CC BY
11
21. Мурзахметова М. К., ХасиевХ. Х., Витавская А. В., Утегалиева Р. С., Шайхынбекова P. M., Турмухамбетова В. К. Исследование влияния рациона питания на резистентность организма // Актуальные проблемы экологии и природопользования в Казахстане и сопредельных территориях: Тез. докл. межд. науч.-практ. конф. Павлодар, 2006. С. 68-70.
22. Голик В. М., Кисель Т. А., Трепачев С. А. Определение содержания примесей в урановых материалах методом масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой // Масс-спектрометрия, 2005. Т. 2. С. 291-297.
23. Суриков В. Т. Кислотное растворение кремния и его соединений для анализа методом масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой // Аналитика и контроль, 2008. Т. 12. № 3-4. С. 93-100.
24. Heumann K. G. Isotope-dilution ICP-MS for trace element determination and speciation: from a reference method to a routine method? // Analytical and bioanalytical chemistry, 2004. Т. 378. № 2. С. 318-329.
25. Curdova E. et al. ICP-MS determination of heavy metals in submerged cultures of wood-rotting fungi // Talanta, 2004. Т. 62. № 3. С. 483-487.
26. Arslan Z. et al. Determination of trace elements in marine plankton by inductively coupled plasma mass spectrometry (ICP-MS) // Fresenius' journal of analytical chemistry, 2000. Т. 366. № 3. С. 273-282.
27. Набиева Ж. С. Разработка продуктов питания длительного хранения с повышенной антиоксидантной активностью на основе пророщенного зерна кукурузы: дис. ... PhD.: 6D072800. Алматы: Алматинский технологический университет, 2014. 134 с.
28. ГОСТ 30178-96 Сырье и продукты пищевые. Атомно-абсорбционный метод определения токсичных элементов. Введ. 1998-01-01 М.: Изд-во стандартов, 2003. 32 с.
The impact of the non-selective beta-adrenoblocker Fobufol on the sensitivity of the arterial baroreceptor reflex in rats
Shirinyan M.1, Shirinyan E.2|, Noravyan O.3, Sarkisian V.4
Влияние неселективного Р-адреноблокатора Фобуфола на чувствительность ^ артериального барорецепторного рефлекса у крыс
Ширинян М. Э.1, Ширинян Э. А.2, Норавян О. С.3, Саргсян В. А.4
'Ширинян Маринэ Эдгаровна / Shirinyan Marine — младший научный сотрудник, лаборатория фармакологии и патоморфологии; 2Ширинян Эдгар Арамович /Shirinyan Edgar — кандидат биологических наук, старший научный сотрудник, лаборатория фармакологии сердечно-сосудистой системы; 3Норавян Овсеп Согомонович /Noravyan Ovsep -кандидат биологических наук, старший научный сотрудник, лаборатория фармакологии и патоморфологии, Институт тонкой органической химии им. А. Л. Мнджояна; 4Саргсян Вагинак Айказович /Sarkisian Vaghinak — доктор биологических наук, профессор, лаборатория сенсомоторной интеграции, Институт физиологии им. Л. А. Орбели, г. Ереван, Республика Армения
Аннотация: в работе определено влияние синтезированного в Институте тонкой органической химии им. А. Л. Мнджояна (Армения) оригинального неселективного бета-адреноблокатора Фобуфола на чувствительность артериального барорефлекса. Выявлено, что Фобуфол в дозе 2 мг/кг достоверно угнетает, а в дозе 0,5 мг/кг полностью блокирует кардиохронотропную компоненту барорефлекса. По степени влияния на депрессорную функцию артериального барорефлекса фобуфол и пропранолол достоверно не отличаются. Abstract: the research determines the impact of the original non-selective beta-adrenoblocker Fobufol synthesized at the Mnjoyan Institute of Fine Organic Chemistry on the sensitivity of the arterial baroreflex. It has been found that Fobufol in the dose of 2 mg/kg definitely suppresses and in the dose of 0.5 mg/kg entirely blocks the cardiochronotropic component of baroreflex. Fobufol and propranolol significantly are not different in terms of the degree of their impact on the depressorfunction of the arterial baroreflex.
Ключевые слова: фобуфол, пропранолол, бета-адреноблокаторы, артериальный барорефлекс. Keywords: fobufol, propranolol, non-selective beta-blockers, arterial baroreflex.
Бета-адреноблокаторы являются одними из наиболее перспективных и эффективных препаратов для профилактики и лечения сердечной недостаточности [1]. Подавляя один из основных патогенетических механизмов гипертензии - увеличение сердечного выброса - они нивелируют эффект гиперактивности симпато-адреналовой системы на сердечную деятельность [2]. При этом уменьшая или блокируя влияние симпатической активности на сердечно-сосудистой систему, бета-адреноблокаторы в свою очередь могут опосредованно воздействовать на механизмы нервной регуляции артериального давления (АД), в частности, на артериальный барорецепторный рефлекс (АБР), подавление которого может привести к увеличению вариабельности АД и изменению параметров гемодинамики [3, с. 101].
Целью данной работы является определение влияния на чувствительность АБР синтезированного в Институте тонкой органической химии им. А. Л. Мнджояна оригинального неселективного бета-адреноблокатора Фобуфола, обладающего выраженным антигипертензивным, антиангинальным действием.
Тестирование чувствительности АБР выполнялось на наркотизированных (нембутал, 40 мг/кг, в/б) крысах массой 250-270 г. посредством инвазивной регистрации АД и электрокардиографического определения частоты сердечных сокращений (ЧСС) [4]. Испытуемыми препаратами явились фобуфол в дозе 0,5 и 2 мг/кг и неселективный бета-адреноблокатор пропранолол в дозе 0,5 и 2 мг/кг (препарат сравнения). Введение препаратов осуществлялось через имплантированный в бедренную вену катетер за 15 минут до тестирования барорефлекса. Оценка кардиохронотропной компоненты АБР проводилась при искусственном повышении АД (фенилэфрин, 15 мкг/кг, в/в). Показателем чувствительности АБР принимался коэффициент регрессии, связывающий производные последовательных значений АД и ЧСС в течение первых 15 секунд после болюсного введения фенилэфрина [4]. Для оценки гипертензивного эффекта фенилэфрина на фоне введенных бета-адреноблокаторов рассчитывалась площадь под кривой (ППК) динамики значений АД от времени (в течение первых 25 секунд) [5, с. 7].
Как пропранолол, так и фобуфол одинаково воздействовали на гипертензивный эффект фенилэфрина (табл. 1). В отличие от контрольной группы (физиологический раствор), у опытной группы пиковое значение АД достигало на 20 секунде (контроль - на 25 сек), максимальный кардиохронотропный ответ развивался на 5 секунде (контроль - на 15 сек). Величина кардиохронотропной составляющей АБР (коэффициент регрессии), которая определялась на минимуме значения ЧСС, на фоне пропранолола (2 мг/кг) была достоверно ниже, а на фоне фобуфола (0,5 мг/кг) полностью блокировалась (табл. 1).
Таблица 1. Динамика изменения артериального давления АД (в к 0-й сек.) в течение первых 25 сек. при определении депрессорной функции барорефлекса (фенилэфрин 15мкг/кг, в/в.) на фоне фобуфола (0,5 и 2 мг/кг) и пропранолола (0,5 и 2 мг/кг). n >6, M ± SEM; значения АД достоверны к 0-й секунде - <0,01, к 5-й сек — p<0,05, (*) к контролю p<0,05, (**) к 20-й сек, - p<0,05.
ЧБРк — чувствительность кардиохронотропной компоненты барорефлекса
АД, ммрт .ст. (в % к 0-й сек) ЧБРк уд.мин/ мм рт.ст.
5 сек. 10 сек. 15 сек. 20 сек. 25 сек.
Контроль 5.5±0.4 11.8**±1.1 18.6±2.4 24.7±2.1 31.8**±3.0 -1.8±0.2
Фобуфол 2 мг/кг 12.1*±1.1 28.3**±1.3 30.5*±2.6 34.3*±2.7 33.7±3.1 -1.5±0.3
Фобуфол 0.5 мг/кг 11.1*±0.7 24.8*±2.5 29.0*±2.2 29.6*±2.4 29.4±2.4 0
Пропранолол 2 мг/кг 14.4*±1.5 29.4*±2.2 31.3*±3.1 34.2*±2.1 33.4±1.8 -0.5±0.1
Пропранолол 0.5 мг/кг 10.0*±1.4 24.1*±2.3 27.8*±2.6 28.5±2.2 28.0±1.9 -1.4±0.2
Таблица 2. Сравнение прессорного действия фенилэфрина (15мкг/кг, в/в.) в течение первых 25 сек. на фоне бета-блокаторов фобуфола и пропранолола. n >6, M ± SEM; значения ППК АД (%>) к 0-й секунде - p<0,01, к контролю—p<0,05; значения сосед, столбцов -p<0,05, (*) -p>0,05. ППК АД— площадь под кривой распределения значений артериального давления по времени
ППК АД, мм рт.ст с (в % к 0-й сек)
5 сек. 10 сек. 15 сек. 20 сек. 25 сек.
Контроль 2.7±0,3 5.5±0,6 8,8 ± 1,0 11. 7± 1, 0 15,4 ± 1,5
Фобуфол 2 мг/кг 6.0±0.5 13.1±0.7 18.5± 1.0 21.9±1.0 24.4±1.1
Фобуфол 0.5 мг/кг 5.5±0.4 11.7±0.9 16.8±1.4 19.9±1.6 21.9±1.8
Пропранолол 2 мг/кг 7.2±0.7 14.5±1.2 19.7±1.3 22.9±1.3 25.2±1.2
Пропранолол 0.5 мг/кг 5.0±0.5 11 .±0.4 16.0±0.5 19.0*±0.8 20.8*±0.9
Гипертензивный эффект фенилэфрина на фоне фобуфола и пропранолола достоверно увеличивался по сравнению с контролем, причем внутри опытных групп достоверных различий не наблюдалось (табл. 2).
Известно, что адекватный ответ артериального барорецепторного рефлекса обеспечивается как кардиохронотропной, так и сосудистой составляющей [6, с. 163]. Влияние бета-блокаторов на кардиохронотропную компоненту уменьшает ее вклад в барорефлекторный ответ на изменение АД [7, с. 13]. Фобуфол, как и пропранолол несколько угнетают депрессорный ответ барорефлекса, что выражается в более резком подъеме АД, уменьшении времени достижения АД максимального значения и увеличении общего гипертензивного эффекта на фенилэфрин в течение первых 20 секунд. Поскольку достоверных различий в максимальном повышении АД между опытной и контрольной группами не было выявлено, можно утверждать о сохранности депрессорной функции барорефлекса на фоне фобуфола и пропранолола. Блокирование кардиохронотропной компоненты АБР фобуфолом в дозе 0,5 мг/кг указывает на его более выраженнную бета-адреноблокирующую активность по сравнению с пропранололом.
Литература
1. Maggioni A. Review of the new ESC quidelines for the pharmacological management of chronic heart failure. Eur. Heart J., 2005. 7. C. 15-21.
2. Шляхто Е. В., Конради А. О. Причины и последствия активации симпатической нервной системы при артериальной гипертензии. // Артериальная гипертензия, 2003. Т. 9. № 3. С. 81-88.
3. Катцунг Б. Г. Базисная и клиническая фармакология. М. СПб. Бином - Невский диалект, 1998. Т. 1. 624 с.
4. Smyth H. S., Sleight P., Pickering G. W. Reflex regulation of arterial blood pressure during sleep in man: a quantitative method of assessing baroreflex sensitivity // Circ Res., 1969. № 24. P. 109-121.
5. Кундузова О. Р. Хронофармакологический анализ эффективности гипотензивных препаратов центрального действия в норме и при различных нарушениях барорецепторной регуляции артериального давления: автореф. канд. мед. наук. М., 1998. 26 с.
6. Морман Д., Хеллер Л. Физиология сердечно-сосудистой системы. СПб. Питер, 2000. 206 с.
7. Зюзина Н. Е. Состояние барорефлекторной регуляции у больных вазовагальными обмороками: дисс. канд. мед. наук. М., 2015. 106 с.
Determination of the morphological differences between males and females in populations of goldfish Tyumen region Yankova N.1, Sidorova M.2 Определение морфологических различий между самками и самцами в популяциях серебряного карася Тюменской области Янкова Н. В.1, Сидорова М. И.2
'Янкова Наталья Васильевна / Yankova Natalya — кандидат биологических наук, старший научный сотрудник, Госрыбцентр, доцент,
кафедра водных биоресурсов и аквакультуры, Институт биотехнологии и ветеринарной медицины, Государственный аграрный университет Северного Зауралья; 2СидороваМария Ивановна /SidorovaMarya — младший научный сотрудник, Госрыбцентр, аспирант,
кафедра водных биоресурсов и аквакультуры,, Институт биотехнологии и ветеринарной медицины, Государственный аграрный университет Северного Зауралья, г. Тюмень
Аннотация: при анализе выборки серебряного карася выявлено в зависимости от условий обитания и объема сравниваемых выборок от одного до восьми достоверно различающихся морфометрических показателей у самок и самцов. Чаще всего у самцов длиннее спинной и грудные плавники. Есть основания разработать методику определения пола у серебряного карася по морфологическим признакам.
