоксипин этой способностью не обладают. В отличие от сукцинатсодержащих препаратов (мексидола и амтизола сукцината, стимулирующих дыхание по сукцинатоксидазному пути окисления) ИБХФ-2 стимулирует дыхание митохондрий преимущественно за счет функционирования комплекса I дыхательной цепи.
Ключевые слова: дыхание митохондрий, полярография, нейротропные вещества.
EFFECT OF SOME NEUROTROPIC SUBSTANCES ON OXYGEN CONSUMPTION IN
MITOCHONDRIA OF RAT BRAIN
V. V. Yasnetsov
It was estimated by polarographic measurement of oxygen consumption in rat brain mitochondria that a new substance IBCP-2 (in about a half of all cases), mexidol and amtizol succinate can nearly equally increase oxygen consumption. Other new substances IBCP-1 and IBCP-3 as well as amtizol and emoxipin, have no such ability. Unlike preparations including succinate (mexidol and amtizol succinate), IBCP-2 stimulates mitochondrial respiration by way of complex I.
Key words: mitochondrial respiration, polarographic measurement, neurotropic substances.
Изыскание новых эффективных нейротропных веществ с нейропротекторными свойствами — актуальная задача современной фармакологии [1, 3, 4].
Ранее нами было установлено, что новые нейротропные соединения ИБХФ-1, ИБХФ-2 и ИБХФ-3 обладают антиоксидантной и противогипоксической активностью; кроме того, ИБХФ-2 оказывает выраженное нейропротекторное действие у крыс и мышей [5, 6]. В настоящей работе исследовали влияние новых соединений ИБХФ-1, ИБХФ-2 и ИБХФ-3 на дыхание митохондрий клеток головного мозга крыс в сравнении с отечественными препаратами «Мексидолом» и «Эмоксипином», обладающими нейропротекторными свойствами, а также с эталонным антигипоксантом амтизолом.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Исследовать влияние новых нейротропных соединений ИБХФ-1, ИБХФ-2 и ИБХФ-3 в сравнении с мексидолом, эмоксипином и амтизолом на дыхание митохондрий клеток головного мозга крыс.
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Митохондрии выделяли из ткани головного мозга белых нелинейных крыс-самцов (массой 210— 260 г) с помощью дифференциального центрифугирования по методике [7]. Определение содержания белка в изолированных митохондриях проводили по методу Брэдфорд.
Потребление кислорода изолированными митохондриями регистрировали полярографически с помощью стандартного электрода Кларка в 1 мл среды инкубации (маннит — 215 мМ, сахароза — 75 мМ, МдС12 — 2 мМ, КН2Р04 — 10 мМ, бычий сывороточный альбумин — 0,1 %, ЭГТА — 1 мМ, HEPES — 20 мМ, рН 7,4) при постоянном перемешивании. Скорость потребления кислорода (О2) выражали в нано-молях (нМ) О2 за 1 минуту (мин) в расчете на 1 мг белка митохондрий.
Числовые данные обработаны методами вариационной статистики.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Было установлено, что исходная скорость потребления кислорода митохондриями клеток головного мозга крыс составляет в среднем (5,3 ± 0,1) нМ О^мин мг белка митохондрий (п = 110). ИБХФ-1, ИБХФ-3, амтизол и эмоксипин (2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина гидрохлорид) в концентрации 5 мМ практически не изменяли этот показатель (табл.).
ИБХФ-2 в концентрации 5 мМ примерно в половине случаев (в 15 из 32) существенно не изменял скорость потребления кислорода [с (4,9 ±0,4) до (5,0 ± 0,4) нМ О2/мин мг белка митохондрий]; однако в 17 случаях ИБХФ-2 статистически значимо (p < 0,001) увеличивал этот показатель на (175 ± 25) % (табл.). Следует отметить, что ингибитор комплекса
72
Выпуск 2 (30). 2009
1 дыхательной цепи (НАДН-дегидрогеназа) амитал существенно подавлял стимулирующий эффект ИБХФ-2. Следовательно, можно заключить, что ИБХФ-
2 стимулирует дыхание митохондрий преимущественно за счет работы комплекса I.
Влияние некоторых нейротропных веществ на скорость потребления кислорода (нМ О2/мин мг белка митохондрий, M ± т) митохондриями клеток головного мозга крыс
Вещество (концентрация, мМ) Исходная скорость потребления кислорода Скорость потребления кислорода под влиянием веществ (увеличение в % по отношению к исходной)
ИБХФ-1 (5) /п = 6/ 4,9 ± 0,5 4,9 ± 0,6
ИБХФ-2 (5) /п = 17/ 5,6 ± 0,6 15,6 ± 2,1** (175 ± 25%)
ИБХФ-3 (5) /п = 6/ 5,9 ± 0,8 6 ± 1
Мексидол (0,5) /п = 6/ 5,2 ± 0,4 5,0 ± 0,3
Мексидол (1) /п = 10/ 5,1 ± 0,4 6,8 ± 0,8 (37 ± 16%)
Мексидол (2,5) /п = 10/ 5,9 ± 0,4 11,5 ± 1,5* (89 ± 13%°)
Мексидол (5) /п = 12/ 6,1 ± 0,6 16,6 ± 1,8** (181 ± 22%°)
Амтизола сукцинат (1) /п = 7/ 5,1 ± 0,4 6,7 ± 0,9 (33 ± 12%)
Амтизола сукцинат (5) /п = 7/ 5,1 ± 0,7 13,0 ± 1,3** (165 ± 22%л)
Амтизол (5) /п = 6/ 4,9 ± 0,4 5,0 ± 0,5
Эмоксипин (5) /п = 8/ 4,8 ± 0,4 4,5 ± 0,3
* р <0,01, ** р <0,001 — значимость различий по сравнению с исходной скоростью; ° р <0,05 — значимость различий мексидола в концентрации 2,5 мМ по сравнению с концентрацией 1 мМ и в концентрации 5 мМ по сравнению с концентрацией 2,5 мМ соответственно; л р <0,001 — значимость различий амтизола сукцината в концентрации 5 мМ по сравнению с концентрацией 1 мМ (критерий Стьюдента).
Мексидол (2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат) оказывал эффект в зависимости от концентрации. Так, например, он в концентрации 0,5 мМ практически не изменял скорость потребления кислорода, а в концентрации 1 мМ увеличивал ее на (37 ± 16) % (р > 0,05). В концентрациях 2,5 и 5 мМ мексидол значимо увеличивал этот показатель на (89 ±13) (р <0,01) и (181 ± 22) % (р < 0,001) соответственно.
Амтизола сукцинат (в отличие от амтизола) в концентрации 1 мМ увеличивал скорость потребления кислорода на (33 ± 12) % (р > 0,05), а в концентрации 5 мМ — на (165 ± 22) % (р < 0,001).
Ингибитор комплекса II дыхательной цепи (сук-цинатдегидрогеназа) малонат практически полностью подавлял стимулирующие эффекты мексидола и амтизола сукцината, что свидетельствует об участии комплекса II в реализации действия этих сукцинатсо-держащих препаратов.
Следует указать, что ИБХФ-2, мексидол и амтизола сукцинат в концентрации 5 мМ примерно в рав-
ной степени увеличивали скорость потребления кислорода митохондриями клеток головного мозга крыс.
Ранее Л. Д. Лукьяновой и ее сотрудниками в сходных экспериментальных условиях были получены близкие результаты в отношении мексидола и эмок-сипина при изучении действия препаратов на процессы окислительного фосфорилирования в митохондриях печени крыс [2].
Что касается амтизола, то ранее была обнаружена его способность в условиях нормоксии стимулировать дыхание нейронов медицинской пиявки, активируя НАДН-дегидрогеназное окисление субстратов в цикле Кребса. Однако в наших экспериментах действовал лишь сукцинатсодержащий препарат амтизола сукцинат, а сам амтизол был неэффективен. Это можно объяснить различными условиями опытов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Итак, можно заключить, что ИБХФ-2 (примерно в половине случаев), мексидол и амтизола сукцинат способны примерно в равной степени увеличивать скорость потребления кислорода митохондриями клеток головного мозга крыс; напротив, ИБХФ-1, ИБХФ-3, амтизол и эмоксипин этой способностью не обладают. В отличие от сукцинатсодержащих препаратов (мексидола и амтизола сукцината, стимулирующих дыхание по сукцинатоксидазному пути окисления) ИБХФ-2 стимулирует дыхание митохондрий преимущественно за счет функционирования комплекса I дыхательной цепи.
ЛИТЕРАТУРА
1. Воронина Т. А, Середенин С. Б. // Экспер. и клин. фармакол. — 2007. — Т. 70, № 4. — С. 44—58.
2. Лукьянова Л. Д. // Труды XV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». — М., 2009. — Т. 1. — С. 84—105.
3. Мирзоян Р. С. // Экспер. и клин. фармакол. — 2003. — Т. 66, № 2. — С. 53—56.
4. Тюренков И. Н., Багметов М. Н., Епишина В. В. // Экспер. и клин. фармакол. — 2007. — Т. 70, № 2. — С. 24—29.
5. Яснецов В. В., Иванов Ю. В. // Экспер. и клин. фармакол. — 2004. — Т. 67, № 5. — С. 3—4.
6. Яснецов В. В. // Вестник ВолГМУ. — 2007. — № 4. — С. 46—48.
7. Brustovetsky N., Dubinsky J. M. // J. Neurosci. — 2000. — Vol. 20. — P. 103—113.
Контактная информация
Яснецов Виктор Владимирович — к. м. н., научный сотрудник ОАО «Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ», e-mail: vicyas@yandex.ru
Выпуск 2 (30). 2009
73 ^^^^
Барканов В. Б.. Воробьев А. А., Поройский С. В., Полуосьмак Б. Б., Горячев А. Н. АНАЛИЗ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ КЛЕТОЧНЫХ ЭЛЕМЕНТОВ В СФОРМИРОВАННЫХ СПАЙКАХ ВЕРХНЕГО ЭТАЖА БРЮШНОЙ ПОЛОСТИ
48
Сальников Е. В.. Фатеев М. М., Федоров В. Н., Сидоров А. В.
ВЛИЯНИЕ КАРДИОСЕЛЕКТИВНОСТИ И ВНУТРЕННЕЙ СИМПАТОМИМЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ НА ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ СЕРДЕЧНОГО РИТМА БОДРСТВУЮЩИХ И НАРКОТИЗИРОВАННЫХ КРЫС 52
Герусов Ю. И. Зборовская И. А., Мартемьянов В. Ф., Бедина С. А., Мозговая Е. Э. КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ АКТИВНОСТИ ЭНЗИМОВ ПУРИНОВОГО МЕТАБОЛИЗМА В ЛИЗАТАХ ЛИМФОЦИТОВ И ЭРИТРОЦИТОВ БОЛЬНЫХ ОСТЕАРТРОЗОМ 56
Федоровский А. Ф . Засорина Н. В., Карбышева Н. В. НЕЙРОИНФОРМАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ДИАГНОСТИКЕ ХРОНИЧЕСКОГО ОПИСТОРХОЗА ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ 60
Ермолова Н. В.
ИЗМЕНЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ АНГИОГЕННЫХ ФАКТОРОВ РОСТА И ИХ РЕЦЕПТОРОВ В РАЗВИТИИ БЕСПЛОДИЯ ПРИ НАРУЖНОМ ГЕНИТАЛЬНОМ ЭНДОМЕТРИОЗЕ 63
Кузнецова О. А.
МЕДИКО-СОЦИАЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ РИСКА У ДОПРИЗЫВНИКОВ И ПРИЗЫВНИКОВ 66
Рычкова С. В
КАЧЕСТВО ЖИЗНИ ДЕТЕЙ ШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА
И ЕГО ВОЗРАСТНО-ГЕНДЕРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ
(ПО ДАННЫМ СНО-87 И БР-Зб) 69
Яснецов В. В.
ВЛИЯНИЕ НЕКОТОРЫХ НЕЙРОТРОПНЫХ ВЕЩЕСТВ НА ДЫХАНИЕ МИТОХОНДРИЙ КЛЕТОК ГОЛОВНОГО МОЗГА КРЫС 72
Глухое В. А., Смирнов А. В., Шмидт М. В., Бутенко А. М., Хуторецкая Н. В., Ларичеб В. Ф. СТРУКТУРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В НЕЙРОНАХ ГИПОТАЛАМУСА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ВОСПРОИЗВЕДЕНИИ ЛИХОРАДКИ ЗАПАДНОГО НИЛА 74
Соколова М. С.
ПРИМЕНЕНИЕ ТРАНСВАГИНАЛЬНОГО ЦВЕТОВОГО ДОППЛЕРОВСКОГО КАРТИРОВАНИЯ ДЛЯ ПРЕНАТАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ПРЕДЛЕЖАНИЯ СОСУДОВ 77
Крайнов Е. А., Ланцов Ю. А., МаланинД. А., Деревянко И. В., Сучилин И. А. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КОСТЕОБРАЗОВАНИЯ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ИМПЛАНТАТОВ С НАНОСТРУКТУРНЫМИ БИОКЕРАМИЧЕСКИМИ ПОКРЫТИЯМИ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ) 78
Смирнова Т. С., Дегтярь Ю. В., Кокин Н. И., Шараевская М. В., Капитонова М. Ю. МОРФОЛОГИЯ СТРЕСС-АССОЦИИРОВАННЫХ ИЗМЕНЕНИЙ ФОЛЛИКУЛЯРНОГО КОМПАРТМЕНТА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ ДЕЙСТВИИ ЖЕСТКОГО СТРЕССОРА 82
Молчанова О. В., Сулейманов С. Ш., Островский А. Б., Репина Г. Д., Щенников Э. Л.
АНТИБИОТИКОТЕРАПИЯ ТЯЖЕЛОЙ ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИИ (КЛИНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ) 85
В ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ВРАЧУ
Бабаева А. Р., Черевкова Е. В., Соподенкова К. С. РАННИЙ РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ: СОВРЕМЕННАЯ КОНЦЕПЦИЯ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ 88
Barkanov V. В., VorobjevA. A., Poroysky S. V., Poluosjmak В. В., Goryachev А. N. DISTRIBUTION OF CELLULAR ELEMENTS INCOMPLETE PERITONEALADHESIONS OF EPIGASTRIUM
48
SalnikovE. V., FateevM. M., Fedorov V. N., SidorovA. V.
EFFECT OF CARDIOSELECTIVITYAND INTRINSIC
SYMPATHOMIMETIC ACTIVITY
OF BETA-ADRENORECEPTOR BLOCKERS
ON HEART RATE VARIABILITY IN WAKING
AND NARCOTIZED RATS 52
Gerusov Yu. I., Zborovskaya I. A., Martemjanov V. F., Bedina S. A., Mozgovaya E. E. CLINICOPATHOGENETIC IMPORTANCE OF ANALYSIS OF PURINE METABOLISM ENZYME ACTIVITY IN LYMPHOCYTE LYSATES AND ERYTHROCYTES OF PATIENTS WITH OSTEOARTHROSIS 56
Fedorovsky A. F., Zasorina N. V., Karbischeva N. V. NEUROINFORMATION TECHNOLOGIES USED IN CHRONIC OPISTHORCHOSIS DIAGNOSTICS IN ORDER TO IMPROVE LIFE QUALITY 60
Ermolova N. V.
CHANGE OF EXPRESSION OF ANGIOGENIC GROWTH FACTORS AND THEIR RECEPTORS DURING DEVELOPMENT OF INFERTILITY IN EXTERNAL GENITAL ENDOMETRIOSIS 63
Kuznetzova O. A.
MEDICO-SOCIAL RISK FACTORS OF PROSPECTIVE CONSCRIPTS AND CONSCRIPTS NOVOSIBIRSK STATE MEDICAL UNIVERSITY 66
Rychkova S. V.
LIFE QUALITY OF SCHOOL-AGE CHILDRENANDITSAGE-AND GENDER-RELATED FEATURES
(ACCORDING TO CHQ-87 AND SF-36) 69
Yasnetsov V. V.
EFFECT OF SOME NEUROTROPIC SUBSTANCES ON OXYGEN CONSUMPTION IN MITOCHONDRIA OF RAT BRAIN 72
Glukhov V. A., SmimovA. V., Schmidt M. V.,
ButenkoA. M., Khutoretskaya N. V., Larichev V. F.
STRUCTURALALTERATIONS
OF HYPOTHALAMUS IN EXPERIMENTAL MODELING
OF WEST NILE ENCEPHALITIS 74
Sokolova M. S.
USE OF TRANSVAGINAL COLOR DOPPLER ULTRASOUND FOR PRENATAL DIAGNOSIS OF VASA PREVIA 77
Krainov E. A., Lantsov Yu. A., Malanin D. A., Derevyanko I. V., Suchilin I. A. MORPHOFUNCTIONAL CHARACTERISTIC OF BONE FORMATION USING IMPLANTS WITH NANOSTRUCTURAL BIOCERAMIC COVERINGS
(EXPERIMENTAL RESEARCH) 78
Smimova T. S., Degtyar Yu. V., Kokin N. I., Sharaevskaya M. V., Kapitonova M. Yu. MORPHOLOGIC EVALUATION OF STRESS-RELATED CHANGES IN THE FOLLICULAR COMPARTMENT OF THYROID GLAND IN EXPOSURE TO SEVERE STRESSOR 82
Molchanova O. V., Suleymanov S. S., Ostrovsky A. B., Repina G. D., Schenriikov E. L. ANTIBIOTIC THERAPY OF COMPLICATED NONHOSPITAL PNEUMONIA (CLINICOECONOMIC ANALYSIS) 85
GUIDE FOR GENERAL PRACTITIONERS
Babaeva A. R., Tcherevkova E. V., Solodenkova K. S. EARLY RHEUMATOID ARTHRITIS: CONCEPT OF EARLY DIAGNOSTICS AND TREATMENT
88
Выпуск 2 (30). 2009
95
