CC BY
236
УДК [616.379-008.64-085.214.21]-07:616.831/833
влияние нейропротекции на функции центральной, периферической нервной систем и некоторые гемодинамические показатели у больных сахарным диабетом
А. Д. Голубев, Т. М. Зиньковская, П. Н. Барламов *
Пермская государственная медицинская академия им. ак. Е. А Вагнера, г. Пермь, Россия
influence of neuroprotection on central peripheral nervous system function and some hemodynamic indices
IN DIABETES MELLITuS PATIENTS
A. D. Golubev, T. M. Zinkovskaya, P. N. Barlamov
Perm State Academy of Medicine named after Academician E. A. Wagner, Perm, Russia
цель. Оценить результаты влияния кортексина на проявления диабетической энцефалопатии и периферической полинейропатии.
Материалы и методы. Исследование проводилось в рамках открытого контролируемого испытания. Длительность наблюдения — 90 дней. Было обследовано 40 больных в возрасте от 16 до 74 лет (в среднем 52,3 г.), 15 из которых страдали сахарным диабетом I типа, 25 пациентов — сахарным диабетом II типа. Состояние больных оценивали до начала лечения препаратом «Кортексин», сразу после его окончания, а также через 1 и 3 месяца после последнего введения препарата. Для решения поставленных задач и достижения цели исследования использовались общеклинические и дополнительные методы обследования, которые включали количественную и качественную оценки периферической чувствительности, нейропсихологическое тестирование, спектральный анализ вариабельности ритма сердца.
Результаты. Применение кортексина при диабетической энцефалопатии и периферической полиней-ропатии патогенетически обосновано. По нашим данным, он особенно эффективен у больных сахарным диабетом при развитии энцефалопатии. Его положительный эффект развивается сразу после лечения и удерживается на протяжении 3 месяцев, а возможно и дольше. Об этом говорит достоверное снижение баллов по тесту «5 слов», по пробе Шульта, мини-исследованию психического статуса и батарее лобной дисфункции.
Выводы. Установлено, что под влиянием лечения препаратом «Кортексин» высокодостоверно улучшаются тактильная, болевая и температурная чувствительности. Этот эффект сохраняется и через 1 месяц после лечения. Однако через 3 месяца после лечения кортексином эти виды чувствительности возвращаются к исходному состоянию.
Ключевые слова. Кортексин, диабетическая энцефалопатия, диабетическая полинейропатия.
Aim. To assess the results of effect of cortexin on manifestations of diabetic encephalopathy and peripheral polyneuropathy.
© Коллектив авторов, 2012 e-mail: Barlamov49@mail.ru тел. 8 (342) 263 43 99
[Барламов П. Н. (* контактное лицо) — доцент кафедры госпитальной терапии № 2 с курсом ВПТ; Зиньковская Т. М. — профессор кафедры ФПК и ППС; Голубев А. Д. — кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии № 2 с курсом ВПТ].
Пермский медицинский журнал
2012 том XXIX № 3
Materials and methods. The study was conducted in the frameworks of open controlled trial. Duration of observation was 90 days. Examination of 40 patients aged 16—74 (mean age 52,3 years) including 15 patients with type I diabetes mellitus and 25 patients with type II diabetes mellitus was carried out. Patients' state was assessed prior to the onset of cortexin therapy, just after its ending and in 1 and 3 months after the administration of drug. For the purpose of solving the set problem and reaching the aim of the study, general clinical and additional methods of investigation including quantitative and qualitative assessment of peripheral sensitivity, neuropsychological testing, spectral analysis of cardiac rhythm variability were used.
Results. Application of cortexin in diabetic encephalopathy and peripheral polyneuropathy is pathogenetically grounded. According to our data, it is especially effective in diabetes mellitus patients with developing encephalopathy. Its positive effect is developing just after treatment, is preserved for 3 months and, probably, longer. It is proved by significant decrease in scores estimated by «5 words» test, Shult test, mini-investigation of psychical status and frontal dysfunction battery.
Conclusion. Under the influence of cortex therapy tactile, pain and temperature sensitivity was established to be significantly improved. This effect is preserved in 1 month after treatment. However, in 3 months after cortexin therapy these types of sensitivity return to their initial states. Key words. Cortexin, diabetic encephalopathy, diabetic polyneuropathy.
Введение
Кортексин был разработан в 1986 г. в Военно-медицинской академии и появился в аптечной сети в 1999 г. [4]. Согласно экспериментальным и клиническим данным, кортексин способствует нормализации обмена нейромедиаторов в ткани мозга и обладает антиоксидантной активностью [2]. Механизм действия кортексина связан с метаболической активностью входящих в его состав пептидов, имеющих корковое происхождение. Препарат регулирует соотношение тормозных и возбуждающих аминокислот серотонина и дофамина, оказывает ГАМКергическое воздействие, обладает ан-тиоксидантной активностью и способностью восстанавливать биоэлектрическую активность головного мозга [4, 5]. Исходя из того, что отечественный препарат «Кортексин» нормализует репаративные процессы в головном мозге и процессы ремиелиниза-ции периферической нервной системы [6], есть необходимость проведения испытания и основания ожидать, что лечение этим препаратом уменьшит проявления дистальной нейропатии, а также положительно скажется на поражении центральной нервной системы.
Цель исследования — оценить результаты клинического испытания кортексина на функции периферической и центральной нервной систем у больных сахарным диабетом.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
исследования
Исследование проводилось в рамках открытого контролируемого испытания. Длительность наблюдения — 90 дней. Было обследовано 40 больных в возрасте от 16 до 74 лет (в среднем 52,3 г.), 15 из которых страдали сахарным диабетом I типа, 25 пациентов — сахарным диабетом II типа. Продолжительность болезни составила от 2 до 42 лет (в среднем 12,1 г.).
Критерии включения: возраст до 75 лет; диагноз диабетической энцефалопатии без инсульта в анамнезе; предшествовавшая ранее стандартизированная лекарственная терапия; наличие информированного согласия. Критерии исключения: инсульт в анамнезе; наличие установленных психических заболеваний (деменция тяжелой степени); сопутствующая сердечно-сосудистая патология в стадии декомпенсации; заболевания крови; онкологические заболевания.
Состояние больных оценивали до начала лечения препаратом «Кортексин», сразу после его окончания, а также через 1 и 3 месяца после последнего введения препарата.
Препарат вводился в дозе 10 мг (1 мл) внутримышечно ежедневно в течение 10 дней.
Для решения поставленных задач и достижения цели исследования использовались общеклинические и дополнительные методы обследования, которые включали количественную и качественную оценки периферической чувствительности, нейропсихологиче-ское тестирование (тест MMSE, тест «5 слов», батарея лобной дисфункции, проба Шульте, тест рисования часов), нейропсихологиче-скую оценку эмоциональной сферы (шкала Спилберга, опросник депрессии Бека) [2].
Результаты и их обсуждение
Полученные данные (табл. 1) показывают, что под влиянием лечения кортекси-
ном высокодостоверно улучшаются тактильная, болевая и температурная чувствительности. Этот эффект сохраняется и через 1 месяц после лечения. Однако через 3 месяца после лечения кортексином эти виды чувствительности возвращаются к исходному состоянию.
На вибрационную чувствительность кор-тексин влияния не оказывает.
Высокодостоверно положительное влияние кортексина на проявления полинейро-патии нижних конечностей и высшую нервную деятельность как сразу после лечения, так и через 3 месяца, по данным шкалы неврологических симптомов, нейропати-ческого дисфункционального счета, теста «5 слов», пробы Шульте, мини-исследования психического статуса и батареи лобной дисфункции (табл. 2). Отчетливого эффекта кортексин на депрессию не оказывает.
Спектральный анализ вариабельности ритма сердца до и после терапии проводили при регистрации кардиоритмограммы на
Исследование До лечения После лечения Через 1 месяц Через 3 месяца Р1 Р2
Тактильная чувствительность (касание кисточкой Бера по внутренней поверхности нижней конечности) 2,7±0,94 1,88±0,85 2±0,93 2,25±1,1 0,002 0,001
Болевая чувствительность (покалывание неврологической иглой по внутренней поверхности нижней конечности) 2,65±1,19 2,31±1,19 2,33±1,29 2,4±1,34 0,004 0,040
Температурная чувствительность (использование прибора thip-term) 2,68±1,92 2,08±0,83 2,19±0,93 2,35±1,05 0,006 0,014
Вибрационная чувствительность (градуированный камертон на медиальной поверхности 1-й плюсневой кости и медиальной лодыжке) 0,95±0,53 0,9±0,53 0,914±0,5 0,925±0,5 0,044 0,323
Примечание. Р1 — достоверность отличий результатов до лечения и сразу после проведенного курса кор-тексина; Р2 — достоверность отличий результатов до лечения и через 3 месяца после терапии кортексином.
Таблица 1
Оценка периферической чувствительности на этапах исследования (в баллах)
Таблица 2
Динамика показателей тестирования на этапах исследования
Исследование До лечения После лечения Через 1 месяц Через 3 месяца Р1 Р2
Общая шкала неврологических симптомов (TSS) (исследование нейропатических симптомов — боль, жжение, парестезии, онемение; максимальный балл — 14,64), баллы 5,2331,86 3,88+1,64 4,25+1,77 4,53+1,69 0,0001 0,002
Шкала неврологических симптомов (NSS) (определение локализации, времени возникновения симптома, при каких обстоятельствах уменьшается), баллы 6,77+1,27 5,73+1,28 6,13+1,38 6,4+1,28 0,0002 0,056
Шкала нейропатического дисфункционального счета (NDS) (суммарная оценка периферической чувствительности и рефлексов), баллы 8,98+2,92 7,16+2,71 7,45+2,95 7,94+3,34 0,0001 0,004
Тест «5 слов» (непосредственное и отсроченное воспроизведение 5 слов; оценка когнитивных функций), баллы 7,68+1,29 8,53+1,11 8,73+1,13 8,95+0,85 0,0001 0,0001
Проба Шульте (произвольный порядок чисел 1—25 в таблице; оценка когнитивных нарушений), сек 68,15+19,8 60,8+18,91 56,85+17,8 56,1 + 17,04 0,0002 0,0002
Тест рисования часов (рисование циферблата часов с указанием времени; выявление когнитивных нарушений), баллы 9,65+0,58 9,75+0,49 9,925+0,3 9,9+0,52 0,291 0,06
Мини-исследование психического статуса (MMSE) (выявление нарушения когнитивных функций), баллы 25,75+1,65 27,08+1,72 27,6+1,5 27,8+1,32 0,0002 0,0002
Батарея лобной дисфункции (FAB) (выявление когнитивных нарушений), баллы 14,57+1,78 15,8+1,57 16,42+1,39 16,67+1,16 0,0001 0,0001
Самоопросник депрессии: — умеренная депрессия — легкая депрессия — нет депрессии 37,5% 40% 22,5% 22,5% 40% 37,5% 22,5% 45% 32,5% 27,5% 42,5% 30%
Шкала тревоги Спилберга 100% — высокая тревожность
Примечание. Р1 — достоверность отличий результатов до лечения и сразу после проведенного курса кортексина; Р2 — достоверность отличий резуль-со татов до лечения и через 3 месяца после терапии кортексином.
Таблица 3
Динамика гликированного гемоглобина в процессе лечения кортексином
До лечения Через 3 месяца Р
ИЪЛк, % 9,58±2,01 9,74±1,56 0,206
диагностической системе «Валента» (НПО «НЕО», г. Санкт-Петербург).
Достоверных изменений исходно сниженных спектральных мощностей очень низких (У!Р), низких симпатических (Щ), высоких парасимпатических частот (Ш) общей мощности спектра (ТР) под влиянием терапии кортексином не выявлено.
Для оценки компенсации углеводного обмена у больных был исследован гликиро-ванный гемоглобин до лечения и через 3 месяца после проведения терапии (табл. 3).
Несмотря на проведение обучения больных сахарным диабетом существенного улучшения показателей углеводного обмена не произошло. Гликированный гемоглобин как до лечения, так и через 3 месяца остался на том же уровне.
Выводы
Применение кортексина при диабетической энцефалопатии и периферической полинейропатии патогенетически обосновано, так как препарат имеет антиапоптоз-ное, нейротрофическое и нейромиелинизи-рующее действие [1, 4]. По нашим данным, он особенно эффективен у больных сахарным диабетом при развитии энцефалопатии [3]. Его положительный эффект развивается сразу после лечения и удерживается на протяжении 3 месяцев, а возможно и дольше. Об этом говорит достоверное снижение баллов по тесту «5 слов», пробе Шульта, мини-исследованию психического статуса и батарее лобной дисфункции.
Положительное влияние кортексин оказывает и на проявления периферической по-линейропатии по шкале неврологических симптомов, по шкале нейропатического дисфункционального счета и по данным периферической чувствительности [4, 6].
Следует отметить, что эффект кортекси-на проявляется и при неполной компенсации углеводного обмена, о чем свидетельствует сохраняющееся повышение гликированного гемоглобина на всем протяжении исследования.
Нами так же, как и другими исследователями, не зафиксировано побочных эффектов от препарата.
Таким образом, полученные предварительные данные позволяют дать в целом положительную оценку кортексину как ней-ропротективному препарату, не уступающему ряду зарубежных.
Библиографический список
1. Данченко И. Ю. Динамика когнитивных нарушений при сосудистых поражениях головного мозга на фоне лечения кортек-сином. Материалы I Международного конкурса молодых ученых и специалистов «Молодой Гиппократ». СПб.: ИИЦ ВМА 2006; 17-18.
2. Захаров В. В., Яхно Н. Н. Нарушения памяти. М.: ГЭОТАР-Медиа 2003; 150.
3. Левин О. С., Сагова М. М. Влияние кортек-сина на нейропсихологические и двигательные нарушения при дисциркулятор-ной энцефалопатии (рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое
Пермский медицинский журнал
2012 том XXIX № 3
исследование). Terra Medica 2004, 1 (спецвыпуск «Кортексин»). СПб.: Фолиант 2003; 208.
4. Скоромец А. А, Дьяконов М. М. Кортексин — пятилетний опыт отечественной неврологии. СПб.: Наука 2005; 224.
5. Скороходов А. П. Опыт применения кор-тексина в лечении ишемического и геморрагического инсульта: 5-летний опыт оте-
чественной неврологии. М.: Наука 2006; 68-82.
6. Соловьев А. Г., Елистратова Т. В. Эффективность кортексина в комплексной терапии больных с хронической алкогольной энцефалопатией и полинейропатией. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова 2010; 4: 48-51.
Материал поступил в редакцию 10.11.2011
