CC BY
24
344 Clinical Medicine, Russian journal. 2017; 95(4)
_DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-4-344-349
Original investigations
в КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2017
удк 616.24-007.272-036.12-085.816-078.33
Макарова E.B.1, Шумилова C.B.2, Вахламов B.A.1, Касатова E.C.2, Меньков Н.В.1, Луковникова Н.Б.2, Варварина Г.Н.1, Тюрикова Л.В.1, Караулов A.B.3, Новиков В.В.2
влияние неинвазивной вентиляции легких на функциональные и иммунные показатели у больных с тяжелым обострением хронической обструктивной болезни легких
1ГБОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия» Минздрава России, 603005, Нижний Новгород; 2ФГАОУ ВО «Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского», 603950, Нижний Новгород; 3ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, 119991, Москва
У больных с тяжелым обострением хронической обструктивной болезни легких применяли неинвазивную вентиляцию легких (НВЛ) в режиме двухуровневой вентиляции с поддержкой давлением. Изучено влияние НВЛ на функциональные и иммунные показатели у пациентов. Наряду с симптомами, функцией внешнего дыхания, сатурацией О2 изучали сывороточное содержание растворимых дифференцировочных молекул лейкоцитов иммуноферментным методом. Применение НВЛ наряду с улучшением общего состояния пациентов и уменьшением интенсивности одышки приводит к улучшению ФВД, более значимому по сравнению с показателями в контрольной группе, повышению сатурации О2, а также к уменьшению воспалительной активации иммунных клеток и содержания растворимых молекул sCD95, sCD50, sCD16. Включение НВЛ позволяет снизить курсовую дозу системных кортикостероидов, которые в контрольной группе вызывали угнетение 7 из 13 исследованных растворимых дифференцировочных молекул — оли-гомерных и суммарных фракций sCD95,sCD38, sCD25, олигомера sCD54, sCD50, sHLA-DR,оказывая неселективное иммуносупрессивное действие. Методика может быть рекомендована для более широкого использования в пульмонологической практике.
К л ю ч е в ы е с л о в а: неинвазивная вентиляция легких; хроническая обструктивная болезнь легких; растворимые формы дифференцировочных молекул лейкоцитов.
Для цитирования: Макарова Е.В., Шумилова С.В., Вахламов В.А., Касатова Е.С., Меньков Н.В., Луковникова Н.Б., Варварина Г.Н., Тюрикова Л.В., Караулов А.В., Новиков В.В. Влияние неинвазивной вентиляции легких на функциональные и иммунные показатели у больных с тяжелым обострением хронической обструктивной болезни легких. Клин. мед. 2017; 95 (4): 344—349. DOI http://dx.doi.org.10/18821/0023-2149-2017-95-4-344-349
Для корреспонденции: Макарова Екатерина Вадимовна — канд. мед. наук, доц. каф. пропедевтики внутренних болезней; e-mail: [email protected]
Makarova E.V.1, Shumilova S.V.2, Vakhlamov V.A.1, Kasatova E.S.2, Men'kov N.V.1, Lukovnikova N.B.2, Varvarina G.N.1, Tyurikova L.V.1, Karaulov A.V.3, Novikov V.V.2
the influence of non-invasive lung ventilation on functional and immune characteristics in patients with severe exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease
'Nizhni Novgorod State Medical Academy, 603005, Nizhni Novgorod, Russia;
2N.I. Lobachevsky Nizhni Novgorod State University, 603950, Nizhni Novgorod, Russia;
3I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, 119991, Moscow, Russia
We studied the influence of spontaneous/timed non-invasive ventilation (NIV) on the functional and immune characteristics of patients with severe exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Symptoms, pulmonary function test, O2 saturation (.SpO) were investigated; serum content of soluble differentiated leukocyte molecules was measured using ELISA. NIV led to a more significant improvement of general state, dyspnea, and respiratory function in comparison with the control group, increased SpO2, and decreased initially elevated concentrations of soluble sCD95, sCD50, sCD16 molecules reflecting the reduction of inflammatory activation of immune cells. The use of NIV allowed to lower the doses of systemic corticosteroids that caused inhibition of 6 out of 13 studied soluble antigens in the control group (oligomeric and total sCD95, total sCD38, sCD25, sCD50, sHLA-DR) due to non-selective immunosuppressive action. This procedure may be recommended for a wider use in pulmonological practice.
K e y w o r d s: noninvasive ventilation; chronic obstructive pulmonary disease; soluble forms of leukocytes differentiation molecules.
For citation: Makarova E.V., Shumilova S.V., Vakhlamov V.A., Kasatova E.S., Men'kov N.V., Lukovnikova N.B., Varvarina G.N., Tyurikova L.V., Karaulov A.V., Novikov N.V. The influence of non-invasive lung ventilation on functional and immune characteristics in patients with severe exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Klin. med. 2017; 95(4): 344—349. DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-4-344-349
For correspondence: Ekaterina V. Makarova — MD, PhD, assistant prof. Dpt. Propedeutics of Internal Diseases; e-mail: [email protected]
Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests.
Acknowledgements. The study was performed in the framework of the project part of state task in the sphere of scientific activities (project no 20.223.2014/K).
Received 25.03.16 Accepted 19.04.16
Клиническая медицина. 2017; 95(4)
DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-4-344-349
Оригинальные исследования
В настоящее время респираторная патология является одной из наиболее значимых в структуре заболеваемости. По данным Всемирной организации здравоохранения, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) занимает 5-е место в структуре смертности населения в странах Европы, приводит к существенному экономическому и социальному ущербу и обусловливает увеличение числа случаев временной нетрудоспособности и инвалидизацию населения [1—3]. Как известно, внутрибольничная летальность госпитализированных пациентов с гиперкапнией и ацидозом может достигать 10% [1, 4]. Именно поэтому чрезвычайно важным является адекватное лечение обострений ХОБЛ. В настоящее время оптимизация ведения подоб -ных больных связана с включением в схемы терапии неинвазивной вентиляция легких (НВЛ) [5—7]. НВЛ корректирует респираторный ацидоз, снижает частоту дыхательных движений, уменьшает интенсивность одышки, приводит к уменьшению сроков госпитализации и др. [8, 9]. Еще более важно, что НВЛ является единственно доказанным методом терапии, способным снизить летальность у больных ХОБЛ с острой дыхательной недостаточностью[10]. НВЛ используется в различных клинических условиях, прежде всего в отделениях реанимации и интенсивной терапии. В последнее десятилетие эта методика получает все более широкое распространение благодаря отсутствию риска развития побочных эффектов и осложнений по сравнению с искусственной вентиляцией легких. В настоящее время НВЛ стала активно применяться также в отделениях общетерапевтического, кардиологического и пульмонологического профиля [11].
Целью настоящего исследования было изучение влияния НВЛ на функциональные и иммунологические показатели у больных с тяжелым обострением ХОБЛ в условиях пульмонологического отделения.
Материал и методы
Открытое сравнительное исследование проводилось на базе пульмонологического отделения ГБУЗ НО «ГКБ № 10» и кафедры пропедевтики внутренних болезней НижГМА. В основную группу включено 30 больных ХОБЛ (17 мужчин и 13 женщин, средний возраст 61,8±9,8 года), госпитализированных по поводу тяжелого обострения. Критерием включения также являлась тяжелая одышка с клиническими признаками утомления дыхательной мускулатуры (участие вспомогательных мышц, втяжение межреберных промежутков, абдоминальный парадокс и т. п.), наличие информированного согласия и отсутствие противопоказаний к НВЛ. У 11 больных степень тяжести бронхообструк-тивных нарушений до возникновения обострения соответствовала GOLD II, у 19 пациентов —GOLD III—IV. Определение степени тяжести проводилось на основании результатов обследования, проведенного в стабильной фазе ХОБЛ, в течение 6 мес, предшествующих настоящей госпитализации. Наряду со стандартной те-
рапией (системные и небулизированные кортикостеро-иды, антибиотики, бронходилататоры, эуфиллин, магния сульфат, муколитики по показаниям, длительная кислородотерапия и др.) в основной группе применялась НВЛ в режиме двухуровневой вентиляции с поддержкой давлением [5]. Для проведения НВЛ использовали аппарат Weinmann Medical Technology (Германия), режим Spontaneous Timed (спонтанный с поддержкой частоты вдоха). Группу сравнения составили 24 пациента с тяжелым обострением ХОБЛ, сопоставимые по полу, возрасту и тяжести состояния, которые получали стандартную терапию без респираторной поддержки.
Наряду с клиническими параметрами у всех больных оценивали постбронходилатационные показатели функции внешнего дыхания (ФВД) — форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ), объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1), пиковую объемную скорость выдоха (ПОС), а также сатурацию кислорода (SpO2, %). Эти показатели исследовали при поступлении больных в стационар (до начала лечения) и на 13—15-й день (после купирования обострения). В основной группе с целью изучения динамики воспалительного процесса проводили иммуноферментный анализ крови с изучением содержания растворимых дифференцировочных молекул клеток иммунной системы. Состояние иммунной системы изучали по уровню ингибитора апоптоза sCD95 (суммарная и олигомер-ная фракции), маркеров активации иммунных клеток (sCD38, sCD25, sCD8, sCD16), молекул межклеточной адгезии sCD54 (суммарная и олигомерная фракции) и sCD50, а также молекул гистосовместимости HLA-I и HLA-DR. Иммунный статус пациентов исследовали на базе Научно-исследовательского центра молекулярной биологии и биомедицины ННГУ им. Н.И. Лобачевского. Концентрацию растворимых форм мембранных антигенов определяли с помощью прибора для имму-ноферментного анализа СТАТ-ФАКС-2100 с длиной волны 450 и 630 нм, полученные данные выражали в условных единицах (усл. ед./мл).
Статистическую обработку материала проводили с помощью программы Statistica 7.0. В случае правильно -го распределения признака протяженные переменные были представлены в виде среднего значения и стандартного отклонения (M±SD), в случае неправильного распределения — в виде медианы и квартилей — Me [1-й квартиль; 3-й квартиль]. Для сравнения связанных групп использовали Т-тест и критерий Вилкоксона.
Результаты
Исходные показатели ФВД и SpO^ их динамика в процессе лечения представлены в табл. 1. Исходно большинство пациентов, включенных в исследование, имели тяжелые обструктивные и рестриктивные нарушения. На фоне проводимой терапии основная масса больных демонстрировала достоверное улучшение состояния и уменьшение одышки. В основной группе установлено статистически значимое увеличение
346 Clinical Medicine, Russian journal. 2017; 95(4)
_DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-4-344-349
Original investigations
Таблица 1
динамика показателей ФВд и SpO2 у госпитализированных больных с обострением ХоБл на фоне лечения (M±SD)
Показатель НВЛ + стандартная терапия (n = 30) Стандартная терапия (n = 24)
до лечения после лечения Р до лечения после лечения Р
ФЖЕЛ, % от должного 45,8±15,3 56,3±23,8 0,023 43,5±19,5 45,2±18,0 0,214
ОФВ1, % от должного 39,4±18,5 51,5±26,4 0,007 28,1 [19,2; 44,3] 31,2 [22,7; 48,8] 0,007
ПОС, % от должного 31,1±13,7 45,8±23,9 0,009 31,8±13,1 35,0±11,4 0,345
Spo2, % 90,0±4,6 95,8±2,1 < 0,001 93 [92; 96] 98 [96; 98] 0,018
Таблица 2
динамика параметров ФВд и SpO2 у больных с обострением ХоБл на фоне нВл в зависимости от исходной степени тяжести заболевания (М±Эй)
Показатель GQLD II (n = 11) GQLD III—IV (n = 19)
до лечения после лечения Р до лечения после лечения Р
ФЖЕЛ, % от должного 52,8±10,6 80,1±18,1 0,028 43,3±16,4 47,5±19,4 0,260
ОФВ1, % от должного 45,8±17,1 73,0±27,7 0,046 37,2±19,4 43,3±21,9 0,056
ПОС, % от должного 34,8±17,4 51,3±23,0 0,273 29,8±12,9 43,8±24,9 0,019
Spo2, % 90,4±5,7 97,2±1,3 0,034 90,3±4,4 95,2±2,2 0,003
ФЖЕЛ, ОФВ1 и ПОС. Кроме того, на фоне дыхательной поддержки выявлен достоверный прирост SpO2. У пациентов, получавших стандартную терапию, значимо повысились только значения ОФВ1 и SpO2.
В основной группе также проанализированы результаты лечения с использованием НВЛ в зависимости от исходной степени тяжести заболевания, определенной в период стабильного течения ХОБЛ (табл. 2). Как видно из представленных данных, улучшение профиля внешнего дыхания на фоне дыхательной поддержки при исходно среднетяжелой ХОБЛ состояло в статистически значимом увеличении ОФВ1 и ФЖЕЛ, в то время как применение НВЛ в подгруппе больных ХОБЛ III—IV степени тяжести ассоциировалось с достоверным приростом показателя ПОС и тенденцией к увеличению ОФВ1. При этом средний прирост показателя ОФВ1 у больных ХОБЛ с исходной степенью тяжести GOLD II составил 710 мл, что было в 3,9 раза выше, чем в подгруппе тяжелой и крайне тяжелой ХОБЛ.
Результаты изучения показателей иммунного статуса в динамике на фоне терапии с использованием НВЛ представлены на рисунке. Терапия обострения ХОБЛ приводила к достоверному снижению уровня ингибитора апоптоза — суммарного антигена sCD95. Кроме того, на фоне проводимого лечения установлено достоверное снижение уровня молекул межклеточной адгезии sCD50 и маркера натуральных киллеров sCD16. Изменения олигомерных фракций антигенов sCD95 и sCD38 находились в пределах статистической тенденции. В группе стандартной терапии отмечалось снижение 7 из 12 исследованных растворимых молекул: sCD95 (обе фракции), sCD38 суммарного антигена, sCD25, sCD54 димера, sCD50, sHLA-DR.
Все больные были выписаны с клиническим улучшением; ухудшения состояния и летальных исходов не
было. Нежелательных явлений, связанных с применением НВЛ, и отказов пациентов от продолжения терапии не зарегистрировано. Продолжительность госпитализации в группе НВЛ была ниже, чем в группе сравне -ния (13,3±1,9 и 14,4±2,1 дня соответственно, р = 0,043). Уменьшение длительности терапии при применении НВЛ позволило также на 36% снизить курсовую дозу внутривенного дексаметазона по сравнению с дозой в группе стандартной терапии (85,4±37,7 и 115,5±34,3 мг соответственно, р = 0,02).
Обсуждение
Неинвазивная механическая вентиляция легких НВЛ является шагом вперед в лечении тяжелых обострений хронической обструктивной болезни легких, снижая потребность в эндотрахеальной интубации, тем самым сокращая осложнения и больничные расходы, а также повышая выживаемость [11]. Использование НВЛ позволяет решить главные задачи респираторной поддержки: улучшение газообмена, разгрузку дыхательной мускулатуры, уменьшение нарушений дыхания. У пациентов отмечается улучшение качества жизни и увеличение продолжительности жизни. Сегодня НВЛ следует рассматривать как часть стандартной терапии обострения ХОБЛ для пациентов, у которых на фоне медикаментозной терапии сохраняется респираторный ацидоз или тяжелая одышка с клиническими признаками усиления работы дыхания или утомления дыхательной мускулатуры [12].
Проведенное нами исследование показало эффективность и безопасность применения НВЛ в терапевтической клинике в условиях пульмонологического отделения. Использование неинвазивной респираторной поддержки в комплексной терапии обострения ХОБЛ оказало положительное влияние на клинические пока-
Клиническая медицина. 2017; 95(4)
DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-4-344-349
Оригинальные исследования
Сывороточное содержание растворимых молекул, усл.ед/мл 1000-1
100
10
/V
& 4J
о/
Ji4
«г
г§>
с/
¿г J /
0
Z5
¿о а>
V
Сывороточное содержание растворимых молекул, усл.ед/мл
1000
□ До лечения ■ После лечения
Динамика содержания растворимых дифференцировочных антигенов и молекул гистосовместимости в сыворотке больных с тяжелым обострением ХОБЛ на фоне лечения.
а — НВЛ + стандартная терапия; б — стандартная терапия.
затели, ФВД и SpO2, причем влияние на спирометрические параметры было более выраженным по сравнению со стандартной медикаментозной терапией. Эти данные подтверждают результаты, полученные ранее другими исследователями [13—16]. Помимо этого, нами были выявлены различия изменений легочных функциональных тестов на фоне вентиляционной поддержки в зависимости от исходной степени тяжести ХОБЛ в период стабильного течения. Так, применение НВЛ при тяжелом обострении у больных с исходной степенью тяжести GOLD II позволило получить положительную динамику показателей бронхиальной обструкции (ФЖЕЛ и ОФВ1) в отличие от тяжелой и крайне тяжелой ХОБЛ, что свидетельствует о сохранении у этих больных респираторных ресурсов и демонстрирует целесообразность включения НВЛ в комплексную терапию обострения ХОБЛ при разной степени ограничения скорости воздушного потока. Менее значимая динамика ФВД на фоне НВЛ у больных тяжелой и крайне
тяжелой ХОБЛ, видимо, обусловлена выраженным ремоделированием дыхательных путей.
Положительная динамика клинических данных, ФВД и SpO2при использовании неинвазивной вентиляционной поддержки сопровождалась изменениями сывороточного содержания растворимых дифференцировочных молекул лейкоцитов. Растворимые формы дифференцировочных антигенов образуются в результате альтернативного сплайсинга матричной РНК или протеолитического шед-динга мембранных форм и не только отражают уровень экспрессии антигенов, но и выполняют определенные биологические функции, модулируя клеточную активность и межклеточные взаимодействия [17]. В клинической медицине особо важное значение имеет мониторирование уровня растворимых молекул клеток иммунной системы при различных заболеваниях, позволяющее более точно оценить эффективность проводимой терапии и прогноз [18, 19]. Ранее нами и другими авторами показан существенный вклад этих молекул в механизмы развития и прогрессирования бронхолегочных заболеваний [20—22]. Терапия с использованием НВЛ сопровождалась достоверным снижением концентрации растворимого суммарного антигена sCD95 и тенденцией к уменьшению его олигомерной фракции. CD95 (Fas/APO-1)-зависимый апоптоз в лимфоцитах является регуляторным механизмом, препятствующим избыточному накоплению эффекторных клеток и нерегулируемой продукции цитокинов, а растворимые формы этого антигена выполняют функции модуляторов апоптоза [23]. Снижение уровня ингибитора апоптоза sCD95 под действием терапии может быть одним из механизмов контроля пула активированных в ходе воспалительного ответа лимфоцитов. Уменьшение сывороточного содержания sCD95-антигена отмечалось на фоне противовоспалительной терапии бронхиальной астмы [18], а также в процессе противоопухолевой терапии и было ассоциировано с более благоприятным исходом заболевания [24]. Кроме того, в основной группе нами отмечено уменьшение содержания растворимых форм антигена CD50, относящегося к семейству молекул межклеточной адгезии, которые обеспечивают начальный этап миграции нейтрофилов в легочную ткань и играют важную роль в развитии воспалительного ответа [25, 26]. Помимо этого, включение неинвазивной
репираторной поддержки в терапию обострений ХОБЛ сопровождалось изменением концентрации растворимых форм CD16, маркера натуральных киллеров — NK-клеток. Антиген CD16 представляет собой Fc-рецептор типа III; связывание его с Fс-фрагментом антител IgG ведет к активации NK-клеток и осуществлению анти-телозависимой клеточной цитотоксичности. Полученные нами результаты согласуются с данными других исследователей, которые у больных с обструктивными заболеваниями легких обнаружили изменения антигенных детерминант CD16 и CD95 в зависимости от фазы заболевания и проводимой терапии [27]. Снижение сывороточной концентрации молекул sCD16 и sCD50, а также модулятора апоптоза sCD95 можно рассматривать как результат противовоспалительного действия комплексной терапии с использованием НВЛ. Обнаруженное в группе сравнения более выраженное уменьшение содержания ряда растворимых антигенов (обеих фракций sCD95, суммарного sCD38, олигомера sCD54, антигенов sCD25, sCD50, sHLA-DR), по всей вероятности, обусловлено большей длительностью терапии и более высокой суммарной дозой системных стероидных гормонов, которые оказывают неселективное ин-гибирующее действие как на иммунопатологические, так и на защитные механизмы. Противовоспалительное и иммуносупрессивное действие кортикостерои-дов обусловлено влиянием на различные компоненты специфического и неспецифического иммунитета и на разные этапы иммунного ответа, что приводит к широкому спектру изменений со стороны структуры растворимых дифференцировочных антигенов лейкоцитов. Снижение кумулятивной дозы глюкокортикоидов за счет сокращения продолжительности терапии при использовании НВЛ позволяет уменьшить негативные последствия стероидной терапии, включая ингибирую-щее воздействие на растворимые формы молекул им-мунокомпетентных клеток.
Выводы
Подключение неинвазивной вентиляции легких к лечению тяжелых обострений хронической обструк-тивной болезни легких наряду с улучшением общего состояния больных и уменьшением интенсивности одышки приводит к достоверному увеличению параметров функции внешнего дыхания и сатурации кислорода. Применение дыхательной поддержки в комплексе со стандартной терапией сопровождается сдвигами со стороны растворимых дифференцировочных молекул, характеризующими уменьшение воспалительной активации иммунных клеток. Использование неинвазивной вентиляции легких позволило уменьшить продолжительность стационарного лечения и суммарную курсовую дозу кортикостероидов, которые в контрольной группе оказывали неселективное ингибирующее действие на содержание растворимых молекул клеток иммунной системы. Таким образом, методика двухуровневой неинвазивной вентиляции легких с поддержкой
Clinical Medicine, Russian journal. 2017; 95(4) DOI http://dx.doi.org/1Q.18821/0023-2149-2Q17-95-4-344-349
Original investigations
давлением может быть рекомендована для более широкого использования в пульмонологической практике.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование выполнено в рамках проектной части государственного задания в сфере научной деятельности (проект 20.223.2014/К).
ЛИТЕРАТУРА
1. Global Strategy for Diagnosis, Management, and Prevention оf COPD, Updated2015. [В Интернете] [cited 2015 Oct 09]. Available from: http://goldcopd.com/
2. Lopez A.D., Shibuya K., Rao C. et al. Chronic obstructive pulmonary disease: current burden and future projections. Eur. Respir. J. 2006; 27: 397—412.
3. Пронина Е.Ю. Вершина айсберга: эпидемиология ХОБЛ (обзор литературы). Вестник современной клинической медицины. 2011; 3 (4): 18—23.
4. Современные принципы ведения больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких (по материалам GINA и GOLD пересмотра 2011 г.) / Под ред. А.С. Белевского. М.: Российское респираторное общество; 2013.
5. Авдеев С.Н., Баймаканова Г.Е. Подбор режимов неинвазивной вентиляции легких у больных ХОБЛ. М.: ФГУ «НИИ Пульмонологии» ФМБА России; 2011.
6. Скрягин А.Е., Ровдо И.М., Прасмыцкий О.Т. и др. Неинвазивная вентиляция легких. Минск: БГМУ; 2011.
7. Ventilatory Support for Chronic Respiratory Failure / Eds N. Ambrosino, R.S. Goldstein. Informa Healthcare; 2009.
8. Lightowler J.V., Wedzicha J.A., Elliott M.W., Ram F.S.F. Non-invasive positive pressure ventilation to treat respiratory failure resulting from exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: Cochrane systematic review and meta-analysis. Br. Med. J. 2003; 326: 185.
9. Scarpazzа P., Incorvaia C., di Franco G. et al. Effect of noninvasive mechanical ventilation in elderly patients with hypercapnic acute-on-chronic respiratory failure and a do-not-intubate order. Int. J. COPD. 2008; 3 (4): 797—801.
10. Plant P.K., Owen J.L., Elliott M.W. Early use of non-invasive ventilation for acute exacerbations of COPD on general respiratory wards: a multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2000; 355 (9219): 1931—5.
11. Elliott M.W. Noninvasive ventilation in acute exacerbations of COPD. Eur. Respir. Rev. 2005; 14 (94): 39—42.
12. ^nsensus conference report. Clinical indications for non-invasive positive pressure ventilation in chronic respiratory failure due to restrictive lung disease, COPD, and nocturnal hypoventilation. Chest. 1999; 116: 521—34.
13. Авдеев С.Н., Третьяков А.В., Григорьянц Р.А., Куценко М.А., Чучалин А.Г. Исследование применения неинвазивной вентиляции легких при острой дыхательной недостаточности на фоне обострения хронического обструктивного заболевания легких. Анестезиол. и реаниматол. 1998; (3): 45—51.
14. Peter J.V., Moran J.L., Phillips-Hughes J., Warn D. Noninvasive ventilation in acute respiratory failure — a meta-analysis update. Crit. Care Med. 2002; 30: 555—62.
15. Dikensoy O., Ikidag B., Filiz A., Bayram N. Comparison of non-invasive ventilation and standard medical therapy in acute hypercapnic respiratory failure: a randomised controlled study at a tertiary health centre in SE Turkey. Int. J. Clin. Pract. 2002; 56: 85—8.
16. Schonhofer B. Non-invasive ventilation in the treatment of acute respiratory and chronic ventilatory failure. Dtsch. Med. Wchr. 2009; 134 (11): 530—5.
17. Lebedev M.Ju., Egorova N.I., Sholkina M.N., Vilkov S.A., Baryshnikov A.Ju., Novikov V.V. Serum levels of different forms of soluble CD38 antigen in burned patients. Burns. 2004; 30 (6): 552—6.
18. Любавина Н.А., Варварина Г.Н., Макарова Е.В., Меньков Н.В., Преснякова Н.Б., Караулов А.В., Новиков В.В. Влияние стандартной патогенетической терапии на сывороточный уровень молекул sCD38, sCD25 и sCD95 у больных бронхиальной астмой смешанного типа. Иммунология. 2011; (5): 267—9.
19. Голубцова Н.В., Михайлова И.Н., Новиков В.В. и др. Прогностическое значение сывороточных уровней растворимых молекул
Клиническая медицина. 2017; 95(4)
DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-4-344-349
Оригинальные исследования
HLA I класса и антигена CD8 у больных диссеминированной ме-ланомой. Российский биотерапевтический журнал. 2010; 4 (9): 103—6.
20. Любавина Н.А., Варварина Г.Н., Макарова Е.В. и др. Сывороточное содержание растворимых антигенов адгезии как маркер прогрессирования хронической обструктивной болезни легких. Современные технологии в медицине. 2011; (1): 67—71.
21. Aaron C.P., Schwartz J.E., Bielinski S.J. et al. Intercellular adhesion molecule 1 and progression of percent emphysema: The MESA Lung Study. Respir. Med. 2014; 109 (2): 255—64.
22. Scott D.A., Palmer R.M. The influence of tobacco smoking on adhesion. Tobacco InducedDis. 2002; 1: 7—25.
23. Novikov V.V., Egorova N.I., Kurnikov G.Yu., Karaulov A.V. Serum levels of soluble HLA and IL-2R molecules in patients with urogenital Chlamydia infection. Adv. Exp. Med. Biol. 2007; 601: 285—9.
24. Lebedev M.Yu., Vilkov S.A., Sholkina M.N., Krizhanova M.A., Novikov V.V., Vyasmina E.S., Baryshnikov A.Yu. Peripheral blood lymphocytes immunophenotype and serum concentration of soluble HLA class I in burn patients. Burns. 2003; 29 (2): 123—8.
25. Gane J., Stockley R. Mechanisms of neutrophil transmigration across the vascular endothelium in COPD. Thorax. 2012; 67 (6): 553—61.
26. Новиков В.В., Бабаев А.А., Кравченко Г.А., Манакова Э.А., Па-шина Л.А., Марных С.А., Караулов А.В. Растворимые ассоциа-ты молекул адгезии CD54 и CD18 в сыворотке крови человека. Иммунология. 2008; 29 (4): 220—3.
27. Невзорова В.А., Коновалова Е.Н., Костюшко А.В., Пазыч С.А. Содержание антигенных детерминант CD16, CD25, CD95 и HLA DR в индуцированной мокроте больных бронхиальной астмой и хроническим обструктивным бронхитом. Тер. арх. 2003; (11): 61—4.
REFERENCES
1. Global Strategy for Diagnosis, Management, and Prevention оf COPD, Updated 2015. [cited 2015 Oct 09]. Available from: http:// goldcopd.com/
2. Lopez A.D., Shibuya K., Rao C. et al. Chronic obstructive pulmonary disease: current burden and future projections. Eur. Respir. J. 2006; 27: 397—412.
3. Pronina E.Yu. Top of the iceberg — epidemiology of COPD (Literature overview). Vestnik sovremennoy klinicheskoy meditsiny. 2011; 3 (4): 18—23. (in Russian)
4. Modern principles of management ofpatients with bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease (according to the materials of GINA and GOLD revision 2011) / Ed. A.S. Belevskiy. Moscow: Rossiyskoe respiratornoe obshchestvo; 2013. (in Russian)
5. Avdeev S.N., Baymakanova G.E. The selection of modes of noninvasive ventilation in patients with COPD. Moscow: FGU «NII Pul'monologii» FMBA Rossii; 2011. (in Russian)
6. Skryagin A.E., Rovdo I.M., Prasmytskiy O.T. et al. Non-invasive ventilation. Minsk: BGMU, 2011. (in Russian)
7. Ventilatory Support for Chronic Respiratory Failure / Eds N. Ambro-sino, R.S. Goldstein. Informa Healthcare; 2009.
8. Lightowler J.V., Wedzicha J.A., Elliott M.W., Ram F.S.F. Non-invasive positive pressure ventilation to treat respiratory failure resulting from exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: Cochrane systematic review and meta-analysis. Br. Med. J. 2003; 326: 185.
9. Scarpazzа P., Incorvaia C., di Franco G. et al. Effect of noninvasive mechanical ventilation in elderly patients with hypercapnic acute-on-chronic respiratory failure and a do-not-intubate order. Int. J. COPD. 2008; 3 (4): 797—801.
10. Plant P.K., Owen J.L., Elliott M.W. Early use of non-invasive ventilation for acute exacerbations of COPD on general respiratory wards:
a multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2000; 355 (9219): 1931—5.
11. Elliott M.W. Noninvasive ventilation in acute exacerbations of COPD. Eur. Respir. Rev. 2005; 14 (94): 39—42.
12. Consensus conference report. Clinical indications for non-invasive positive pressure ventilation in chronic respiratory failure due to restrictive lung disease, COPD, and nocturnal hypoventilation. Chest. 1999; 116: 521—34.
13. Avdeev S.N., Tret'yakov A.V., Grigor'yants R.A., Kutsenko M.A., Chuchalin A.G. A study of the use of non-invasive ventilation in acute respiratory failure in exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Anesteziol. i reanimatol. 1998; (3): 45—51. (in Russian)
14. Peter J.V., Moran J.L., Phillips-Hughes J., Warn D. Noninvasive ventilation in acute respiratory failure — a meta-analysis update. Crit. Care Med. 2002; 30: 555—62.
15. Dikensoy O., Ikidag B., Filiz A., Bayram N. Comparison of non-invasive ventilation and standard medical therapy in acute hypercapnic respiratory failure: a randomised controlled study at a tertiary health centre in SE Turkey. Int. J. Clin. Pract. 2002; 56: 85—8.
16. Schonhofer B. Non-invasive ventilation in the treatment of acute respiratory and chronic ventilatory failure. Dtsch. Med. Wchr. 2009; 134 (11): 530—5.
17. Lebedev M.Yu., Egorova N.I., Sholkina M.N., Vilkov S.A., Baryshnikov A.Yu., Novikov V.V. Serum levels of different forms of soluble CD38 antigen in burned patients. Burns. 2004; 30 (6): 552—6.
18. Lyubavina N.A, Varvarina G.N., Makarova E.V., Men'kov N.V., Presnyakova N.B., Karaulov A.V., Novikov V.V. The influence of standard pathogenetic therapy on the serum level of molecules sCD38, sCD25, and sCD95 in patients with bronchial asthma of mixed type. Immunologiya. 2011; (5): 267—9. (in Russian)
19. Golubtsova N.V., Mikhaylova I.N., Novikov V.V. et al. Prognostic value of serum levels of soluble HLA class I molecules and CD8 antigen in patients with metastatic melanoma. Rossiyskiy bioterape-vticheskiy zhurnal. 2010; 4 (9): 103—6. (in Russian)
20. Lyubavina N.A., Varvarina G.N., Makarova E.V. et al. Serum concentration of soluble adhesion antigens as a marker of progression of chronic obstructive pulmonary disease. Sovremennye tekhnologii v meditsine. 2011; (1): 67—71. (in Russian)
21. Aaron C.P., Schwartz J.E., Bielinski S.J. et al. Intercellular adhesion molecule 1 and progression of percent emphysema: The MESA Lung Study. Respir. Med. 2014; 109 (2): 255—64.
22. Scott D.A., Palmer R.M. The influence of tobacco smoking on adhesion. Tobacco Induced Dis. 2002; 1: 7—25.
23. Novikov V.V., Egorova N.I., Kurnikov G.Yu., Karaulov A.V. Serum levels of soluble HLA and IL-2R molecules in patients with urogenital Chlamydia infection. Adv. Exp. Med. Biol. 2007; 601: 285—9.
24. Lebedev M.Yu., Vilkov S.A., Sholkina M.N., Krizhanova M.A., Novikov V.V., Vyasmina E.S., Baryshnikov A.Yu. Peripheral blood lymphocytes immunophenotype and serum concentration of soluble HLA class I in burn patients. Burns. 2003; 29 (2): 123—8.
25. Gane J., Stockley R. Mechanisms of neutrophil transmigration across the vascular endothelium in COPD. Thorax. 2012; 67 (6): 553—61.
26. Novikov V.V., Babaev A.A., Kravchenko G.A., Manakova E.A., Pashina L.A., Marnykh S.A., Karaulov A.V. Soluble associates of adhesion molecules CD54 and CD18 in the human blood serum. Im-munologiya. 2008; 29 (4): 220—3. (in Russian)
27. Nevzorova V.A., Konovalova E.N., Kostyushko A.V., Pazych S.A. Content of the antigenic determinants CD16, CD25, CD95 and HLA-DR in induced sputum of patients with bronchial asthma and chronic obstructive bronchitis. Ter. arkh. 2003; (11): 61—4. (in Russian)
Поступила 25.03.16 Принята в печать 19.04.16
