CC BY
39
УДК 612.273+615 Кубанский научный медицинский вестник № 8 (113) 2009
6. Сергиенко А. В. Метронидазол имеет оптимальное включение в очаг неспецифического воспаления / А. В. Сергиенко, В. Б. Сергиенко, М. Н. Ивашев // Аллергология и иммунология. - 2006. -Т. 7. № 3. - С. 439-440.
7. Утешев Б. С. Иммуномодулирующее действие ретинола и p-каротина при иммуносупрессии, вызванной бензилпеницилли-ном / Б. С. Утешев, А. И. Лазарев, Л. Г. Прокопенко // Эксперим. и клинич. фармакология. - 1996. - Т. 59. № 2. - С. 31-34.
8. Хабриев Р. У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. -2005. - 832 с.
9. DeSimone R. W. et al. Combinatorial Chemistry & High Throughput Screening. - 2004. - Vol. 7. №. 5. - Р. 473-493.
10. Flak T. A. Synergistic epithelial responses to endotoxin and a naturally occurring muramyl peptide / T. A. Flak, L. N. Heiss, J. T. Engle, W. E. Goldman // Infec. Immun. - 2000. - P. 1235-1242.
11. Fukushima K. Coordinated distribution patterns of three enzyme activities involved in the absorption and metabolism of beta-carotene and vitamin A along the villus-crypt axis of chick duodenum / K. Fukushima, S. Terasaka, K. Haraya // Biol. Pharm. Bull. - 2007. -Vol. 30. - Р. 733-738.
12. Horton D. Spectroscopy update. Clinical and biological materials, foods and beverages // Chem. Rev. - 2003. - Vol. 103. -Р. 893-930.
13. JaspreetK. Prevalence on metronidazole-resistant trichomonas vaginalis in a gynecology clinic // Curr. Nanosci. - 2005. - Vol. 1. № 1. - P. 47-64.
14. Kreuter J. Anti-infective agents for complicated intraabdominal infections // Adv. Drug Deliv. Rev. - 2001. - Vol. 47. № 1. - Р. 65-81.
Поступила 10.08.2009
В. К. СТАНКЕВИЧ3, Н. Н. САМОЙЛОВ1, C. А. ЛЕБЕДЕВА1, И. В. ИЛЬИНА1, З. Х. БАБАНИЯЗОВА1, С. К. БОГУС2
влияние новых металлокомплексных соединений титана и производных аллилимидазола на выживаемость мышей в условиях острой гипоксии с гиперкапнией
Кафедра основ медицинских знаний Брянского государственного университета имени академика И. Г. Петровского,
Россия, 241036, г. Брянск, ул. Бежицкая, 14. E-mail: bryanskgu@mail.ru, тел. 8-920-600-88-68; 2кафедра фармакологии Кубанского государственного медицинского университета,
Россия, 350063, г. Краснодар, ул. Седина, 4.
E-mail: kybfarma@rambler.ru; тел. 8-928-429-21-22;
3 Иркутский институт химии имени А. Е. Фаворского СО РАН,
Россия, 664033, г. Иркутск, ул. Фаворского, 1. E-mail: irk inst chem@irioch.irk.ru, тел. (3952) 51-14-31, факс (3952) 41-93-46
При острой гипоксии с гиперкапнией защитное действие нового металлокомплексного соединения под шифром АНпре-восходило другие исследованные химические соединения этой группы и антигипоксанты нооглютил, мексидол и этомерзол.
Ключевые слова: гипоксия, антигипоксанты, металлокомплексные соединения.
V. K. STANKEVICH3, N. N. SAMOILOV1, S. A. LEBEDEVA1,I. V. ILYINA1,
Z. H. BABANIYAZOVA1, S. K.BOGUS2
EFFECT OF NEW METAL COMPLEX COMPOUDNS OF TITANUM AND ALLILIMIDASOL ON MOUSES SURVIVAL UNDERCONDITIONS OF KEEN HYPOXIA WITH HYPERCAPNYIA
Medical Knowledge Bases Department of The Bryansk State University of the academician I. G. Petrovsky, Russia, 241036, Bryansk, Bezhitskaya street, 14. E-mail: bryanskgu@mail.ru, tel. 8-920-600-88-68;
2Pharmacology Department of the Kuban State Medical University,
Russia, 350063, Krasnodar, Sedina street, 4. E-mail: kybfarma@rambler.ru; tel. 8-928-429-21-22;
3A. E. Favorskiy Irkutsk Institute Chemistry,
Russia, 664033, Irkutsk, str. Favorskiy, 1. E-mail: irk inst chem@irioch.irk.ru, tel. (3952) 51-14-31, fax (3952) 41-93-46
At keen hypoxia with hypercapniya the protective effect of the new metal complex compound with ALL code exceeded other studied chemical compounds of this group and antihyposants of hypoxen, mexydol and etomersoll.
Key words: hypoxia, metal complex compounds, antihypoxantsl.
Введение
Острая гипоксия с гиперкапнией возникает при нарушении штатной работы систем регенерации воздуха в замкнутом пространстве, когда содержание кислорода понижается, а концентрация углекислого газа по-
вышается. Такая чрезвычайная ситуация возможна в обитаемых отсеках самолетов, космических кораблей, космических станций, дирижаблей, на подводных лодках, а также в закрытых наземных и подземных сооружениях военного назначения и гражданской обороны.
Состояние гипоксии с гиперкапнией нарушает физическую и умственную работоспособность, что препятствует выполнению задания и создает угрозу для жизни [4]. Имеющиеся для профилактики и лечения гипоксии с гиперкапнией антигипоксанты не отвечают требованиям врачей из-за небольшой эффективности, узкого круга действующих доз и нежелательных побочных эффектов.
Проблема профилактики и лечения состояния гипоксии с гиперкапнией имеет обоснованное значение для медицинской службы армии, флота, авиации, космоса и МЧС России. Поэтому поиск новых химических соединений с высоким антигипоксическим действием имеет большую актуальность для экспериментальной фармакологии [2].
Нами в сравнительном аспекте впервые изучено влияние 3 комплексных соединений титана с природными антиоксидантами общей формулы [L1L2L3Ti(1V] под шифрами nQ-914, nQ-915, nQ-916 и 2 металлокомплексных соединений производных аллилимидазола под шифрами ALL (содержит цинкдиацетат) и CoAL (содержит кобальтдихлорид) на продолжительность жизни мышей при острой гипоксии с гиперкапнией. Металлокомплексные соединения титана были синтезированы в Российском онкологическом научном центре РАМН, а комплексные соединения производные аллилимидазола - в Иркутском институте химии СО РАН. Лекарственными средствами сравнения были известные антигипоксанты нооглютил, гипоксен и мексидол.
Методы исследований
Опыты проведены на 430 белых беспородных мы-шах-самцах массой 19-23 г. В каждой серии опытов была контрольная и подопытная группы, в которые подбирали животных одинаковой массы тела. Острую гипоксию с гиперкапнией у мышей создавали помещением животного в аптечный шланглаз объемом
250 мл с притертой пробкой [3]. За 1 час до этого мышам инъецировали исследуемые соединения в интервале доз от не вызывающих антигипоксического эффекта до оказывающих токсическое действие. Мышам контрольных групп тем же путем и в тот же срок вводили равный объем дистиллированной воды. Учитывали продолжительность жизни животных в минутах.
Цифровые материалы опытов обрабатывали методом вариационной статистики. Определяли среднюю арифметическую величину М в процентах к контролю, а ее среднюю ошибку т в процентах к М. Достоверность различия данных контрольных и подопытных групп мышей оценивали по ^критерию Стьюдента [1].
результаты исследований
Установлено, что исследованные металлокомплексные соединения оказывали различное влияние на продолжительность жизни мышей при острой гипоксии с гиперкапнией. Этот эффект зависел от химического соединения и дозы (таблица).
Среди комплексных соединений титана с природными антиоксидантами наиболее выраженный эффект наблюдался под влиянием производного лф-915. Так, при введении этого вещества в дозах 25, 50, 100 мг/ кг продолжительность жизни подопытных мышей увеличивалась на 49, 55, 24% соответственно, а при воздействии таких же доз лф-916 положительный эффект составил 25, 26, 21%. Защитное действие лф-914 наблюдалось в дозах 25 и 50 мг/кг, под влиянием которых продолжительность жизни животных увеличивалась на 25 и 40% соответственно.
Металлокомплексные соединения производные аллилимидазола также проявляли антигипоксическую активность в условиях острой гипоксии с гиперкапнией. CoAL в дозах 10, 25, 50 и 100 мг/кг увеличивал время жизни мышей на 17, 18, 42 и 38% соответственно. АLL также был эффективен при введении 4 доз, равных 10,
Влияние новых металлокомплексных соединений титана, производных аллилимидазола и антигипоксантов на продолжительность жизни мышей при гипоксии с гиперкапнией по отношению к контролю, принятому за 100% (п=10)
Шифр химического соединения Доза, мг/кг
5 10 25 50 100
Металлокомплексные соединения титана
nQ-914 - 101±4 125±5* 140±10* 97±4
nQ-915 - 112±7 149±9* 155±9* 124±6*
nQ-916 - 113±5 125±5* 126±6* 121±3*
Металлокомплексные соединения производные аллилимидазола
ALL 115±3 125±3* 129±4* 190±7* 195±4*
CoAL - 117±5* 11S±5* 142±6* 13S±S*
Лекарственные средства сравнения
Этомерзол - - 96±S 99±9 132±3*
Мексидол - - 93±6 106±6 121±5*
Нооглютил - - 116±4* 122±4* 137±4*
Примечание: * - статистически достоверные различия (Р<0,05) по сравнению с контролем.
Кубанский научный медицинский вестник № S (113) 2009
УДК 612.273+615 Кубанский научный медицинский вестник № 8 (113) 2009
25, 50 и 100 мг/кг. Под влиянием этих доз АLL продолжительность жизни мышей была больше контроля на 25, 29, 90 и 95% соответственно.
В тех же условиях опыта известные антигипоксан-ты мексидол и этомерзол оказывали положительный эффект только в дозе 100 мг/кг, при введении которой продолжительность жизни подопытных животных увеличивалась на 32 и 21% соответственно. Нооглютил оказывал защитное действие в дозах 25, 50 и 100 мг/кг, повышая продолжительность жизни мышей на 16, 22 и 37% соответственно.
Таким образом, проведенные эксперименты по изучению антигипоксантных свойств новых металлокомплексных соединений титана и производных аллилими-дазола показали, что соединение под шифром АLL по эффективности защитного действия в условиях острой гипоксии с гиперкапнией превосходит другие исследованные металлокомплексные соединения и антигипок-санты мексидол, этомерзол и нооглютил. Соединение под шифром АLL может быть рекомендовано для даль-
нейшего изучения в качестве лекарственного средства, повышающего резистентность организма к гипоксии с гиперкапнией.
ЛИТЕРАТУРА
1. Беленький М. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - Рига, 1963. - 116 с.
2. Куценко С. А., Легеза В. Н. Некоторые направления совершенствования медикаментозных средств, предназначенных для сохранения и восстановления боеспособности военнослужащих // Воен.-мед. журн. - 1994. - № 2. - С. 57-59.
3. Медицинские рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых в качестве антигипок-сических средств / Под ред. Л. Д. Лукьяновой. - М., 1990. -18 с.
4. Чиж И. М. Актуальные проблемы охраны здоровья личного состава Вооруженных сил // Военно-мед. журн. - 1997. - № 8. -с. 4-12.
Поступила 04.09.2009
Е. Н. СТРАТИЕНКО1, С. К. БОГУС2, Н. П. КАТУНИНА1, С. В. СВИРИДОНОВА1, С. Е. ЕГОРОВА1, С. А. АВЕРьЯНОВА1, Е. В. УДОВЕНКО1, П. Н. ОДРИНСКИЙ1, З. Х. БАБАНИЯЗОВА1
изучение антигипоксической активности новых металлокомплексных соединений производных алкенилимидазола
1Кафедра основ медицинских знаний Брянского государственного университета им. акад. И. Г. Петровского,
Россия, 241036, г. Брянск, ул. Бежицкая, 14. E-mail: glush74@mail.ru, тел. 8910-337-44-62; 2кафедра фармакологии Кубанского государственного медицинского университета,
Россия, 350063, г. Краснодар, ул. Седина, 4. E-mail: kybfarma@rambler.ru, тел. 8-928-429-21-22
Среди новых производных алкенилимидазола выявлены соединения, противогипоксический эффект которых превышает действие известных антигипоксантов (гипоксен, мексидол, этомерзол).
Ключевые слова: антигипоксанты, производные алкенилимидазола.
E. N. STRATIENKO1, S. K. BOGUS2, N. P. KATUNINA1, S. V. SVIRIDONOVA1, S. E. EGOROVA1, S. A. AVERYANOVA1, E. V. UDOVENKO1, P. N. ODRINCKIY1, Z. H. BABANIYAZOVA1
THE STUDY OF ANTIHYPOXIC ACTIVITY OF NEW COMPLEX METAL ALKENILIMIDAZOL DERIVATED COMPOSITIONS
1The Medical Basics Chair of I. G. Petrovsky Bryansk State University,
Russia, 241036, Bryansk, Begitckay street, 14. E-mail: glush74@mail.ru, tel. 8910-337-44-62; 2Pharmacology Department of the Kuban State Medical University,
Russia, 350063, Krasnodar, Sedina street, 4. E-mail: kybfarma@rambler.ru, tel. 8-928-429-21-22
There are compositions revealed among new Alkenilimidozol derivatives which antihypoxic effect exceeds that of other known antihypoxants (Hypoxen, Mexidolum, Etomerzolum).
Key words: antihypoxants, Alkenilimidozol derivatives.
Введение
Гипоксия как повреждающий фактор может возникать у человека в процессе эмбрионального развития, трудовой деятельности и сопутствовать ряду патологических процессов, определяя во многих случаях их тяжесть и исход [4]. Она играет одну из ведущих ролей
в патогенезе травматического и гемморрагического шока, который преимущественно развивается у пострадавших при действии вредных факторов в условиях чрезвычайных ситуаций. Гипоксия может возникать при нарушении штатной работы систем регенерации воздуха в обитаемых герметических отсеках морской,
