CC BY
29
Литература
I.Еськов В.М. и др. Синергетика в клинической кибернетике. Ч. 1.— Самара: ООО «Офорт», 2006. - 233 с.
2. Еськов В.М. и др. Синергетика в клинической кибернетике Ч. 2.- Самара: Офорт, 2007. - 292 с.
3. Пятин В.Ф. и др. // Бюл. экспер. биол.- 1997.- T. 123, №6.- С. 617-619.
4. Пятин В.Ф., Татарников В.С. // Бюл. экспер. биол.-2003.- T. 135, №5.- С. 489^93.
5. Chitravanshi V., Sapru H. // Brain Res.- 1999.- Vol. 821.-P.443-460.
6. Matsumura K. et al. // Brain Res.- 1998.- Vol. 798.- P.232.
7. McCulloch P. et al. // J. Physiol.- 1999.- Vol. 516.- P.471.
8. Dawid-Milner M. et al. // Eur. J. Physiol.- 2001.- Vol. 441.-P.434-443.
9. Huangfu D., GuyenetP. // Am. J. Physiol.-1997.- Vol. 273.-P.2290-2295.
10. Jansen A. et al. // Brain Res.- 1995.- Vol. 683.- P.1-24.
II. Ogawa H. et al. // J. Physiol.- 1995.- Vol. 486, №2.-P.495-504.
12 Zanzinger J. et al. // J. Reg. Int. Comp. Physiol.- 1998.-Vol. 275.- P.33-39.
HYPOXIA AND BREATH REGULATION ACCORDING THE THEORY OF CHAOS AND SYNERGETIC.
истечении 1 и 2 месяцев. Морфологическому изучению подверглись сердце, печень, почки, селезенка, десна, л/узлы, прямая кишка. Материал фиксировался в 10% растворе нейтрального и кислого формалина, заливался в парафин по принятой методике, изучались срезы почек и др. органов толщиной 5-6 мкм, которые окрашивались гематоксилином и эозином, конго красным. Изучение срезов велось в проходящем свете при помощи микроскопа Микмед-1 под увеличением х80, х200, х400, х600.
Результаты. В условиях спонтанного диуреза на фоне подкожного введения нативной свиной плазмы шло увеличение диуреза через 1 месяц и его уменьшение через 2 месяца (рис. 1). Уменьшение диуреза было обусловлено снижением скорости клубочковой фильтрации (СКФ). В течение 2-го месяца спонтанный диурез восстанавливался до контрольных цифр, при этом канальцевая реабсорбция воды продолжала снижаться.
Диурез и СКФ
Я Фон Я 1 мес 2 мес
O.2O >
O.1&
O.1O
O.O5
O.O
V.M. ESKOV, E.A. MISHINA, V.S. TATARNIKOV, K.A. KHADARCEVA Summary
The new method of chaotic dynamic investigation was applied for investigation of hypoxia effect. It was proved that attractor’s parameters are more differ in synergism calculation that according classic probability theory.
Key words: hypoxia effect, synergism
Канальцевая реабсорбция
УДК 616-003. 821:616.61
ФУНКЦИОНАЛЬНО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МОДЕЛИ АМИЛОИДНОЙ НЕФРОПАТИИ
В.Б. БРИН, К.М. КОЗЫРЕВ, И.Н.ПУХОВА *
Обладая химической инертностью и иммунологической толерантностью, амилоид безудержно накапливается в органах и тканях [6], становясь морфологическим субстратом многих заболеваний человека и животных [2], проявляющихся атрофией и склерозом органов и развитием их функциональной недостаточности. В изучении первичного (системного) амилоидоза большое значение придается его экспериментальному моделированию. Из имеющихся способов моделирования амилоидоза большинство основывается на введении животным биологических или химических агентов раздельно и в различных их сочетаниях с целью запуска иммуно-патобиохимических механизмов образования амилоидных фибрилл [3,5]. Амилоидоз может быть получен также путем заражения животных различными возбудителями хронических инфекций, например, Mycobacterium butiricum [3]. Есть способ получения системного амилоидоза у хомяков с помощью заражения их кожным лейшманиозом [4]. Получена модель экспериментального генерализованного ами-лоидоза методом подкожного введения белым мышам нативного яичного альбумина [1].
Цель работы - создание модели экспериментального неф-ропатического типа генерализованного амилоидоза у золотистых сирийских хомяков способом подкожного введения нативной свиной плазмы с изучением органоспецифических функциональных и структурных характеристик нефропатии.
Материал и методы. Объектом исследования служили золотистые сирийские хомяки - самцы массой 90 - 110 г. У контрольных и опытных животных исследовали 6-часовой спонтанный диурез. Клубочковую фильтрацию определяли по клиренсу эндогенного креатинина, рассчитывали канальцевую рабсорбцию воды. Уровень натрия и калия в моче определяли методом пламенной фотометрии, содержание кальция - спектрофотометрически. Опытным животным через день в течение 60 дней вводили нативную свиную плазму по 0,05 мг/кг массы тела.Процессы мочеобразования и экскреция электролитов определялись по
Рис.1. Изменения объема спонтанного диуреза и основных процессов мочеобразования при формировании амилоидной нефропатии
Экскреция натрия под влиянием нативной свиной плазмы в условиях спонтанного диуреза резко снижена на протяжении всего опыта, особенно по истечении 2 месяца (рис.2). Экскреция калия и кальция под влиянием амилоидогена при спонтанном 6часовом диурезе повышалась на протяжении обоих месяцев.
Экскреция электролитов
25-|
а Фон 31 мес 3 2 мес
. 5Л пип пип 5
Рис. 2. Изменения экскреции электролитов с мочой при формировании амилоидной нефропатии
Под влиянием введения нативной свиной плазмы отмечался прогрессивный рост протеинурии почти в 3 раза в течение 2 месяцев (рис. 3). Морфологически при экспериментальном неф-ропатическом типе генерализованного амилоидоза макроскопически (под лупой) почки увеличены в объеме, при снятии фиброзной капсулы - с красным крапом на поверхности. На разрезе граница между корковым и мозговым слоями была нечеткая, имелось явное полнокровие обоих слоев, чаще мозгового.
Микроскопически при окраске эозином и гематоксилином (рис.4а) отмечались дистрофия и очаговый некроз эпителия преимущественно проксимальных и в меньшей степени дистальных канальцев, разрыхление их базальной мембраны (признаки тубулопатии). Наблюдались полнокровие, очаговые кровоизлияния, ярко выраженное плазматическое пропитывание сосудов системы микроциркуляции (прекапилляров, капилляров, венул). Выявлялись отек, фибриноидное набухание и очаговый некроз базальных мембран, мальпигиевых клубочков и их капсул, с серозно-фибринозным экссудатом в просвете капсул.
1 мес
2 мес
Na
K
Ca
Белок
НФо^ Н 1 мес ^5 2 мес
Рис. 3. Изменение содержания белка в моче при амилоидной нефропатии
Рис. 4. Амилоидоз почек, вызванный подкожным введением нативной свиной плазмы из расчета 0,05 мг/кг массы тела животного; а) окраска гематоксилином и эозином (х200); б) окраска конго красным (х200)
Подчеркнем слабо выраженную стромальную клеточную реакцию, за исключением редких периваскулярных лимфоидных скоплений. При окраске срезов красным конго (рис.4б) отмечалась выраженная конгофилия медуллярных и кортикальных стромально-сосудистых структур (артериол и капилляров) почки, в большей степени проявлявшаяся в мальпигиевых клубочках, капсуле Шумлянского - Боумена, базальных мембранах канальцев, гистоструктурах почечной лоханки и чашечек. Выявлялась слабая эндотелиальная реакция капилляров клубочков и сосудов микроциркуляторного русла стромы почки и коркового слоя.
Вывсды. Длительное подкожное введение хомякам свиной плазмы вызывает явную протеинурию, снижение показателей электролито- и водовыделительной функций почек.
Литература
1.Заалишвили Т.В и др. // Успехи соврем. естествознания.-2005.- К. 2 .- Изд-во Акад.естествознания, М.- С. 78-79.
2.Карамышева В.Я и др. // Тер. архив.- 2003.- № 6.- С. 62.
3.Cui D. et al.- 2002.- Vol. 52, № 1.- P. 40-45.
4.Coe J.E.et al. //J. Exp. Med.-1997. - Vol. 171, №4.- P. 1257.
5.Garcia-Garcia M. et al. // Nephrol. Dial. Transplant.- 2002.-Vol.17, №8.-P. 1450.
6.Guo J.T. et al. // Food. Chem. Toxicol.-2004.- № 9.-P.591.
УДК 615.015+616.001.8
ВЛИЯНИЕ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 3-ГИДРОКСИПИРИДИНА НА ТЕЧЕНИЕ ОСТРОГО ПАНКРЕАТИТА У КРЫС
Ю.В.ИВАНОВ, Т.В. ФИЛИПЕНКО, ВИК.В. ЯСНЕЦОВ, Л.Д.СМИРНОВ, В.В. ЯСНЕЦОВ*
На течение экспериментального острого панкреатита (ОП) у крыс 4 новых производных 3-гидроксипиридина способны оказывать благоприятное влияние. Под влиянием новых соединений и препарата сравнения мексидола через 7-10 сут. происходила нормализация биохимических показателей, отражающих степень энзимной токсемии, секреторно-экскреторную функцию печени, уровень ПОЛ и состояние антиоксидантной системы. При этом наиболее эффективен ИБХФ-2. Эффективность ИБХФ-
1, ИБХФ-2 и ИБХФ-3 для лечения ОП была подтверждена также морфологическими исследованиями поджелудочной железы (ПЖ). Все новые производные 3-гидроксипиридина (3-ГП) значимо снижали летальность животных.
Мексидол (этилметилгидроксипиридина сукцинат) широко применяют в клинике для лечения ОП [1, 3, 6]. Поэтому интерес вызывает поиск новых веществ, эффективных при лечении экспериментального ОП у животных, среди вновь синтезированных производных 3-гидроксипиридина, а именно 4 соединений (под шифром ИБХФ и соответствующим лабораторным номером).
Методика. В опытах на белых нелинейных крысах-самцах массой 220-260 г воспроизводили ОП у животных по методике [7] путем орошения ПЖ хлорэтилом. Животные были разделены на 6 групп (по 60 крыс): I - контрольная группа, в которой животные не получали лечения (им вводили внутрибрюшинно изотонический раствор натрия хлорида в течение 3 суток (сут; 1 раз/сут); II группа - животные, которым через 24 часа после создания ОП вводили в течение 3 сут (1 раз/сут) внутрибрюшинно мексидол (100 мг/кг); III-VI группы животных, которым через 24 часа после воспроизведения ОП вводили в течение 3 сут (1 раз/сут) ИБХФ-1 (30 мг/кг), ИБХФ-2 (30 мг/кг ), ИБХФ-3 (30 мг/кг) и ИБХФ-22 (100 мг/кг) соответственно.
О защитных свойствах исследуемых веществ судили по выживаемости животных, а также по изменению биохимических и морфологических показателей, как описано нами ранее [2, 3]. В крови определяли активность а-амилазы, липазы, трипсина, аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), у-глутамилтранспептидазы (ГГТП), каталазы, супероксиддисмутазы (СОД) [5], а также содержание продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), реагирующих с 2-тиобарбитуровой кислотой (ТБК-активные продукты) [8] и др. Числовые данные обработаны методами вариационной статистики [4].
Результаты. Нормализация большинства биохимических показателей, отражающих степень энзимной токсемии (а-амилаза, липаза, трипсин), секреторно-экскреторную функцию печени (АСТ, АЛТ, ЩФ, ГГТП, ЛДГ), уровень ПОЛ и состояние антиоксидантной системы (АОС: активность каталазы, СОД, антирадикальная активность плазмы, антиоксидантная активность сыворотки, содержание ТБК-активных продуктов) происходила под влиянием ИБХФ-1, ИБХФ-2, ИБХФ-3 и мексидола через 7-10 сут. При этом наиболее эффективным был ИБХФ-2, который в ряде случаев значимо (р<0,05) превосходил ИБХФ-3. Эффективность ИБХФ-1, ИБХФ-2 и ИБХФ-3 в отношении лечения ОП была подтверждена также морфологическими исследованиями ПЖ. Итогом влияния производных 3-ГП на течение экспериментального ОП следует считать значимое (р<0,05) снижение летальности животных. Летальность в группе крыс с ОП, получавших мексидол, составила 18% (в контроле - 48%), ИБХФ-1 -25%, ИБХФ-2 - 12%, ИБХФ-3 - 28%, ИБХФ-22 - 32%.
На основании анализа динамики основных биохимических показателей крови и морфологических изменений можно заключить, что производные 3-ГП оказывают благоприятное влияние на течение ОП. Действие веществ проявляется, в частности, ингибированием ПОЛ, улучшением состояния АОС, уменьшением общей интоксикации и энзимной токсемии.
Литература
1.Воронина Т.А. Отечественный препарат нового поколения мексидол: основные эффекты, механизм действия, применение.-М., 2004.- 21 с.
2.Иванов Ю.В., Яснецов В.В. // Экспер. и клин. фармакол.-2000.- Т. 63, № 1.- С. 41^4.
3.Иванов Ю.В. и др. Лечение острого панкреатита.- М., 2005.- 335 с.
4.Лакин Г.Ф. Биометрия.- М.: Высш. шк., 1990.- 352 с.
5Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в
клинике: справочник.- М., 1987.- 368 с.
6Мумладзе Р.Б. и др. Новые аспекты лечения острого панкреатита.- М.: Фонд С.Столярова, 2002.- 224 с.
7.Симаварян П.С. Некоторые аспекты патофизиологии панкреатитов. Автореф. дисс. ... докт. мед. наук.- Ереван, 1973.
8.Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. //Современные методы в биохимии.- М.: Медицина, 1977.- С. 66-68.
Институт медико-биологических проблем РАН, Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН, Москва, Всерос. НЦ по безопасности биологически активных веществ, Московская область, п. Старая Купавна
