CC BY
33
or long — term outcome? Arch Gynecol Obstet, 1991. Vok. 249, № 4. P. 191—200.
16. Gurbuz A., Karateke A., Yilmaz U., Kabaca C. The role of perinatal and intrapartum risk factors in the etiologyof cerebral palsy in term deliveries in a Turkish population // Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. 2006. Vol. 19. P. 147-155.
17. Herbst A., Thorngren-Jerneck K. Mode of delivery in breech presentation at term: increased neonatal morbidity with vaginal delivery. Acta Obstet Gynecol Scand, 2001. Vol. 80, № 8. P. 731—737.
18. Ismail M. A., Nagib N., Jsmail T., Cibils L. A. Comparison of vaginal and cesarean section delivery for fetus in breech presentation. J Perinat Med, 1999. Vol. 27, № 5. P. 339—351.
19. Kaplan B., Rabinerson D., Hirsch M. et al. Intrapartum management of the low-birth-weight breech fetus. Clin Exp Obstet Gynecol, 1995. Vol. 22, № 4. P. 307—311.
20. Mukhopadhyay S., Arulkumaran S. Breech delivery. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol, 2002. Vol. 16, № 1. P. 31—42.
21. Shehata A. I., Hashim T. J. Decrease in perinatal mortality and increase in cesarean section rates. Int J Gynecol Obstet, 1995. Vol. 48, № 3. P. 261—267.
L. A. NIKULIN, M. A. LITVINSKAYA, A. V. POMORTSEV
THE INFLUENCE OF VARIOUS WAYS OF DELIVERY INPELVIC PRESENTATIO OF THE FETUS ON THE CURRENT OF THE PERIOD OF
EARLY ADAPTATION AT NEWBORN CHILDREN AND IN NEAREST CATAMNE
The purpose of the scientific research has been the definition of influence of a the way of delivery on current early neonatal period and the nearest catamnesis at full-term and premature newborns. Under supervision there were 149 newborn children various gestational age, including 89 full-term newborns and 60 premature newborns. In this connection, 96 children were born by cesarean operation, and 53 — natural way. It is established, that the period of early adaptation at mature and, especially at dysmature infant, who have born in conditions of complicated pregnancy and through naturhypoxico-ischemic defeats CNS, development of respiratory insufficiency in the first days of the life. The frequency of the birth ihypoxico-ischemic defeats of CNS in early neonatal period at mature and dysmature infant, born by natural way, was authentically above tpelvic presentatio, that testifies to adverse influence delivery through natural ways on a condition of a fetus at premature birth. In 3 months’ children was found out the delaying of rates of development dysmature infant born by natural ways. At this children were observed various complications (convulsive, hydrocephalic syndr.
Е. Н. ПАШИН, И. А. ЛАЗАРЕВА, С. А. ЛИТВИНОВ, Т. А. ГРИМОВА, И. А. ТАТАРЕНКОВА, Т. А. ДЕНИСЮК
ВЛИЯНИЕ НЕКОТОРЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 2-МЕРКАПТОБЕНЗИМИДАЗОЛА НА КРОВОСНАБЖЕНИЕ И СОКРАТИМОСТЬ ИШЕМИЗИРОВАННОГО МИОКАРДА
Кафедра фармакологии Курского государственного медицинского университета
Введение
Ранее нами были получены данные об уменьшении зоны некроза после 4-часовой окклюзии коронарной артерии у крыс под влиянием производных 2-меркап-тобензимидазола бемитила и этомерзола.
Для расширения представлений о механизмах про-тективного действия 2-меркаптобензимидазолов при ишемии миокарда было изучено влияние бемитила и этомерзола на кровоснабжение и сократимость ишемизированного миокарда.
Методика исследования
Опыты выполнены на беспородных собаках массой 10—14 кг. Наркоз вызывали этаминал-на-трием (40 мг/кг внутрибрюшинно). После перевода животного на искусственное дыхание аппаратом РО-6 проводили левостороннюю торакотомию и фиксацию перикарда к краям операционной раны. В правую яремную вену вводили гепарин (1000 ЕД/ кг). На уровне предполагаемой окклюзии отсепаро-вывали одну из ветвей передней межжелудочковой
ветви левой венечной артерии. На 2—3 мм ниже этого уровня канюлировали одну из двух сопровождающих коронарную артерию ветвей большой вены сердца [3].
Для регистрации системного артериального давления через левую бедренную артерию в аорту вводили катетер, соединенный с датчиком давления W-102 (США). Для регистрации внутрижелудочкового давления, <Ср/сК через левую сонную артерию в полость левого желудочка вводили еще один катетер, соединенный с датчиком W-102 (США).
После лигирования коронарной артерии в ее дистальный отрезок вводили полиэтиленовую канюлю для регистрации объемной скорости коллатерального коронарного кровотока (ККК) [1, 2].
Бемитил (10 и 20 мг/кг) и этомерзол (5 и 10 мг/кг) вводили в бедренную вену через 5 мин после лигирования коронарной артерии.
Синхронную запись артериального давления, левожелудочкового давления (ЛЖД), ±с1р/ск осуществляли на самописце Н-338-8П. Указанные параметры
УДК 616.127-005.8
регистрировали в исходе и через 5, 15, 30, 45, 60 мин после окклюзии коронарной артерии.
Для суждения о зависимости коллатерального коронарного кровотока от изменений артериального давления использовали коэффициент К — отношение сдвигов этих параметров, выраженных в процентах их исходного уровня [1, 2].
Статистическая обработка проведена методами вариационной статистики. При этом вычисляли среднюю арифметическую сдвигов исследуемых параметров (±т) и вероятность возможной ошибки (Р) по таблицам Стьюдента. Различия оценивали как достоверные, начиная с Р<0,05.
Результаты исследования
В контрольной серии экспериментов объемная скорость ККК на 5-й мин ишемии после коронарной окклюзии составила 1,81±0,35 мл/мин, венозного оттока (ВО) — 1,87±0,24 мл/мин при системном артериальном давлении (САД) 108±4 мм рт. ст. Уровень параметров кровоснабжения зоны ишемии миокарда в течение 60 мин наблюдения снижался синхронно со сдвигами САД при значениях коэффициента К<1.
Как следует из таблицы 1, под влиянием бемитила в дозе 20 мг/кг отмечается повышение ретроградного притока крови в зону ишемии начиная с 15-й мин наблюдения. Максимум прироста этого показателя, наблюдавшийся на 60-й мин после коронарной окклюзии, составил +8,1±4,4% по сравнению с исходом (Р<0,05).
В эти же интервалы наблюдения зарегистрировано повышение объемной скорости венозного оттока из зоны ишемии в сравнении с контролем (табл. 1). Обращает на себя внимание, что прирост уровня ККК при введении бемитила превосходил прирост САД, на что указывают значения коэффициента К>1 (отношения сдвигов коллатерального коронарного кровотока и артериального давления). Это свидетельствует о том, что бемитил обладает прямым дилатирующим действием на межартериолярные анастомозы и способствует перераспределению коронарного кровотока в пользу ишемизированного участка миокарда. При этом беми-тил (20 мг/кг) профилактирует падение артериального давления в течение 60 мин после окклюзии коронарной артерии. Так, к 60-й мин после лигирования коронарной артерии в опытах с бемитилом системное артериальное давление снижалось на 2,3±4,8% по сравнению с исходом, тогда как в контроле уровень САД снижался на 30,8±4,2% (Р<0,05).
Бемитил в дозе 10 мг/кг также оказывал положительное действие на коллатеральное коронарное кровообращение, но оно было менее выраженным. Под влиянием препарата на протяжении 60 мин наблюдения уровень ККК стабилизировался на исходных значениях, величина коэффициента К приближалась к 1 (табл. 1). Аналогичную динамику имели и значения ВО.
Этомерзол в дозах 5 и, особенно, 10 мг/кг стимулировал коллатеральное коронарное кровообращение и кровоснабжение ишемизированной зоны миокарда. Максимум повышения объемной скорости коллатерального коронарного кровотока наблюдался на 60-й мин после коронарной окклюзии (табл. 1). Так, при использовании препарата в дозе 5 мг/кг прирост ретроградного притока в зону ишемии составил 17,5±3,9% от исхода, а при введении в дозе 10 мг/кг — 22,9±4,6%. Аналогичное влияние этомерзол (5 и 10 мг/кг) оказы-
вал и на уровень венозного оттока из зоны ишемии (табл. 1). Прирост уровня коллатерального коронарного кровотока превосходил прирост системного артериального давления, о чем свидетельствуют значения коэффициента К, превышающие 1. Обращает на себя внимание, что этомерзол в дозах 5 и 10 мг/кг предотвращает падение артериального давления к 60-й мин наблюдения, что было характерно для контрольных экспериментов. Напротив, в опытах с введением этомерзола в дозах 5 и 10 мг/кг уровень САД был выше исходного соответственно на 10,5±4,1 и 12,8±4,7% (Р<0,05).
Информация об изменениях кровоснабжения очага ишемии в совокупности с оценкой сократимости сердечной мышцы под влиянием исследуемых фармакологических средств достаточно полно характеризует их действие на сердце в острую стадию инфаркта миокарда. В связи с этим нами изучено влияние бемитила и этомерзола на сократительную активность сердца с локальной ишемией.
В контрольной серии экспериментов при регистрации левожелудочкового давления, максимальной скорости сокращения и расслабления левого желудочка (±dp/dt) после окклюзии коронарной артерии зарегистрировано угнетение сократимости миокарда, достигавшее максимума к 60-й мин наблюдения (табл. 2). При этом отмечено более существенное снижение скорости расслабления левого желудочка (на 34,3±6,1% от исхода к 60-й мин).
Как следует из таблицы 2, бемитил в дозе 20 мг/кг предотвращает депрессию сократительной функции сердца начиная с 30-й мин наблюдения. В опытах с введением бемитила (20 мг/кг) отмечена стабилизация левожелудочкового давления, максимальной скорости расслабления и сокращения левого желудочка (±dp/ dtmax) на уровнях, близких к исходному, в то время как в контрольной серии экспериментов регистрировалось прогрессирующее снижение этих показателей. Так, к 60-й мин после окклюзии коронарной артерии изменения ЛЖД, +dp/dt, -dp/dt составили соответственно +2,4±4,4, -7,1±3,8 и -7,2±3,9% от исхода (Р<0,05).
В дозе 10 мг/кг бемитил также уменьшал депрессию сократительной активности сердца с локальной ишемией, о чем свидетельствуют более высокие значения ЛЖД, +dp/dt и -dp/dt в сравнении с контролем начиная с 30-й мин после коронарной окклюзии (табл. 2). Под влиянием препарата величина показателей сократимости на 30-й и 45-й мин наблюдения была близка к регистрируемой в исходе и умеренно снижалась к 60-й мин эксперимента.
При введении бемитила в дозах 10 и 20 мг/кг частота сердечных сокращений в течение всего периода наблюдения практически не отличалась от контроля. Только на фоне бемитила в дозе 20 мг/кг на 30-й мин после коронарной окклюзии зарегистрирована умеренная брадикардия (табл. 2).
Этомерзол (5 и 10 мг/кг), также как и бемитил, предотвращает депрессию сократительной функции сердца после окклюзии коронарной артерии. При этом не отмечено дозозависимого действия. Под влиянием препарата в обеих сериях экспериментов на 30, 45 и 60-й мин после коронарной окклюзии отмечалась стабилизация ЛЖД, скорости сокращения и расслабления левого желудочка (±dp/dtmax) на уровне, близком к исходному (табл. 2). К 60-й мин наблюдения при введении этомерзола в дозах 5 и 10
Таблица 1
Влияние бемитила и этомерзола на коллатеральное коронарное кровообращение (в % от исходного уровня, M±m)
Время после коронарной окклюзии, мин Серия экспериментов САД ККК ВО Коэффициент К
I -1,2±3,1 -2,8±З,6* -З,4±5,З 0,98
II -0,7±1,7* -4,1±3,9* -4,9±5,6 0,97
15 III -5,6±2,2 -1,4±3,6* -З,6±5,З 0,98
IV -10,1±2,7 -8,3±3,4 -7,5±4,2 0,97
V -5,1±1,7 -18,4±4,3 -14,7±9,4 0,86
I +0,7±З,9* +0,З±З,7* -4,8±6,2 1,00
II -1,9±3,3* +З,З±З,9* +0,4±5,4* 1,05
З0 III +1,6±2,8* +5,5±З,6* +2,З±5,З* 1,04
IV -3,2±3,4* +З,4±4,2* -4,7±6,1 1,06
V -21,2±3,6 -26,8±З,4 -27,З±7,8 0,92
I -2,5±4,6* +2,2±З,8* +0,З±5,8* 1,04
II +З,2±4,7* +6,9±4,1* +6,0±6,3* 1,04
45 III +6,8±4,2* +12,6±4,3* +7,З±5,7* 1,06
IV +7,2±4,6* +18,8±3,9* +7,9±6,2* 1,11
V -26,7±4,5 -31,4±4,2 -З2,4±7,5 0,90
I -4,7±4,9* -0,1±4,0* -4,5±5,8* 1,05
II -2,3±4,8* +8,1±4,4* -2,7±5,9* 1,10
60 III +10,5±4,1* +17,5±3,9* +10,9±6,1* 1,06
IV +12,8±4,7* +22,9±4,6* +15,3±6,3* 1,09
V -З0,8±4,2 -48,8±4,1 -З6,6±7,6 0,78
Примечание: I — бемитил (10 мг/кг), II — бемитил (20 мг/кг), III — этомерзол (5 мг/кг), IV — этомерзол (10 мг/ кг),
V — контроль. САД — системное артериальное давление; ККК и ВО — объемные скорости коллатерального кровотока и венозного оттока; К — отношение сдвигов ККК и САД, выраженных в процентах исходного уровня. Индексом * отмечены значения при Р<0,05 в сравнении с контролем.
Таблица 2
Влияние бемитила и этомерзола на сократимость миокарда после коронарной окклюзии (в % от исходного уровня, M±m)
Время после коронарной окклюзии, мин Серия экспериментов ЛЖД +dp/dt max -dp/dt max ЧСС
I +1,2±2,6 -З,З±4,4 -4,9±4,2 +З,6±2,5
II +0,7±2,0 -2,6±З,6 -5,2±З,8 -2,4±1,9
15 III -4,2±2,4 -5,З±4,З -6,8±4,1 -4,5±2,1
IV -9,8±2,5 -12,1±3,5 -13,7±4,0 -12,7±2,2*
V -5,8±1,7 -7,2±1,8 -9,6±1,9 -1,6±1,1
I +4,7±3,8* +1,4±3,7* -1,3±4,4* -8,З±З,2
II -3,2±4,1* -4,2±З,7* -6,9±4,1* -16,1±3,2*
З0 III +1,9±3,2* -2,9±3,8* -4,1±4,0* -3,5±2,1
IV -2,9±3,4* -4,2±З,5* -6,З±4,2* -9,1±2,5
V -18,5±2,8 -19,6±3,4 -25,4±5,2 -4,0±2,1
I -0,9±4,2* -5,1±4,6* -6,4±4,2* +4,1±4,4
II +З,2±4,5* -3,9±4,1* -5,5±4,0* -13,9±4,6
45 III +6,9±З,2* +2,2±З,8* -0,5±4,З* -0,1±3,3
IV +8,4±4,1* +2,5±4,4 +2,2±4,6* +1,7±3,9
V -2З,8±4,0 -24,8±3,9 -27,8±6,1 -З,0±2,2
I -4,2±4,0* -10,0±4,7* -15,1±4,5* -0,9±З,2
II +2,4±4,4* -7,1±3,8* -7,2±З,9* -6,5±3,4
60 III +10,9±4,5* +З,8±4,7* +3,0±4,8* +1,1±4,2
IV +12,З±4,6* +4,4±4,7* +З,2±5,0* +2,8±4,9
V -29,З±З,6 -29,1±4,1 -34,3±6,1 -2,7±1,9
Примечание: I — бемитил (10 мг/кг); II — бемитил (20 мг/кг); III — этомерзол (5 мг/кг); IV — этомерзол (10 мг/кг);
V — контроль. ЛЖД — левожелудочковое давление; +dp/dtmax и -dp/dtmax — максимальные скорости сокращения и расслабления левого желудочка; ЧСС — частота сердечных сокращений. Индексом * отмечены значения при Р<0,05 в сравнении с контролем.
мг/кг изменения ЛЖД, +dp/dt и -dp/dt составили соответственно + 10,9±4,5, +3,8±4,7, +3,0±4,8 и +12,3±4,6, +4,4±4,7, +3,2±5,0% от исхода, что достоверно выше в сравнении с контрольной серией экспериментов. Частота сердечных сокращений в течение всего периода наблюдения в опытах с этомерзолом практически не отличалась от контроля. Только на 15-й мин после коронарной окклюзии зарегистрирована умеренная брадикардия при использовании препарата в дозе 10 мг/кг (табл. 2).
Обсуждение
Таким образом, бемитил и этомерзол стимулируют уровень кровоснабжения ишемизированного миокарда в острый период коронарной недостаточности, что обусловлено повышением под их влиянием объемной скорости коллатерального коронарного кровотока и венозного оттока из зоны ишемии.
Установленное благоприятное действие бемитила и этомерзола на коронарное кровообращение позволяет сделать вывод о том, что их противоишемический эффект не только реализуется за счет противогипок-сической и мембраностабилизирующей активности [4—7], но и является результатом перераспределения коронарного кровотока в пользу ишемизированного участка миокарда.
Кроме того, бемитил и этомерзол оказывают выраженное протективное действие при локальной ишемии миокарда, что характеризуется уменьшением депрессии сократительной активности сердечной мышцы (ЛЖД, +dp/dt, -dp/dt) в острый период коронарной недостаточности и сохранением насосной функции сердца.
Уменьшение депрессии сократимости сердца с локальной ишемией в экспериментах с бемитилом и этомерзолом, видимо, является следствием их влияния на кровоснабжение миокарда. Увеличение коронарного кровотока в эндо- и эпикардиальных слоях сердечной мышцы и повышение ретроградного притока крови в ишемизированную зону, наблюдаемые под влиянием бемитила и этомерзола, способствуют оптимизации биоэнергетики кардиомиоцитов и уменьшению выраженности ишемического повреждения, что влечет за собой повышение сократительной функции сердца.
Не исключено, что снижение депрессии сократительной активности миокарда связано со специфической антирадикальной активностью бемитила и этомер-зола [5—7] и уменьшением повреждающего действия продуктов перекисного окисления липидов на карди-омиоциты. При различных состояниях, характеризующихся усилением перекисного окисления липидов (ПОЛ), бемитил и этомерзол уменьшают образование гидроперекисей липидов, малонового альдегида, дие-
новых конъюгатов и шиффовых оснований, что связано с первичной активацией синтеза белка, приводящей к увеличению образования антиоксидантных ферментов, особенно супероксиддисмутазы, каталазы и глута-тионпероксидазы [5—7].
Поступила 07.05.2008
ЛИТЕРАТУРА
1. Гацура В. В. Коллатеральное коронарное кровообращение и проблемы его фармакологической регуляции // Успехи физиол. наук. 1990. № 3. С. 19—37.
2. Гацура В. В. Фармакологическая коррекция энергетического обмена ишемизированного миокарда. М.: Антекс, 1993. 252 с.
3. Пичугин В. В., Должиков А. П. Канюлирование большой вены сердца и передней межжелудочковой ветви левой коронарной артерии как метод изучения кровоснабжения и метаболизма в ишемизированном участке миокарда // Фармакол. и токсикол. 1973. Т. 36, № 6. С. 728—730.
4. Плотникова Т. М., Кулакова З. В., Плотников М. Б. Изучение эффективности актопротекторов в качестве антигипоксических средств при острых цереброваскулярных расстройствах // Межведомственный сборник научных трудов «Физиологически активные вещества». Вып. 25. М., 1993. С. 30—34.
5. Смирнов А. В. Бемитил: механизмы действия и связанные с ним эффекты // Межведомственный сборник научных трудов «Физиологически активные вещества». Киев: Наукова думка, 1993. Вып. 25. С. 5—9.
6. Смирнов А. В., Кашина Е. А., Лукк М. В., Зарубина И. В. О различиях в механизмах противоишемического действия ан-тигипоксанта амтизола и актопротектора бемитила // Антиги-поксанты и актопротекторы: итоги и перспективы. СПб, 1994. С. 92.
7. Фармакологическая коррекция утомления / Ю. Г. Бобков, В. М. Виноградов, В. Ф. Катков и др. М.: Медицина. 1984. 207 с.
E. N. PASHIN, I. A. LAZAREVA, S. A. LITVINOV, T. A. GRIMOVA, I. A. TATARENKOVA, T. A. DENISUK
THE INFLUENCE OF SOME 2-MERCAPTOBENZIMIDAZOLE DERIVATIVES ON THE BLOOD SUPPLY AND CONTRACTILITY OF THE ISCHAEMIC MYOCARDIUM
Bemithyl and ethomersol
(2-mercaptobenzimidazole derivatives) increase the retrograde blood flow to the ischaemic area and decrease the myocardial contractility depression. It was studied on the 60 minute’s lasting model of coronary occlusion in dogs.
